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热休克蛋白70与自身免疫性内耳病
热休克蛋白是生物进化保守的伴随细胞蛋白,具有多种生物活性功能,参与抗原提呈加工、协同免疫及自身免疫,已证实与许多自身免疫病的发病有关.本文就近几年来关于热休克蛋白70(热休克蛋白家族主要成员之一)在内耳的表达以及热休克蛋白70与自身免疫性内耳病之间关系的研究作一概述.
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树突状细胞与肿瘤免疫治疗研究进展
众所周知免疫反应首先应由抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)捕获抗原,经加工、处理后将抗原信息传递给T、B淋巴细胞,从而引起一系列的特异性免疫应答,因此APC是机体免疫反应的首要环节.树突状细胞(dendritic cells,DC)是机体中APC的一种,虽在体内含量甚微(仅占外周血的1%以下),但分布广泛.目前认为DC是体内功能强的抗原提呈细胞.
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树突状细胞用于肿瘤免疫基因治疗的研究进展
自20世纪70年代Steinman和Cohn首先报道DC以来,人们对DC的认识不断深入,目前认为DC是体内功能强的抗原提呈细胞(APC),是机体免疫应答的始动者,特别在抗肿瘤免疫中具有核心地位.由于DC必须在激活或成熟后才能发挥作用,且DC的数量、功能及状态的激活都影响其抗肿瘤免疫的效果.因此,寻找合适的DC前体细胞来源,在体内外通过简便而有效的方法刺激扩增和激活DC,制备更具特异性和显效的DC疫苗,提高DC的抗原提呈功能,以诱导特异性的细胞免疫反应等一系列以DC为手段的抗肿瘤免疫基因治疗成为近年来的一大研究热点.本文就此方面的现状作一简要综述.
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热休克蛋白和细胞凋亡
热休克蛋白(HSP)是普遍存在于生物体细胞中的一个蛋白质家族,是在热休克状态下启动一系列特殊基因编码合成的蛋白质.HSP能保护细胞并促进细胞从各种刺激所造成的损伤中自身修复,具有多种生物学功能.如帮助蛋白折叠、装配、向内质网易位及分解错装的蛋白等分子伴娘功能[1,2]、参与抗原提呈[3]、免疫调控[4]、预防和控制感染[5]、抗肿瘤[6]及参与自身免疫病的发生[1,7]等生理和病理作用.HSP和细胞凋亡均为目前国际上研究的热点,但有关二者的相关性报道甚少,本文就近年来的研究进展情况介绍如下.
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树突状细胞瘤苗制备及应用的研究进展
近年来,肿瘤的免疫治疗备受关注,其已成为继肿瘤手术治疗、放疗、化疗后第四种治疗方法.而树突状细胞(DC)是机体内功能强的抗原提呈细胞(APC),也是唯一能够激活初始免疫应答的APC,在对肿瘤产生主动免疫上起着重要的作用:它摄取、加工肿瘤抗原,通过主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅱ提呈,进而激活初始T细胞,使机体对肿瘤产生主动免疫.
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T细胞直接活化与交叉活化研究进展
T细胞介导的免疫应答在机体排斥肿瘤的过程中起核心主导作用,原始的CD8+T细胞分化成效应细胞,在自身MHC Ⅰ类分子存在的条件下能识别特异性抗原肽,CD8+CTL可直接识别、杀伤表达特异性抗原的肿瘤细胞.多数抗原加工通道能产生有效的CD8+T细胞介导的免疫反应.
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造血干细胞和单核细胞来源的树突状细胞在形态、表型及功能的对照实验研究
背景:来自外周血单核细胞的自体DC疫苗作为一种很有前途的抗肿瘤免疫疗法,其面临的局限性包括细胞数量不足和功能缺陷。CD34+造血干细胞则是另一个理想的DC来源,已经有多种扩增CD34-DC的方法报道,都可以得到大量的细胞数和各种功能不同的DC。目的:本实验旨在探讨脐带血CD34+造血干细胞来源的树突状细胞(CD34-DC)与外周血单核细胞来源的树突状细胞(Mo-DC)在细胞形态、细胞表型、诱导生成的CTL细胞毒性方面的差异,并探讨不同来源的DC超微结构的变化与其抗原处理与抗原提呈功能之间的相关性,以期制备功能更加强大的DC疫苗。方法:取健康成人外周血,采用密度梯度离心法获取单核细胞后诱导生成DC(Mo-DC);取健康足月产孕妇脐带血,采用磁珠分选法分离纯化CD34+造血干细胞,并培养于含粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)/干细胞因子(SCF)的培养基诱导CD34+造血干细胞扩增及DC前体细胞的生成,GM-CSF/白细胞介素-4(IL-4)培养基进一步诱导前体细胞向DC细胞的分化(CD34-DC)。电镜下观察CD34-DC及Mo-DC的形态,比较其细胞突起数量、细胞核大小及内体小泡数量;流式细胞术检测不同培养时间(d1、d3、d5、d7)的CD34-DC及Mo-DC表面分子表达,并给予FITC-OVA257–264冲击,培养24 h后检测其抗原提呈能力;取培养至d5的CD34-DC及Mo-DC均负载CEA蛋白并加入肿瘤坏死因子(TNF-α)制备成CEA特异性的CD34-mDC、Mo-mDC(即DC疫苗),分别体外诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)生成,并利用MTS法检测其各自对CEA高表达的肿瘤细胞系Ls174-T的细胞毒性,以检测其激活T细胞的功能。结果:1)经过细胞因子和肿瘤抗原刺激之后的DC,悬浮生长而失去树突状外观,表现为类圆形,细胞膜清晰且光滑。2)与抗原提呈能力密切相关的内体小泡数量在CD34-DC中多于Mo-DC(P<0.05)。3)Mo-DC与CD34-DC经抗原及细胞因子刺激生成的Mo-mDC与CD34-mDC均可成熟(P>0.05)。4)CD34-DC比Mo-DC具有更强的抗原提呈能力(P<0.05)。5)CD34-DC与Mo-DC在刺激同种异体T淋巴细胞的增殖能力方面无差异(P>0.05)。6)CC-CTLs及CM-CTLs都可以杀伤CEA高表达的肿瘤细胞Ls174-T,但CC-CTLs比CM-CTLs有更高的杀伤率(P<0.05)。结论:1)经GM-CSF/SCF培养基可诱导脐带血CD34+造血干细胞扩增及生成DC前体细胞,并在培养d8开始贴壁生长,每3 d可收获一批DC前体细胞,用GM-CSF/IL-4培养基可进一步诱导生成CD34-DC,其表型与Mo-DC无差异。2)脐血造血干细胞来源的CD34-DC具有更强的抗原提呈、促淋巴细胞增殖及诱导激活CTL的能力。3)电镜下树突状突起数量、细胞核大小及内体小泡数量的变化是评估DCs功能差异的微观机制。4)脐带血来源的CD34-DC有望成为制备DC疫苗新的、理想的原料细胞。
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慢性乙肝患者树突状细胞表型和抗原提呈能力的测定
目的:探讨慢性HBV感染者DC的表现和功能及其与免疫耐受的关系.方法:选择正常人和慢性HBV感染者,从外周血中分离单个核细胞,用细胞贴壁法富集DC,流式细胞术测定DCHLAⅡ和共刺激分子的表达,同位素掺入法测定DC的抗原提呈能力,ELISA方法测定抗原提呈过程中Th1和Th2类细胞因子的水平.结果:慢性HBV感染者HLAⅡ和共刺激分子表达水平、抗原提呈能力和Th1类细胞因子的水平均低于正常(P<0.05),而Th2类细胞因子的水平与正常相似(P>0.05).结论:慢性HBV感染免疫耐受与DC的缺陷有关.
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微波消融对黑色素瘤荷瘤小鼠树突状细胞抗原提呈功能的影响
目的 研究微波消融对小鼠黑色素瘤内树突状细胞抗原提呈功能的影响.方法 建立C57BL/6J小鼠B16-BL6黑色素瘤皮下移植模型,随机分成模型组、微波消融组,免疫组化检测肿瘤内CD80和CD86的表达,免疫荧光检测CD11c 、MHCⅡ的表达,ELISA检测IL-12、IL-10的表达.结果 微波消融组MHCⅡ、CD80和CD86表达较模型组显著增高(P<0.05);微波消融组CD11c的表达高于模型组(P<0.05);IL-12在微波消融组中高表达,而IL-10水平显著低于模型组(P>0.05).结论 微波消融可增强黑色素瘤荷瘤小鼠树突状细胞的抗原提呈功能.
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树突状细胞的抗肿瘤实验研究
树突状细胞(dendritic cells, DC)DC是一类具有独特形态的新型细胞群体,是目前发现的功能强的一类专职性抗原提呈细胞,也是体内唯一能激活初始型T细胞的抗原提呈细胞.DC可以通过MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子途径提呈抗原,并提供充分的共刺激信号,因而在肿瘤免疫中起着举足轻重的作用.
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树突状细胞在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用
目的:树突状细胞(DC)是体内抗原提呈功能强的抗原提呈细胞(APC),是唯一能提呈抗原给初始型T细胞使之活化扩增为效应细胞的专职APC.DC在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用如何,怎样提高其作用水平值得探讨.方法:以HCa-F或L615榄香烯复合瘤苗(H-TCV或L-TCV)、H-TCV可溶性上清(TH)、CP免疫小鼠,分离制备其脾脏DC,在体外分别用相应瘤细胞上清(H或L)和瘤苗上清(TH或TL)冲激后,以MTT法检测其诱导同系小鼠脾不粘附细胞增殖的能力.结果:1.正常小鼠DC在体外可诱导同系小鼠脾脏不粘附细胞增殖,经H/L、TH/TL冲激后此作用增强,其中尤以TH/TL冲激的DC效果好,(P<0.05).同法,对H-TCV/L-TCV、H/TH免疫鼠DC的研究也得到相似结果,而且经免疫鼠DC刺激得到的增殖指数高于正常鼠相应DC的,其中H-TCV/L-TCV免疫鼠DC体外经TH/TL再冲激后其诱导作用较正常鼠初次冲激的相应DC的效果为强(P<0.05);同样,H/TH免疫鼠DC体外分别经H和TH再冲激后较正常对照鼠初次冲激的相应DC的效果为强(P<0.05).2.流式细胞仪检测显示,正常鼠、H、TH免疫鼠的DC及其经H、TH冲激后的DC与同系正常小鼠不粘附细胞共育,均能使增殖状态的为粘附细胞比例增加.3.正常鼠脾脏DC及其用H或TH冲激的DC的诱导作用可因CP免疫而增强(P<0.01),其中尤以对TH冲激的DC的增强作用显著.结论:榄香烯复合瘤苗或其上清免疫和冲激DC,可增强其诱导同系小鼠脾不粘附细胞增殖的作用;CP可进一步增强DC的这一作用.本研究也为DC瘤苗的制备与应用提供了一定的实验依据.
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TRAIL在树突状细胞杀伤活化T细胞中的作用及其机制的研究
活化后的细胞死亡(activation-induced cell death, AICD)是机体调控免疫反应、防止其过度活化的一种主要机制.研究表明,活化后的T细胞表达DR4、DR5的水平增高,对TRAIL诱导的凋亡敏感性增加.DC是机体内强的抗原提呈细胞,能够刺激处女、记忆T细胞活化.
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含ITIM的新型膜蛋白分子LLIR及其跨膜缺失突变体的克隆与功能研究
树突状细胞(dendritic cells, DCs)是重要的抗原提呈细胞,其部分功能需要通过膜受体来介导,研究DCs表面的受体是了解抗原提呈功能机制的途径之一.研究得较早的与DCs功能相关的膜表面分子有DEC-205和MMR,这两个分子都是Ⅰ型跨膜蛋白,胞外含有数个C型lectin结构域,对于DCs摄取抗原的功能很重要.另外,也有带lectin结构域的Ⅱ型跨膜分子被发现,如CLEC-1、CLEC-2、Dectin-1、Dectin-2,这些分子的胞外段都含有一个CRD,除了在DCs表达以外,也在髓系细胞和单核细胞中表达.
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21世纪肿瘤免疫学面临的挑战与展望
肿瘤免疫学已有近百年的历史,经历了(1)盲目尝试(本世纪初-中叶)、(2)曲折进展(中叶-1990)、终于(3)1991年起进入了突破待飞阶段:人类肿瘤抗原的确立、抗原提呈与免疫识别理论的突破、树突状细胞(DC)免疫生物学的进展和人类基因组MHC测序的完成为肿瘤免疫学的腾飞准备了条件.在世纪之交,对其作一评估与展望,可能是有益的.
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银屑病免疫病理学研究进展
银屑病是一种常见的炎性、增殖性皮肤病,其发病占世界人口的0.1%~3%[1].具特征性损害为慢性、境界清楚的、银白色鳞屑性红色斑丘疹,一般冬重夏轻,高寒地区高于温暖地区.其病因尚未完全明了.近年通过对银屑病患者皮损中各种细胞、细胞因子、细胞表面分子、表面受体等深入细致的研究,多数学者认为银屑病属自身免疫性疾病,在其免疫病理变化中,主要是抗原提呈细胞(APC)、T细胞、角质细胞间的相互作用.
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DC与抗肿瘤治疗
树突状细胞(dendritic cells,DC)是已知体内功能强、唯一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,是启动、调控和维持免疫应答的中心环节.围绕DC建立的旨在增强机体特异性抗肿瘤免疫能力的一系列策略,已成为肿瘤生物治疗的重要课题.
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艾滋病发病机制和免疫治疗策略
艾滋病目前临床所处困境提示现行的临床思维可能存在一定的误区.针对其病程中HIV的毒株转型,本文就艾滋病潜伏期疫苗治疗的必要性及HIV感染的免疫学特征,对其疫苗研制、设计的途径进行阐述.
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白细胞介素-37与动脉粥样硬化的关系
动脉粥样硬化(atherosclerosis)是临床上常见的血管疾病之一.近年来的研究认为,其发病机制是一种炎症和自身免疫性疾病.抗原提呈细胞激活幼稚T淋巴细胞,触发多种炎症因子的释放导致炎症级联效应,此过程被认为是动脉粥样硬化发病的中心环节[1-2].白细胞介素-37(IL-37)作为目前新近发现的具有抗炎作用的白细胞介素家族成员,在动脉粥样硬化的发生、发展中具有特殊的作用.目前国内外关于IL-37与动脉粥样硬化关系的相关研究甚少,其中关系值得我们进一步去探索.
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CD1d分子研究进展
传统观点认为, 肽类抗原是引起T淋巴细胞免疫反应的唯一物质.然而近年来研究发现,脂类、糖脂类抗原也可通过CD1d介导特异性激活自然杀伤T细胞(NKT细胞).CD1d是CD1家族中的一员,在胸腺细胞、B细胞亚群、表皮朗罕细胞、树突状细胞亚群、肠道上皮细胞中表达,是一类功能类似于MHCⅠ类分子又独立于MHCⅠ分子之外的具有抗原提呈作用的非多肽性跨膜糖蛋白分子.CD1d分子激活NKT细胞后具有抗肿瘤、抗病毒、抗病菌作用.因此,成为国内外学者研究热点.本文拟对CD1d分子的新研究进展作一综述.
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树突细胞为基础的肿瘤免疫治疗策略
树突状细胞(Dendritic cells)是专职的抗原提呈细胞(DC),在宿主的免疫反应中起着重要作用.不同的肿瘤存在肿瘤相关抗原(TAA),肿瘤自发性消失的出现证明了特异性抗肿瘤免疫的存在,但绝大多数恶性肿瘤呈进行性生长又表明免疫机制不能完全有效地保护宿主.