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Chemerin与胰岛素抵抗的关系
众所周知,储备能量是脂肪组织很重要的功能,但随着研究的深入人们发现脂肪组织中尤其是白色脂肪组织还是一个非常活跃的内分泌器官,很多脂肪因子都由其分泌[1],如白细胞介素-6、瘦素、肿瘤坏死因子α等。体内糖脂代谢的平衡、胰岛素的作用、脂肪细胞的分化、神经内分泌功能、免疫、繁殖以及心血管功能均可能与脂肪因子相关[2~6]。近年来的研究显示:胰岛素抵抗与脂肪组织内分泌功能的异常密切相关。在2007年[7] Bozaoglu等人发现了Chemerin ,证实了它可作用于脂肪细胞分化和代谢,以及参与胰岛素抵抗(I R )和代谢综合征相关的疾病的发生发展,表明其具有脂肪因子的作用。现就Chemerin是否与糖脂代谢以及 IR有关进行综述,旨在未来能够为胰岛素抵抗相关的疾病加以防治。
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脂联素的研究现状
近年来许多研究发现脂肪细胞作为一种具有内分泌功能的细胞可分泌多种蛋白质,如肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(IL-6)、抵抗素(Resistin)、瘦素(Leptin)等,参与代谢的调节.脂联素(Adiponectin)是研究较多的脂肪细胞分泌的一种蛋白质,约占全部血清成分的0.01%,它与肥胖、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、高血压及某些肿瘤等都有着密切的关系.现就近年来脂联素在该领域的新研究加以综述.
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ADAM17与恶性肿瘤的发生与发展
侵袭和转移是恶性肿瘤本质的特性,与很多因素相关。了解肿瘤侵袭和转移的相关因素对肿瘤的诊断和治疗非常重要,特别是对早期的良恶性鉴别、组织类型及分子靶向治疗起关键性作用。当今世界对恶性肿瘤的各种因子的研究已成为热点。
1 ADAM17的分子结构和功能
解聚素金属蛋白酶17(a disintegrin and metal oprotease 17,ADAM17),1997年由Black[1]和Moss[2]等两个独立的小组同时分离、纯化的蛋白质,并克隆了该酶的cDNA序列,又称为肿瘤坏死因子α转换酶(tumor necrosis factor α conveting enzyme,TACE),为去整合素和金属蛋白酶家族成员之一,是裂解释放肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的蛋白酶,也是第一个被鉴定出来的跨膜蛋白的脱落酶ADAMs家族。ADAMs包括一组跨膜的由多结构域构成的分泌蛋白质家族,他们明确的作用是释放一些生物学上的重要配体,如肿瘤坏死因子α、表皮生长因子、转化生长因子α(Transforming Growth factor-α,TGF-α)等。由于这些配体涉及肿瘤的形成与进展,因此可以推断,与这些配体释放相关的特定的ADAMs分子参与了肿瘤恶性过程[3]。ADAM17具有水解细胞膜上的肿瘤坏死因子的功能,其中foxml转录因子参与调控ADAM17的表达[4]。所有的ADAM家族成员都属于I型跨膜蛋白,它们在细胞外基质的降解、细胞一细胞的黏连、细胞一基质的黏连、细胞融合及信号转导等细胞活动中具有重要作用,广泛参与各种正常的生理活动,如精卵结合、组织形成和伤口愈合,以及一些像肿瘤形成和转移等的病理过程[5]。ADAM17作为ADAMs的重要成员之一,在细胞粘附、融合、迁移及信号传递等过程中均发挥重要作用。ADAM17在各种肿瘤中表达和活动上调,启动肿瘤细胞增殖,而且在肿瘤新血管形成中起到重要作用,为ADAM17的抑制可阻止肿瘤细胞增殖和新血管形成提供了理论依据[6]。肿瘤转移必要的步骤是ECM和基底膜的降解。专一的蛋白水解酶能作用于ECM的降解,而ADAM17被证明类似于这一蛋白水解酶,降解作用在其高表达时产生,从而破坏ECM屏障,使肿瘤细胞发生转移的可能[7]。 -
α-msh在严重烧伤早期的抗炎作用研究进展
严重烧伤早期以全身炎症反应(SIRS)为主要特征,机体的炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1、6、8(IL-1,、6、8)等在极短时间内出现不同程度升高[1]。并通过级联反应和“瀑布效应”扩增,导致SIRS和脓毒症,甚至MODS ,其中SIRS被认为是烧伤死亡的主要原因[2]。积极探索重度烧伤患者早期炎症因子的释放调控对烧伤“抗炎”治疗及临床复苏具重要意义。
α-msh(α-meianocyte stimulating hormone,α-msh)是一种内源性神经免疫调节肽,主要由下丘脑、垂体和多种外周组织细胞产生,分布于脑、腺垂体、皮肤、胃肠道,以在表皮的浓度高,与黑皮素受体(melanocortin receptor, MCR)结合发挥作用。具有促进色素沉着、神经修复,抗发热,抗炎,调控机体免疫等生理效应。本文就α-msh在重度烧伤动物早期的炎症反应过程中所发挥的抗炎作用机制综述如下。 -
Ⅱ类 MHC 在接种流感疫苗后诱导保护性免疫应答中的作用
MHCⅡ类缺陷( MHC-II KO; Aβ-/-)小鼠用于评价MHC-II类分子在接种疫苗后诱导保护性免疫应答中的作用。接种流感 A/P R8病毒样颗粒( VLP )疫苗后,完全不同于CD4 T细胞缺陷小鼠,在MHCⅡ类分子缺陷小鼠体内外均未检测到疫苗特异性免疫球蛋白IgG抗体。缺乏MHCⅡ类分子并没有明显影响血清中诱导产生特异性IgM抗体。用流感VLP (全灭活流感病毒)或减毒活流感病毒免疫MHCⅡ类分子缺陷小鼠,并没有保护小鼠免受流感A /PR8病毒的感染。从野生型小鼠过继转移分级分离的脾细胞到MHCⅡ类分子缺陷小鼠,表明, MHC-II提供的CD43(+)细胞群在产生疫苗特异性IgG抗体方面明显比 CD43(-) B220(+)保守B细胞或CD4 T细胞群更重要,而且能对致死性感染提供保护。来自MHC -II KO小鼠的骨髓树突状细胞,在产生白介素-6和肿瘤坏死因子α时表现出明显的缺陷。因此,结果证明,接种流感疫苗后,MHC-II 分子在诱导保护性免疫应答中有多种作用。
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儿童肥胖的免疫炎性机制
目前,肥胖是一种慢性的低度炎症状态的观点已得到广泛认同[1]。这种炎症反应不仅与肥胖有关,并且经常与肥胖及其合并症的发病相关[2]。脂肪细胞与免疫细胞相互作用促进炎性因子分泌的增加,肥胖患者血清中多种炎症相关的细胞因子、趋化因子如肿瘤坏死因子α( TNF-α)、白细胞介素-6( IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1( MCP-1)、Toll样受体-4( TLR4)以及脂肪细胞特异性细胞因子如脂联素、瘦素、抵抗素等,可使患者处于一种系统性炎症状态。炎性因子如IL-1、IL-6、TNF-α可以通过干扰胰岛素的信号传导通路,导致外周组织的胰岛素抵抗,从而引起机体的糖脂代谢紊乱[3]。脂肪组织中的巨噬细胞是炎性因子分泌的主要来源,伴随着巨噬细胞浸润的增加,炎性因子分泌增加。
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环孢素A对急性脑损伤脑保护作用的实验研究
创伤性脑损伤(TBI)是神经外科常见的疾病之一.近年来发现,细胞因子尤其是白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNFα)在伤后早期的大量表达是造成脑水肿、血脑屏障(BBB)破坏以及神经元变性坏死的重要因素[1].环孢素A(CsA)是颅脑损伤后常用的脑保护剂之一[2],但其确切作用机制尚不清楚.笔者采用大鼠自由落体脑挫裂伤模型,观察CsA对IL-1β与TNFα表达的影响及受损脑组织的保护作用,从而为临床治疗TBI提供实验依据.
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脆弱类杆菌内毒素/脂多糖对正常人外周血单核细胞分泌肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的影响
感染和脓毒性休克,至今仍然是严重烧(创)伤或大手术后患者面临的严重问题,是影响创面愈合的关键因素[1].此时患者免疫力下降,厌氧菌所致脓毒症的发生率呈上升趋势,脆弱类杆菌等条件致病菌在其中占较大比例,成为严重烧伤常见的并发症和死亡原因之一.
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严重烧伤患者早期应用乌司他丁疗效观察
研究表明,乌司他丁(UTI)不仅能抑制多种酶的活性,而且能抑制炎性介质如肿瘤坏死因子α(TMF-α)、白细胞介素6(IL-6)的产生[1-2],减轻各种蛋白酶与炎性介质对主要脏器功能的损害.为此,笔者以TNF-α、IL-6为指标,观察UTI对严重烧伤患者早期全身炎性反应的治疗作用.
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解毒烧伤膏对猪深Ⅱ度烫伤创面愈合中肿瘤坏死因子α和转化生长因子β1表达的影响
解毒烧伤膏能不同程度地促进烧伤浅Ⅱ度、深Ⅱ度和残余创面的愈合,无明显不良反应[1].为进一步探讨其促进创面愈合的分子机制,笔者进行了以下实验.
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大鼠烫伤后肾脏组织p38丝裂原活化蛋白激酶的活化及肿瘤坏死因子α含量的变化
严重烧伤后早期常出现肾脏器质性损伤和功能不全[1],大量的炎性介质是引起烧伤后肾脏损伤的主要原因.p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活在介导炎性介质的产生和释放过程中起着十分重要的作用[2].被活化的p38MAPK引起组织肿瘤坏死因子(TNF)α的大量产生[3],而TNF-α又是细胞因子网络中心之一,可导致多种细胞因子的释放.本研究观察了严重烫伤大鼠伤后早期肾脏组织p38MAPK的活化及血浆、肾脏组织TNF-α含量的变化,旨在进一步探讨三者之间的关系.
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肠内免疫营养对烫伤大鼠血清内毒素/脂多糖肿瘤坏死因子α及其mRNA和肝脏CD14 mRNA表达的影响
疾病条件下,特殊营养物质能防治营养缺乏,刺激免疫细胞增强应答功能,维护肠黏膜屏障功能等[1].本研究观察肠内免疫营养剂Stresson对烫伤大鼠血清内毒素/脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF)α及其mRNA、肝组织CD14 mRNA表达的影响,并探讨其作用机制.
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细菌 DNA拮抗措施研究进展
细菌DNA能够激活哺乳动物巨噬细胞、树突状细胞、 B细胞以及自然杀伤细胞(NK)等多种免疫细胞,诱导肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1、IL-12、γ型干扰素(IFN-γ)等炎症介质释放[1],引起急性炎症反应,甚至发展为全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)并导致死亡[2,3].细菌DNA免疫刺激效应的结构基础是CpG基元(CpG motif),即以未甲基化的CpG二核苷酸为核心的特定短核苷酸序列,所以细菌DNA也被称为CpG DNA.人工合成的含有CpG基元的寡核苷酸(oligonucleotide,ODN)能够模拟细菌DNA的免疫刺激活性[4],故称之为CpG-S ODN(stimulatory CpG oligonucleotide).
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肿瘤坏死因子α对严重烫伤小鼠骨骼肌葡萄糖摄取量的影响
创伤包括烧(烫)伤后,机体内产生胰岛素抵抗效应,使其促进糖有效利用和在其他能量代谢方面的能力下降.葡萄糖胞内转运是其被有效利用的首要环节,有文献报道,创伤后的胰岛素抵抗效应与胰岛素刺激下的葡萄糖胞内转运障碍有关[1],但始动机制尚不完全清楚.关于肿瘤坏死因子α(TNF-α)对创伤后葡萄糖胞内转运的影响,国内外报道不多.笔者以严重烫伤小鼠为模型,探讨TNF-α在创伤后胰岛素抵抗效应中的作用,为临床防治胰岛素抵抗提供实验依据.
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反应停治疗恶性血液病
自1960年以来,反应停(酞咪哌啶酮,thalidomide,Thal)作为镇静剂用于临床,由于严重致畸胎作用而渐少用,其后发现Thal有多方面作用如免疫调节、下调肿瘤坏死因子α、上调粘附分子,并有抗血管生长作用,用于治疗麻风结节红斑、HIV相关性恶液质,反复发作性口炎、白塞病及异基因骨髓移植后GVHD,重新引起临床关注.1999年,Singhal等以Thal治疗难治、复发多发性骨髓瘤(MM)取得令人振奋的疗效.其后Juliusson和Kneller等再次证实Thal对难治、复发MM的疗效,有关资料渐多.现简要介绍反应停治疗恶性血液病,以便临床参考应用.