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良恶性胸腔积液中SiSo细胞表达的受体结合肿瘤抗原的测定及其临床意义
SiSo细胞表达的受体结合肿瘤抗原(RCAS1)是一种新型的肿瘤相关抗原,可在多种肿瘤组织中高表达,且与肿瘤的低分化、恶性程度密切相关[1].以往对RCAS1的研究大多集中在肿瘤组织学方面,本研究通过检测胸腔积液中RCAS1水平,探讨RCAS1对良恶性胸腔积液鉴别诊断的价值.
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肿瘤释放蛋白研究进展
肿瘤释放蛋白(Tumor liberated protein,TLP)是于1983年由Tarro等[1]从非小细胞肺癌(NSCLC)组织中鉴定的肿瘤相关抗原(Tumor associated antigen,TAA),于1999年正式命名[2].目前认为,TLP有可能成为肿瘤早期诊断的特异性标记物,现将其相关研究进展综述如下.
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肿瘤相关抗原的放射免疫检测
癌症是严重危害人类身体健康的疾病之一。尽管现代医学诊断技术不断提高,比如医学成像,肿瘤标志物检查和基因芯片技术在分子生物学的应用,但癌症患者的生存和生活质量仍不尽如人意,原因之一是缺乏早期肿瘤组织真正病理生理学,检测技术等信息的生化代谢改变和有效的治疗手段。
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肝门胆管癌的鉴别诊断
目的提高对肝门胆管癌诊断和鉴别诊断的认识,减少对其误诊误治.方法对上海中山医院1993年1月至1996年12月收治的33例术前诊断为肝门胆管癌的手术病例进行回顾性分析,根据病理结果,探讨影像学检查、肿瘤相关抗原、组织活检和细胞学检查以及手术探查对肝门胆管癌诊断和鉴别诊断的价值.结果根据病理结果,33例手术病例中有8例系其他肝门部梗阻性疾病被误诊为肝门胆管癌,误诊率占所有手术的24.2%.这8例被误诊患者中,包括肝门胆管癌栓3例,特发性良性狭窄2例,胆囊管癌累及肝总管1例,胆囊管残株癌1例,肝外胆管结核1例.结论虽然有较多的方法可用于肝门胆管癌的鉴别诊断,但临床误诊率仍较高.我们建议对所有肝门胆管癌病人,只要无手术禁忌证,均应积极手术探查.
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胰腺癌的生物学特性与术式选择
胰腺位置深在,胰腺癌早期缺乏特异性症状.我院360例胰腺癌首发症状:腹痛占60.8%,上腹不适28.6%,食欲不振23.6%及黄疸21.1%.这些症状与常见的胃肠道疾病的症状极其相似,常被病人或医生忽视,多按一般胃肠道疾病对症治疗,很少针对胰腺癌作深入的影像学及肿瘤相关抗原的检查.临床上确诊的胰腺癌多为进行期癌,胰头癌多有黄疸,而胰体尾部癌多出现腰背部疼痛.胰腺癌早期确诊率低、手术切除率低及5年生存率低.1965年日本桢哲夫统计50个单位胰头癌704例,手术切除率26.8%,5年生存率仅为3.3%.
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六个人肾癌细胞系的建立及生物学特性的研究
目的建立人肾癌细胞系,研究肾癌细胞表型及其肿瘤相关抗原的表达. 方法病理证实的6例肾癌原始新鲜肿瘤组织经体外原代和传代培养至稳定生长,检测癌细胞集落形成、染色体及裸鼠体内移植瘤生长;免疫荧光染色和流式细胞仪分析细胞系细胞表型;RT-PCR检测MN/CA9基因表达. 结果建立的6个细胞系包括透明细胞型4个,透明-嗜色细胞混合型1个和乳头状腺癌1个.6个细胞系均表现恶性肿瘤细胞的生物学特性.6个细胞系均高表达HLA-ClassⅠ和HER2/neu分子;2个弱表达HLA-ClassⅡ;1个高表达CD86;均不表达CD80.3个细胞系表达MN/CA9基因. 结论新建立的肾癌细胞系可作为研究人肾癌细胞的生物学特性、肿瘤相关抗原、免疫原性和免疫治疗的体外模型.
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MN/CAⅨ基因在肾癌组织中表达的实验研究
MN/CAⅨ基因在肾癌中有特异性的表达,是一种肿瘤相关抗原(TAA),在肿瘤诊断以及生物治疗方面具有潜在的应用前景[1].我们采用RT-PCR方法检测肾癌组织和正常肾组织中MN/CAⅨmRNA表达,探讨MN/CAⅨ基因表达作为肾癌肿瘤标记物的可能性,现报告如下.
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人尿道高分化鳞癌细胞系HUS-98的建立
我们从人尿道鳞癌患者转移性腹水中提取肿瘤细胞培养,3周开始传代,至今稳定培养15个月,已传120代,细胞系定名HUS-98.现就该细胞系的建立及其生物学特性报告如下.材料和方法 (1)肿瘤来源于一男性45岁患者.于1998年6月4日行尿道瘘手术,病理结果为尿道高分化鳞状上皮癌.第一次术后5个月肿瘤转移至腹腔.抽取腹水进行细胞培养.(2)实验动物为无特定病原体级裸小鼠,引种于中山医科大学动物中心,3批18只,7周龄,体重18~22 g,雌雄各半,分开饲养.(3)试剂:生长培养液RPMI 1640,消化液为0.25%胰蛋白酶、0.68mmol/L EDTA.(4)建系过程:取患者腹水,收集细胞接种于50 ml玻璃瓶常规培养,1周后开始1/2换液,第12代后每隔2~3 d传代1次,分种率为1∶2.(5)细胞生物学检测:光镜下观察活细胞形态结构及生长特点.取第108代,常规制作超薄切片,用日立H-600透射电镜观察细胞结构.取第116代单细胞悬液,按Patterson方法及文献方法计算细胞群体倍增时间及细胞贴壁率[1].染色体分析取第40、60、80代细胞,常规方法收集细胞制片及G带染色.异种接种取第68、108、120代单细胞悬液0.5×作者单位:510010 广州军区广州总医院肿瘤分子生物学研究所1010/L接种于6只裸鼠左腋皮下,每只注射0.3 ml.PCR方法定性检测第107代细胞的人乳头瘤病毒,单纯疱疹病毒,巨细胞病毒及乙型肝炎病毒.取第51代细胞裂解液,RIA法检测人类肿瘤相关抗原CEA、AFP.
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IL-12基因修饰树突状细胞体外诱导免疫杀伤肝癌细胞
树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内功能强的抗原呈递细胞,通过IL-12基因修饰DC可望使其在呈递肿瘤抗原的同时又持续分泌高滴度的IL-12,从而更有效地诱导T淋巴细胞增殖、分化,进一步增强特异性抗肿瘤免疫.我们采用HepG2肝癌细胞株的肿瘤相关抗原(TAA)致敏IL-12基因修饰的DC,观察了其体外诱导自体T淋巴细胞产生特异性抗肝癌免疫的效能.
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卵巢癌肿瘤疫苗研究进展
在女性生殖系统的恶性肿瘤中,卵巢癌发病率居第3位,仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但其死亡率却是高的.虽然近年来在卵巢癌的诊治方面取得了一些进展,但是远期生存率,尤其是晚期患者的生存率仍没有显著改善.所以人们一直在寻找除化疗、手术之外的新的治疗方法.免疫治疗是近年来受到关注的新疗法之一,其中肿瘤疫苗是主动免疫治疗中的重要方面.肿瘤疫苗治疗是指给机体输入具有肿瘤抗原性的免疫制剂,刺激免疫系统产生抗肿瘤效应.其基本原理在于:用肿瘤细胞、肿瘤特异性抗原(TSA)或肿瘤相关抗原(TAA)免疫患者,使患者体内产生免疫应答,生成肿瘤特异的抗体或T淋巴细胞,从而杀伤肿瘤细胞.目前,卵巢癌疫苗主要有自身肿瘤疫苗、肽疫苗、以树突状细胞(DC)为基础的疫苗(DC疫苗)和抗独特型抗体疫苗.本文就近几年来卵巢癌疫苗的研究进展作一综述.
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妇科肿瘤标志物的一些相关问题
肿瘤标志物是肿瘤组织本身存在和分泌的或机体对肿瘤反应而产生的一类物质,它反映了肿瘤的存在和生长情况.肿瘤标志物的研究已有100多年的历史,只是从20世纪下半叶才受到广泛重视,其定义范畴也从肿瘤相关抗原拓展到包括糖类、蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺、病毒性肿瘤相关物质和癌基因产物等.肿瘤标志物人绒毛膜促性腺激素(hCG)、甲胎蛋白(AFP)、CA125、癌胚抗原(CEA)等的发现,在妇科肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评价中发挥了重要作用.这些年来,妇科肿瘤标志物的研究取得了长足的进步.已有的妇科肿瘤标志物不断在临床实践中进一步被扬弃和验证,新的肿瘤标志物也不断被探索和发现.
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肿瘤特异性生长因子与CA19-9和CEA联合应用提高大肠癌诊断的价值
目的:探讨用肿瘤标志物的方法对大肠癌进行早期诊断、分级、疗效评估和复发监控.方法:用化学法和化学发光法分别测定57例大肠癌患者血清中肿瘤特异性生长因子(TSGF)和CA19-9及CEA,并对他们在大肠癌中早期诊断、分级,疗效评估和复发判断的意义进行分析.结果:手术治疗前大肠癌Duke's A、B、C分期患者血清中TSGF平均水平分别为(72.4±17.6)、(68.4±14.7)和(58.7±18.2)U/mL;血清TS-GF、CA19-9和CEA对大肠癌诊断的阳性率分别为86.0%、79.9%和70.2%,三者联合应用对大肠癌诊断的阳性率和特异性分别为92.9%和82.1%.治疗有效的患者血清TSGF逐渐降低.大肠癌复发患者,其血清TSGF、CA19-9和CEA均高于参考值.结论:TSGF对大肠癌早期诊断优于CA19-9和CEA,三者联合应用对大肠癌的早期诊断、疗效评估和复发监控有重要意义.
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血清肿瘤标志物对结直肠癌诊断的评价
癌胚抗原(CEA)、癌相关糖抗原(CA19-9)和(CA-50)血清标志物均为非特异的肿瘤相关抗原。近年来肿瘤相关标志物已广泛应用于肿瘤临床诊断,但各报道结果并非一致,我们对我院部分手术治疗的结、直肠癌患者术前血清CEA、CA19-9、CA-50、甲胎蛋白(AFP)和血清铁蛋白(SF)的联合检测结果进……
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黏蛋白MUC1在卵巢肿瘤诊断与监测中的应用
近年来已有至少十种不同的黏蛋白基因被克隆成功,同时人们还发现黏蛋白抗原是多种肿瘤相关抗原,如:乳腺、胰腺、胃、肠道、气管支气管、膀胱以及女性生殖系统肿瘤,这为进行黏蛋白分子合成和各种疾病状态下基因异常改变的研究提供可能,对黏蛋白MUCl基因表达研究,提示此基因在卵巢上皮肿瘤病……
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5-氮杂-2'-脱氧胞苷体外对黑素瘤细胞系肿瘤相关抗原和免疫分子表达的影响
目的 探讨5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-aza-CdR)对4种体外培养建系的黑素瘤细胞肿瘤相关抗原和免疫分子表达水平的影响.方法 将手术切除或细针穿刺活组织检查获得的黑素瘤组织体外培养建系;应用流式细胞术检测5-aza-CdR用药后黑素瘤细胞表面人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-Ⅰ类、-Ⅱ类、-A2以及细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)表达的变化;采用实时定量RT-PCR检测用药后一系列重要的肿瘤相关抗原表达的变化.结果 5-aza-CdR用药后,4种黑素瘤细胞系HLA-Ⅰ类、-Ⅱ类和-A2的表达与对照组相比无明显变化;TC12A和TC13细胞ICAM-1表达明显升高;TC12A、TC13和TC69B细胞肿瘤相关抗原黑素瘤抗原基因(MAGE)-4和NY-ESO-1的表达水平明显升高.结论 5-aza-CdR不影响黑素瘤细胞HLA的表达水平,对ICAM-1和某些黑素瘤相关肿瘤抗原的表达有明显上调作用,提示化疗药物5-aza-CdR不会阻碍抗肿瘤免疫中黑素瘤细胞的抗原呈递能力,为化疗联合免疫治疗肿瘤提供了理论前提.
关键词: 黑色素瘤 5-氮杂-2'-脱氧胞苷 HLA抗原 ICAM-1 肿瘤相关抗原 -
关键词:
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合理设计基子肽的肿瘤疫苗
体内摄入人工合成的肿瘤细胞所专有的或过表达的肿瘤相关抗原(TAA)肽,就能引发肿瘤特异性免疫应答。但与病毒性抗原的肽不同,TAA肽与主要组织相容性复合体(MHC)分子的结合力一般都较弱。因此,设法通过提高MHC的结合力来上调对抗原的识别,就有可能使低亲和力的TAA肽制备成疫苗而用于肿瘤免疫治疗。本文叙述了迄今为止对TAA肽进行修饰所采取的路线和临床试验的初步结果,以及今后在这一方面探索的努力方向。
关键词: Ⅰ类主要组织相容性复合 抗原肽 肿瘤相关抗原 细胞杀伤性T细胞 肿瘤免疫治疗 -
肿瘤相关糖抗原STn硫苷类似物的合成
对肿瘤相关糖抗原进行小的结构修饰有可能发现新的抗肿瘤疫苗.由于硫苷具有对内源性糖苷酶的耐受性和非自身抗原特性,因此用S-连接的糖苷键代替O-连接的糖苷键对糖抗原进行修饰可能导致比天然的O-连接糖抗原更强的免疫原性,并可能刺激产生能够识别天然寡糖的抗体.为达此目的,我们成功完成了一个新的肿瘤相关二糖抗原STn的S-连接类似物的合成.
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肿瘤相关Tn抗原的合成改进
目的用简便的化学方法全合成肿瘤相关Tn抗原.方法以简便易得的1-溴-3,4,6-三-O-乙酰基-2-迭氮-α-D-半乳吡喃糖取代文献报道的1-氯-3,4,6-三-O-乙酰基-2-迭氮-β-D-半乳吡喃糖为糖基供体,与保护的丝氨酸缩合后,经选择性还原叠氮基,乙酰化氨基,氢解脱去苄基保护基,后选择性脱去O-乙酰基保护基得Tn抗原.结果经IR,1H-NMR和元素分析确证终产物为Tn抗原.以3,4,6-三-O-乙酰基-D-半乳吡喃糖烯为起始原料,合成关键中间体N-苄氧羰基-3-O-(3,4,6-三-O-乙酰基-2-迭氮-α-D-半乳吡喃糖基)-L-丝氨酸苄酯的总收率为32%,文献值为26%;以3,4,6-三-O-乙酰基-D-半乳吡喃糖烯为起始原料,合成目标物Tn抗原的总收率为23%,文献值为20%.结论与文献相比,本方法操作简便;避免使用不稳定、价贵试剂LiI;减少一步反应;收率有所提高.
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血清肿瘤标志物CEA、CA125和NSE在肺癌患者中的水平变化及诊断意义
目的 探讨血清肿瘤标志物在肺癌患者中的水平变化及诊断意义.方法 采用Roche Elecsys 2010电化学发光全自动免疫分析仪检测肺癌组、肺良性病变组和健康体检组的血清标本中癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原(CA125)和神经原特异度烯醇化酶(NSE)的表达,并将这三组血清标本中CEA、CA125和NSE表达的检测结果进行分析.结果 肺癌组血清中的CEA、CA125和NSE的水平均明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);肺良性病变组及健康体检组比较差异无统计学意义(P>0.05);CEA和NSE表达水平分别在肺腺癌和小细胞癌中高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);CA125的表达水平在三组中比较差异无统计学意义(P>0.05);CEA的灵敏度和特异度分别为46.56%和96.31%,高于其他两项指标.结论 CEA、CA125和NSE的表达与肺癌的发生和发展密切相关,且CEA和NSE分别在肺腺癌和小细胞癌中表达较高,CEA灵敏度和特异度较高,为进一步研究肺癌提供参考价值.