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SPARC在恶性肿瘤中的研究进展
SPARC(secreted protein acidic and rich in cysteine),又称作骨连接蛋白(osteonecfin)、基膜40蛋白(BM40),是一种富含半胱氨酸(Cys)的低分子糖蛋白.SPARC定位于人类染色体5q31.3-q32,为单基因产物,在进化过程中3个模块结构具有高度保守性.作为一种非结构性的细胞外间质蛋白,其与胚胎发育、血管生成、组织重塑、细胞更新及组织修复等均有密切关系[1].近年来诸多研究表明,SPARC与肿瘤的发生发展有着密切而复杂的关系.现就近年来SPARC功能的研究进展及在肿瘤发生发展中的作用综述如下.
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基质金属蛋白酶与肾脏疾病
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组重要的锌依赖蛋白酶.它主要参与细胞外基质的降解和转运.细胞外基质(xxtracelluar matrix,ECM)主要成分包括胶原、糖蛋白、葡萄糖、氨基糖苷等四大类.ECM不仅是细胞的支架组织,而且影响细胞的生长、粘附、迁移、增殖、分化和修复[1].大量实验证实,MMPs在ECM降解和转运(turnover)及组织重塑(remodel)过程中发挥着重要作用.现就MMPs的特点及近几年有关于MMPs在肾脏疾病发生、发展中的作用综述如下.
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低能量体外冲击波对兔膝骨关节炎软骨细胞修复和重塑能力的影响
目的:研究低能量体外冲击波(ESW)对兔膝骨关节炎软骨细胞刺激作用。方法清洁级健康5月龄30只大白兔,体质量2.0~2.8 kg。随机分为研究组、模型组与对照组,各10只。研究组与模型组采用石膏固定6周成功建立膝骨关节炎模型,对照组未建模;其中研究组采用0.1 mJ/mm2 ESW治疗1000次,余2组不采用任何干预措施。进行组织病理检查,做Moran评分、Mankin法评分,实验室测定基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、MMP-13基因表达和白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果4周后,研究组兔膝骨关节软骨变薄,表面见少量疏松纤维组织,软骨表面部分修复;模型组兔膝骨关节呈典型关节炎改变;对照组兔膝骨关节光滑,软骨结构清晰。与对照组比较,研究组和模型组Moran评分明显降低,Mankin法评分和软骨细胞凋亡率明显增高,软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13基因表达水平均明显升高,关节滑液IL-1β、TNF-α水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组膝骨关节Moran评分明显高于模型组,Mankin法评分和软骨细胞凋亡率明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13基因表达水平均明显低于模型组,关节滑液IL-1β、TNF-α水平明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低能量体外冲击波通过降低软骨MMP与关节滑液炎性因子水平,从而改善兔膝骨关节炎软骨细胞修复能力和重塑作用,值得临床推广应用。
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固有淋巴细胞3型与人类免疫缺陷病毒-1感染
近年来,科研人员在黏膜部位发现一些新细胞群,这类细胞具有3个主要的共同特征:没有重组激活基因(RAG)依赖的重排抗原受体,缺乏髓系细胞和DC细胞的表型分子,具有淋巴细胞的形态[1];因此,这群细胞被命名为固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)。ILCs的前体细胞位于胎鼠的肝脏和成年鼠的骨髓[2],其发育和维持需要细胞因子共用受体γ链[γc,白细胞介素(IL)-2Rγ]、DNA结合抑制因子2(Id2)和IL-7受体α亚单位[3]。ILCs是固有免疫的重要效应细胞,其功能主要表现在淋巴器官的形成和组织重塑;近来研究表明,ILCs亚群在抗微生物免疫的早期阶段具有重要的效应功能[4,5],其还能帮助组织修复,共生细菌的控制和上皮完整性的维持。ILCs缺乏特异性抗原受体,但能产生一系列细胞因子来实现其效应功能。值得注意的是,ILCs细胞与辅助T细胞亚群类似,具有差异化的细胞因子分泌模式[6]。如部分ILCs细胞被刺激后能分泌Th17细胞相关的细胞因子IL-17和IL-22,而一些细胞亚群被刺激后分泌Th2细胞相关的细胞因子IL-5和IL-13[6]。
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肿瘤相关巨噬细胞的研究新进展
巨噬细胞来源于CD34+骨髓髓样前体细胞,后者不断增殖并以前单核细胞的形式进入血液循环,成为单核细胞并移行到组织称为巨噬细胞.单核细胞/巨噬细胞参与多种不同的生命活动,包括组织重塑、炎症、免疫调节与抗肿瘤、清除凋亡细胞及创伤愈合等.本文仅就目前肿瘤相关巨噬细胞的研究新进展做简要概述.
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MMP-11在胃癌组织的表达及其临床病理意义
根据2002年全球肿瘤发病率报告,胃癌是常见的肿瘤之一,仅次于肺癌,居第二位[1].尽管外科手术和放化疗技术不断发展,我国胃癌的死亡率居于各种肿瘤之首,5年生存率仍低于40%,大多数患者确诊时已经是Ⅱ或Ⅳ期,淋巴结转移率高达50%~75%.转移是导致胃癌患者死亡的主要原因[2].MMPs (基质金属蛋白酶)参与了许多生理和病理过程,比如基质降解、组织重塑、炎症反应以及肿瘤转移[3].MMP-11属于基质溶解素亚族,MMP-11不能降低这些经典的MMP基质,相反,它却能够催化丝氨酸蛋白酶抑制因子、α1抗胰蛋白酶、胰岛素样生长因子结合蛋白质1等的降解[4].MMP-11先在乳腺癌的间质细胞中被发现的[5].研究表明在不同的恶性肿瘤的进展过程中MMP-11起重要作用,比如肺癌、头颈癌、乳腺癌[6-10]发现MMP-11在结肠癌的表达与肿瘤的浸润深度、远处转移和分化程度相关,但与淋巴结转移无关.MMP-11在结肠、泌尿及卵巢癌中也高表达.MMP-11有望成为一个新的预后标记物.
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乙型肝炎和乙肝后肝硬化尿激酶纤溶酶原激活物及其受体的检测
尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator,uPA)介导的纤溶参与细胞外基质降解、血管新生和组织重塑等众多病理生理的过程,与肿瘤生物行为之间的关系已是人们研究的热点,与炎症过程关系也在引起人们的重视[1].
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基质金属蛋白酶2(MMP2)对血管平滑肌增生迁移的影响
目的探讨MMP2表达与血管平滑肌增生迁移的影响.方法应用酶谱(SDS-page zymorgroph)及免疫组化的方法,分别检测组织中MMP2及平滑肌的增生的表达.结果在球囊损伤血管组织中MMP2表达与对照组相比分别为:3天组,174±18%,n=4,P<0.05,7天组,154±27%,n=5,P<0.05.免疫组化球囊损伤血管组织中平滑肌细胞增生与正常组织相比分别为:在内膜,3天组,17.2±3.8%,7天组,7.2±1.8%,P<0.05;在中膜,3天组,10.3±0.3%,7天组,6.24±0.2%,P<0.05.结论 MMP2促进平滑肌细胞增生和迁移.
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变应性鼻炎模型小鼠鼻黏膜的形态学观察
目的:建立小鼠变应性鼻炎模型,观察小鼠鼻腔黏膜组织的重塑情况.方法:20只BALB/c小鼠被随机分为致敏组和对照组,使用卵清蛋白(OVA)诱导建立小鼠变应性鼻炎模型.通过HE染色观察小鼠鼻黏膜的大体重塑情况,吉姆萨染色观察嗜酸性粒细胞,阿辛蓝-过碘酸-希夫染色观察杯状细胞;酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)的水平.结果:小鼠变应性鼻炎模型的生物学行为评分为6.5± 1.3,提示造模成功.与对照组相比,致敏组鼻腔黏膜出现上皮细胞脱落、坏死,杯状细胞增生,鳞状上皮化生,固有层和黏膜下层腺体增生、血管扩张,组织水肿,固有层内可见特征性的嗜酸性粒细胞浸润,造模后鼻腔黏膜结构存在重塑.致敏组小鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数及杯状细胞计数分别为(26.4±5.72)和(24.14t 3.12),而对照组分别是(8.31± 2.42)和(9.41± 1.22),两组比较均具有统计学差异(P<0.05);致敏组血清中白细胞介素4(IL-4)水平为(18.9± 3.1)pg/ml,对照组为(8.3± 1.4)pg/ml,致敏组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:通过卵清蛋白诱导建立的小鼠变应性鼻炎模型鼻腔黏膜存在组织重塑.
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碱性成纤维细胞生长因子及转化生长因子β1对鼻息肉成纤维细胞生长的调控作用
目的 体外研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)对人鼻息肉成纤维细胞(NPF)增殖及胶原合成的影响.方法 采用组织块培养技术进行人NPF的体外培养,使用不同浓度的bFGF、TGF-β1单独及联合作用于NPF.用四唑化合物[MTS(a)]比色法检测细胞的增殖,酶联免疫吸附测定法测定细胞培养上清液Ⅲ型胶原的含量.结果 TGF-β1单独使用时,随着其浓度梯度升高,对成纤维细胞增殖的抑制作用逐渐增强,差异有统计学意义(P<0.05);bFGF单独使用时,其浓度增高,可促进人NPF增殖,差异有统计学意义(P<0.05);bFGF和TGF-β1联合使用时对NPF细胞的增殖具有拮抗作用,差异有统计学意义(P<0.05).随着bFGF、TGF-β1单独及联合作用诱导NPF产生的增殖变化,NPF分泌的Ⅲ型胶原的含量发生明显的浓度差异,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TGF-β1可以抑制人NPF增殖及Ⅲ型胶原的分泌,bFGF能够促进人NPF增殖及Ⅲ型胶原的分泌,两者联合具有拮抗作用,可能在鼻息肉的发生、鼻窦炎组织的重塑中发挥重要作用.
关键词: 鼻窦炎 成纤维细胞 碱性成纤维细胞生长因子 转化生长因子β1 组织重塑 -
心血管病、糖尿病和SLE患者血浆u-PA和u-PAR检测及其应用意义
尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,u-PA)与尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase type plasminogen activator receptor,u-PAR)是近年特别关注的纤溶因子,它们除了纤溶作用外,还参与胞外基质降解、细胞修复和组织重塑等过程,与肿瘤生物行为的密切关系及其临床意义已有较多报道[1],而对心血管病、糖尿病和系统性红斑狼疮(SLE)等疾病的临床报道很少,我们报告心血管病、糖尿病和SLE三组疾病血浆u-PA和u-PAR水平的变化及其应用意义.
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经皮等离子消融颈椎间盘髓核成形术的护理
等离子髓核成形术是利用低温气化技术,移除部分髓核组织而完成椎间盘髓核组织重塑,利用加温技术使髓核内的纤维汽化、收缩和固化,使椎间盘体积缩小,压力降低,从而缓解对神经根及椎间盘周围痛觉感受器的刺激.相比传统手术,具有创伤小、安全性高、手术时间短、患者恢复快等优点.尤其对颈椎间盘原发性病变引起的颈型、神经根型、交感型颈椎病疗效显著.在国外的临床中已取得早期诊疗效果[1].
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天狼猩红染色法在慢性鼻窦炎组织重塑研究中的应用
天狼猩红染色法是胶原纤维的染色方法之一,具有特异性强,染色持久、稳定,颜色鲜艳,方法简便,并可在同一张切片中同时显示出Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原等优点,可作为显示和观察组织中胶原纤维的分布情况,判断组织的修复情况和纤维化程度的理想方法.本实验室在对慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)组织重塑情况的研究中,应用天狼猩红染色法对CRS组织进行胶原纤维的染色,并在此基础上应用免疫组化和天狼猩红双重染色方法,同时显示胶原纤维和某些抗原成分,取得了较为满意的染色效果.通过不断的实验经验累积,对影响其染色强度及效果的因素进行总结,现报道如下.
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Ⅱ型固有淋巴细胞在哮喘发病机制及治疗中的研究进展
固有淋巴细胞( innate lymphoid cell, ILC)是与适应性免疫细胞平行的一类新型的细胞,此种细胞在组织修复、组织重塑以及固有免疫应答中具有重要的作用。 ILC是起源于共同的前提细胞,虽然具有淋巴细胞的典型形态,但是没有重新排列的抗原受体。近年来,有关学者研究发现Ⅱ型固有淋巴细胞(type-2 innate lymphoid cell, ILC2)是ILC的一个子集,其主要是受转录因子Gata3以及RORɑ调控发育成熟[1]。另外,还有学者研究表明ILC2在哮喘发病机制以及哮喘治疗中具有重要的作用[2]。其中在哮喘疾病治疗中,临床依照患者的发病原因将其分成两种类型[3],一种为过敏性哮喘,另外一种为非过敏性哮喘,下面本研究就针对ILC2在不同类型哮喘中的作用进行分析,并作以下综述。
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PAI-1与支气管哮喘
纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂(API-1)是纤维蛋白溶解系统的主要抑制剂,在组织重塑中发挥重要作用.近来越来越多的证据显示慢性哮喘中存在组织重塑如气道上皮下的纤维化、细胞外基质沉积.然而,PAI-1在哮喘中的作用尚未明确.现将PAI-1与支气管哮喘方面的研究现状综述如下.
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慢性鼻-鼻窦炎的组织重塑研究进展
慢性鼻-鼻窦炎的病理特点是鼻腔及鼻窦黏膜存在持续炎症浸润,依据是否存在鼻息肉,被分为伴息肉及不伴息肉型.现有的研究表明,慢性鼻-鼻窦炎的发生、发展中存在组织重塑,其中TGF-β及基质金属蛋白酶是影响重塑重要的细胞因子.研究重塑过程中的细胞因子及其作用机制,有助于选择佳的治疗靶点.未来研究应进一步明确慢性鼻-鼻窦炎组织重塑复杂径路.
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基质金属蛋白酶-9与脑梗死
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组含锌的能降解细胞外基质(ECM)的中性蛋白酶的基因家族,现已发现20多种,根据蛋白质结构可分为5个大类,即基质溶解酶、胶原酶、明胶酶、膜型酶和其它不能分类的基质酶,MMPs能降解几乎所有的细胞外基质,具有很重要的生理功能和病理作用.生理条件下,参与胚胎发生、正常组织重塑、创伤愈合和血管发生,在病理条件下,参与纤维变性、关节炎等的病理改变及肿瘤的生长、迁移、侵袭和转移等[1,2].MMPs家族还参与神经系统疾病如多发性硬化、脑外伤、脊髓损伤、脑炎、脑膜炎、脑血管病变等的病理发生.MMPs以酶原的形式合成,去除前肽后激活,而且一种MMPs激活可使别的MMPs激活,形成瀑布效应,MMPs之间的精细调节对维持ECM内环境的稳定至关重要.MMPs在体内与其特异性抑制剂-基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)同步表达,二者以1∶1的形式构成复合体[3].
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基质金属蛋白酶-9与脑梗死
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一组Zn2+依赖性蛋白酶,其主要功能是降解和重塑造细胞外基质,在正常的胚胎发育和组织重塑等生理过程以及一些疾病的病理生理中起重要作用.其中,MMP-9是92kD的Ⅳ型胶原酶,也称明胶酶B,可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原.自1974年Sopata和Dancewicz提纯MMP-9以来,人们发现MMP-9参与了各种生理和病理过程,其与脑血管病的关系已引起人们的广泛关注,尤其是在脑梗死这个神经病学的研究重点和热点问题上.
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中药外治法促进慢性感染性创面愈合机理进展
慢性感染性创面古代又称之"溃疡",隶属于疡科病的范畴.是指创面愈合时间超出4周以上,而无明显愈合倾向的组织缺损.一般认为创面愈合由三个阶段组成,炎症反应期、细胞增殖期和组织重塑期.现代研究表明,中药能调节创面愈合过程的各个阶段,其机制表现在以下几个方面.
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病理性瘢痕与ERK信号转导途径相关性研究进展
1 瘢痕创伤愈合是人体组织修复的自然过程,瘢痕组织是伤口愈合阶段,在凝血、炎症以及组织重塑等因素干扰下形成的结果[1],是正常的伤口愈合的重要环节.一般而言,瘢痕在创伤后6个月逐渐平复且接近正常皮肤.但在许多临床情况以及患者体质的影响下,瘢痕过度增生,导致畸形,容易造成器官功能和形态的损毁[2].