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大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的现状和进展
阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)是治疗恶性血液肿瘤的关键化疗药物之一.目前,Ara-C已作为多种联合方案的重要组成,被应用于急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)等长期化疗的诱导、巩固、强化和维持等各阶段治疗中.大剂量阿糖胞苷(high dose cytarabine,HD-AraC)由于在药物代谢与活化、剂量与时效性等方面具有特定的优势,目前已被广泛地应用于治疗儿童与成人AML、高危型和难治型白血病,并取得非常显著的疗效[1-4].近年来对于Ara-C的体内代谢特征、作用与耐药机制等相关性研究,也取得了较大进展.
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拉莫三嗪对癫癎幼鼠海马中多药耐药基因表达的影响
癫癎是一种常见的神经系统疾病,约有25%的癫癎患者对大部分抗癫癎药物耐药,从而发展为难治性癫癎[1].越来越多的学者认为难治性癫癎的耐药机制可能与多种药物运输蛋白的过表达、抗癫癎药物不能有效地进入脑细胞有关,其中多药耐药基因(multidrug resistance gene,MDR)及其表达产物P-gp备受关注.
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热休克蛋白70与槲皮素在白血病耐药机制中的作用研究
热休克蛋白(heat shock protein,HSP)作为一种重要的分子伴侣,主要功能是在各种应激刺激下维持细胞的自身稳定性,保护细胞的生存和功能.
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系膜增生型原发性肾病综合征患儿细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性、蛋白表达及外周血淋巴细胞凋亡的研究
系膜增生型(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)原发性肾病综合征(idiopathic nephrotic children,INS)(INS-MsPGN)是我国儿童INS常见的病理类型之一,临床多表现为糖皮质激素(glucocorticoid,GC)不敏感或耐药,是难治性INS中常见的一种病理类型,其发病机制和GC耐药机制至今尚不清楚.
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氟喹喏酮类抗生素的耐药机制及其耐药现状
在过去的20年中,某些地区由于用药不当导致某些菌属,特别是革兰阳性菌,对氟喹喏酮类耐药很快上升.20世纪90年代末,三代、四代氟喹喏酮类,如格帕沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、克林沙星问世.这些新药对革兰阳性菌(特别是肺炎链球菌)、厌氧菌、支原体、衣原体的抗菌活性增强,并保持对革兰阴性菌的活性.随着它们在临床的应用,耐药问题也引起人们的关注.
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全国小儿医院获得性肺炎学术研讨会会议纪要
由中华医学会<中华儿科杂志>编辑委员会、中华医学会儿科学分会呼吸学组主办的全国小儿医院获得性肺炎学术研讨会于2009年8月27-31日在陕西省榆林市召开.来自全国各地189名代表参加了本次会议.本次研讨会以专题讲座为主,并安排了代表发言及病例讨论.会议邀请了呼吸学组的资深专家、中青年专家进行讲座,还邀请了中华医学会儿科学分会急救学组、免疫学组的专家作了讲座.与会代表和专家针对医院获得性肺炎(hospital acquiredpneumonia,HAP)这一议题进行了广泛交流,内容涵盖了HAP的定义、病原学、主要致病菌的耐药现状和耐药机制、抗菌药物的治疗策略、选择与合理应用以及支持治疗等.
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GIST中imatinib耐药机制研究进展
在功能获得性突变所致的KIT或PDGFRA受体酪氨酸激酶异常活化与胃肠间质瘤(GIST)的发病关系阐明后,酪氨酸激酶抑制剂甲璜酸伊马替尼(imatinib)在进展期GIST中显现出很高的有效性,使GIST的治疗发生了革命性的改变.然而,GIST中对imatinib的早期或晚期耐药已经成为日益严重的临床问题.因此,对耐药的分子机制的进一步了解就成为当前研究的焦点,本文综述了目前对imatinib耐药的分子机制的认识.这些认识可能引导新的治疗策略的产生.
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抗PD-1/PD-L1药物治疗肿瘤耐药机制研究进展
PD-1/PD-L1通路可通过多种机制产生免疫抑制作用,介导肿瘤免疫逃逸.目前针对PD-1/PD-L1通路的研究已成为近几年的热点.区别于传统的化疗及放疗,抗PD-1/抗PD-L1药物介导的免疫靶向治疗,能更加有效地调动机体本身的抗肿瘤免疫能力,改善免疫微环境,在肺癌、黑色素瘤、胃癌等恶性肿瘤治疗中取得了显著效果.但目前抗PD-1/抗PD-L1药物治疗并非所有患者均能获益,部分患者存在原发性耐药,有的患者出现继发性耐药.本文就抗PD-1/PD-L1药物治疗的耐药机制作一综述.
关键词: PD-1/PD-L1 耐药机制 免疫微环境 -
卵巢癌紫杉醇耐药机制研究进展
目的 卵巢癌是致死率高的妇科肿瘤.紫杉醇是治疗卵巢癌的常用化疗药物之一,但极易产生化疗耐药.故本文通过总结卵巢癌对紫杉醇可能的耐药机制,以探讨克服耐药的潜在作用靶点和治疗方法.方法 应用PubMed、Web of Science和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"卵巢癌,紫杉醇,耐药"为关键词,检索2008-01-2018-05卵巢癌关于紫杉醇耐药的相关文献.共检索到中文文献36篇,英文文献542篇.纳入标准:(1)卵巢癌的流行病学及治疗现状;(2)卵巢癌紫杉醇耐药的几种调控机制:细胞内药物浓度的影响因素、有效微管蛋白的影响因素、相关的信号通路以及细胞存活增殖能力的影响因素.剔除标准:(1)综述类文献;(2)研究资料不完善.根据纳入标准,符合分析的文献共58篇.结果 卵巢癌对紫杉醇类显示极高的耐药性,这是导致其复发及预后不良的主要原因.目前卵巢癌紫杉醇耐药机制众多,研究较多的有药物外流增加以及有效微管蛋白浓度的改变.信号通路及细胞存活能力的研究相对较少.结论 卵巢癌紫杉醇耐药是多机制共同调控的过程,细胞中药物浓度及有效微管蛋白的减少,多种信号通路的激活及肿瘤细胞存活增殖能力的提高都可能是导致耐药的重要作用机制.
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脂肪酸合酶在肿瘤中的研究进展
脂肪酸合酶(FAS)可作为肿瘤特异性治疗靶点,被发现在多种肿瘤组织中高表达,抑制其表达可诱导肿瘤细胞死亡.近研究表明,其不仅可作为肿瘤治疗的靶点,还可作为肿瘤标志物反映肿瘤状态,血清FAS也在肿瘤患者中增高,高表达的FAS与肿瘤治疗耐受性有关,一些新的FAS抑制剂也显示出良好的抗癌效果.
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大鼠马桑内酯点燃癫癎模型P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白1的表达
耐药性癫癎约占癫癎患者的30%,耐药癫癎动物模型是研究其耐药机制和探讨治疗方法的重要工具.马桑内酯(coriaria lactone,CL)是从植物马桑中提取的一种致癎物质,对动物反复肌注阈下剂量的CL可以建立化学点燃模型,并具有一定的耐药性[1].P-糖蛋白(P-glycorprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)是近年在耐药性癫癎患者脑组织中发现的两种与耐药性产生相关的膜蛋白[2,3].我们通过建立大鼠CL点燃模型,观察其对卡马西平(carbamazopine,CBZ)、丙戊酸钠(valproate,VPA)及托吡酯(topiramate,TMP)等抗癫癎药物(AED)的治疗反应和大鼠脑部P-gp和MRP1的表达,探讨该模型的耐药性及其可能机制.
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谷胱苷肽硫转移酶在耐药性癫痫脑组织中的表达
动物实验和细胞培养发现谷胱苷肽硫转移酶(GST-π)参与了难治性癫痫耐药机制的形成[1].本研究用免疫组化法研究了54例难治性癫痫患者手术标本中GST-π的表达及其规律,以探索其在难治性癫痫耐药机制中的作用.
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人神经胶质瘤耐阿霉素细胞株的建立及其耐药机制的初步研究
神经胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,其化疗耐药现象的发生严重影响神经胶质瘤的治疗及患者预后生存和牛活质量.因此,探讨神经胶质瘤耐药产生原因及其机制对神经胶质瘤的治疗具有重要意义[1].本实验选用常用的化疗药物阿霉素(ADM)和人恶性胶质母细胞瘤细胞株SHG44为研究对象,用ADM浓度梯度递增结合间歇诱导法建立多药耐药的神经胶质瘤细胞株SHG,44/ADM,并对SHC:44/ADM的耐药特性及机制进行初步研究.
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真菌生物膜耐药机制研究进展
日益增多的真菌生物膜相关感染引起抗真菌药物治疗的失败,以及真菌感染的手术治疗加重了患者及社会的经济负担,已经成为临床医生所面临的重要问题.该文旨在阐明真菌生物膜(特别是白念珠菌生物膜)的临床重要性,并从多方面阐述真菌生物膜关键的耐药机制,包括生长条件,细胞外基质,外排泵活性,细胞密度,药物靶点的过度表达以及应激反应的新研究进展.
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用分子对接技术预测HIV-1整合酶抑制剂药物雷特格韦的耐药机制
目的 探究整合酶的分子耐药机制.方法 研究采用Discovery Studio 2.5软件模块的分子对接程序,构建整合酶药物雷特格韦(Raltegravir,RAL)与整合酶核心区蛋白晶体结构(1BL3)的复合物模型,并结合已知的整合酶耐药突变位点Q148H、N155H、Y143C和其他野生型残基突变(T97A、A128T、E138K、E157Q、G163R),构建一系列整合酶蛋白耐药基因突变体.以此进一步计算艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)整合酶蛋白发生氨基酸残基突变后,与雷特格韦之间分子自由能的改变,并分析雷特格韦与不同整合酶蛋白耐药基因突变体之间的结合自由能.结果 主要突变Q148H、N155H、Y143C均位于RAL与整合酶的活性中心,均可明显改变雷特格韦与核心区晶体之间的结合自由能,以N155H改变为明显,其次为Q148H、Y143C.此外,野生型基因突变也造成一定程度的自由能改变,具有一定的耐药性意义.结论 证实耐药位点突变导致整合酶蛋白与雷特格韦之间结合自由能增大,影响药物与整合酶的结合.
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我国携带KPC基因耐药菌流行现况分析
目的 分析我国产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)阳性菌的流行病学特征,探讨我国携带KPC阳性菌流行特征及耐药机制.方法 收集2009~2015年报道我国blaKPC研究文献,对KPC阳性菌株种类与地区分布、感染来源、耐药谱和转移机制进行流行病学分析.结果 我国共有21个省市报道blaKPc阳性菌株,其中浙江多,占43.51%(P<0.01);阳性菌以肺炎克雷伯菌多,占87.86(P<0.01);感染阳性菌的患者男性居多(P<0.05);患者所在科室以ICU病区多,占70.51%(P<0.01);痰液标本分离blaKPC阳性菌多,占45.62%(P<0.01);blaKPC阳性菌对头孢菌素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类抗生素耐药率普遍较高,对多黏菌素、替加环素的耐药率较低;产KPC-2酶或合并多种β-内酰胺酶和外膜蛋白缺失是导致碳青霉烯类抗生素耐药的重要原因.结论 携带KPC基因的耐药菌感染已成为全球性的公共卫生问题,需要深入研究其发生发展规律.
关键词: 肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 流行病学 耐药机制 转移机制 -
耐甲氧西林金葡菌耐药机制研究进展
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)系指表达为mec A基因或其他耐甲氧西林机制的金黄色葡萄球菌(SA),是医院感染重要致病菌[1],占所有SA感染的60%~80%[2].MRSA传播速度快,流行范围广,并且表现出多重耐药性,常引起感染的流行及暴发流行,已成为临床抗感染治疗及影响人类健康的一大难题[3].现就MRSA耐药机制的研究进展综述如下.
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成胶质细胞瘤中EGFR靶向治疗耐药机制的研究进展
多形性成胶质细胞瘤(GBM)是成人中发病率较高的神经系统恶性肿瘤.研究表明,约40%~60%的胶质瘤有表皮生长因子受体(EGFR)过量表达和基因扩增,其中约40%伴随着EGFR突变,目前已有多个针对EGFR的靶向药物用于临床肿瘤治疗,然而在GBM患者的临床应用中,EGFR靶向治疗却鲜有成效.如何克服靶向治疗过程中出现的原发或继发性耐药,对医学工作者而言仍然是一个巨大挑战.本文将对EGFR靶向药物在GBM中的主要耐药机制进行综述.
关键词: 表皮生长因子受体 表皮生长因子受体Ⅲ型突变体 成胶质细胞瘤 耐药机制 靶向治疗 -
铜绿假单胞菌的耐药性及碳青霉烯类抗生素的研究进展
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的医院内获得性感染致病茵,其耐药性强,耐药谱广.亚胺培南等碳青霉烯类抗生素是近年来治疗铜绿假单胞菌疗效较好的药物,但随着临床的广泛应用,铜绿假单胞菌对亚胺培南等产生了耐药性.铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制有β-内酰胺酶的水解、外膜通透性降低和主动外排系统的排出等,这些耐药机制之间相互协同作用而产生高度耐药.针对这些耐药机制,开发活性更高、安全性更好的碳青霉烯类抗生素显得极为迫切.本文对铜绿假单胞茵的耐药性及碳青霉烯类抗生素的研究进展进行了综述.
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氨基糖苷类钝化酶耐药机制的研究进展
氨基糖苷类抗生素的耐药机制相当复杂,其中以产生钝化酶为主,近来对其研究较多,尤其是分子水平的研究取得了一些进展.本文对三种主要钝化酶即氨基糖苷磷酸转移酶、氨基糖苷乙酰转移酶、氨基糖苷类核苷转移酶的作用底物、作用位点、常见耐药细菌、编码基因等进行综述.