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薯蓣皂苷抑制脂多糖刺激的大鼠系膜细胞增殖及对Wnt通路的影响
目的:探讨薯蓣皂苷干预脂多糖刺激的大鼠系膜细胞(MC)增殖及Wnt通路的作用机制.方法:体外培养大鼠MC(HBZY-1),设对照组、脂多糖(LPS)刺激组、LPS+薯蓣皂苷(安全浓度通过检测LDH释放率得到:0.1、0.5、1.0μg/mL)组.药物干预MC 48h后,采用MTT法检测各组MC的增殖情况,采用RT-PCR法及Western blot法检测Wnt4、β-catenin、转化生长因子β 1(TGF-β 1)基因和蛋白在各组MC中的表达情况.结果:薯蓣皂苷可以抑制LPS所致的MC增殖,下调Wnt4、β-catinin和TGF-β 1 mRNA和蛋白水平的表达(P＜0.01,P＜0.05),并且在安全浓度范围内其抑制作用与剂量呈正相关.结论:薯蓣皂苷可能通过抑制Wnt信号通路,下调TGF-β 1表达发挥抑制大鼠MC增殖的作用.
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中药复方对糖基化终末产物培养下的肾小球系膜细胞增殖以及系膜基质增生的影响
目的 观察中药复方对糖基化终末产物(AGES)培养下的肾小球系膜细胞增殖以及细胞外基质分泌的影响.方法 MTT法检测肾小球系膜细胞的增殖,碱解法检测细胞上清液中羟脯氨酸的含量.结果 1×10-3,1×10-2、1×10-1mg/mL的中药复方提取液均能抑制AGEs培养下的鼠肾小球系膜细胞的增殖;能减少AGEs作用下的细胞上清液中羟脯氨酸含量,抑制系膜基质增生.结论 中药复方能抑制AGEs引起的大鼠肾小球系膜细胞增殖以及系膜基质增生,提示此方可能通过阻止AGEs受体信号通路抑制糖尿病肾病的发生发展.
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慢性血液透析患者血清白介素-1β、白介素-6及肿瘤坏死因子-α变化及意义
血液透析(HD)通过血液、透析膜、透析液间相互反应可激活外周单个核细胞并影响到机体细胞因子产生,而细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素(IL-6)为炎性介质,在致热原反应中起一定作用,同时已知IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是导致肾小球基质增生、系膜细胞增殖、肾小球硬化及病变进展、肾功能恶化重要因素之一.此项研究采用酶免疫吸附(ELISA)双夹心抗体法测定30例健康对照组,30例慢性肾功能不全(CRF)未血液透析及60例CRF血液透析患者透析前后白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.并检测HD患者第一次血液透析时,单次透析前后上述指标改变,以探讨CRF患者细胞免疫功能的改变及透析对其影响.
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对肾脏疾病中脂质异常与降脂治疗作用的新认识
高脂血症与肾脏病关系密切,它既是许多原发或继发性肾脏病的常见临床表现,本身又参与了肾脏病的发生和发展.近年来许多研究均证实,高脂血症可对肾脏造成直接或间接的损害,降脂治疗对肾脏有一定的保护作用.他汀类药物具有较强的降脂作用, 临床上广泛用于高脂血症的治疗.由于高脂血症不仅可使患者心血管疾病发生率增高,还能加速肾脏病变的进展,因此肾病治疗中常常辅予他汀类药物.以往临床应用他汀类药物主要用其降脂作用,而近期大量的研究发现,他汀类药物具有降脂以外的多种作用,包括抗炎、免疫调节及直接抑制系膜细胞增殖与系膜基质增加等[1],这些作用无疑对延缓肾脏病进展具有重要意义.
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IL-4对IL-1β诱导的大鼠系膜细胞增殖的抑制作用观察
目的观察IL-4对IL-1β诱导的大鼠系膜细胞增殖过程中前列腺素E2 (PGE2 )的释放及环氧化酶2(COX-2)mRNA和蛋白表达的抑制作用,探讨IL-4抗肾小球硬化的机制.方法采用体外培养的大鼠系膜细胞(MC),MTT法检测IL-1β促系膜细胞增殖的时效和量效关系,设立空白对照组、IL-1β组、IL-4+IL-1β组、NS-398组、NS-398+IL-1β组、吲哚美辛组、吲哚美辛+IL-1β组,采用酶联免疫吸附法检测各组MC培养上清中PGE2的含量,应用RT-PCR和Western blot检测各组COX-1和COX-2 mRNA及蛋白表达水平.结果 IL-1β在12、24、48h,浓度为0.1～100ng/ml时均有促MC增殖的作用,其中以孵育24h、浓度为2ng/ml时作用强.IL-4、NS-398、吲哚美辛均能抑制IL-1β诱导MC产生PGE2,IL-4的抑制作用(抑制率84.9%)强于NS-398(抑制率56.5%),吲哚美辛(抑制率41.2%)的抑制作用弱.RT-PCR和Western blot显示IL-4和NS-398均能明显抑制COX-2 mRNA和蛋白的表达,吲哚美辛能抑制COX-1和COX-2 mRNA及蛋白表达,但对COX-2的抑制作用较弱.结论 IL-4能显著抑制IL-1β诱导的系膜细胞增殖,下调COX-2的表达,减少PGE2的产生,从而发挥抗肾小球硬化的作用.
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IgA肾病从基础研究到临床诊疗——访中山大学附属第一医院余学清教授
记者:请您介绍一下IgAN遗传学发病机制的新研究结果余学清:IgAN的发病机制尚不明确,目前普遍认为IgAN是受多个基因和环境因素共同影响的复杂性疾病.即具有遗传易感性的患者,在环境等因素的作用下,触发和激活了机体的免疫机制,T细胞功能紊乱[Th亢进和(或)Ts降低]和补体旁路激活,体液免疫亢进,形成抗原抗体免疫复合物,介导了肾脏炎症和损伤.近年来的研究发现,IgA1分子末端糖基化异常[铰链区半乳糖和(或)唾液酸缺失]与IgAN的发病相关.研究证实,糖基缺失导致IgA1分子与系膜细胞结合能力增加,刺激系膜细胞增殖和分泌细胞外基质作用增强;糖基化异常,IgA1分子可诱导糖基化抗体的产生,易于形成大分子免疫复合物在肾小球系膜区沉积.
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中草药抑制肾小球系膜细胞增殖作用机制的研究进展
系膜细胞(mesangial cell,MC)增殖是多种肾小球疾病共同的病理改变特征,是多种肾脏疾病的主要形态表现和核心病理环节.MC的过度增生以及由此引起的各种细胞因子的分泌和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增加在肾小球硬化的发生、发展中起着重要作用.
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肿瘤坏死因子-α与慢性肾衰竭的相关性研究
1975年,Garswell等发现接种"卡介苗"的小鼠注射多糖后,其血清中含有一种活性因子可引起肿瘤出血坏死,称之为肿瘤坏死因子(TNF).TNF分为三种类型,TNF-α和TNF-β、TNF-γ .TNF-α也是系膜的一个有丝分裂因子,除能刺激系膜细胞增殖外,还能刺激其分泌具有生物活性的TNF.
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活血化瘀中药抗系膜细胞增殖的作用机制分析
系膜细胞(mesangial cell,MsC)是肾小球重要的固有细胞之一,在慢性肾脏病(CKD)的发病过程中,系膜细胞占据着重要位置。多种致病因素导致系膜细胞增殖及合成细胞外基质(ECM)增加,是慢性肾小球肾炎发生、发展及肾小球硬化的重要病理基础,减少以至使 MsC、ECM 趋于生理状态,可以阻止CKD 的进展。故而设法抑制系膜细胞增殖、减少 ECM 的聚集,对于 CKD 的治疗具有重要意义。
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肾小球疾病肾小管-间质损害的研究进展
近年来,大量的动物实验及临床病理研究发现,肾小球疾病的发展与预后,不仅与肾小球疾病本身的损害有关(肾小球上皮、内皮细胞损伤、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球硬化等),更与其肾小管-间质病变密切相关.换言之,肾小管间质病变更密切相关于肾功能损伤和预后.目前,肾小管-间质损害在肾小球病变中的重要性已被越来越多的国内外学者所重视[1,2].
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系膜细胞增殖与细胞周期调节蛋白
系膜细胞增殖是多种肾小球疾病的共同特征,包括免疫介导的肾小球疾病如IgA肾病、膜增殖性肾小球肾炎、狼疮肾炎;代谢性肾病如糖尿病肾病;血流动力学异常介导的肾病如5/6肾切除等.
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TGF-β与系膜增生性肾病的关系及中医药研究进展
文章从TGF-β的生物化学特性和TGF-β在诱发系膜增生性肾病中的作用以及中医药拮抗TGF-β诱发系膜增生性肾病的理论基础及研究成果等方面进行了论述.认为TGF-β在系膜细胞增生性肾病的致病中起重要作用,以及中医药能拮抗TGF-β,从而抑制或者缓解系膜增生性肾病的进展.
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中草药对系膜细胞增殖作用的研究
中西医结合治疗肾脏疾病以来，对系膜细胞的研究也越来越多，也越来越深入。中草药对系膜细胞的增殖有抑制作用，尤其是大黄、雷公藤、黄芪有较明显的作用。1 大黄的研究 大黄可降低血BUN，减少蛋白尿，在临床治疗慢性肾衰具有一定疗效。研究表明，大黄蒽醌和大黄酸蒽酮葡萄糖甙加入培养液中，直接抑制系膜细胞生长，含大黄衍生物的血清也明显抑制系膜细胞蛋白质和DNA的合成，并且不受促肾因子的影响［1］。大黄蒽醌类在体内代谢后可转化为大黄素，大黄素能抑制细菌脂多糖(LPS)诱导的系膜细胞c-myc原癌基因mRNA的高表达，并能使在S期中系膜细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)的基因表达明显降低，从而抑制系膜细胞的细胞增殖［2，3］。 各种研究表明，许多因素(细胞因子、生长因子、基质成分等)参与系膜细胞增殖的调节，同时彼此之间还相互影响，互相制约。如白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)及LPS均能刺激系膜细胞增殖，而TNF和LPS又能刺激肾系膜细胞分泌IL-6［4］。大黄是否对细胞因子有作用呢?有人采用3H-TdR掺入技术，发现复方大黄注射液能抑制内毒素诱导系膜细胞分泌作用于肾组织细胞的细胞因子(IL-1、IL-6、TNFα)，而起到抑制肾小球系膜细胞增生，减轻与延缓肾小球硬化的作用［5］。继而有人选用传代4-8代的人肾小球系膜细胞，加入不同浓度的IL-6、TNF及LPS，以3H-TdR掺入为指标，观察到上述三种细胞因子刺激系膜细胞DNA合成的作用完全被大黄素血清所抑制，而且大黄素抑制LPS刺激系膜细胞引起的IL-6过多产生。可以看出，大黄素对系膜细胞生长的抑制作用可能是双重性的，既可以直接拮抗IL-6对系膜细胞的刺激作用，也可以通过减少系膜细胞自身IL-6的分泌而起作用，所以在肾小球系膜增生病变的发展中起重要作用［4］。
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系膜增生性肾病与TGF-β 、MMPs、NF-KB和PDGF关系的研究进展
系膜细胞的增生是多种原发性和继发性肾小球疾病的主要病理特点,系膜细胞增殖和细胞外基质沉积是导致肾小球硬化的重要因素.系膜增生性肾炎(MsPGN)是我国原发性肾小球疾病中常见的病理类型,约占我国肾穿刺病人的20％～25％.因此,抑制系膜细胞增生及细胞外基质的沉积成为治疗此类疾病的关键.本篇就系膜增生性肾病与TGF-β的表达、基质金属蛋白酶类(ma-trix metalloproteinases,MMPs)的活化、NF-KB的活化和PDGF的旁分泌或自分泌之间的关系加以论述.
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当归补血汤不同配比对高糖作用下大鼠肾组织系膜细胞增殖的影响
目的 通过拆方研究探讨当归补血汤防治糖尿病肾病的主要作用药物,并阐述其立法理论,为临床开发药物寻找客观依据.方法 采用当归补血汤不同配比及黄芪、当归单方水煎剂喂养大鼠后提取含药血清,干预高糖刺激下的肾小球系膜细胞,分正常对照组、高糖组、当归组、黄芪组、当归补血汤不同配比组(共3组)进行3个时段实验对比,用MTT法检测系膜细胞增殖情况.结果 高糖能明显刺激体外培养的肾小球系膜细胞增殖(P＜0.05),而当归补血汤不同配比组和黄芪单方组能明显抑制肾小球系膜细胞增殖(P＜0.05),其中原方比例作用强(P＜0.01).结论 当归补血汤能抑制高糖刺激下的肾小球系膜细胞增殖,而发挥作用的主要药物是黄芪,其立法理论在于补气,同时配伍少量当归,可使药效佳.
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POEMS综合征并TMA样肾损害一例
患者:女,35岁.因"全身浮肿伴胸闷,活动后气促,腹胀、食欲减退、皮肤发黑、消瘦1年"在当地医院就诊,查血压178/123 mm Hg发现肾功能不全,于2012年6月12日来我院.查体:血压115/60 mm Hg(已规律服用降压药).慢性病容,全身皮肤发黑,双侧腋下可触及数枚肿大淋巴结,直径约1～4 cm,质硬,可活动、无压痛.双肺下野呼吸音降低,移动性浊音阳性,双下肢中度凹陷性水肿.相关检查:血红蛋白108 g/L,白细胞11.31×109/L,血小板608×109/L.尿蛋白(+)、尿潜血(++)、24 h尿蛋白定量768 mg/d.血尿素氮9.29 mmol/L,血肌酐130μmol/L,血浆白蛋白39.4g/L.轻度甲减.血沉34 mm/h.抗核糖体P蛋白(+),血IgG16.5 g/L(正常值7.51～15.6 g/L).胸、腹水检查提示为漏出液.血免疫固定电泳:微量IgG-LAM型M蛋白血症.B超:肺动脉高压,心包、胸腔和盆腔积液,肝脾肿大.双侧腋窝多发淋巴结肿大.骨穿:晚幼粒比值偏高,血小板增多.淋巴结活检(右侧腋窝):Castleman病,玻璃样血管型.经皮肾穿刺活检:光镜下共取到26个肾小球,肾小球内皮细胞弥漫肿胀、系膜细胞增殖,系膜基质增多,系膜区中～重度增宽..致使大部分毛细血管袢开放不佳.PASM-Masson:弥漫系膜插入,内皮下间隙增宽、周边袢分层.肾小管上皮细胞弥漫浊肿、颗粒变性,少量小管萎缩、基膜增厚,管腔内见少量脱落的上皮细胞碎屑.肾间质区域小灶性增宽、纤维化,小灶性炎性细胞浸润,主为单个核细胞.
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HMG-CoA还原酶抑制剂与肾小球系膜细胞增殖的分子机制
羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂不但有抑制HMG-CoA还原酶、调节血脂水平的作用,还能通过抑制肾小球系膜细胞核因子κB(NF-κB)、转化生长因子β(TGF-β)、血小板衍化生长因子(PDGF)、纤维连接蛋白(FN)等转录因子、细胞因子和基质蛋白的合成与分泌,从而抑制肾小球系膜细胞增殖与细胞外基质蛋白沉积.HMG-CoA还原酶抑制剂将在预防和治疗终末期肾病方面发挥重要的作用.
关键词： HMG-CoA还原酶抑制剂 系膜细胞增殖 细胞外基质沉积 -
保肾冲剂血清对人系膜细胞增殖及分泌IL-1β的影响
目的 探讨保肾冲剂含药血清对人系膜细胞(MC)增殖及分泌炎性介质的作用。方法 应用血清药理学方法，观察不同浓度保肾冲剂含药血清对体外培养的人肾小球系膜细胞增殖及分泌IL-1β水平的影响。结果 3种浓度含药血清均能在一定程度上对抗LPS诱导的MC增殖及IL-1β蛋白质产量的增加，这种对抗作用呈现出一定的剂量依赖性。结论 保肾冲剂血清能抑制MC增殖并能干预活化MC分泌细胞因子。
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保肾冲剂血清对人系膜细胞增殖及分泌IL-6的影响
目的 探讨保肾冲剂含药血清对人系膜细胞(MC)增殖及分泌炎性介质的作用。方法 应用血清药理学方法，观察不同浓度保肾冲剂含药血清对体外培养的人肾小球系膜细胞增殖及分泌IL-6水平的影响。结果 三种浓度含药血清均能在一定程度上对抗LPS诱导的MC增殖及IL-6蛋白质产量的增加，这种对抗作用呈现出一定的剂量依赖性。结论 保肾冲剂血清能抑制MC增殖并能干预活化MC分泌细胞因子。
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大黄素对大鼠肾小球系膜细胞增殖及IL-6的影响
目的:观察大黄素对大鼠肾小球系膜细胞增殖及系膜细胞分泌IL-6的影响.方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定系膜细胞的增殖及ELISA法检测系膜细胞中IL-6的含量,观察大黄素对其的影响.结果:大黄素可明显抑制大鼠系膜细胞的增殖及降低系膜细胞对IL-6的分泌,与模型组比较有显著性差异(P＜0.01).结论:提示大黄素可明显抑制肾小球系膜细胞增生,减少细胞外基质的生成,从而减轻与延缓肾小球硬化,其机制可能与减少肾小球系膜细胞分泌IL-6有关.
