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藏药巴桑母酥油丸对放射线-化学复合损伤小鼠红系造血功能的影响及机制
目的:探讨藏药巴桑母酥油丸对放射线--化学复合损伤小鼠红系造血功能的影响及可能机制.方法:采用外周血红细胞计数、造血祖细胞集落分析、实时荧光定量多聚酶链反应等方法,检测灌胃巴桑母酥油丸(0.75,1.5,3.0 g·kg-1)后放射线-化学复合损伤小鼠外周血红细胞(RBC)数及血红蛋白(Hb)量、骨髓红系造血祖细胞集落产率、肾脏红细胞生成素(Epo)和脾脏红细胞生成素受体(EpoR) mRNA表达量.结果:灌胃14,20 d后,巴桑母酥油丸中、高剂量组外周血RBC数显著高于空白组、模型组和低剂量组(P＜0.05);灌胃20 d后,巴桑母酥油丸中剂量Hb含量显著高于空白组和模型组(P＜0.05).灌胃14 d后,巴桑母酥油丸中剂量组骨髓细胞的早期、晚期红系祖细胞(CFU-E,BFU-E)集落产率均显著高于空白组和模型组(P＜0.01);中剂量组肾脏Epo mRNA相对表达量显著高于空白组和模型组(P＜0.05).结论:巴桑母酥油丸可以通过刺激肾脏Epo分泌、促进骨髓造血祖细胞增殖分化,进而促进放射线-化学复合损伤小鼠外周血RBC数及Hb含量的恢复.
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巨噬细胞在红系造血中的作用
红系生成及其调节被认为发生于骨髓内的特定结构造血岛.巨噬细胞对红系生成的促进作用及与红系生成龛——造血岛的结构及功能完整性息息相关,而造血岛的完整性通过细胞间的黏附分子得以实现.在成年人红系生成的动态平衡中,巨噬细胞主要发挥两方面的作用:一是保留未成熟红细胞于骨髓,促进有核红细胞分化成熟为网织红细胞,二是清除衰老的红细胞.近年来的研究发现,在生理或病理条件下,机体均可通过对巨噬细胞功能状态的调控来影响红系造血.本文综述了该方面近年来取得的新进展,讨论的问题包括巨噬细胞与红细胞之间的黏附及调控因子,巨噬细胞在红细胞发育分化中的作用和不同状态下巨噬细胞对红系造血的影响等.
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HIF-1α在照射损伤铁过载疾病红系造血中的表达及意义
目的:研究铁过载状态下缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在照射损伤小鼠体内的表达及其对红系造血的影响和机制.方法:20只小鼠随机分成Ctrl(对照)、IR(单纯照射损伤)、IO(照射损伤+铁过载)和RAPA(雷帕霉素给药)共4组,验证铁过载模型;培养红系集落:CFU-E(红系集落形成单位)和BFU-E(爆式红系集落形成单位);流式细胞术检测骨髓原始红细胞:早期Ter119+ CD71+和晚期Ter119+ CD71-的比例;RT-PCR检测骨髓细胞HIF-1α及相关信号分子表达.结果:IR和IO组的HIF-1α的表达均较Ctrl组明显升高,且IO组明显高于IR组(P＜0.05).IR和IO组的晚期红细胞比例、BFU-E和CFU-E数目均较Ctrl组明显降低,且在IO组明显低于IR组(P＜0.05).IR和IO组HIF-1α相关信号分子表达明显高于Ctrl组(P＜0.05).应用mTOR抑制剂RAPA时HIF-1α及相关信号分子的表达明显降低,BFU-E明显升高(P＜0.05).结论:照射使HIF-1α表达升高,红系造血集落和晚期原始红细胞比例下降,铁过载更加重了损伤.雷帕霉素可缓解部分损伤,提示铁过载可通过HIF-1α介导损伤红系造血.
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增生性贫血患儿骨髓单个核细胞转铁蛋白受体2表达情况及其意义探讨
本研究旨在探讨增生性贫血患儿骨髓单个核细胞转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2,TfR2)表达情况,分析TfR2 mRNA表达水平与贫血程度、骨髓红系增生程度、基础疾病种类和铁状况等指标的相关关系,评价TfR2受体蛋白在红系造血方面的作用和在增生性贫血诊断方面的应用价值.实验分为两组:实验组系我院儿童血液肿瘤科收治的40例增生性贫血患者,对照组系经骨髓检查排除红系疾病和血液系恶性肿瘤的10例患者.收集研究对象的骨髓抗凝标本,采用荧光定量PCR检测增生性贫血患儿骨髓单个核细胞刀TfR2 mRNA表达水平,分析其与骨髓增生程度、原发疾病种类以及机体铁状况的关系.结果表明,增生性贫血组骨髓单个核细胞TfR2相对表达量显著高于对照组;增生性贫血组TfR2相对表达量与外周血Hb含量呈负相关关系(rs=-0.715),而与骨髓幼红细胞比例呈正相关关系(rs=0.533).结论:增生性贫血患者TfR2表达水平增高,与骨髓增生程度、外周血贫血程度密切相关.
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神经生长因子对小鼠红系造血的影响及内在机制研究
本研究探讨神经生长因子(NGF)对红系造血的影响及内在机制.采用流式细胞术、祖细胞集落测定、血细胞计数、实时荧光定量PCR及酶联免疫吸附分析法(ELISA),对经大腿肌肉注射NGF-定时间后小鼠骨髓细胞的(BMC)增殖周期、BFU-E、CFU-E 集落产率、外周血红细胞相关指标、肾脏EPO水平、骨髓细胞GM-CSF、脾脏EPO受体(EPOR) mRNA的表达及血清中EPO,GM-CSF和 IL-1浓度进行检测,并观察培养体系中加入不同浓度的NGF时BFU-E、CFU-E集落产率的变化及与EPO、IL-3的关系.结果表明:注射NGF(7.5μg/kg)持续7天,骨髓细胞中S+G2/M期细胞比例、CFU-E和BFU-E集落产率、脾EPOR mRNA量显著高于注射生理盐水的对照组.持续13到19天,外周血网织红细胞比例、红细胞数、血红蛋白含量也有升高;在体外CFU-E培养中,无论是否加入EPO,加入的NGF均能剂量依赖性地促进集落的形成,且只加入NGF组的集落产率显著高于只加入EPO组.在BFU-E培养中加入NGF和IL-3时,集落产率显著高于加入EPO和IL-3组.结论:NGF可能通过提高造血细胞对EPO的反应性并可激活造血细胞上与EPO作用后一样的信号通路,进而促进骨髓细胞进入有丝分裂,促进造血干细胞向红系方向分化,促进BFU-E和CFU-E的形成,增加外周血中网织红细胞、红细胞、血红蛋白含量.
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铁调素及膜铁转运蛋白在铁过载小鼠模型中表达变化的研究
目的:建立铁过载动物模型,探讨铁调素及膜铁转运蛋白在铁过载中的作用.方法:C57BL/6纯系小鼠经腹腔注射右旋糖酐铁(10 mg/次,2次/周,共4周),分别于铁剂注射前,铁剂注射2周,铁剂注射4周取外周血进行血常规及血清铁检查,并对各脏器(肝脏、脾脏,心脏、股骨)铁沉积进行病理分析.应用ELISA方法检测铁过载动物模型血清铁调素水平,RT-PCR及Western blot方法检测骨髓细胞膜铁转运蛋白水平,流式细胞术检测骨髓细胞内铁水平.结果:铁过载动物外周血白细胞总数、血红蛋白水平及血小板数无明显变化,而网织红细胞绝对值及百分比均随铁剂注射次数增加而呈进行性下降(r=-0.938,r=-0.947).铁过载动物外周血血清铁水平随铁剂注射次数增加而呈进行性升高(r =0.894).动物各脏器的病理分析结果发现,铁过载动物各脏器均出现不同程度铁沉积.进一步研究发现,铁过载动物外周血铁调素水平均随铁剂注射次数增加而呈进行性升高(r =0.957).RT-PCR及Western blot结果显示,铁过载动物骨髓细胞膜铁转运蛋白mRNA及蛋白水平均明显增高(P＜0.05).流式细胞术检测结果亦发现,铁过载动物模型骨髓细胞内铁浓度水平明显升高(P＜0.05).结论:铁调素及膜铁转运蛋白在铁过载动物中表达水平明显升高,可能影响骨髓红系造血功能.
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脓毒症对红系造血祖细胞发育的影响
目的 利用小鼠盲肠结扎穿刺模型探讨脓毒症对红系造血祖细胞发育的影响.方法 将C57 BL/6小鼠分成假手术组和脓毒症组,采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立小鼠脓毒症模型.分别于术后1、3和7 d采用流式细胞仪检测小鼠骨髓和脾脏红系造血前体细胞数量和比例的变化.结果 与假手术组相比,脓毒症组小鼠骨髓中的巨核细胞-红细胞前体细胞(MEP)比例和数量显著降低;而其脾脏中MEP的比例和数量则有所增加.结论 脓毒症模型小鼠骨髓红系造血显著减少,脾脏的红系造血代偿性增加.
关键词： 脓毒症 红系造血 巨核细胞-红细胞前体细胞 髓外红系造血 -
婴幼儿巨细胞病毒感染对红细胞系统造血功能的影响
目的 探讨人巨细胞病毒感染对婴幼儿红细胞系统(简称红系)造血功能的影响.方法 对2007年1至10月收治于我院儿科血液病房的21例伴有红系改变的巨细胞病毒感染婴幼儿的临床资料进行回顾性分析.结果 巨细胞病毒感染的婴幼儿可发生红系造血改变如贫血、急性溶血、急性造血功能停滞、急性白血病、噬血细胞综合征、传染性单核细胞增多综合征等多种疾病.结论 婴幼儿巨细胞病毒感染能通过多系统多靶位影响红系造血,增加红系破坏,甚至造成骨髓恶性增殖性疾病,应受到高度重视.
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造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血
造血干细胞移植(HSCT)通过预处理克服受者免疫屏障,然后输注正常供体的造血干细胞(HSC),替代重型β-地中海贫血(β-地贫)受者体内基因缺陷的HSC,从而重建受者正常红系造血,是目前临床唯一可根治重型β-地贫的治疗方法.1982年Thomas等报道同胞骨髓移植(BMT)治疗一例重型β-地贫首获成功,迄今为止全世界已有超过3000例重型β-地贫患者接受各种HSCT[1].供体HSC的来源由初单一骨髓发展到动员的外周血造血干细胞(PBSC)和脐带血.随着预处理方案的改进、人类白细胞抗原(HLA)配型及支持治疗等HSCT相关技术的进步与完善,移植方式也由早的同胞移植发展到非血缘供体移植和单倍型移植,移植成功率逐步提高,大大丰富了地贫移植选择,使其进入多元化、个体化移植时代.
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促红细胞生成素在非肾病疾病中的应用
促红细胞生成素(EPO)是肾脏近曲小管产生的一种酸性糖蛋白,其相对分子质量约34kDa,可刺激骨髓红系造血母细胞的增生与分化,对红细胞的发育起重要作用.
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大鼠重组EPO结合蛋白的表达纯化及活性鉴定
EPO是调控骨髓红系造血的关键因子,其与红系祖细胞表面的特异受体EPO-R结合引发胞内信号机制,防止细胞凋亡并促进其增殖和分化[1].EPO-R胞外域是与EPO发生结合的受体区段,又称为EPO结合蛋白(EBP).迄今,采用基因工程方法制备的EBP主要被应用于受体-配体结合特性及物理结构研究[2-4],其在治疗EPO反应性增生失调如红白血病和红细胞增多症中的可能性探讨尚未见报道.我们依据EPO-R与EPO结合的化学计量特性设计了串联融合的双体结合蛋白,采用原核系统进行表达,对其体内外结合活性进行了鉴定.
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ABO血型不合异基因外周血干细胞移植对红系造血重建的影响
在ABO血型不合的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中,红系造血延缓甚至纯红细胞再生障碍(纯红再障)时有发生.为进一步观察ABO血型不合对红系造血重建的影响并探讨其发生原因,我们将我院近年来进行的ABO血型不合allo-HSCT 30例与同期进行的ABO血型相合移植30例患者进行对比分析.
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以红细胞生成素为基础的新型红系造血促进剂研究进展
红系造血的主要调节因子是红细胞生成素(Erythropoietin,Epo),它可通过与红系造血祖细胞表面的特异性受体结合,促进红系祖细胞的存活、增殖、分化和成熟,维持和增加循环中的红细胞数量[1].慢性肾功能衰竭、肿瘤放化疗、艾滋病和胃肠道炎症所导致贫血需要使用Epo来治疗.基因重组的人Epo体内半衰期短,大约为6h,需要反复多次给药.因此,人们希望发现更稳定、高效、方便的人Epo产品或其类似物,这方面的进展主要有高度糖基化Epo-Darbepoetin 或新的红系造血刺激蛋白(NESP)、Epo二聚体、GM-CSF/Epo、IL-3/Epo、Epo/Tpo(C)、Epo模拟肽(Epo mimetic peptide,EMP)和非肽活性小分子化合物等.
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Epo和铁代谢与恶性肿瘤贫血
恶性肿瘤患者常伴发贫血，少数患者可为首发表现。恶性肿瘤引起贫血的原因很多，如出血、溶血、营养缺乏、癌细胞浸润骨髓、肿瘤引起骨髓坏死或纤维化及放、化疗对红系造血的直接抑制作用等。除此之外，近年研究发现，所谓“慢性病贫血(ACD)”的发病机制在恶性肿瘤贫血(MTA)的发生、发展中起重要作用，主要表现为正细胞、正色素贫血或小细胞低色素贫血，网织红细胞计数多正常或减低，血清铁降低，铁蛋白增高或正常，骨髓铁染色示细胞内铁减少而细胞外铁增多，这些表现主要与IL-I、TNF、IFN等负调控因子抑制内源性Epo生成、抑制红系造血及影响铁代谢等有关。l临床治疗方面除输血外，重组人Epo替代治疗等疗法日益受到重视。我们主要就MTA的发病机制及相应治疗策略作一综述。
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肿瘤坏死因子α对红系祖细胞造血影响的实验研究
我们通过对正常人纯化的CD34+细胞的体外培养,观察特殊的红细胞标记血型糖蛋白A(Glycophorin A,GpA)和CFU-E的变化,以及TNF受体(TNFR)在红系祖细胞上的表达情况,探索TNF-α在人类红系祖细胞生长发育过程中对红系造血的影响.
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急性红白血病的诊断及命名
急性红白血病(acute erythroleukemia)的概念非单一疾病,而是一组异质性造血系统恶性肿瘤.以病态红系造血为病理学背景的原始粒(单)细胞和(或)原始红细胞的异常增殖与成熟障碍,为该组疾病的主要特征.恶性原始细胞的系特异性与分化阻滞程度,急性红白血病呈现出不同的临床病理亚型.近年,随着对该组疾病本质认识的不断深化,对各亚型的诊断标准及命名渐趋一致,但仍有问题值得商榷.
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低氧诱导因子2与红系造血
低氧诱导因子（HIF）-2是由HIF-2α和HIF-1β组成的异二聚合体，是机体的一种重要转录因子，HIF-2在诱导红细胞生成素基因表达及血管内皮生长因子基因表达具重要作用，而红细胞生成素和血管内皮生长因子均可刺激红系造血，与红系造血存在密切关系，本文就HIF-2的结构、分布及下游基因表达的调控作一综述。
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氯沙坦对造血祖细胞优势扩增影响的研究
目的探讨氯沙坦[血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1R)拮抗剂]对不同系别造血祖细胞分化的影响及其分子机制.方法由正常脐血分离出的单个核细胞在含不同浓度氯沙坦培养基中悬浮培养,然后转到半固体培养基,观察并计数红系爆式集落形成单位(BFU-E)和粒-单系集落形成单位(CFU-GM),流式细胞仪检测红系和粒系所占比例.巢式反转录聚合酶链反应(nested-RT-PCR)检测AT1R基因的mRNA表达.结果①红系祖细胞在悬浮培养6、9 d时检测到AT1R的表达,氯沙坦可阻断此效应.②氯沙坦抑制红系分化,促进粒系分化,且呈浓度依赖性,集落计数结果示其量-效关系为Y=100.125-22.496lgX(X:氯沙坦浓度;Y:红系集落数);Y=220.594+21.882 lgX(X:氯沙坦浓度;Y:粒系集落数);流式细胞仪检测示其量-效关系为Y=4296.032-435.335 lgX(X:氯沙坦浓度;Y:红系细胞数);Y=5430.975+643.853 lgX(X:氯沙坦浓度;Y:粒系细胞数).③氯沙坦对红系和粒系作用的适浓度为20 nmol/ml.结论氯沙坦能下调AT1R的表达.通过阻断血管紧张素Ⅱ与AT1R的结合,氯沙坦能抑制红系分化,进而使得粒系分化增加.氯沙坦对红系和粒系的作用呈浓度依赖性.
关键词： 氯沙坦 红系造血 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 -
TNF-α对树突状细胞的诱导作用及其对红系造血的影响
目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)α对树突状细胞(Dendritic cell,DC)的诱导作用及其对红系造血的影响.方法:用免疫磁珠法(MACS)分离纯化人CD34+细胞,在干细胞因子(SCF)、白细胞介素3(IL-3)及促红细胞生成素(EPO)存在下,与TNF-α共同体外液体培养,流式细胞仪测定扩增细胞倍数及表面标记,显微镜观察扩增细胞的形态学变化.结果:TNF-α抑制红系细胞特异性标记血型糖蛋白A(glycophorin A,GPA)阳性细胞的生长,促进GPA阴性的非红系细胞的生长.这些GPA阴性的非红系细胞形态学上具有DCs的特点,表达DCs的表面标记.与DCs发生直接接触的红系祖细胞形态学上出现了细胞凋亡的改变.结论:TNF-α抑制红系造血可能与诱导DCs增生有关,DCs与红系祖细胞的密切接触,可能是导致红系祖细胞凋亡的原因.
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血液病骨髓活检的病理诊断意义
众所周知,血液病的首选诊断方法依赖于骨髓涂片,骨髓活检由于其在普通制片过程中粒系细胞胞浆内颗粒被破坏,无法准确区分红系造血细胞成分,使其应用价值有限.应用PCF固定液固定,骨髓塑料包埋,半薄切片,H-Giemsa-E染色,可准确区分骨髓造血细胞及淋巴细胞、浆细胞、网状细胞等非造血细胞成份,从而大大提高了骨髓病理诊断的准确性[1],但由于骨髓活检病理方法学起步较晚,病理科大夫往往对其认识不足,造成某些血液病诊断上的困难,甚至误诊,现将常见血液病的病理诊断简单介绍给大家,以供同道商榷.
