首页 > 文献资料
-
热休克蛋白的表达与败血症关系研究进展
热休克蛋白( heat shock protein, HSP)又称应激蛋白,是普遍存在于所有生物细胞中一组结构和功能具有广泛同源性的蛋白质.败血症是因感染因素作用于机体所引发的一种过度炎症反应状态,导致炎性介质的大量、失控性释放并相互刺激、诱导、调节,形成复杂的级联反应网络,从而造成组织灌注不足、缺血再灌注损伤甚至多器官功能衰竭.机体对损伤的突出表现是炎症反应,启动细胞内源性保护机制.当细胞受到各种外界因素如增高的温度、有害的理化因素、缺氧、感染、创伤等刺激时,可诱导 HSP的产生.HSP的表达可作为细胞内源性保护机制以对抗细胞应激的损伤.HSP在败血症中的表达情况、作用及与炎症介质的关系比较复杂,其机制尚未完全明晰,现就此专题作一简单介绍.
-
低氧诱导因子-1α、存活素与脑缺血耐受
预先给动物轻微、短暂而不至于引起神经元死亡的脑缺血刺激,可激发机体产生内源性保护机制,提高脑组织对后续较严重缺血损害的耐受能力,减轻脑组织损害,此现象为脑缺血耐受。涉及凋亡、热休克蛋白( HSP)、兴奋性氨基酸、腺苷、炎症和氧自由基,以及信号传导通路等的变化。对缺血耐受进行研究,有助于阐明机体对缺血性损害的内源性保护机制。低氧诱导因子-1α( HIF-1α)在缺氧状态下可以激活下游目的基因表达相关蛋白,促进机体产生一系列低氧应答反应[1]。存活素是凋亡抑制蛋白( IAP)家族的重要成员,有抑制细胞凋亡、促进缺血区新生血管形成的重要作用。现就HIF-1α和survivin在脑缺血耐受中的作用综述如下。
-
肢体缺血预适应的脑保护作用机制
缺血预适应(IPC)指机体预先经过一次或多次短暂非致死性刺激后,提高抵御未来严重甚至致死性缺血打击的耐受能力.其作为一种激活机体自身内源性保护机制来对抗脑缺血损伤的手段,近年来逐渐引起了学者的兴趣.肢体缺血预适应(LIP)是通过反复捆绑止血带间断阻断其血流供应来实现的,虽然LIP的保护作用在心肌缺血领域已较为清楚[1],但其对脑缺血的保护作用研究较少,现就LIP的脑保护作用机制综述如下.
-
参麦注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护效应及其与热休克蛋白的关系
急性心肌缺血再灌注损伤是溶栓治疗、经皮穿刺冠脉球囊扩张术等治疗后发生的一种病理生理过程.近年来人们一直在探讨缺血再灌注损伤的保护措施.缺血预适应现象的发生,使学者们认识到心肌的保护可通过调动内源性保护机制来达到.热休克蛋白(HSP)为主要保护物质之一.本实验拟探讨参麦注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其与HSP70的关系.
-
缺血预适应的神经保护机制
缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)是指1次或多次短暂的缺血事件发生后可激发机体内源性保护机制,从而减轻后续严重缺血事件引起的损伤,这种现象亦称为缺血耐受(ischemic tolerance,IT).该现象是1986年Murry等在心肌组织中首先发现[1].之后,人们发现脑、肝、肾及小肠同样存在这种现象.在过去的10余年中针对脑缺血的预适应现象已进行了大量的实验研究.在分子水平上揭示脑缺血耐受的保护效应主要通过提高神经细胞对缺血的耐受能力和改变离子内环境、细胞膜的稳定性和细胞的兴奋性来获得,但其具体机制至今仍未完全阐明.现就近几年的脑缺血耐受机制综述如下.
-
低氧诱导因子-1与脑缺血耐受
脑缺血耐受(cerebral ischemic tolerance, CIT)是指一次或多次短暂(亚致死)缺血作为一种损伤性应激原, 通过调动机体内源性保护机制而提高脑组织耐受后续较长时间(致死)缺血能力的现象. 在严重脑缺血之前给予各种保护性的干预措施称为预处理(preconditioning). 1990年Kitagawa等[1]首先在沙土鼠全脑缺血模型中发现, 短暂的全脑缺血后再灌注对随后更长时间的缺血可产生耐受性. 临床研究也证实了脑缺血耐受的存在.
-
热休克蛋白70对脑缺血性损伤的神经保护研究进展
缺血性脑血管病是严重威胁人类健康的常见病和多发病,在成人中患病率、病死率和致残率都较高。虽然对其发病机制的了解越来越深入,但目前仍缺乏有效的治疗方法。近来研究发现,脑缺血性损伤发生后除了引起一系列细胞分子水平上的反应导致损伤外,机体还启动内源性保护机制,促进某些特殊蛋白质的合成。这些特殊蛋白质分别参与损伤信号的传递和脑细胞的修复,从而对脑缺血性损伤发挥保护作用。热休克蛋白(HSP)是一组应激蛋白,在一些应激刺激如缺血、高温及炎症等病理状态下可诱导 HSP 表达增加[1],可减轻应激因素对机体的损害。其中,研究多的是热休克蛋白70(HSP70),它作为脑缺血性损伤所诱导的一种神经保护物质而逐渐受到广泛关注,被认为与脑缺血性损伤的修复密切相关。
-
清补法抗烧伤脓毒症的内源性保护机制初探
烧伤脓毒症多表现为邪正交争、气阴两虚,中医药治法上多选用益气养阴、回阳救逆或者开闭固脱法则.本研究中采用烧伤脓毒症动物模型探讨清(清热解毒)和补(益气养阴)法抗烧伤脓毒症的内源性保护机制,研究中发现清补中药方剂(清火败毒饮方,经验方)能明显诱导烧伤脓毒症大鼠腹腔巨噬细胞的内源性保护体系而抑制炎症反应.
-
严重烧伤大鼠的内源性保护机制初探
严重烧伤后机体发生一系列炎症反应,同时激活细胞内源性保护机制,其中热休克反应(heat shock response,HSR)是重要的抗损伤机制.本研究中发现严重烧伤大鼠单核细胞中HSP70得到明显诱导表达:伤后12 h的Western-blot灰度扫描结果与正常对照组(0 h)比较:(5.23±0.31)vs(1.70±0.43)(P<0.01),而HSF1基因表达上调.同时,采用博星基因芯片公司的含有8 000个基因的鼠cDNA芯片,观察了严重烧伤鼠单核细胞基因表达谱的改变,结果发现190个基因表达上调,其中包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-15、GM-CSF、iNOS、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Kruppe1样因子4(KLF4)等促炎因子11个,有175个基因表达下调,其中包括IL-10、IL-4等抗炎因子2个.运用生物信息学方法对改变基因启动子区分析得出11个基因的启动子区包含至少一个完整热休克元件(HSE)序列(nGAAnnTTCn).这些结果提示,严重烧伤激活了机体的热休克保护机制,HSF1参与了多数炎症因子的表达调控.
-
败血症休克大鼠肾脏血红素加氧酶的变化及作用
血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是血红素代谢过程中的起始、限速酶,其生理功能为催化血红素降解,生成胆绿素、一氧化碳(carbon monoxide,CO)和亚铁.近年来的研究结果表明,HO的生物学效应并不局限于此,其催化产物同样具有重要的生物学功能,如胆绿素及其还原产物胆红素是目前已知体内强的抗氧化物质.可诱导型血红素加氧酶(HO-1)除受血红素调节外,在许多病理情况下均可被诱导产生.败血症休克系由革兰氏阴性菌感染所致, 通过细菌壁释放的内毒素引起细胞因子及血管活性物质的产生,导致包括肾脏在内的重要器官功能的损伤.调动内源性保护机制、改善重要器官功能已成为败血症休克领域的研究重点 .本研究以盲肠结扎穿孔法复制大鼠败血症休克模型,系统地观察肾脏HO活性和HO-1mRNA表达的动态变化,以探讨HO在脓毒血症器官损伤病理演变过程中的作用.目的:探讨脓毒血症时肾脏血红素加氧酶(HO)的变化及作用.方法:盲肠结扎穿孔法复制大鼠败血症休克模型, 术后9h和18 h测心功能指标及血压,取肾脏测HO活性和MDA含量,Northen blot测HO-1mRNA 表达.腹腔注射锌原卟啉IX(ZnPPIX)抑制HO活性.结果:9 h组心功能指标及血压无明显变化,MDA含量增加43.2%(P<0.05);18 h组血压下降、心功能降低,MD A 含量升高139.6%(P<0.01).9 h组与18 h组HO-1 mRNA表达分别比对照组增加86.2 %与9 7.3%,HO活性分别比对照组升高128.6%(P<0.01)与139.9%(P<0.01);应用Zn PPIX后,9 h组与18 h组HO活性分别比未用抑制剂组降低57.4%(P<0.01)与62.0%( P <0.01),MDA含量分别比未用抑制剂组增高43.5%与51.8%.讨论与结论:[ HTSS〗败血症休克时肾脏HO-1 mRNA表达增加、HO活性增强,在此病理过程中HO具有抗氧化损伤作用.HO/CO通路被激活可能在延缓或阻止败血症休克时肾脏受损的内源性保护机制中占重要地位.
-
心肌缺血预适应的生物学机制
缺血预适应(Ischemic Precondition, IP)是指几次短暂的心肌缺血/再灌注能保护长时间冠脉阻塞所致的心肌损害,是很强的心肌内源性保护机制.Murry[1]等首次在犬的缺血再灌注实验模型中发现,后来在豚鼠、家兔和猪的心肌中发现也有这种现象[2~4].
-
预处理对动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人脑血管痉挛的影响
背景新实验证据表明:预处理能引起机体对抗脑血管痉挛的内源性保护机制。目的探讨在动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)病人体内是否也存在这种内源性保护机制。方法回顾性分析一组多中心aSAH病人的缺血性预处理刺激情况:包括病人已存在狭窄闭塞性脑血管疾病和(或)脑梗死;其中本组已存在脑梗死321例(31%)。采用广义评估方程模型评价预处理刺激的效果,其主要终点事件有影像学血管痉挛、症状性血管痉挛和血管痉挛相关的迟发性脑梗死,次要终点事件有出:时mRS评分。结果1043例病人中,发展为影像学血管痉挛437例(42%)。已存在脑梗死的病人发展为影像学血管痉挛的可能性较低(OR=0.67,95%CI为0.489~0.930,P=0.016),且其他主要终点无明显统计学差异。在次要终点中,多变量分析显示尽管已存在脑梗死的病人病死率稍高,但脑梗死与否对病人病死率和不良结果的影响无明显统计学差异(P=0.06)。结论本组回顾性病例-对照研究表明:人体内可能存在抗脑血管痉挛的内源性保护机制,尽管这些结果可能是动脉粥样硬化或动脉粥样硬化和预处理刺激共同作用的结果。另外,研究证实:aSAH病人存在预处理潜能。
-
远端缺血处理心脏保护作用的研究进展
1986年,Murry等[1]首次发现,在心脏长时间缺血前,先经过4次5 min短暂的非致命性缺血处理,可以有效地保护心脏,提升对随后长时间致命性缺血的耐受能力,并将这种内源性保护机制称为心肌缺血预处理( ischemic precondition-ing,IPC)。1993年,Przyklenk等[2]在犬实验中发现了一项新的心肌缺血调理形式,发现先对犬的冠状动脉左旋支进行4个5 min的短暂夹闭能够显著减少随后的冠状动脉前降支长时间夹闭缺血引起的心肌梗死面积,随后发现,这种心肌保护的现象是普遍的,且可以通过远离心脏的器官如脑、肾脏、肠系膜、骨骼肌等的缺血再灌注来提供,这种新形式的心肌调理形式被称为“远端缺血预处理”( regional ischemic pre-conditioning ,RIPC)。2005年的一项研究表明,在心肌冠状动脉再灌注前给予5 min的肾缺血再灌注,能减少心肌再灌注损伤后梗死面积[3],减少再灌注末心肌组织肌酸激酶含量,从而提出“远端缺血后处理”( remote ischemic post -condi-tioning ,RIPOC)的概念。随后在对志愿者的一项研究中发现,这一远端缺血处理( remote ischemic conditioning ,RIC)的心脏保护现象可以通过袖带对四肢进行充气-放气模拟,通过远端器官或肌肉组织的这样一种非侵入性的缺血再灌注方法来诱发心肌保护作用[4]。大量实验数据证明,RIC可以有效减少心肌梗死面积,提高ST段抬高心肌梗死患者的远期临床效果[5]。尽管RIC的临床研究已经取得鼓舞人心的结果,但是其保护作用的详细机制仍不明确。现就RIC的模型建立、保护特点、心肌保护机制及展望作一综述。
-
远端缺血预处理在脑梗死中应用的研究进展
目前无论是溶栓、抗血小板、抗凝、神经保护类药物,血管介入抑或是外科手术等针对脑梗死患者的治疗方式,都是相对被动作用于机体,并未能主动发挥机体内在能力,能否通过某种方法使机体产生内源性保护机制是近年研究的热点. 远端缺血预处理( remote ischemic preconditioning,RIPC)颇具研究前景[1-2]. 本文对国内外RIPC在脑梗死中的临床应用优势展开综述,探讨RIPC的临床使用价值.
-
烧伤早期损害防治研究近况
烧伤早期损害是影响大面积烧伤治愈率的关键因素,是烧伤防治研究的重大课题[1,2].近年来,国内外对此进行了深入广泛的研究.我室在国家"973"创伤基础研究项目和国家杰出青年基金等项目的资助下,就烧伤早期损害的分子机制与防治进行了较深入的研究, 提出了一些新的认识和见解,拓宽了临床防治的思路.