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结缔组织生长因子与肝纤维化的研究进展
结缔组织生长因子(CTGF)是近年来发现的在多种器官组织纤维化过程起重要作用的细胞因子,CTGF在多种纤维化疾病中介导了TGF-β1的许多功能,几乎与TGF-β1表达于所有纤维化组织中,但CTGF并不具有TGF-β1的抑制细胞过度增殖及免疫抑制作用等生理功能,因而被认为是TGF-β1的部分下游效应分子.由于其作用更局限于影响纤维化的发生,对它的深入研究有可能为有效防治肝纤维化找到一个新的方法.
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乙型肝炎病毒相关肝纤维化患者肝组织蛋白质组双向凝胶电泳分析
肝纤维化是肝脏慢性损伤过程中,肝细胞外间质(ECM)沉积或肝细胞干枯减少所导致的病理改变,长期乙型肝炎病毒(HBV)持续感染,反复炎症活动,可产生不同程度的肝纤维化.
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MMP-2和VEGF-C在胃癌组织中的表达及其意义
浸润和转移是恶性肿瘤的主要两大特点,是导致患者死亡的直接原因.肿瘤细胞的侵袭、转移是一个复杂的多步骤、多环节的过程.在此过程中,肿瘤细胞对基底膜的破坏和细胞外间质的降解,以及肿瘤组织新生血管、新生淋巴管的形成是肿瘤细胞侵袭、转移的关键步骤.目前认为,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在这一进程中可能发挥了极其重要的作用[1-4].本文通过检测胃癌病理组织中VEGF-C、MMP-2的表达情况,探讨VEGF-C、MMP-2在胃癌病理进程中的作用及其临床意义,现报道如下.
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银屑病患者治疗前后血清Ⅳ型胶原和层粘连蛋白测定的意义
Ⅳ型胶原(Collage Ⅳ,Ⅳ.C)是细胞外基质的重要成分,在正常情况下分布在血管、胆管的基底膜中.层粘连蛋白(Laminim, LN)为细胞外间质中的非胶质糖蛋白,广泛分布于基底膜的透明层,与Ⅳ型胶原结合构成基底膜的骨架,影响细胞粘附、迁移、调节细胞的生长与分化,并与纤维化、肿瘤等疾病密切相关[1].国内尚少见有银屑病患者治疗前后血清Ⅳ型胶原和层粘连蛋白测定的报道,为此,我们进行了探讨,现将结果报告如下.
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瘢痕成纤维细胞的MMP-3 mRNA表达及其基因转染
目的:探讨增生性瘢痕组织中细胞外间质(ECM)的过度沉积机制,并探索其基因治疗途径.方法:体外培养瘢痕成纤维细胞(HSF),构建间质溶解素1(MMP-3)逆转录病毒载体,利用基因转染技术将MMP-3基因转入HSF,核酸分子杂交检测MMP-3的mRNA表达水平.DNP-多肽降解法检测间质金属蛋白酶(MMPs)活性,辅以正常皮肤成纤维细胞作对照.结果:HSF表达MMP-3 mRNA水平及降解DNP-多肽能力均明显低于正常成纤维细胞;MMP-3基因转染HSF后,该细胞的MMP-3 mRNA表达提高3倍多,降解DNP-多肽作用显著增强.结论:HSF低表达MMP-3是增生性瘢痕组织内ECM过度沉积的重要原因;利用基因转染技术将MMPs基因转染HSF,提高瘢痕组织中MMPs含量和活性,是治疗增生性瘢痕值得探索的有效途径.
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整合素的研究进展
整合素是一种跨膜蛋白,它参与细胞和细胞外间质(ECM)的粘附.整合素具有α和β两条肽链,α链有16种亚单位,β链有8种亚单位.不同的α、β二聚体具有与ECM不同的结合能力.本文阐述了整合素结构、功能以及生理、病理学意义,并概述了其研究趋势.
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胃癌患者血清层粘连蛋白及Ⅳ型胶原的检测及意义
层粘连蛋白(laminin,LN)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等构成的基底膜(BM)是体内的细胞外间质 ,它把多种器官的实质细胞与间质成份分隔开.近年研究表明,BM在肿瘤生长过程中,具有 "限制性屏障作用",肿瘤细胞对BM的粘附、降解和破坏是浸润、转移的重要环节[1 ,2].本文观察了20例胃癌患者血清LN、Ⅳ-C含量变化及其与肿瘤生物学行为的关系 ,并对其临床意义进行了探讨.
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日本血吸虫病肝纤维化诊断研究进展
机体感染日本血吸虫后,虫卵在肝脏沉积并释放可溶性抗原,刺激巨噬细胞释放一系列细胞因子(TNF-a、TGF-β、IL-1等),激活枯否细胞(KC)、星状细胞(HSC),使前胶原mRNA表达增加,促进胶原与非胶原细胞外间质(LN、HA等)合成、分泌,成纤维细胞增生,产生大量胶原纤维沉积于肝脏,沿肝内门脉小分支形成特征性的血吸虫性干线型肝纤维化[1~3].
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CD44异常表达与胃癌诊断的研究
胃癌的发生发展是多因素、多阶段的过程,同时也是各种癌基因与抑癌基因平衡失常的结果.癌细胞的转移是其主要的致死原因,其转移和扩散是依靠细胞与细胞外间质及其他细胞的一系列的相互作用,其中肿瘤细胞表面的粘附分子在这一过程中起着重要的作用.细胞粘附分子CD44是一种存在于细胞表面的跨膜糖蛋白,能介导淋巴细胞归巢并参与细胞-细胞间粘附,在肿瘤的发生、发展和转移中起重要的作用.
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关于肝纤维化防治的研究现状
肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理改变.在西方国家,酒精性肝损害是造成肝纤维的主要原因,而在我国则为肝炎病毒,特别是乙肝和丙肝病毒的持续感染.近年来,随着分子生物不技术的进步,对肝纤维化发生机理的进一步研究提供了条件,从而推动了肝纤维化防治的深入探讨.1肝纤维化发生机理肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时肝内以胶原为主的细胞外间质成份(ECM)过量沉积的不良结局.近年研究证实,肝炎形细胞(贮脂细胞HSC)是肝损伤时ECM的主要产生细胞[1],它在细胞外基质的代谢和肝脏各种介质的产生过程中处于中心地位.它的表型激活是肝纤维化形成过程的关键[2][3].HSC激活、增生、转化和分裂,导致大量胶原、蛋白多糖,糖蛋白等细胞外基质的合成.同时,HSC的表型激活在调节ECM降解中也起关键作用,通过产生基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与α2-巨球蛋白,抑制胶原酶的降解作用而增加胶原沉积[2].另外,肝细胞因子中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生的生长因子(PDGF)等通过激活和增殖HSC,促其产生ECM,在肝纤维化形成中同样发挥着重要作用.
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血清层粘连蛋白测定在慢性粒细胞白血病患者的临床意义
层粘连蛋白(LN)是细胞外间质中非胶原性糖蛋白.存在于基底膜的透明层中.能调节细胞的生长和分化.与肿瘤的浸润和转移有关[1].本文观察了39例慢性粒细胞白血病(CML)患者不同病期LN水平变化,结果如下.
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川芎嗪防治低氧性肺动脉高压的药理机制研究
肺动脉高压(PAH)是临床常见的疾病,常由于慢性缺氧引起,多见于慢性阻塞性肺疾患、高原病等.本病常见的病理变化是动脉平滑肌肥大增生及细胞外间质的增多.其发生与局部扩血管物质与缩血管物质比值有关.
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改进SP法检测热休克蛋白
热休克蛋白(Heat shock proleins,HSP)是生物体(或离体的培养细胞)在受热或缺氧等不良环境因素刺激下所产生的一组保护性蛋白,其在稳定细胞结构、维持细胞的正常功能上起到一定的作用.HSP的异常表达可能是组织缺血-再灌注损伤、肿瘤、感染、自身免疫性疾病的重要发病机制.因此,HSP检测在实验研究和临床检验中正倍受关注.我们在应用免疫组化SP法对大鼠缺血-再灌注损伤心肌进行检测过程中发现,SP法常规染色,由于H2O2的稀释剂和"一抗"稀释方式等因素的影响,常常使实验结果不稳定,重复性较差,组织切片染色不理想.针对这些问题,本文将H2O2的稀释剂由甲醛改为双蒸水,将"一抗"稀释方式由一次性1∶100倍稀释改为从1∶5到1∶100倍比稀释,避免了上述现象的发生.组织切片中HSP阳性颗粒定位于胞浆中,呈棕黄色细颗粒状弥漫性分布,细胞核兰色,细胞外间质、胶原纤维等不着色,背景十分清亮,效果比较满意.现报道如下.
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人大肠癌癌旁不同部位组织中相关间质分子的特征比较
目的 检测距离大肠癌癌旁不同部位组织中其相关间质分子的表达差异,以探讨肿瘤微环境及相关间质与大肠癌发生、发展的相关性.方法 实验收集20例结肠中分化腺癌标本,从距离大肠癌病灶近端10、5、2 cm获取组织样本,并分别命名为1、2、3号位组织样本,用苏木素-伊红(HE)染色观察不同部位组织中隐窝微架构的变化;免疫组织化学以及Western blot检测3个部位组织中细胞外间质相关分子[E-钙黏蛋白(E-cadherin)、透明质酸酶1(HYAL1)、Ⅰ型胶原蛋白(Col1)]的表达及分布.结果 HE染色发现:距离肿瘤不同部位的组织其隐窝结构存在较大的差异;免疫组织化学:Col1在1、2、3号位的校正吸光度值(CA)分别为1.845 3±0.2586、2.153 9±0.235 3、1.972 3±0.2091;HYAL1在3个部位的CA值分别为1.582 3±0.2686、1.871 5±0.201 6、1.8095±0.197 0;E-cadherin在3个部位的CA值2.081 9±0.234 7、1.822 4±0.238 4、1.758 6±0.351 1.Western blot检测发现:E-cadherin在1、2、3号位的表达呈递减,其表达量分别为:5.563 5、1.987 5、0.921 0;Col1、HYAL1在2号位的相对表达量高,其在1、2、3号位的相对表达量分别为:1.311 9、2.4604、0.869 9;1.463 5、2.5462、0.8646.结论 大肠癌中越靠近肿瘤部位的组织,其隐窝结构的损害越大,异常隐窝灶(ACF)越突出且多,相关间质分子(E-cadherin、HYAL1、Col1)在大肠癌癌旁不同部位组织的分布表达存在差异,其可能参与了大肠癌的发生发展.
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氨基聚糖代谢活动的生理意义的临床观察
目的:氨基聚糖(GAG,glycosaminoglycan)充实于机体组织细胞外间质,是结缔纤维织的基质成分.在临床治疗中探讨其代谢活动的生理意义.方法:采用玻璃酸酶穴位/压痛点区注射法,做为输入因子,进行黑箱实验性质的治疗.结果:观察到对血管性头痛等功能性疼痛病有良好的疗效,对非细菌性炎症有消炎止痛作用,对早期高血压患者可稳定降压等.结论:氨基聚糖的代谢活动具有非特异性的机能调节作用.
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血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞增殖的影响
目的:血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖,血管壁细胞外间质组成改变导致的血管重构,在高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等许多心血管疾病的发病中起重要作用,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统的主要因子,显著增加VSMC的增殖和肥大,但确切分子机制尚未完全明确,有报导提示与丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)有关,本研究对此作进一步研究.
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基质金属蛋白酶与心肌缺血再灌注损伤
基质金属蛋白酶(MMPs)已被证实参与了机体多种生理和病理过程.做为主要的细胞外间质水解酶,MMPs在细胞内和细胞外已经发现了一系列的家族成员.一直以来,人们认为MMPs只参与了慢性疾病过程;如血管发生、重塑和动脉粥样硬化等.
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运动训练对急性心肌梗死后心室重构的影响及氧化应激的作用
目的:观察急性心肌梗死(AMI)后运动训练对心室重构及左室泵功能的影响,探讨氧化应激对细胞外间质的作用及可能通路.方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=10)、心梗对照组(AMI-Sed组,n=10)和心梗+运动训练组(AMI-Ex组,n=10).结扎冠脉建立AMI模型,AMI-Ex组进行8周跑台训练.术后9周测量血流动力学参数及胶原容积分数,测量心肌超氧阴离子、过氧化氢、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶活性、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白量及细胞核因子-κB(NF-κB)蛋白量.结果:与AMI-Sed组比较,AMI-Ex组胶原容积分数、右心室心脏重量指数、肺含水率和左心室压力负大值明显降低(P<0.05),左心室压峰值及左心室压力变化速度正负大值显著升高(P<0.05).心肌超氧阴离子、过氧化氢含量、Ang Ⅱ含量、NADPH活性及MMP-2与NF-κB蛋白量显著降低(P<0.05).结论:AMI后运动训练可以抑制左心室重构,改善左室泵功能.其机制可能与抑制Ang Ⅱ-NADPH氧化酶-ROS-NF-κB-MMP-2通路相关.
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2型糖尿病患者血清层黏蛋白测定的临床意义
层黏蛋白(LN)是细胞外间质中基底膜的主要成分,本质是一种糖蛋白,它广泛分布于基底膜的透明层中,紧贴细胞基底部,与IV型胶原(ⅣC)形成基底膜的骨架[1].临床上对它与肝病、肿瘤的研究较多.近来临床上对其与糖尿病(DM)的关系有报道[2]
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肝纤维化实验室诊断现状及展望
以肝组织中细胞外基质(ECM)成分异常过度沉积为特征的肝纤维化是临床多种急、慢性肝病的常见病理转归.由于早期肝纤维化具有可逆转性,因此在这一阶段的诊断对整个疾病的进程和疗效至关重要.但目前肝纤维早期诊断仍是临床一大难题.