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淫羊藿苷治疗骨性关节炎的研究进展
骨性关节炎是一种好发于负重较大的膝关节、髋关节及脊柱等部位的慢性关节疾病,其病因复杂,至今尚未阐明.随着我国人口老龄化的加剧,骨关节炎的发病率不断增高,2015年统计数据发现我国大陆地区骨性关节炎的发病率约为13％.目前临床上针对骨性关节炎有保守及手术等疗法,如膝关节骨性关节炎可保守治疗也可行单髁置换、胫骨高位截骨及双间室置换等手术疗法,手术治疗创伤大,费用高,远期效果并非一劳永逸.而现有的保守疗法远期效果并不显著,所以寻找新的有效的治疗药物显得更为迫切.近年来研究发现淫羊藿苷在治疗骨关节炎方面有着显著的作用,它可促进骨髓间充质干细胞成软骨分化及促进软骨细胞增殖,有效修复骨性关节炎所致的软骨病损;可抑制软骨细胞外基质的降解,延缓骨关节炎所致的软骨组织破坏;可促进成骨细胞增殖,在骨性关节炎早期促进成骨及解除矿化障碍,阻止软骨下骨的进一步病变;可抑制破骨细胞的破骨作用,达到保护软骨下骨的目的;还可抑制炎症因子所致的滑膜炎症反应,缓解关节炎所致疼痛等症状.总之,淫羊藿苷可有效治疗骨性关节炎,尤以早期为著.目前的研究仅局限于组织细胞及动物实验,为明确淫羊藿苷治疗骨性关节炎的有效性及安全性,尚需更多的临床型研究予以证实,这也是今后的研究方向.
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骨关节炎软骨下骨的微结构改变
骨关节炎(OA)是老年人中常见疾病,在过去几十年中,软骨下骨组织结构的改变被认为在OA病因中起重要参与作用,软骨下骨微结构损伤将导致其加重.OA病理进程中可以在软骨下骨检测到一些微结构改变,包括微损伤,骨髓水肿样病变和骨囊肿等.关节软骨下骨的微结构改变与骨关节炎进展高度相关,软骨下骨微结构损伤将导致骨关节炎的加重保持软骨下骨的完整性可作为防治骨关节炎的方法之一.了解OA软骨下骨的微结构改变,阐明骨关节炎软骨下骨微结构损伤的发生机理及其与骨关节炎发生发展间关系,将有助于OA的诊断、预防和治疗.
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手指骨密度变化在类风湿关节炎早期诊断及预后中的作用研究进展
类风湿关节炎(RA)是一种病因不明的自身免疫性疾病,多见于中年女性,我国患病率约为0.32%～0.36%;主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎,是一种慢性多关节的全身破坏性疾病;受累关节以近端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝和足趾关节为多见;主要表现为关节滑膜的慢性炎症、增生,形成血管翳,侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,造成关节软骨、骨和关节囊破坏,终导致关节畸形和功能丧失;早期诊断和治疗可以减少并发症出现,改善患者的生存质量.目前对RA患者的早期诊断十分重视,有研究发现在RA患者发病的6～12月内,患者双手关节周围的骨质即出现了明显的骨量改变,因此手指骨密度(BMD)变化的检测对RA的早期诊断有重要意义,越来越成为研究热点.本文就手指BMD变化在RA患者早期诊断及预后中的作用综述如下.
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绝经后女性膝关节骨性关节炎与胫骨软骨下骨骨密度的相关性研究
目的 评价绝经后女性膝关节骨性关节炎与胫骨软骨下骨骨密度的相关性.方法 选取2017年7月至2017年10月就诊于新疆医科大学第一附属医院的绝经后膝关节骨性关节炎女性80例,年龄45～92(65.2±10.9)岁.按照Kellgren& Lawrence诊断标准将Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级KOA分为A、B、C、D等4个组.将胫骨内侧及外侧选为感兴趣区(regions of interest,ROI)分别标记为ROI 1,ROI 2.采用GE Lunar Prodigy型双能X线骨密度仪分别测量两个ROI骨密度,同时测量股骨颈及腰椎骨密度.结果 共纳入骨性关节炎患者80例.ROI 1平均骨密度值0.66±0.24 g/cm2,ROI 2平均骨密度值0.46±0.19 g/cm2,腰椎平均骨密度值0.76±0.15 g/cm2,股骨颈平均骨密度值0.75±0.14 g/cm2.ROI 1、ROI 2、股骨颈及腰椎骨密度值与KOA分级比较后发现,ROI 1、ROI 2、股骨颈骨密度值在4组间差异有统计学意义(P＜0.05),腰椎骨密度差异没有统计学意义(P＞0.05).胫骨软骨下骨骨密度与KOA分级、年龄、腰椎骨密度、股骨颈骨密度进行相关性分析后发现,胫骨软骨下骨骨密度与KOA分级、年龄呈负相关,与腰椎及股骨颈骨密度呈正相关.结论 随KOA的进展,胫骨软骨下骨皮质终板硬化,但其下方的松质骨骨密度减低.
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福善美调控软骨下骨骨重塑保护关节软骨的机制研究
目的 探讨福善美调控软骨下骨骨重塑保护关节软骨的机制.方法 以清洁级健康雌性SD大鼠为动物模型,分为Sham组、模型组和福善美组.通过切除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带建立骨关节炎动物模型,术后第4周开始灌服福善美,模型组、Sham组灌服等量的生理盐水,分别于术后8、12、16周取材,采用骨关节炎软骨病理变化评价系统(OARSI)评价关节软骨的病变,对软骨下骨进行骨形态计量学分析.结果 术后8、12、16周,模型组较Sham组OARSI评分差异有显著意义(P＜0.01),福善美组较模型组OARSI评分差异有显著意义(P＜0.05).软骨下骨组织形态计量学参数测量显示模型组较Sham组骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁宽度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、每毫米破骨细胞数(Oc.N/mm)差异有显著性(P＜0.01);模型组荧光周长百分率(%L.Pm)、矿化沉积率(MAR)、骨形成率(BFR/BV)、骨形成率(BFR/BS)低于Sham组,差异有显著性(P＜0.05).结论 软骨下骨在骨关节炎发生发展中起重要作用,骨吸收抑制剂福善美可作为治疗骨关节炎有潜力的药物.
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伊班膦酸钠对大鼠膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨的影响
目的 观察伊班膦酸钠对大鼠膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨的影响,并从MAPKs信号通路探讨其作用机制.方法 将30只3月龄SD雄性大鼠随机分成3组(每组10只).假手术组、前交叉韧带切断术组(ACLT组)、前交叉韧带切断术+伊班膦酸钠治疗组(治疗组).其中ACLT组及治疗组均行ACLT术(膝关节前交叉韧带切断术)处理.术后1w,治疗组予以腹腔注射伊班膦酸钠10 μg/kg,1w1次,共12 w;ACLT组腹腔注射生理盐水,剂量参照伊班膦酸钠,1w1次,共12w.12w后处死动物,对关节软骨行Mankin评分、软骨下骨显微CT及骨组织定量分析、以及对MAPKs信号通路和MMP-13 mRNA表达水平进行分析.结果 ①ACLT组的骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)显著低于假手术组(P ＜0.05、P＜0.05),骨小梁厚度(Tb.Th)两组之间差异无明显统计学意义、而骨小梁间隔(Tb.Sp)显著高于假手术组(P＜0.01);治疗组骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)明显高于ACLT组(P ＜0.05、P＜0.05),骨小梁厚度(Tb.Th)两组之间差异无明显统计学意义,而骨小梁间隔(Tb.Sp)显著低于ACLT组(P＜0.05).②ACLT组的Mankin评分明显高于假手术组(P＜0.01);治疗组的Mankin评分明显低于ACLT组(P＜0.05).③ACLT组中MAPKs信号通路(C-JUN、ERK1及P38)和MMP-13水平明显高于假手术组(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01);治疗组的MAPKs信号通路(C-JUN、ERK1及P38)和MMP-13水平明显低于ACLT组(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01).结论 伊班膦酸钠可能通过调控MAPKs信号通路的机制缓解大鼠膝骨关节炎关节软骨退变,并且抑制软骨下骨的骨质疏松.
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腰椎关节突关节炎的研究进展
腰椎关节突关节炎(lumbar facet arthritis,LFA)是一种腰椎常见的退行性疾病,近年发病率呈上升趋势,症状严重时影响着患者的工作与生活质量.据新报道,大约有15％～45％腰痛是属于关节突关节源性的[1].1911年,Goldthwait先认为部分腰痛可能由关节突关节病变引起.Ghormley则将源于关节突关节的腰腿痛命名为"小关节综合征"[2].Badglay从病理方面证实关节突关节存在骨性关节炎,其病理特征是软骨下骨和关节边缘反应性增生,关节突关节软骨退变[3].此后,大量学者从流行病学、解剖学和生物力学等方面,对腰椎关节突关节(lumbar facet joint,LFJ)骨性关节炎进行了深入研究[4～6].现对LFA的研究进展综述如下.
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氨甲环酸在髋膝关节置换术中应用的研究进展
骨关节炎（ osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨变性和丢失及关节边缘和软骨下骨骨质再生为特征的慢性关节炎疾病，通常以关节疼痛和功能障碍为主要表现，多发于老年人，严重影响患者的生活质量。人工关节置换是OA保守治疗无效后的一种治疗方案，对缓解关节疼痛症状，改善功能及提高生活质量具有重要的意义。人工髋、膝关节置换围手术期的失血量大及高输血率是困扰关节外科医生的问题，本文对近年来氨甲环酸（ tranexamic acid， TXA）应用于解决这方面问题的研究进展进行综述。
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关节镜下组织工程软骨移植治疗膝关节软骨损伤一例
患者男性，23岁，因“右膝疼痛3个月”来院就诊。现病史：3个月前因体育训练不慎扭伤右膝，当时出现右膝疼痛，上下楼感觉膝关节无力，无弹响，无绞锁，无静息痛，症状进行性加重，上楼和蹲起时疼痛明显。体格检查：右膝浮髌试验阴性，髌骨研磨试验阳性，过屈试验阳性。双侧Lachman试验阴性，前、后抽屉试验阴性，轴移试验阴性。双膝关节内外侧应力试验阴性。双膝McMurray征阴性。双膝关节活动度：右侧130°－0°－0°，左侧130°－0°－0°。术前核磁共振：右膝股骨滑车偏内侧可见局限性软骨损伤信号，软骨下骨水肿，关节腔内少量积液（图1）。术前诊断：右膝关节软骨损伤。
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兔关节软骨下骨缺损骨移植后移植骨组织学变化实验研究
目的 观察兔关节软骨下骨缺损后行骨水泥+自体骨或骨水泥+同种异体骨修复术后不同时间点移植骨组织学变化情况.方法 选取30只成年健康新西兰大白兔,随机分为自体骨和同种异体骨组,每组各15只.模拟临床骨巨细胞瘤病灶刮除术,建立关节软骨下骨缺损动物模型,分别填充不同材料修复骨缺损.自体骨组填充骨水泥+自体骨,同种异体骨组填充骨水泥+同种异体骨,分别于术后4、6、8周取出植入骨.先行大体观察,然后通过HE染色切片观察其组织学变化.两组术后4、6、8周植入骨内成骨细胞和破骨细胞数量比较采用两因素方差分析,组间两两比较采用LSD法.P<0.05为差异有统计学意义.结果 术后4周自体骨组植入骨骨小梁开始吸收,植骨周围存在部分新生毛细血管和少量中性粒细胞,移植骨与宿主骨相邻的骨基质内可见少量骨细胞和破骨细胞,骨再生现象形成;同种异体骨组植入骨骨小梁未见明显吸收,植骨区可见肉芽组织,骨再生现象不明显.术后6周自体骨组植入骨骨小梁大部分被吸收,骨基质边缘新生毛细血管和新生成骨细胞增多,移植骨周边可见多核破骨细胞和排列不规则的编织骨,为成骨初期;同种异体骨组植入骨可见散在骨小梁及纤维结缔组织包绕死骨,存在溶骨现象,骨基质边缘可见少量新生毛细血管,破骨细胞及成骨细胞数量极少,无编织骨形成.术后第8周自体骨组植入骨骨小梁被吸收,可见大量新生骨、新生毛细血管和板层骨,骨基质边缘有排列较密集的成骨细胞,编织骨较术后6周时体积变小且排列逐步规整;同种异体骨组植入骨周围可见少量新生毛细血管,部分区域钙盐沉积较明显,少量新生骨小梁形成,其周围可见少量成骨细胞和破骨细胞,部分坏死钙化区内有板成骨形成.同种异体骨组术后第4、6、8周成骨细胞数量及术后第4、8周破骨细胞数量均低于自体骨组(P均<0.05).自体骨组和同种异体骨组术后第6、8周成骨细胞数量均高于术后第4周(P均<0.05),自体骨组术后第8周成骨细胞数量高于术后第6周(P<0.05).自体骨组术后第8周破骨细胞数量均高于术后第4、6周(P均<0.05),同种异体骨组术后第6周破骨细胞数量高于术后第4、8周(P均<0.05).结论 关节软骨下骨缺损填充骨水泥+自体骨较填充骨水泥+同种异体骨植入骨区骨融合率高,成骨效能较好,术后不同时间点自体骨成骨细胞和破骨细胞表达较同种异体骨活跃.
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骨坏死的影像学表现
骨坏死为骨质和骨髓坏死,发生于骨骺或软骨下骨者称为骨缺血性坏死,发生于干骺端或骨干者称为骨梗死.当骨骼血液供应受阻或中断时,引起骨坏死.骨坏死的病因有外伤、镰状细胞贫血、醇中毒、高雪(Gaucher)病、氮麻醉、较大剂量放射线照射、胶原病、胰腺炎、减压病(潜水病)、类风湿性关节炎、骨髓炎、激素治疗和特发性等[1,2].据日本大规模流行病学调查发现糖皮质激素治疗和酗酒是2个主要的危险因素,约90%的患者与之有关[3,4].
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膝关节骨骺区某些病变的MRI表现
MRI的应用对膝关节骨骺区病变的认识起着重要的作用,此区病变主要包括骨坏死和骨髓水肿2类.1.骨缺血性坏死(avascular necrosis):骨坏死为骨质和骨髓坏死,发生于骨骺或软骨下骨者称为骨缺血性坏死,发生于干骺端或骨干者称为骨梗死<'[1]>.
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雌激素及选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎作用的研究进展
目前骨关节炎的发病机制仍未明确,绝经期女性骨关节炎发病率明显升高,这可能与绝经期女性的雌激素减少有关.本文通过研究软骨下骨、软骨和滑膜的病变机制,综述雌激素及选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎的影响.
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骨性关节炎患者膝关节软骨及软骨下骨中miR-214的表达
目的：探讨不同Kellgren-Lawrence X线分级的骨性关节炎患者膝关节软骨及软骨下骨中MicroRNA-214(miR-214)的表达，为进一步研究miR-214在骨性关节炎发生和发展中的作用提供依据。方法收集截肢患者及骨性关节炎全膝关节置换患者膝关节胫骨平台40例，根据K-L评分标准将其分为Ⅰ级组(10例)、Ⅱ级组(10例)、Ⅲ级组(10例)、Ⅳ级组(10例)。将样本进行软骨及软骨下骨分离后，运用实时定量PCR检测不同分组中软骨及软骨下骨中miR-214的表达情况。结果在所有软骨及软骨下骨中均能检测到miR-214的表达。比较4组之间miR-214的表达情况，发现4组软骨中miR-214的表达有明显差异(P＜0.05)，并且呈现逐渐升高的趋势；骨性关节炎发展的严重程度与miR-214的表达水平密切相关。Ⅲ级组中软骨下骨中的miR-214的表达量明显高于其他3组(P＜0.05)。结论 miR-214的表达水平与骨性关节炎发展的严重程度密切相关，表明miR-214可能与骨性关节炎的发生、发展有密切联系。
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miR-199-3p在兔膝骨关节炎软骨下骨中的表达及其意义
目的 探讨MicroRNA-199-3p(miR-199-3p)在兔膝骨关节炎软骨下骨中的表达.方法 24只新西兰大白兔随机分为前交叉韧带切除(anterior cruciate ligament transaction,ACLT)组及对照组,每组12只.ACLT组右膝前交叉韧带切除制造骨关节炎模型,对照组不作何处理,分别于术后4周、8周、12周取材.切片行甲苯胺蓝染色,样本进行软骨下骨分离后,运用实时定量PCR检测不同时间点软骨下骨中miR-199-3p的表达情况.结果 ACLT组术后4周即可见软骨退变,8周和12周时退变进一步加重,甲苯胺蓝染色显示基质丢失、软骨变薄、软骨下骨裸露.各组软骨下骨中均能检测到miR-199-3p的表达.ACLT组中软骨下骨中miR-199-3p的表达量明显低于对照组,而MMP-3与IL-13的表达量明显升高,且各时间点之间有统计学差异(P＜0.05).结论 miR-199-3p的低表达水平与骨性关节炎的严重程度密切相关.
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膝关节骨性关节炎软骨退变与软骨下骨形态学改变的相关性研究
目的：研究软骨下骨在骨性关节炎发病机制中的作用及其与关节软骨改变的相关性。方法于2012年11月～2013年11月时间收集膝关节骨性关节炎患者行全膝关节置换术时取出的胫骨平台样本30个，对标本进行Micro－CT断层扫描，获取胫骨平台样本的计算机三维图像和相关的骨小梁参数，图像空间分辨率为18μm ×18μm ×18μm。通过分析比较内外侧胫骨平台软骨下骨骨小梁结构参数的差异，为深入研究骨性关节炎的发病机制提供实验依据。结果晚期膝关节骨性关节炎患者软骨退行性变明显，软骨下骨骨小梁空间结构明显改变；骨小梁：内侧平台骨小梁体积分数（ BV／TV）、骨小梁厚度（ Tb．Th）和骨小梁数目（Tb．N）均显著高于外侧平台（P＜0．05），而骨小梁间距（Tb．Sp）显著低于外侧平台（P＜0．05）。结论内侧胫骨平台软骨退变较外侧明显，内侧平台软骨下骨骨小梁数目，骨小梁厚度及骨小梁体积分数增加，而骨小梁分离度是减小的。软骨下骨在骨性关节炎的发生和发展中起到了重要的作用。
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生长分化因子治疗股骨头坏死
股骨头坏死是缺血所造成的股骨头部骨和骨髓组织坏死,其病因和发病机制尚不完全清楚.在股骨头坏死的病变发展过程中伴随有骨修复(爬行替代):坏死区周围骨组织中的破骨细胞受各种调节因子影响向坏死区迁徙,吸收坏死骨;周围血管长入坏死区;周围正常骨组织中的成骨细胞启动成骨过程形成新骨而逐步取代死骨.除非股骨头坏死范围较小(小于股骨头体积的15%且仅位于内侧),这种骨修复的效果很微弱.结果是关节软骨下骨由于力学性能逐渐减弱而发生频繁的疲劳骨折,继而发生关节软骨面塌陷,造成髋关节结构的破坏.
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骨关节炎软骨退变的相关性研究
随着人口的老龄化及人类寿命的延长,骨关节炎也越来越多见.随着对骨关节炎关节软骨退变发病机制认识的不断深化,研究工作者们从骨关节炎危险因素到病理学改变,从分子生物学改变到免疫学改变,多方面、多角度地研究骨关节炎的发病机制.阐明骨关节炎软骨退变的发病机制,将有利于提高对骨关节炎的认识,也是指导骨关节炎实验研究及临床治疗的理论依据.
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类风湿性关节炎的中医研究近况
类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明,呈慢性、持续性、反复发作性的,以双手、腕、膝、踝和足关节等小关节首先受侵袭,之后逐渐累及大关节病变的对称性多关节炎为主要表现,可伴有发热、贫血、皮下结节以及淋巴结肿大等关节外表现,血清中可出现多种自身抗体,以关节滑膜慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏即骨质纤维化为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,其病理改变为慢性滑膜炎侵及关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,造成关节破坏,终导致关节畸形和功能障碍.女性多发,男女患病比例约为1:3.
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浅谈中药在类风湿性关节炎治疗中的应用
类风湿性关节炎(RA)是以关节滑膜炎为特征的一种慢性全身性免疫疾病,主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎,关节滑膜慢性炎症、增生,血管翳形成并可累及关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等.本病属中医"痹证"范畴,又分为历节病、顽痹、痹等.若不积极有效治疗,大多可造成不同程度残疾.中医药在延缓RA病情进展、改善生活质量等方面具有一定优势,故本文就目前用于治疗RA的常用中药做一简述.
