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ApoE4在阿尔茨海默病中的研究进展
载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是一种脂质转运蛋白,在中枢神经系统的神经元中丰富表达,而ApoE4是其中的一种亚型.研究表明ApoE4是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的危险因素之一,会提高AD的发生率及降低其发病年龄.深入研究ApoE4的结构特性及在AD中的作用机制,有望使其成为诊治AD的靶点.
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甲状腺癌分子标记物的研究进展
近年来,大量甲状腺癌相关的分子标志物相继被发现。这些标志物也许可用来作为诊断的工具,或是预测患者的预后,甚至作为潜在的治疗靶点。比如在对甲状腺进行细针穿刺细胞学检查后,某些分子标志物可以协助诊断,为肿瘤的危险程度分级,进而优化甲状腺癌患者的手术方式以及术后的管理。
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以内皮细胞微粒为靶点治疗内皮功能障碍的研究进展
内皮细胞微粒是内皮细胞在活化或凋亡时释放的一种直径约0.1~1 μm的微粒.目前的研究证实内皮细胞微粒是内皮功能障碍的一种关键标志,早期改善内皮细胞功能是防治内皮功能障碍的关键途径,本文就针对以内皮细胞微粒为治疗靶点的国内外研究现状做一概述.
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关于动脉粥样硬化斑块稳定的新机制和临床靶点
大量的基础和临床试验促使我们对动脉粥样硬化(atherosclerosis, As)的关注点从狭窄的程度转移到As的生物学特性上.研究发现,那些所谓的"脆弱"斑块更易破裂,产生血栓,启动急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes, ACS),其中包括急性心肌梗死(acute mycardial infarction, AMI).这种从"动力学"到生物学观点的改变提示了一种新的治疗靶点:稳定斑块.本文将着重阐述与As临床相关的血管病理生理和As形成的新进展,解决As性疾病中普遍存在和逐步发展具有挑战性的新方案.
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胰岛素样生长因子结合蛋白-2与胶质瘤的研究进展
IGFBP-2是IGF结合蛋白家族中的一员,也是在神经系统中含量多的一员.近年来的研究发现,IGFBP-2在胶质瘤的发生发展及预后中有着重要的作用.IGFBP-2可以通过IGF依赖/非依赖通路、β-catenin通路等多种通路参与调节胶质瘤的增殖、侵袭、转移及血管生成等多种生理过程.同时,胶质瘤患者瘤体及瘤周脑组织和患者血浆中IGFBP-2的表达量均明显高于正常人,其表达水平与胶质瘤的恶性程度分级、复发及预后密切相关.干预瘤体中IGFBP-2的活性和表达,可以抑制胶质瘤细胞的增殖和转移并促进其凋亡.因此,IGFBP-2的靶向治疗可能为胶质瘤药物研发治疗提供一个潜在的新的作用靶点.
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Notch信号通路与脑肿瘤
Notch信号通路是一个既简单而又复杂的信号通路,且在多个物种中表达.Notch信号对于细胞的生长发育具有广泛的多样化的影响,可促进或抑制细胞增殖、分化和凋亡.Notch信号通路也与其他关键性的癌通路有较多的相互作用,与一些人类肿瘤的发生发展相关.对于不同的肿瘤,Notch信号既具有促癌作用,也具有抑癌作用.另外,Notch信号对于同一肿瘤的不同级别或不同发展阶段所起的作用也可能不同.经研究表明Notch信号在一些脑肿瘤(脑胶质瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、脑膜瘤)中异常表达,且与这些脑肿瘤的发生发展相关,为脑肿瘤的治疗提供了一个新的有希望的治疗靶点.
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肝癌治疗靶点及相关药物研究进展
肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率正在逐年上升,严重威胁着人类的健康.尽管在临床上肝癌是以手术治疗为主,但是其术后五年复发率超70%.因此,采用靶向药物治疗也是肝癌治疗的一种重要手段.本文就近年来肝癌治疗的靶点与相关药物的研究进行综述,拟为肝癌的靶向治疗方法提供参考.
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IgA肾病免疫机制与治疗靶点研究进展
IgA肾病是全球常见的免疫相关性肾小球疾病,以肾小球系膜区低糖基化kA1沉积为主要病理特征.免疫调节紊乱在培A肾病发病机制中起着重要的作用.T和B淋巴细胞的活化异常,可导致机体产生大量的低糖基化IgA1.
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食管鳞状细胞癌基因组改变的研究进展
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内质网应激在动脉粥样硬化发生、发展和防治中的作用
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硫化氢通过KDR/mTOR/miR-640/HIF1 A途径促进血管新生
硫化氢( H2 S)是一种能够促进血管新生的气体信号分子。本实验中,我们证实了H2 S在整体实验和体外实验中均能够促进血管新生。 MicroRNAs是一类小的、保守的非编码RNA,能够在缺血性损伤和肿瘤形成过程中调节血管新生。经NaHS ( H2 S供体)处理的人脐静脉内皮细胞中,miR-640水平显著下降;过表达miR-640阻断H2 S的促血管新生效应。同时,双萤光素酶实验结果表明HIF1A是miR-640的一个直接靶基因,常氧条件下H2 S升高HIF1A的蛋白水平和转录活性,而敲低HIF1A阻断H2 S的促血管新生作用。进一步实验结果显示,H2 S通过KDR-mTOR途径调节miR-640和HIF1A。 miR-640可能是血管新生相关疾病的一个治疗靶点。
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BH3-only 模拟物S1通过活化SIRT3分子扰乱卵巢癌细胞糖代谢的机制
癌细胞中葡萄糖代谢的方式为细胞的快速增殖提供了物质和能量基础。去乙酰化酶SIRT3在癌细胞葡萄糖代谢重排和凋亡调控的过程中发挥着重要的作用,有可能成为一个有效的癌症治疗靶点。在本研究中,我们发现BH3-only模拟物S1能够抑制卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤的生长,同时能够上调SIRT3的表达。为了探讨S1对卵巢癌细胞糖代谢的影响及其分子机制,通过检测SKOV3细胞在S1作用下线粒体氧耗率( OCR)、胞外泌酸率( ECAR)以及葡萄糖摄入能力的改变,我们发现S1能够损伤线粒体呼吸链和抑制葡萄糖摄取。通过siRNA干扰SIRT3的表达,能够逆转S1对葡萄糖摄入的抑制作用,同时还能缓解S1对SKOV3细胞增殖的抑制效应。合用糖酵解抑制剂2-DG能够加剧SIRT3的活化,同时进一步促进S1对SKOV3细胞增殖的抑制作用和细胞凋亡的发生。综上所述,S1在卵巢癌细胞中抑制细胞增殖作用,可能是通过活化SIRT3以及扰乱葡萄糖代谢来实现的。
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血管紧张素(1-7):潜在的肿瘤治疗新靶点
血管紧张素(1-7)[angiotensin-(1-7),nng-(1-7)]是一种内生性的肽类激素,已经广泛应用于心血管疾病的治疗.然而,近期许多研究表明其在肿瘤相关疾病的治疗方面也有着广泛的应用前景.nng-(1-7)能够抑制肿瘤细胞中ERK信号转导通路和DNA的合成,并且可以通过下调VEGF的表达抑制肿瘤组织的血管新生,从而有效地抑制肿瘤细胞的生长.这一作用在肿瘤的治疗方面具有潜在的临床应用价值.近年来国内外研究者在细胞及动物水平上对Ang-(1-7)的作用途径及作用效果方面进行深入研究,了解到Ang-(1-7)可以通过多种途径来抑制肿瘤的发生发展.本文对目前有关Ang-(1-7)与多种肿瘤的关系的研究进展进行总结,为Ang-(1-7)在肿瘤治疗方面的进一步应用研究提供依据和借鉴.
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抑癌因子DNA高甲基化与肿瘤
肿瘤DNA甲基化的异常包括基因组整体甲基化水平降低或和某些基因启动子区域甲基化水平异常升高.前者可导致原癌基因活化及基因组不稳定等,而基因启动子区域发生异常高甲基化则可导致基因转录沉默,使重要基因如抑癌基因等低表达或不表达及增加点突变,并通过影响多条细胞信号转导通路来干预细胞周期和细胞凋亡等,从而影响肿瘤的发生发展及预后和治疗.了解抑癌因子DNA高甲基化与肿瘤的研究现状,可望为揭示肿瘤发生机制提供新的思路,为肿瘤诊断和治疗提供新的标记物和靶点.
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心肺复苏与线粒体功能的研究进展
心跳骤停是临床常见的急危重症,心跳骤停后心肺复苏(CPR)初期自主循环恢复成功的病人存活率低,病死率高。研究表明自主循环恢复患者中,约66.7%的院外心跳骤停患者和22.9%院内心跳骤停患者死于脑损伤,存活患者中40%-50%出现永久性的认知功能障碍[1]。因此,心肺脑复苏领域的研究任重而道远。近年来调节线粒体功能作为潜在有希望的治疗靶点引起越来越多学者的关注,本文就心肺复苏与线粒体功能的研究进展作一综述。
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胃癌治疗新靶点——ROS1
对进展期胃癌,目前只有人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)基因阳性的患者可以通过化疗联合靶向治疗延长其生存期.但进展期胃癌患者中,HER-2阳性率不足1/4,我国患者这一比例可能更低.因此,有必要进一步探索胃癌新的治疗靶点.受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTK)染色体重排存在于常见的上皮细胞恶性肿瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌中,原癌基因1 (c-ros oncogene 1,ROS1)酪氨酸激酶属于RTK家族,是非小细胞肺癌的驱动基因,在ROS1阳性的非小细胞肺癌患者中,其抑制剂克唑替尼(一种ALK/MET/ROS1抑制剂)可使肿瘤明显缩小.
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凋亡抑制蛋白Livin与肺癌
Livin是细胞凋亡抑制蛋白家族的新成员,与肿瘤的发生相关.它在某些恶性肿瘤中特异性高表达,而在大多数正常成人组织低表达或不表达(除胎盘),故可作为分子标志物而成为肿瘤诱导凋亡治疗的新靶点.在肺癌中它的表达较高并且与放化疗的耐药有关,已有研究表明,它有可能成为免疫治疗或基因治疗的靶点.
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坏死性凋亡在恶性肿瘤中的研究进展
经典理论认为,细胞死亡一般有凋亡和坏死两种途径.近年来大量研究发现坏死性凋亡在肿瘤疾病发生、进展与耐药过程中发挥重要作用.坏死性凋亡是一种可调控性的非依赖Caspase的程序性坏死.本文综述了近年来关于坏死性凋亡的机制探索,及其在恶性肿瘤的发生进展与抗肿瘤药物中的研究,从而进一步认识坏死性凋亡于恶性肿瘤的研究价值.
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本期导读
移植免疫调控机制的深入研究,对提高器官移植成功率及受体术后生活质量具有极其重要的意义。本刊特邀美国移植免疫专家--德克萨斯医疗中心休斯敦卫理公会医院免疫生物学研究中心的Xian Chang Li教授就非T淋巴细胞在移植免疫中的作用作一述评。他在文中阐明了自然杀伤(NK)细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞(DC )及B淋巴细胞在移植物排斥以及免疫耐受诱导中的作用以及将其作为治疗靶点所面临的问题和挑战。移植免疫耐受的调控网络非常庞大,天然免疫细胞和获得性免疫细胞均参与了这一复杂的过程。为了达到诱导耐受及避免排斥的目的,必须设计全面针对这些靶点的治疗方案。对移植物慢性失功的深入研究发现,非T淋巴细胞类细胞在移植排斥中也起到了重要的作用,针对这些细胞的研究也取得了较大的进展,但仍然存在很多有待解决的问题。
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结直肠癌生物学基础及其靶点药物治疗研究进展
随着分子生物学和免疫学等学科的发展,肿瘤治疗出现了许多新型治疗靶点,其相关药物也进入了临床试验阶段.本文就近年来结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的生物学基础及其相关靶点药物治疗的研究进展作一综述.