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丙型肝炎病毒核心蛋白下调沉默信息调节因子1导致肝窦内皮细胞功能障碍
目的 研究丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白对肝窦内皮细胞(LSEC)沉默信息调节因子1(SIRT1)表达及LSEC功能的影响.方法 HepG2细胞或表达HCV核心蛋白的HepG2细胞与LSEC共培养.应用液体闪烁计数仪、实时荧光定量-PCR(RT-PCR)、Western印迹检测LSEC SIRT1活性、mRNA和蛋白的表达,以及LSEC脂联素受体2(AdipoR2)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、第Ⅷ相关抗原(Von Willebrand factor, vWf)、分化抗原簇31(CD31)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和CD14蛋白的表达.应用流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平,检测共培养上清液中丙二醛(MDA) 、超氧化物歧化酶(SOD)、脂联素、一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的水平.计量资料采用t检验.结果 与LSEC和HepG2细胞共培养组相比,LSEC和表达HCV核心蛋白HepG2细胞共培养组SIRT1活性(0.3±0.1比1.0±0.3,t=5.422,P<0.01)、mRNA(0.4±0.1比1.0±0.2,t=6.573,P<0.01)和蛋白(0.3±0.08比1.0±0.3,t=5.613,P<0.01)水平下降;脂联素[(3.41±0.61)比(5.82±0.87)μg/mL,t=5.556,P<0.01]分泌减少且AdipoR2蛋白(0.3±0.1比0.8±0.2,t=5.477,P<0.01)表达下降;eNOS蛋白(0.4±0.1比0.9±0.3,t=3.873,P<0.01)表达下降;vWf蛋白(0.8±0.3比0.4±0.1,t=3.098,P<0.01)、CD31蛋白(0.9±0.2比0.3±0.1,t=6.573,P<0.01)、VEGF蛋白(0.9±0.3比0.5±0.1,t=3.873,P<0.01)表达增加;CD14蛋白(0.4±0.1比0.9±0.3,t=3.873,P<0.01)表达下降.共培养上清液中NO和SOD水平下降,ET-1和MDA水平升高. 结论 HCV核心蛋白下调SIRT1活性及表达,下调脂联素及受体表达,引起LSEC收缩和肝窦毛细血管化,增加氧化应激反应,导致肝窦微循环障碍.
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丙型肝炎病毒核心蛋白下调沉默信息调节因子1导致肝星状细胞活化
目的 研究丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白对肝星状细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)表达及肝星状细胞活化的影响.方法 HepG2细胞或表达HCV核心蛋白的HepG2细胞与肝星状细胞(LX-2细胞)共培养.应用液体闪烁计数仪、实时荧光定量-PCR、Western印迹检测LX-2细胞SIRT1活性、mRNA及蛋白的表达.Western印迹检测LX-2细胞磷酸化AMP激活的蛋白激酶(p-AMPK)、脂联素受体2(AdipoR2)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)蛋白的表达.ELISA法检测共培养上清液中人Ⅳ胶原(ColⅣ)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、透明质酸(HA)和人层黏连蛋白(LN)的水平.计量资料采用t检验.结果 与LX-2细胞和HepG2细胞共培养组相比,LX-2细胞和表达HCV核心蛋白HepG2细胞共培养组SIRT1活性(0.4±0.1比1.0±0.2,t=6.573,P<0.01)、mRNA(0.3±0.1比1.0±0.3,t=5.422,P<0.01)和蛋白(0.4±0.1比0.8±0.2,t=4.382,P<0.01)水平下降;p-AMPK(0.3±0.1比0.8±0.2,t=5.477,P<0.01)和AdipoR2(0.4±0.1比0.8±0.2,t=4.382,P<0.01)表达下降;TGF-β1(2.3±0.5比0.8±0.2,t=6.823,P<0.01)表达增加;共培养上清液中ColⅣ、PⅢNP、HA和LN的水平增加.SIRT1激动剂白藜芦醇降低TGF-β1的表达.结论 HCV核心蛋白下调肝星状细胞SIRT1活性及表达,下调AdipoR2表达,上调TGF-βl表达,活化肝星状细胞.
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脂滴自噬在丙型肝炎病毒核心蛋白下调沉默信息调节因子1诱导小鼠肝脂肪变性中的作用
目的 研究脂滴自噬在HCV核心蛋白下调沉默信息调节因子1(SIRT1)诱导小鼠肝脂肪变性中的作用.方法 小鼠随机分为两组,每组10只.实验组小鼠尾静脉注射HCV core重组表达载体.对照组小鼠尾静脉注射磷酸盐缓冲溶液.1个月后处死小鼠.检测肝功能、脂联素、血清和肝内甘油三酰(TG)、肝脏组织病理学检查肝脂肪变性程度.蛋白质免疫法检测肝脏SIRT1蛋白、脂联素受体(AdipoR)蛋白以及脂滴自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、脂肪分化相关蛋白(ADRP)、尾部作用蛋白(TIP 47)和P62蛋白的表达.计量资料采用t检验.结果 与对照组相比,HCV组小鼠出现肝脂肪变性;肝脏TG含量明显增加[(80.9±20.1)比(45.8±10.5) μg/mg,t=4.964,P＜0.01];血清脂联素[(1.05±0.25)比(1.41±0.45) ng/mL,t=2.211,P＜o.05]水平下降;SIRT1蛋白水平(o.4±o.1比0.9±0.2,t=7.071,P＜0.01)和AdipoR2蛋白水平(0.4±0.1比0.8±0.2,t=5.656,P＜0.01)下降;LC3-Ⅱ蛋白(0.8±0.2比0.4±0.1,t=5.656,P＜0.01)、TIP-47蛋白(0.9±0.3比0.4±0.1,t=5.000,P＜0.01)和ADRP蛋白(0.8±0.3比0.4±0.1,t=4.000,P＜0.01)表达增加;而p62蛋白(0.7±0.2比0.8±0.3,t=0.877,P＞0.05)表达水平差异无统计学意义.结论 HCV核心蛋白下调SIRT1表达,下调脂联素及受体表达,引起不完全脂滴自噬导致肝脂肪变性.
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Sirt1在肌萎缩侧索硬化模型小鼠脊髓内表达水平的研究
目的:研究各年龄段肌萎缩侧索硬化(ALS)模型小鼠脊髓中Sirt1 mRNA和蛋白的表达水平.方法:以SOD1G93A转基因小鼠作为ALS的模型小鼠,以同龄野生型小鼠作为对照,分别于幼年期(30日龄)、疾病前期(60日龄)、疾病初期(90日龄)和疾病晚期(120日龄)取小鼠的脊髓组织,用实时定量PCR反应、蛋白质印迹(Western blot)和免疫组织化学方法检测Sirt1的表达水平.结果:SOD1G93A小鼠在疾病发生前其脊髓内Sirt1 mRNA和蛋白的表达水平与野生型小鼠没有显著差异(P＞0.05),而在疾病初期分别增加了82.20％和40.39％(均P＜0.01),至疾病晚期分别增加了195.33％和70.09％(均P＜0.001).结论:SOD1G93A转基因小鼠发病后,其脊髓内Sirt1表达水平显著增加,这或许是疾病状态下机体的一种代偿性保护机制.
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白藜芦醇在炎症性肠病中的研究进展
炎症性肠病(IBD)是一类病因不明的肠道慢性非特异性炎症性疾病.白藜芦醇(RSV)是一种提取自红葡萄酒的天然多酚类化合物,其为NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶SIRT1激动剂,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗纤维化等多种生物学活性.RSV在IBD中的作用主要包括抗炎和抗纤维化两个方面,本文就其在IBD中的研究进展作一综述.
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2型糖尿病大鼠海马组织中PGC-1α和SIRT1表达的变化及意义
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和PGC-1α的上游调节蛋白沉默信息调节因子2相关酶类1(SIRT1)在2型糖尿病大鼠海马组织中表达的变化及其意义.方法 对SD大鼠进行高脂饲养,用链脲佐菌素一次性腹腔注射诱发SD大鼠糖尿病模型后,将大鼠随机分为模型组和α-硫辛酸组,另设正常对照组.8周后,通过Morris水迷宫实验检测大鼠的认知功能；采用TUNEL法检测海马组织细胞凋亡情况,透射电镜下观察海马组织超微结构；用RT-PCR技术检测海马组织中PGC-1α mRNA的表达,用蛋白质印迹分析方法检测海马组织中PGC-1α及SIRT1蛋白的表达；用试剂盒检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠认知功能下降(P＜0.05)；海马组织细胞凋亡明显,细胞结构欠清晰,线粒体破坏明显；海马组织中PGC-1α mRNA及蛋白的表达量均降低(P＜0.01),SIRT1蛋白表达量也降低(P＜0.01)；海马组织中SOD、GSH活性降低(P＜0.01),MDA含量升高(P＜0.01).与模型组相比,α-硫辛酸组大鼠认知功能提高(P＜0.05)；海马组织细胞凋亡及超微结构的破坏均有不同程度的改善；海马组织中PGC-1α mRNA及蛋白的表达量、SIRT1蛋白表达量、SOD活性、GSH活性均升高(P均＜0.01),MDA含量降低(P＜0.05).结论 高糖环境抑制了SIRT1蛋白的表达,致使PGC-1α的正常生物学功能无法发挥,这可能是糖尿病认知功能损害的一个重要因素.
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SIRT1与血液系统肿瘤关系的研究进展
SIRT1(silent mating-type information regulation 2 homologue 1)是一种组蛋白去乙酰化酶,通过对底物的去乙酰化修饰,参与细胞的生理、病理过程,进而影响多种疾病的发生发展.SIRT1参与血液系统肿瘤的发生,并表现出促进和抑制的双重作用,这可能与肿瘤的类型及其复杂的上下游信号通路有关.SIRT1及其通路有望为复发、难治血液系统肿瘤的治疗提供一条新的途径.
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SIRT1去乙酰化酶在代谢和抗衰老中的作用机制
人口老龄化已经成为世界性的难题,根据国家老龄委的新统计,到2009年10月,我国≥60岁老年人的总数为1.69亿,每年以1000万的速度递增.由于我国是在经济欠发达的情况下进入老龄化的,应对老龄化的挑战更为艰难;无论是医疗费用的开支,还是老年人的福利方面,均存在严重的问题.伴随着人体的老化,许多慢性疾病如糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤和老年痴呆症的发病率明显地增加,对老年人的健康构成了巨大的危险.
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去乙酰化酶SIRT1与血管内皮功能关系研究进展
沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator2-related enzymes 1,Sirtuin 1,SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucletide,NAD)依赖性的去乙酰化酶,通过对组蛋白、非组蛋白及其他转录因子的调节参与了体内许多生理功能的调节,包括众多基因转录、能量代谢、氧化应激以及细胞衰老过程等.近研究证实,SIRT1在多种病理过程中,通过调节内皮源型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide syntheses,eNOS)、p53、叉头转录因子(forkhead box class Q,FOXO)、核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF- κB)等的活性表现出血管内皮及神经功能保护作用.因此,对于以内皮功能障碍为主要病因的疾病特别是勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED),SIRT1可能是其潜在的治疗靶点之一.
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Survivin和SIRT1 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及两者相关性分析
目的 检测survivin和SIRT1 mRNA在非小细胞肺癌中的表达,探讨其相互关系.方法 用实时定量PCR的方法检测江苏省肿瘤医院42组非小细胞肺癌组织和对应的癌旁组织中survivin和SIRT1 mRNA的表达,统计survivin与SIRT1的相关性.观察EGFR酪氨酸酶抑制剂吉非替尼处理非小细胞肺癌细胞系HCC827后survivin和SIRT1的表达改变.结果 85.7％ (36/42)肿瘤组织survivin mRNA表达明显高于对应的癌旁组织.61.9％ (26/42)肿瘤组织SIRT1 mRNA的表达低于其癌旁组织,33.3％(14/42)肿瘤组织SIRT1 mRNA表达高于其癌旁组织.Survivin表达与SIRT1表达有统计学意义的相关性(P＜0.05).吉非替尼能增加HCC827细胞中的SIRT1表达,降低survivin的表达水平,呈时间和剂量依赖性.结论 Survivin在非小细胞肺癌组织中高表达,而大部分SIRT1基因呈低表达状态.survivin与SIRT1表达呈负相关.在细胞水平上,吉非替尼能增加SIRT1的表达从而降低survivin的水平.提示两者在非小细胞肺癌的发生发展中可能发挥重要作用.
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Sirt1在正常人表皮中的表达及其对HaCaT细胞连接蛋白表达的影响
目的:研究Sirt1在正常人皮肤中的表达,明确Sirt1的表达与活化对皮肤角质形成细胞紧密连接蛋白、粘着连接蛋白的影响.方法:利用免疫组化技术检测人正常皮肤中Sirt1的表达与定位;以皮肤角质形成细胞系HaCaT细胞为研究对象,应用Sirt1的特异性激活剂及抑制剂诱导Sirt1的异常表达与活化,经RT-PCR技术检测Sirt1激活剂白藜芦醇、抑制剂烟酰胺对Sirt1基因表达水平的影响;采用Western blotting技术检测相同条件下Sirt1、紧密连接蛋白、粘着连接蛋白的蛋白表达水平.结果:Sirt1在人体正常皮肤组织中有显著表达,主要分布于表皮角质形成细胞的胞质中,在核内也有少量分布.与空白对照组相比,白藜芦醇可显著增加HaCaT细胞Sirt1的转录和翻译水平,Sirt1的表达与活化可明显降低HaCaT细胞紧密连接蛋白和粘着连接蛋白的表达水平.结论:Sirt1可影响HaCaT细胞间连接蛋白的表达.
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西达本胺对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及Notch1、Sirt1基因表达的影响研究
目的:通过研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺对Notch1、Sirt1基因表达的影响来探讨其对胃癌细胞株SGC-7901的体外抗增殖作用.方法:采用MTT法观察不同浓度西达本胺对SGC-7901细胞增殖抑制作用,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率,RT-PCR检测Sirt1基因表达情况,蛋白质印迹法检测Notch1蛋白表达情况.结果:西达本胺在体外可抑制胃癌细胞SGC-7901增殖,呈浓度、时间依赖性;其可促进细胞凋亡,减少Sirt1基因的表达,下调Notch1蛋白的表达.结论:西达本胺可通过抑制Sirt1基因表达、下调Notch1蛋白的表达来抑制细胞增殖、促进细胞凋亡而发挥体外抗胃癌作用.
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稳定性心绞痛患者SIRT1表达与氧化应激的相关性研究
目的:检测冠心病稳定性心绞痛患者外周血单个核细胞(PBMC)中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)蛋白表达和血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,探讨SIRT-1和氧化应激的相关性.方法:选择稳定性心绞痛患者25例,并与20名健康者(对照组)做比较.采用Western blot法检测PBMC中SIRT1蛋白表达和血清MDA、SOD水平,分析SIRT1蛋白表达和氧化应激相关性.结果:与对照组相比,稳定性心绞痛患者PBMC中SIRT1蛋白表达显著降低(P＜0.05);血清MDA升高,SOD降低(P均＜0.05);Pearson直线相关法分析稳定性心绞痛患者的SIRT1蛋白表达水平与血清MDA呈显著负相关(r=-0.539,P＜0.05),与SOD呈正相关(r=-0.630,P＜0.05).结论:冠心病稳定性心绞痛患者SIRT1蛋白表达水平降低,与血清MDA呈负相关,与SOD呈正相关,提示SIRT1与稳定性心绞痛患者机体内氧化应激关系密切.
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ox-LDL通过NAD依赖性脱乙酰酶SIRT1抑制MHCⅡ反式激活蛋白的转录活性
目的:探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对NAD依赖性脱乙酰酶(NAD-dependent deacetylase) SIRT1表达的影响,及SIRT1调节人体适应性免疫应答过程中的机制.方法:体外培养人的原代外周血单核细胞,经集落刺激因子(GM-CSF)刺激分化7d形成巨噬细胞,将分化良好的巨噬细胞分别用不同浓度ox-LDL(0～120 μg/ml)培养48 h.应用Western blot方法检测细胞内SIRT1的蛋白表达变化,Real-time PCR检测SIRT1、HLA-DRα的mRNA水平.结果:SIRT1蛋白表达随ox-LDL浓度的升高而降低;ox-LDL处理后,SIRT1的mRNA水平与对照组比较显著降低(P＜ 0.05);SIRT1激动剂白藜芦醇能够逆转ox-LDL诱导的HLA-DRα启动子的活性下调.结论:ox-LDL通过调节巨噬细胞中SIRT1的蛋白表达和mRNA水平,使依赖MHCⅡ反式激活蛋白(class Ⅱ trans-activator,CIITA)的HLA-DRα启动子活性下降,提示脱乙酰酶SIRT1可能是临床上干预动脉粥样硬化的潜在靶位点.
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UVB诱导下早衰人皮肤成纤维细胞中miR-34c及SIRT1表达的研究
目的:运用反复亚毒性剂量紫外线B (ultraviolet B,UVB)辐射人皮肤成纤维细胞,构建应激诱导早衰(stress-induced premature senescence,SIPS)模型,观察衰老相关生物学标志、衰老相关基因信号分子p53、p21、p16、沉默信息调节因子2相关酶1 (sirtuinl,SIRT1)以及miR-34c的表达情况.方法:体外培养人皮肤成纤维细胞,予连续5次、每次剂量10 mJ/cm2的UVB辐射,细胞衰老B-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测衰老细胞,流式细胞术检测细胞周期阻滞情况,实时荧光定量PCR检测miR-34c及衰老相关基因p53、p21、p16、SIRT1 mRNA表达水平变化,Westem blot检测p53、p21、p16及SIRT1蛋白水平表达.结果:与对照组相比,SIPS组细胞SA-β-Gal染色呈强阳性[对照组(8.13±1.92)%,SIPS组(94.72±2.08)%,P＜0.05];多数细胞阻滞于G1期[对照组(52.96±1.76)%,SIPS组(77.31±2.05)%,P＜0.05];另外,实时荧光定量PCR显示miR-34c mRNA的表达升高(miR-34c-3p、miR-34c-5p分别为对照组0.93±0.09、1.03±0.03,SIPS组2.08±0.19、12.28±1.64,P＜0.05);衰老相关基因p53、p21、p16、SIRT1 mRNA的表达亦升高(对照组分别为0.74±0.23、1.06±0.23、0.86±0.13、0.74±0.25;SIPS组分别为1.84±0.55、20.25±2.34、16.7±3.94、2.15±0.22,P＜0.05);Western bolt表明p53、p21、p16及SIRT1蛋白水平表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:miR-34c在反复多次亚毒性剂量UVB辐射人皮肤成纤维细胞后表达升高,对p53起正反馈调节作用,而SIRT1并未受miR-34c的抑制.
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缺氧状态下去乙酰化酶SIRT1对MHCⅡ的反式激活因子的调控机制研究
目的:探讨缺氧对SIRT1表达和活性的影响,及SIRT1对人体免疫功能的调节机制.方法:将人的原代外周血巨噬细胞在常氧和缺氧(1％O2)条件下培养,用Western blot方法检测细胞内SIRT1的蛋白表达变化,Real-time PCR检测SIRT1、NAMPT、HLA-DRα的mRNA水平,检测SIRT1的酶活性及NAD+/NADH的值.结果:SIRT1蛋白表达随缺氧时间的延长先降低后升高,缺氧12 h蛋白下降明显,24、36 h后回升,但表达量仍低于常氧；缺氧12h后,SIRT1、NAMPT的mRNA水平与常氧组比较明显降低(P＜ 0.05)；SIRT1的酶活性和NAD+/NADH的值显著低于常氧组(P＜ 0.05)；SIRT1激动剂白藜芦醇能够逆转缺氧诱导的HLA-DRα的mRNA表达下调.结论:缺氧通过调节巨噬细胞中SIRT1的mRNA水平、蛋白表达及酶活性,使得依赖Ⅱ类反式激活因子(classⅡtrans-activator,CⅡTA)的HLA-DRα表达下降,提示SIRT1可能是一个新的值得关注的免疫调节相关蛋白.
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SIRT1在胃癌组织中表达及对患者预后的影响
目的：探讨胃癌和癌旁组织中SIRT1的表达及其对患者预后的影响。方法：收集1990年1月至1995年12月142例胃癌单纯手术治疗患者的临床病理资料，术后生存随访资料，将癌组织与相对应癌旁组织制作组织芯片，通过免疫组化的方法,分别获得SIRT1在其中的表达评分。分析SIRT1表达与患者临床病理指标及预后之间的关系。结果：本研究终获得113例患者的有效信息,SIRT1在113例胃癌组织中的表达显著低于癌旁组织，差异具有统计学意义(P＜0.05)，癌组织中SIRT1低表达患者癌体浸润深度、淋巴结转移比例、远处转移比例均显著高于高表达患者(P＜0.05)，pTNM分期晚期比例也高于高表达患者(P＜0.05)。胃癌组织中SIRT1表达越高患者预后越好(HR=0.211，95％CI：0.124-0.360,P＜0.001)。结论：胃癌组织中SIRT1表达水平与恶性表型呈负性关系,可作为预测手术治疗患者预后的生物标志物。
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羟基红花黄色素A联合黄芪甲苷对慢性肾脏病的保护作用
目的 观察羟基红花黄色素A联合黄芪甲苷对大鼠慢性肾病的防治作用,并探讨其机制.方法 采用大鼠5/6肾切除模型,将36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组,连续给药1周,1月后处死大鼠,测定各组大鼠治疗前及治疗后血清中血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;检测SOD、MDA水平以示氧化应激变化;采用HE染色观察各组小鼠肾脏组织病理变化;采用Western blot法检测各组小鼠肾脏组织中的SIRT1、eNOS和PGC-1α蛋白.结果 与模型组相比,治疗组降低了SCr和BUN水平,改善了肾组织病理学变化,显著降低肾脏氧化应激水平,同时提高了SIRT1、eNOS和PGC-1α蛋白的表达.结论 羟基红花黄色素A(HSYA)联合黄芪甲苷(As-Ⅳ)可能通过SIRT1/eNOS/PGC-1a通路以及氧化应激,从而发挥抗慢性肾脏病的作用.
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大黄素调节Sirt1表达改善脂肪细胞糖代谢的研究
目的 研究大黄素对脂肪细胞葡萄糖代谢的影响及其机制.方法 以分化成熟的脂肪细胞为研究对象,检测10 μmol/L的大黄素对脂肪细胞葡萄糖代谢的影响.以流式细胞术检测脂肪细胞对2-NBDG荧光葡萄糖类似物的吸收;以免疫荧光-激光共聚焦技术检测葡萄糖转运蛋白4在细胞内的定位和表达;以qPCR检测Sirt1基因的mRNA的表达;以Western Blot检测Sirt1蛋白的表达.结果 流式细胞术检测葡萄糖吸收实验结果表明,大黄素可显著促进成熟脂肪细胞对葡萄糖的吸收.经10μmol/L大黄素处理脂肪细胞3h后,葡萄糖的吸收量平均增加了46.01％ (P＜0.05).免疫荧光显示经大黄素处理的脂肪细胞的葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)显著从细胞内膜泡转位至细胞膜表面(P＜0.01);同时,大黄素使Sirt1的基因表达与蛋白表达都显著增加(P＜0.05),这可能是大黄素改善脂肪细胞葡萄糖代谢的机制之一.结论 大黄素可能通过调节Sirt1表达改善脂肪细胞的葡萄糖代谢.
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脊髓Sirt1在大鼠化疗药物紫杉醇引起的神经病理性痛中的作用
目的 研究脊髓Sirt1在大鼠化疗后神经病理性痛中的作用.方法 造模分组:将健康成年雄性S-D大鼠18只随机分为3组:紫杉醇组(P组)、溶媒组(V组)、正常组(N组),每组6只.检测(-1、5、7、14天)各组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)及脊髓中Sirt1、核因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mR-NA的含量.治疗分组:健康成年雄性S-D大鼠30只随机分为5组:紫杉醇组(P组)、紫杉醇+DMSO组(P+D组)、紫杉醇+白藜芦醇组(P+R组)、溶媒+DMSO组(V+D组)、溶媒+白藜芦醇组(V+R组),每组6只.测定各组大鼠(-1、7、8、9、10天)MWT,并在第10天检测各组大鼠脊髓中Sirt1、NF-κB和TNF-αmRNA的含量.结果 与造模前1天相比,造模后5、7和14天紫杉醇组大鼠MWT明显降低.脊髓中Sirt1 mRNA含量降低(P＜0.05)、NF-κB和TNF-α mRNA的含量增加(P＜0.01).与紫杉醇+DMSO组相比,第7、8、9、10天紫杉醇+白藜芦醇组大鼠的MWT明显增加.第10天脊髓中Sirt1 mRNA含量明显增加(P＜0.05),NF-κB和TNF-αmRNA的含量变化无统计学差异(P＞0.05).结论 激动脊髓中Sirt1信号可以减轻大鼠化疗药物引起的神经病理性痛.
