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来源于三孢布拉霉的β-胡萝卜素合成基因在耶罗维解脂酵母中的表达
主要探讨来源于三孢布拉霉(Blakeslea trispora)的β-胡萝卜素(1)合成基因carRA和carB在耶罗维解脂酵母(Yarrowia lipolytica) ATCC20362中的表达.将来源于三孢布拉霉或卷枝毛霉(Mucor circinelloides)的1合成基因carRA(或carRP)和carB分别导入耶罗维解脂酵母(YC202),结果显示插入三孢布拉霉carRA和carB基因的工程菌的1产量较高,为410 μg/g DCW(细胞干重),而插入卷枝毛霉carRP和carB基因的工程菌的1产量为373 μg/g DCW.在插入carRA和carB基因的工程菌中过表达HMG-CoA还原酶基因,该酶酶活力提高了67％,1产量相应提高60％,为656 μg/g DCW.结果表明,耶罗维解脂酵母ATCC20362可作为宿主用于1的合成.
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正确认识他汀类药物的临床疗效和安全性
他汀类药物又称HMG-CoA还原酶.抑制剂.首个品种洛伐他汀(lovastatin)于1987年9月1日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市.尔后,普伐他汀(pravastatin)、辛伐他汀(sitmvasta-血)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、瑞舒伐他汀(rosuvastatin)等品种相继上市,使调脂治疗进入一个新的时期.
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普伐他汀、依那普利和维拉帕米对SDR和SHR肝脏HMG-CoA还原酶抑制作用的比较
目的比较普伐他汀与依那普利和维拉帕米对SDR和SHR肝脏HMG-CoA还原酶的抑制作用.方法超速离心法制备肝微粒体,放射性同位素方法测定肝脏HMG-CoA还原酶的活性.结果普伐他汀明显抑制肝HMG-CoA还原酶的活性,其IC50为0.28 g*L-1.普伐他汀对SHR的肝HMG-CoA还原酶的抑制率为63.40%±4.14%;对SDR的肝HMG-CoA还原酶的抑制率为51.40%±3.98%,两者差异有显著性(P<0.01).依那普利和维拉帕米不抑制SDR和SHR肝HMG-CoA还原酶的活性,其对SDR和SHR的肝HMG-CoA还原酶的抑制率分别为-0.33%±13.35%,5.90%±21.12% 和2.60%±17.38%,4.00%±19.69%,与普伐他汀相比差异有显著性(P<0.01).结论普伐他汀对SHR肝HMG-CoA还原酶的抑制强于SDR,提示普伐他汀能阻止SHR的胆固醇合成,降低其血清胆固醇,有利于高血压治疗.而依那普利和维拉帕米不抑制肝HMG-CoA还原酶,提示其降脂作用不是通过对肝HMG-CoA还原酶的抑制实现的.
关键词： 普伐他汀 依那普利 维拉帕米 HMG-CoA还原酶 肝微粒体 -
他汀类药物的新评价
他汀类药物作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,以其明显的调脂作用和良好的耐受性而被广泛应用于血脂紊乱的治疗.一级预防研究(WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS)及二级预防研究(4S,LIPID、CARE)均证实他汀类药物能明显减少心脏病患者的发病率和病死率.他汀类的这种作用是通过竞争性抑制HMG-coA还原酶而抑制内源性胆固醇的合成所致.而作为HMG-CoA还原酶催化的反应产物的甲羟戊酸(MVA),不仅是合成胆固醇的前体物质,也是许多其他非甾体类异戊二烯化合物的前体物质,因此,抑制HMG-CoA还原酶会产生一系列不同的药理学作用.
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HMG-CoA还原酶基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究
目的 探讨3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶基因的BsuR I和ScrF I等2个限制性内切酶多态位点各等位基因与冠心病(CHD)易感性和冠心病患者血脂水平变化之间的关系.方法 PCR扩增203例CHD患者和100例对照的2个多态位点相应的DNA片段,经限制性内切酶消化并电泳后确定基因型,用SPSS软件进行统计学分析.结果 2个多态位点的等位基因频率和基因型频率在CHD患者组和对照组间无显著差异.Scrf I多态位点AA基因型的CHD患者其TC和LDL-C水平比aa基因型的CHD患者显著增高(P=0.031;P=0.028),且TC/HDL-C比值比较也有统计学意义(P=0.039).结论 ScrF I多态位点的A等位基因与CHD患者较高的TC和LDL-C水平以及较高的TC/HDL-C比值相关联,此点在寻找CHD的危险因素和易感个体的筛查等方面可能具有一定的参考意义.
关键词： 冠心病 HMG-CoA还原酶 基因 单核苷酸多态性 -
HMG-CoA还原酶催化机理与特性分析
HMG-CoA还原酶是甲羟戊酸生物合成的限速酶.系统进化分析表明生物界存在两类HMG-CoA还原酶,Ⅰ类主要存在于真核生物和部分古细菌中,Ⅱ类主要存在于原核生物和少数古细菌中.它汀类药物抑制HMG-CoA还原酶活性,是HMG-CoA还原酶的良好竞争性抑制剂.文章阐述了HMG-CoA还原酶的催化机理及系统进化特征与分类,并比较了两类HMG-CoA还原酶催化特性的差异.
关键词： HMG-CoA还原酶 甲羟戊酸 它汀类药物 -
缺血预处理对大鼠冷保存供肝细胞HMG-CoA还原酶活力的影响
目的 观察缺血预处理对大鼠冷保存供肝细胞HMG-CoA还原酶(HMGCR)活力的影响,探讨缺血预处理减轻大鼠供肝冷保存损伤的机制.方法 将25只大鼠随机分为对照组(C组)、冷保存组(Ⅰ组)、缺血预处理组(IP组)、阿托伐他汀30 μmol/L和100μmol/L处理组(A30组和A100组),每组5只.C组为正常大鼠肝脏,4℃UW液灌注;Ⅰ组为灌注后冷保存8 h;IP组先给予缺血预处理,灌注后冷保存8 h;A30组和A100组先给予缺血预处理,用终质量浓度为30μmol/L和100μmol/L的阿托伐他汀UW液灌注后再置入含30μmol/L和100μmol/L的阿托伐他汀UW液中4℃冷保存8 h.分别测定5组大鼠肝脏的HMGCR活力.结果 供肝经过8 h冷保存后(Ⅰ)HMGCR活性为(1872±157)nmol/(min·mg),与对照组(C)(3298±224)nmol/(min·mg)比较明显下降(P＜0.05),给予缺血预处理后再给予冷保存(IP),则HMGCR活性为(3746±231)nmol/(min·mg),明显升高(P＜0.05);给予缺血预处理同时给予HMGCR抑制剂阿托伐他汀则HMGCR活性则受到明显抑制,并随着阿托伐他汀浓度的增加而抑制效应更为明显,A30组、A100组HMGCR酶活力分别为(2010±193)nmol/(min·mg)、(1469±132)nmol/(min·mg),同IP组比较明显下降(P＜0.05).结论 缺血预处理可以明显提高HMGCR活力,而阿托伐他汀则可消除缺血预处理升高HMGCR活性的作用;缺血预处理升高HMGCR活力的机制是增加HMGCR蛋白的表达.
关键词： 肝细胞 缺血预处理 冷保存 HMG-CoA还原酶 -
蜂蜡素对HepG2细胞胆固醇生物合成的影响
目的: 探讨蜂蜡素降低胆固醇作用机制.方法: 采用体外HepG2细胞培养,以放射性标记物"14C-乙酸、3H2O和3H-甲羟戊酸研究蜂蜡素对胆固醇生物合成步骤的影响,以14C-HMG-CoA研究蜂蜡素对HMG-CoA还原酶的影响,并用Folin一酚试荆测定细胞蛋白质的含量.结果: 蜂蜡素呈剂量依赖性抑制14C-乙酸、3H2O掺入细胞胆固醇生物合成,而对3H一甲羟戊酸掺入合成无影响;在细胞微粒体提取物中加入蜂蜡素和14C-HMG-CoA孵育,对甲羟戊酸生成无影响,但在培养的HepG2细胞中加入10%LPDS上调HMG-CoA还原酶水平,同时加入蜂蜡素和14C-HMG-CoA孵育,可使甲羟戊酸生成减少.结论: 蜂蜡素抑制胆固醇生物合成,是从乙酸消耗到甲羟戊酸生成之间某一酶催化水平上,与HMG-CoA还原酶有关.蜂蜡素对HMG-CoA还原酶无直接抑制作用,但可通过抑制HMG-CoA还原酶上调而抑制其活性,提示蜂蜡素降低血浆胆固醇的作用点可能在对该酶的合成或降解上.
关键词： 蜂蜡素 胆固醇 HMG-CoA还原酶 液体闪烁计数 -
Visfatin基因过表达对PCOS模型大鼠血浆胆固醇代谢和肝胆固醇合成的影响
目的 探讨内脂素(visfatin)对PCOS模型大鼠血浆胆固醇代谢和肝胆固醇合成的影响.方法 采用SD清洁雌性大鼠注射脱氢表雄酮(DHEA)和胰岛素诱导建立PCOS模型(n=20),并以等量油剂代替DHEA为对照组(n=20),大鼠visfatin基因真核表达质粒和空质粒分别转染PCOS组和对照组,ELISA方法 测定血浆visfatin水平；RTPCR测定肝HMG-CoA还原酶和SREBP-2 mRNA表达的变化.结果 visfatin质粒注射72 h后较注射前:(1)血浆visfatin水平升高(P＜0.05)；(2) HMG-CoA还原酶mRNA及SREBP2 mRNA的表达较转染前均升高(P＜0.05),正常大鼠visfatin基因真核表达质粒注射组HMG-CoA还原酶mRNA的表达较转染前升高(P＜0.05).结论 visfatin过表达可能在PCOS模型大鼠脂代谢中起调节作用.
关键词： 内脂素 多囊卵巢综合征 HMG-CoA还原酶 SREBP-2 -
他汀类药物对多发性硬化的治疗作用
越来越多的研究发现3羟-3甲戊二酰-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂--他汀具有免疫调节作用.目前证明他汀类在多发性硬化(MS)发病的多个免疫环节发挥治疗作用,如抑制抗原递呈,改变n1/n2细胞平衡,以及影响MHC-Ⅱ分子、粘附分子、细胞因子、趋化因子受体及基质金属蛋白酶(MMPs)等蛋白分子的表达,可能有助于他汀类在MS等中枢神经系统自身免疫性疾病的应用的进一步研究.
关键词： 他汀 多发性硬化 HMG-CoA还原酶 分子模拟学说 -
染料木黄酮对油酸诱导脂肪变HepG2细胞糖脂水平和HMG-CoA还原酶的影响
目的 研究染料木黄酮(genistein,Gen)对油酸(oleic acid,OA)诱导的脂肪变HepG2细胞内HMG-CoA还原酶水平以及糖、脂水平的影响.方法 将HepG2细胞在含有0～50 μmol/L的Gen、0.5 mmol/L的OA的培养基内培养24 h,收集细胞分别用试剂盒测定3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量;同时,收集培养基上清液,用试剂盒测定葡萄糖消耗量.结果 Gen可降低细胞内HMG-CoA还原酶的水平和细胞对葡萄糖的消耗,提高细胞内TC和HDL-C含量.结论 Gen能改善OA诱导的脂肪变HepG2细胞内的糖脂代谢情况.
关键词： 染料木黄酮 HepG2细胞 HMG-CoA还原酶 糖脂代谢 -
HMG -CoA还原酶的表达与结直肠肿瘤的相关性研究
目的 初步探讨HMG-CoAR蛋白的表达与结直肠癌患者分期和预后之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测HMG-CoAR蛋白在结直肠癌组织、腺瘤组织和正常组织中的表达情况,并检测CK20和p53作为对比,了解HMG-CoAR蛋白与结直肠肿瘤间的关系.结果 HMG-CoAR蛋白在组织中的表达定位于细胞核,各组间HMG-CoAR蛋白的表达差异有统计学意义(P＜ 0,001),由正常组织至癌组织依次降低；HMG-CoAR蛋白在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的Duke分期相关(P=0.031),进展期者多为低表达；HMG-CoAR与CK20、p53的表达呈负相关(P＜ 0.001).结论 HMG-CoAR随着结直肠肿瘤的进展而表达降低,与肿瘤的发生和分期相关,有望作为结直肠癌诊断的预测因子.
关键词： 结直肠肿瘤 HMG-CoA还原酶 CK20 P53 -
他汀在缺血性脑血管病应用中的非降脂作用机制
他汀类药物是肝脏合成胆固醇的限速酶:3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,主要通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶而减少甲羟戊酸(MVA)和其他MVA通路的中间产物生成.越来越多的证据显示他汀类药物有不依赖于其降脂作用的血管和神经保护效应,且无论患者血清胆固醇水平是否升高,他汀类药物都能明显降低缺血性卒中的发病率.近年来发现他汀类药物除调脂作用外,还具有改善血管内皮功能、抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块等作用,从而减少致死性和非致死性心脑血管事件的发生.胆固醇水平降低幅度不能完全解释使用他汀类药物获得的相对危险的下降,因此,他汀的调脂外作用至关重要[1].回顾总结近几年的相关研究,他汀主要具有以下几方面的非降脂作用机制.
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杜仲叶绿原酸提取物对脂代谢关键酶活性的影响
目的 研究杜仲叶绿原酸提取物对脂代谢关键酶的影响,探讨其降血脂作用机理.方法 测定杜仲叶绿原酸提取物对离体胆固醇微胶粒形成,猪肝HMG-CoA还原酶活性以及胰脂肪酶活性的影响.结果 杜仲叶绿原酸提取物抑制离体胆固醇微胶粒形成作用(IC5o=64.8μg· mL-1强于绿原酸(IC50=82.2 μg· mL-1)；抑制HMG-CoA还原酶效价强于辛伐他汀；抑制胰脂肪酶活性(IC5o =2.6 μg·mL-1强于绿原酸(IC5o=4.0 μg·mL-1)但略低于奥利司他(IC50 =1.7 μg·mL-1.结论 杜仲叶绿原酸提取物降血脂机理可能与抑制脂质的吸收转化、抑制肠道胆固醇的吸收和减少肝脏胆固醇的合成有关.
关键词： 杜仲叶 绿原酸 胆固醇微胶粒 HMG-CoA还原酶 胰脂肪酶 -
他汀类降血脂药匹他伐他汀钙
目的:介绍一种新的他汀类降血脂药物匹他伐他汀钙,为其临床应用提供参考.方法:查阅文献资料,综述匹他伐他汀钙的药理毒理作用临床研究进展.结果:匹他伐他汀钙是强效的HMG-CoA还原酶抑制剂,具有显著降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的作用,其药代动力学特征优良,毒性低,安全性和耐受性良好.结论:匹他伐他汀钙是理想的调血脂药,值得临床应用推广.
关键词： 匹他伐他汀钙 降血脂药 HMG-CoA还原酶 -
大豆活性肽降低大鼠血浆胆固醇机理的初步探讨
目的 探讨膳食大豆活性肽对高胆固醇模型大鼠血浆胆固醇及其有关血脂指标的影响,并对其可能的作用机理加以研究.方法 4周龄断乳雄性Wistar大鼠,经28 d诱导高胆固醇模型以后,按血浆总胆固醇浓度将动物均衡分为2组,分别喂饲含酪蛋白和大豆活性肽的纯合成高脂饲料56 d.结果 经28 d诱导高胆固醇模型后,高胆固醇模型大鼠的TC浓度是阴性对照组的1.51倍.又经56 d喂饲含有处理因素的饲料后,酪蛋白组和大豆活性肽组大鼠体重分别增加了(198.5和119.3)g;血浆总胆固醇浓度水平分别为(6.41±0.57和3.01±0.37) mmol/L;TG水平分别为(3.73±0.70和2.13±0.61)mmol/L;粪胆汁酸含量分别为(0.75±0.13和0.96±0.17) mmol/d;与酪蛋白组相比,大豆活性肽组动物体重及TC,TG和apoB含量显著降低,而粪胆汁酸含量显著增加(P＜0.05).大豆活性肽组可使大鼠肝脏HMG-CoA还原酶mRNA,LDL-R mRNA的表达增强.结论 膳食大豆活性肽摄入可降低高胆固醇模型大鼠TC、TG、apoB浓度、使粪胆汁酸排泄量增高,但对HDL-C,apoA水平无影响.另外,大豆活性肽可以增强大鼠肝脏HMG-CoA还原酶及LDL-R基因的表达,这可能是其降低血浆胆固醇的机理之一.大豆活性肽可影响血浆胆固醇水平,但其相应的作用机理还需进一步探讨.
关键词： 大豆活性肽 胆固醇 HMG-CoA还原酶 LDL-R -
LXR激活对大鼠原代培养海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达的影响
为了探讨肝X受体(LXR)激活对海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达和胆固醇外流的影响,本研究取当天新生大鼠海马神经元行体外培养7 d,随机分为TO组(培养液含2.0 μmol/L的T0901317)和正常对照组(CON),继续培养48 h.用胆固醇氧化酶-比色法检测TO组胆固醇的排出量;应用RT-PCR方法检测两组海马神经元ATP结合盒转运体A1(ABCA1)、HMG-CoA还原酶(HMGR)、胆固醇24-羟化酶(CYP46)、P450侧链裂解酶(P450scc)、固醇生成急性调节蛋白(StAR)和酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)等胆固醇代谢关键酶基因的mRNA的表达.结果显示:TO组mRNA表达上调的酶有HMGR、P450scc和StAR(P＜0.01);表达下调的酶是ACAT1(P＜0.01);表达不受影响的酶是CYP46.上述结果表明LXR激活、促进细胞内胆固醇外流时,海马神经元可能通过协调胆固醇代谢关键酶基因的表达,增加胆固醇的合成和向神经甾体的转化,抑制胆固醇的储备,而不影响胆固醇排出血脑屏障,从而维持细胞内胆固醇的动态平衡,保证神经元的正常生理功能.
关键词： 肝X受体 胆固醇外流 ATP结合盒转运体A1 HMG-CoA还原酶 胆固醇24-羟化酶 海马 大鼠 -
HMG-COA还原酶抑制剂降脂以外作用研究进展
3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme Areductase inhibitor,HCRI)是1976年Endo等首先从橘青霉的提取液中发现的一种具有抑制HMG-COA还原酶的活性物质,临床用于降血脂治疗.HMG-COA还原酶是胆固醇合成途径的限速酶,在甲羟戊酸、胆固醇合成中起到了关键作用,催化HMG-COA生成甲羟戊酸,HCRI竞争性的抑制HMG-COA转为甲羟戊酸,从而阻止甲羟戊酸代谢途径的一些中间产物和终产物的合成,如异戊烯焦磷酸、多萜醇、辅酶Q10、异戊烯腺嘌呤、胆固醇等、HCRI类药如洛伐他汀 (lovastatin)、辛伐他汀 (simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀 (fluvastatin)、西伐他汀(cerivastatin)等对降血脂以外作用的研究,如心血管、抗炎、抑制肿瘤细胞增生,抑制癌瘤转移,对免疫系统作用,对肾脏疾病尤其是对糖尿病肾病等研究,国外进展很快.归纳如下.
关键词： HMG-CoA还原酶 抑制剂 降血脂外作用 -
洛伐他汀治疗高脂血症42例临床分析
高脂血症是缺血性心脑血管疾病的危险因素之一,筛选有效的,副作用少的降脂药是当前颇为重要的课题.洛伐他汀通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶从而阻止内源性胆固醇合成,以达到调脂、降脂目的.我们于2008年1月～5月应用洛伐他汀片治疗42例高脂血症病人,验证其降脂疗效,现报告如下.
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HMG-CoA还原酶与他汀类药物
3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是胆固醇合成的限速酶,它是胆固醇代谢的重要的酶之一.HMG-CoA还原酶的抑制剂--他汀类药物是目前广泛用于临床的降脂药,它不但可降低血浆胆固醇水平,还可防止动脉粥样硬化.
关键词： HMG-CoA还原酶 他汀类药物
