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供肝的不同灌注方法在大鼠肝移植中的应用
目的:探讨大鼠肝移植时供肝的不同灌注方法对大鼠的影响.方法:80只大鼠随机分为供、受体两组(各40只),供体组再随机均分为经腹主动脉灌注组(A组)和经门静脉灌注组(B组)以获取供肝,应用改良二袖套法进行大鼠原位肝移植.检测两组供肝切取时间,热缺血时间,术后第1、4、7、10天的肝功能,术后一般情况及生存率等.结果:A组和B组的供肝切取时间分别为(30.0±3.0)min和(27.0±3.0)min,热缺血时间分别为(2.0±0.5)min和(1.0±0.5)min;A组术后第1天的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素等均较B组高,而术后第7天的结果却相反.结论:对于非肝动脉化的大鼠肝移植手术供肝采用经门静脉灌注的方法操作较简单,供肝切取时间较短,热缺血时间短,术后早期肝功能的损害较小,但恢复速度相对较慢.
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不同灌注方法对保存期大鼠供肝胆管细胞的影响
目的:研究灌注肝动脉和冲洗胆管方式在冷缺血期对大鼠供肝胆管细胞的影响.方法:各组均以威斯康星大学液(UW液)灌注大鼠供肝门静脉,以不同方式灌注肝动脉和冲洗胆管,在冷保存的不同时间段观察胆管细胞的变化.结果:冷保存 4 h后,各组光镜下胆管细胞无明显变化.冷保存 8 h后, UW液灌注大鼠供肝门静脉、肝动脉,经 UW液、Ringer's液冲洗胆管的两组胆管细胞变化较其它组变化小,并且两组之间无明显差异.冷保存 12 h后经 UW液灌注大鼠供肝门静脉、肝动脉及冲洗胆管组胆管细胞变化较其它组变化小.结论:灌注肝动脉和冲洗胆管有助胆管细胞保存, 8 h内只要能够完全清除胆盐或降低胆盐浓度,即可产生相同的保护胆管效果.随着冷保存时间的延长,应用 UW液冲洗胆管可以提高供肝胆管细胞的保存效果.
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无心跳供体供肝的辅助性肝移植成功1例
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快速供肝的切取及修剪技术
目的总结尸肝供肝切取和修剪技术.方法采用原位腹主动脉、门静脉双路灌注及肝肾联合快速法切取供肝及肾16例次.结果全组供肝平均热缺血时间为3 min,切取时间为30 min,保存时间为5 h 30 min,全组肝移植成活.结论原位腹主动脉、门静脉双路灌注及肝肾联合快速法切取供肝及肾在临床实际应用中取得满意的效果,为移植手术的成功提供可靠的保证.
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努力推广活体肝移植采用腹腔镜辅助供体右半肝摘取的新技术
自1996年香港范上达教授施行国际上首例含肝中静脉的右半肝活体肝移植以来,成人间活体肝移植已逐步在国际上广泛开展,目前已成为解决供肝匮乏的重要手段之一.自2002年严律南报告国内首例成功的成人间活体肝移植以来,国内活体肝移植也得到充分发展.
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移植供肝活力评价方法的研究进展
目的了解移植供肝活力评价方法的研究进展.方法采用文献回顾的方式对供肝活力评价的方法加以综述.结果从供肝形态、功能方面进行研究,目前各种评价供肝活力的方法有: ①外形判断; ②术中病理检查; ③供肝微循环的评价; ④门静脉压力的监测; ⑤酶学检测; ⑥利多卡因代谢功能检测; ⑦供肝能量代谢检测; ⑧供肝脂肪含量的检测.结论供肝活力评价的方法较多、进展较快,各有优、缺点,其中术中病理检查和31磷-核磁共振频谱分析及门静脉压力测定在临床中的应用价值较大.
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肝细胞癌根治术后辅助治疗进展
肝细胞癌(以下简称肝癌)是常见的恶性肿瘤之一,亚洲和非洲发病率高,西方国家发病率也呈上升趋势,在美国肝癌的新发病例从1993年的15,000例上升至2000年的20,200例[1].据WHO统计1998年大约609,000人死于肝癌,占WHO所有成员国总死亡数的1.1%[2].手术切除和肝移植是目前肝癌获得根治的主要途径[3].但由于供肝不足及经费的原因,肝移植难以广泛开展.
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异体劈离式肝移植手术配合
1988年Pichlmayr等[1]实施了首例劈离式肝移植术,实现了一肝两用,缓解了供肝紧张的矛盾.随着我院首例肝移植的成功开展,2004年9月14日我院又成功为维吾尔族兄妹完成劈离式肝移植手术,目前2例患者情况良好,肝功能恢复正常.现将手术配合报道如下.
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胎肝干细胞治疗终末期肝病的研究进展
终末期肝病严重危害人类健康,是医学研究面临的巨大挑战之一.我国是肝病大国,每年因肝炎相关性肝硬化、酒精性肝病、药物性肝病以及免疫性肝病等引起的终末期肝病新增病例数超过600万.随着对疾病认识的增加,终末期肝病的治疗技术也在不断发展.目前,针对终末期肝病有效的治疗方法是进行肝移植[1-2].然而,全球供肝的紧缺现象促使人们寻找新的替代疗法.
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肝移植患者HBV感染自发建立主动免疫一例
患者女,38岁.因肝细胞癌(病理报告为高分化小梁型)于2005年1月在我院行同种异体原位肝移植术.供、受者HBV标志物及HBV DNA均为阴性.病肝及供肝HBV标志物免疫组织化学检查均为阴性.术后恢复顺利,使用他克莫司为主的免疫抑制方案,起始剂量为2 mg,2次/d.因患者无HBV感染背景,所以未使用预防HBV再感染方案.
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原位肝移植供肝血管及胆道修整
目的探讨原位肝移植供肝血管及胆道系统的修整处理方法.方法回顾性分析31例原位肝移植其供肝动脉变异及胆道内异常情况的处理资料.结果肝动脉变异5例,其中2例肝左动脉来自胃左动脉,2例肝右动脉来自肠系膜上动脉,1例肝总动脉来自肠系膜上动脉.来自肠系膜上动脉的2例肝右动脉,1例吻合到脾动脉的断端;另1例将腹腔干吻合到肠系膜上动脉的近端.供肝的肝内胆管行冲洗时发现有寄生虫2例.结论避免变异的供肝动脉损伤,选择适当的肝动脉吻合方式可以保证移植肝脏的动脉血供.正确的供肝胆道处理,可以减少胆道的并发症.
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边缘性供肝移植术后早期肝功能不全影响因素的研究进展
随着肝移植的快速发展,供体器官与潜在受体数量之间出现了显著差距[1-2],临床上面临供体缺乏的困境,边缘性供肝成功应用于临床的比例不断增加,同时移植术后早期肝功能不全(PGD)及早期移植肝无功能(PNF)的发生风险也随之增加,这可能造成移植物或受体生存率降低等不良后果。了解边缘性供肝所致PGD的影响因素可以更好的维护及优选供体。本文就边缘性供肝移植术后PGD影响因素的研究进展进行综述。
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活体肝移植供体术前影像评估方法研究进展
肝移植是终末期肝病患者唯一有效的治疗方法,我国慢性肝病的发病率高,供肝资源匮乏尤为严重[1]。为了扩大供肝资源,1988年Raia等[2]开创了首例活体肝移植,随后,该技术在亚洲得到迅速开展。随着人们生活水平的提高,脂肪肝的发病率逐年上升,对功能肝质量产生直接影响,而且肝内血管及胆管的变异率也较高,这些都直接影响着手术的难易程度和供受体的存活率。因此,为了确保手术的成功率,术前需要对患者的这些变化进行全面评估。
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活体肝移植研究进展
自20世纪90年代以来,肝移植已经成为治疗终末期肝脏疾病的唯一有效治疗手段。经过数十年的发展,供肝短缺已经成为限制经典肝移植进一步发展的主要障碍。而活体肝移植有望有效解决这一供需矛盾。与其他类型肝移植不同的是,供者的安全是首先要得到保证的。针对变异的解剖结构,活体肝移植技术不断改进。而术后并发症仍然是影响手术预后的重要因素。本文将针对近年来活体肝移植技术的新发展进行文献综述。
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供肝脂肪变性通过激活固有免疫应答分子通路加重了肝脏的缺血/再灌注损伤
供肝严重脂肪变性是加重缺血/再灌注损伤(IRI)、导致肝移植患者术后不良转归的危险因素。来自美国的一项研究揭示了供肝脂肪变性相关肝移植术后IRI加重的分子机制。30例患者分别于供肝植入前(L1)和再灌注90分钟后(L2)留取配对的供肝组织进行活检。依据供肝大泡性脂肪变性程度将患者分组,其中无脂肪变组(大泡性脂肪变性≤5%,WS组)为13例患者、脂肪变组(大泡性脂肪变性≥25%,S组)17例。同时留取患者L1、L2时间点和肝移植术后第1天(POD1)的血浆标本检测细胞因子水平。提取供肝组织RNA检测基因表达微阵列(基因芯片),以多阵列对数健壮算法(RMA)法计算每个探针组的信号值,进行配对t检验,P≤0.01为差异具有统计学意义(假阳性率<5%)。分子通路的分析采用IPA软件。WS组和S组供肝L1时间点基因表达无明显差异,而L2时点两组基因表达则明显不同。分析结果显示,再灌注后(L2)S组表达分子与固有免疫应答激活、巨噬细胞释放一氧化氮和活性氧、白细胞介素(IL-6、IL-8和IL-10)信号通路激活、粒细胞募集以及髓样细胞聚集密切相关。S组供肝再灌注后组织学检测发现脂肪聚集周围存在中性粒细胞浸润。供肝再灌注后及肝移植术后24小时循环血中促炎细胞因子水平与肝组织内分子通路激活相一致。供肝再灌注后S组患者血中细胞因子水平均明显高于同时间点WS组。综上所述,供肝脂肪变性程度的增加可以通过激活固有免疫应答加重肝移植后缺血/再灌注损伤,如何安全应用有脂肪变性的供肝需要考虑制定相应的策略。
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人源干细胞分化的肝细胞移植应用于急性肝衰竭动物模型
背景:对于急性肝脏功能衰竭患者来说,肝细胞移植是挽救生命的一种治疗方法.然而,早期供肝细胞来源不足限制了人源肝细胞移植.本研究评估了干细胞分化的肝细胞样细胞在异种移植的急性肝衰动物模型中的疗效.
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肝移植高龄供体的应用
伴随供体器官的短缺和人群预期寿命的延长,高龄(≥70岁)供肝的应用日益增多。本研究分析了目前美国高龄供肝的应用,受者的选择及其接受肝脏移植手术预后。回顾性分析了器官移植科学注册系统(SRTR)和大学健康系统联盟(UHC)的相关数据,纳入了2007年1月至2011年12月来自65家移植中心共12445例肝移植纳入研究。选取供体为70岁及以上(540例)和60岁以下患者(10473例)进行比较。5年间尸体供肝移植中70岁以上高龄供者共占4.3%。高龄供肝组女性比例较高、地区分配或全国分配比例较高,多被年手术量大的移植中心应用。高龄供肝较少应用于终末期肝病模型(MELD)评分高于27分的患者(13.2%比23.0%,P<0.001)、住院等待患者(16.8%比21.7%,P=0.03)以及移植时需要血液透析的患者(2.6%比8.2%,P<0.001)。两组肝移植受体围术期病死率、30天再住院率、近期生存率相近。多因素分析发现,供体年龄≥70岁与移植肝失功相关(HR=1.3,95%CI=1.08~1.56,P=0.005)。综上所述,作者认为在低MELD评分(<27分)、丙型肝炎病毒(HCV)患者、非住院患者以及非透析患者中应用高龄供肝,能够获得可接受的围术期效果和患者生存率,但移植肝存活率稍差。
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乙肝表面抗原阳性供肝的应用--来自美国肝移植数据库的配对研究
供体器官的短缺是原位肝移植(OLT)面临的主要问题,应用乙肝表面抗原(HBsAg)阳性供体肝脏是扩大供体池的一种可行的选择。本研究选取美国移植受体科学注册(SRTR)数据库1987~2010年间78例接受HBsAg阳性供肝的肝移植受者,每例受者依据术前等待紧急状态、供体性别、受体性别、供体年龄、受体年龄、移植日期、终末期肝病模型(MELD)评分、热缺血时间等指标匹配4例接受HBsAg阴性供肝的肝移植受者。两组患者移植物及患者生存率相近:HBsAg阳性供肝组移植物5年生存率为66%,阴性对照组为64%(P=0.95),HBsAg阳性供肝组患者5年生存率为71%,阴性对照组为71%(P=0.87)。Cox比例风险回归分析发现,供体HBsAg并非是影响移植物或患者存活的独立危险因素。而应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)是能改善接受HBsAg阳性供肝者移植物存活〔风险比(HR)=0.23,95%可信区间(95%CI)0.06~0.81〕和患者存活(HR=0.16,95%CI 0.04~0.75)的保护因素。本研究发现,应用HBsAg阳性供肝并不降低术后移植肝和患者的存活,此类受者接受HBIG治疗可提高安全性。
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筛选院前心脏骤停的心脏死亡捐献器官进行肝移植可扩大供体池
心脏死亡器官捐献(DCD)供肝的热缺血时间可影响肝移植的预后转归。器官捐献前出现院前心脏骤停(PHCA)可进一步加重缺血性损伤。来自英国伯明翰的一项单中心研究回顾分析了2007年1月至2011年10月连续108例DCD肝移植患者,比较PHCA与非PHCA两组患者接受肝移植术的预后。该中心对PHCA供肝捐献的标准为转氨酶峰值≤4倍正常值且在捐献前6~12小时肝功能指标升高。108例DCD肝移植患者中26例为PHCA,82例为非PHCA。比较两组肝移植术后的短期效果发现PHCA组急性肾损伤的发生率较低(5/26比38/82,P=0.01),两组的远期效果相当,移植物及受者的存活率无显著差异。上述研究结果提示,严格筛选发生PHCA的DCD供肝,转氨酶≤4倍正常值可以获得良好的移植效果并扩大供体池。
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活体肝脏移植供体评估
主要内容
1活体肝脏移植(LDLT)简介
截至到目前为止,我国完成肝移植25576例次,其中LDLT 1888例次。2006年9月本中心完成第一例LDLT,目前,本中心LDLT总数超过600例。本中心是中国大陆采用含肝中静脉右半肝供肝术式多的中心,已完成200余例该术式的亲体肝移植手术。