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急性毒鼠强中毒的急救药物筛选
毒鼠强是对人、畜均有剧毒的禁用化学物.目前毒鼠强中毒尚无疗效确切的解毒药,临床上以对症治疗为主.我们以大鼠和小鼠为实验动物,根据临床应用情况、相关文献报道和毒鼠强中毒的机制,对治疗急性毒鼠强中毒可能有作用的药物进行了初步筛选.
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磷脂酰肌醇聚糖A类基因突变检测方法的研究进展及其应用
遗传毒性检测是化学品安全评价和健康风险评估的重要内容。经典遗传毒性检测方法,如:鼠伤寒沙门菌回复突变试验( Ames试验)、染色体畸变分析和微核试验已经广泛地应用于毒物、药物的筛选和遗传毒性评价。近年来,一些新的遗传毒性试验相继发展并逐渐应用于化学品安全评价。磷脂酰肌醇聚糖 A 类( phosphatidylinositol glycan class-A, Pig-a)基因突变分析是基于体细胞基因突变的新的体内遗传毒性检测方法[1]。 Pig-a基因突变不仅可用于化学物急性暴露引起的遗传毒性识别,也可用于化学物慢性、亚慢性暴露所引起的遗传毒性筛查,且符合当前国际上对于实验动物使用所倡导的3R 原则,即:减少( reduction )、替代(replacement)和优化(refinement)。因Pig-a基因突变可采用流式细胞仪检测,灵敏、高效、成本低、操作简单、适用于高通量分析的需求,相继被经济合作与发展组织( Organization for Economic Co-operation and Development, OECD)等国际组织推荐为遗传毒性评价的标准组合试验[2]。因此,笔者综述了Pig-a基因突变检测方法研究进展和应用。
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化学物所致超敏反应遗传易感性的研究进展
常见的化学物所致超敏反应是药源性和职业性过敏性疾病,病情轻重程度差异很大,其中超敏反应综合征(hypersensitivity syndrome,HSS)、Stevens.Johnson综合征(Sreverts.Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)病情危重,病死率高.由于化学物所致超敏反应是剂量不相关、难于预测的不良反应,缺乏有效的控制方法.
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CYP2E1基因多态性与慢性苯中毒
人类接触的化学物超过70 000种,包括药物、食品添加剂、杀虫剂及工业溶剂等[1].
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利用基因芯片检测二异氰酸甲苯酯所致小鼠基因表达
接触二异氰酸甲苯酯(TDI)可引起过敏反应,包括接触性皮炎、哮喘、刺激和咳嗽等,但TDI及其他许多化学物诱导过敏反应的分子机制尚不十分清楚.我们采用基因芯片技术研究了二异氰酸甲苯酯诱导的过敏反应的基因表达情况.
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发展生物监测技术进一步提高职业人群健康监护水平
我国正处于经济发展和社会转型期,同时面临着传统的职业病(如尘肺、急慢性中毒等)和新的职业卫生问题(如新材料和新化学物)的双重挑战,加之大规模流动人群的职业健康问题,使得当前职业病防治形势依然严峻.
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分子剂量(moleculardosimetry)
利用生物分子(通常为生物大分子)结构与功能的改变作为指标,可以判断与之作用的其他分子发生一定效应时的量,此即分子剂量。通常应用于环境诱变和化学致癌等研究领域,指DNA或基因受化学物攻击后形成多种形式的永久性损伤、加合物和突变,通过测定它们的类型和发生频率等,可得出分子剂量数据。分子剂量与接触剂量不同,前者反映一个化学物真正起生物学效应的剂量,后者则不是。故分子剂量对于环境因子危险性评估具有重要意义。
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我国毒理学的发展历程和展望
毒理学(toxicology)是研究环境因素(化学、物理和生物因素)与生物体(living organisms)交互作用导致损害作用(adverse effects)的学科.研究结果可为制订机体可接受暴露水平和卫生标准提出合理的预防措施提供科学依据.毒理学主要分为3个研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology)、机制毒理学(mechanistic toxicology)、管理毒理学(regulatory toxicology).描述毒理学工作者直接通过毒性鉴定,获取用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信患,为安全性评价和危险度管理提供依据.机制毒理学家研究化学物与生物体交互作用的细胞、分子机制.机制毒理学对动物实验资料的外推、生物学标志物的发现、危险性评定、药物发现等有重要的意义.管理毒理学工作者的主要职责和任务是根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全,达到保护人民群众身心健康的目的.
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基于毒性通路的毒理学危险度评价方法
当前的危险度评价(risk assessment)体系主要依赖整体动物试验进行危害鉴定和剂量-反应关系的外推.对于毒效应有阈值的化学物,由动物实验获得未观察到有害作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL)、观察到有害作用的低水平(lowest observed adverse effect level,LOAEL)或基准剂量(benchmark dose,BMD)除以合适的不确定系数得到安全水平或每日允许暴露量;对于毒效应无阈值的化学物,由动物实验获得高剂量的剂量-反应关系,再依靠数学模型分析低剂量暴露的风险,计算危险度.
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食品化学物高端暴露膳食模型的建立
目的 建立食品中化学物的高端暴露膳食模型并进行验证.方法 基于人体仅可能同时有2~3种食物的消费量达到人群较高水平的假设,提出计算多种食物来源的食物化学物高端暴露量的膳食模型.采用2011年全国化学污染物和有害因素监测数据库中铅、镉、汞含量数据(样本量分别为45 832、43 862和25 243份)和2002年中国居民健康与营养状况调查中各类食物消费量数据,以半概率分布模型为参考,对模型的重要参数进行选择,并以2010年监测的8种化学污染物在各类食品中的含量数据进行验证.结果 在第90、95、97.5百分位数高端暴露水平下,当分别采用7、12、20、30种食物分类时,含有两个高暴露食物的模型(2+x模型)输出结果与半概率分布模型输出结果(参考值)的相对偏离度均<0;含3个高暴露食物的模型(3+x模型)输出结果的相对偏离度均>0,但均在±20%之间.进一步对模型进行验证表明,8种不同化学污染物通过3+x模型得到的结果均接近和(或)高于半概率分布模型的结果,相对偏离度在-5%~ 25%之间.结论 3+x高端暴露模型可兼顾暴露评估模型对准确性和保守性的要求,能可靠地对多种食物来源的化学物的高端暴露量进行估计.
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从屁中嗅出健康
屁是身体排放的废气,主要成分大约由59%的氮、21%的氢、9%的二氧化碳、7%的甲烷以及4%的氧气组成——这些气体都是无味的.但其中还有不足1%的其他化学物如吲哚、粪臭素、硫化氢等恶臭气体.正是它们才散发出令人难以忍受、让人窒息的刺激性气味,一亿份空气中只要有一份此类气体,人们就能闻到.
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急性中毒的案例调查与对策
随着社会的发展和科学技术的进步,新的药物、化学物、日用品日益增多,并被不断带入人们的生活和生产环境,以致中毒事件频频发生.进行急性中毒事故的早期监测和随诊,建立本地区的中毒档案,了解本地区的毒物生产使用情况,对早期诊断和抢救治疗十分重要.本文统计了绍兴市人民医院自2002年7月1日0时至2003年6月30日12时的所有中毒病人,现报告如下:
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毒物危害与突发中毒事件的预防控制
近年来,化学物品种和生产使用量都呈现快速增长.至今物质种类已经超过3 100万种,而且以每天4 000种的速度递增;这些物质中能够购买到的也已超过8百万种[1].
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SELEX技术检测小分子化学物研究进展
Tuerk等[1-2]于1990年发明一种体外筛选新技术,即指数富集的配体系统进化技术(systematic evolution of ligandsby exponential enrichment,SELEX),分别筛选出针对噬菌体T4 DNA聚合酶和有机染料分子的特异性适体.适体(aptamer)指用SELEX技术从体外合成的随机寡核苷酸序列库中人工筛选出的与靶标有高亲和力和特异性结合的寡核苷酸序列.
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女性每天坐7个小时更容易得糖尿病
《美国预防医学杂志》刊登英国一项新研究发现,每天久坐时间长达7小时的女性罹患2型糖尿病危险更大.莱斯特大学研究人员对505名年龄至少59岁的男女参试者进行了研究,测试了他们每周久坐的时间.另外,所有参试者都接受了与糖尿病有关的血液化学物指标检测.结果发现,女性平均每天坐4~7小时,而男性则为4~8小时.久坐时间长的女性,其胰岛素(调节体内血糖的激素)水平更高.胰岛素水平升高意味着身体发生胰岛素抵抗,糖尿病开始形成.
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慢性阻塞性肺疾病社区人群综合干预的研究
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的气流受限为特征的疾病.气流受限通常是进行性发展并伴有肺对有毒颗粒或气体的异常炎症反应[1].引起COPD的因素很多,有内因也有外因.外因中主要是吸烟,其次有职业性粉尘和化学物(蒸汽、刺激性气体和烟雾),室内空气污染(通气不良的燃气、烹饪和取暖等),户外大气污染等.疾病的发展呈进行性,大部分不可逆,一旦发展成肺功能损害,严重影响患者的工作和生活,是危害我国人民的重大疾病.近20年来,西方国家COPD的患病率呈上升趋势,大范围的筛检和干预计划尚未建立.1992年我国北部和中部地区102 230人群中调查,发现15岁以上人群的患病率为3%;推算我国约有2 500万的COPD患者[2].
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“分子影院”开启癌症疗法新时代
近日,来自利物浦大学等处的科学家通过研究开发了一种“结构影院”( structural movie),其可以帮助揭示机体中重要天然化学物的产生过程,这对于研究某些癌症非常重要。
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环境激素对儿童生长发育及健康影响
近年来的研究发现,环境激素与许多疾病的发生有着密切的关系,现已被列入环境激素的化学物有70余种.研究环境激素对儿童生长发育及健康的不良影响有助于我们采用针对性的预防措施,大限度地减少环境激素对儿童造成的危害.
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正己烷中毒与救治
有机溶剂种类繁多,正己烷是其中之一.同时,正己烷也是目前国内工业上常用的化学物之一.由于其具有高挥发性、高脂溶性,去污性能强,目前在国内非公有企业应用相当广泛,接触人员日渐增多.正己烷在电子生产行业中用于清洗电子零件的污垢;彩印行业用于清除彩印油污;制鞋行业及皮具厂用作粘胶剂.
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Hedgehog 信号通路在乳腺癌化学致癌进展中的作用
逐渐增多的研究表明,人们生活中经常接触到的一些化学物质是导致乳腺癌发生的危险因素;同时一些研究证实,Hedgehog (Hh)信号通路在乳腺癌患者组织中存在异常激活,参与乳腺癌的发生、调节乳腺癌干细胞生物学特性、促进肿瘤组织血管新生和乳腺癌细胞侵袭转移等生物学过程。本文通过对化学物质与 Hh 信号通路在乳腺癌发生、发展研究的新进展进行综述,为进一步阐述乳腺癌发病机制和乳腺癌的预防及控制提供科学线索。
关键词: Hedgehog 信号通路 化学物 乳腺癌