首页 > 文献资料
-
多西他赛联合卡铂方案与表柔比星联合环磷酰胺序贯多西他赛方案辅助治疗三阴性乳腺癌Ⅲ期临床研究的安全性
目的 比较多西他赛联合卡铂(TP)方案与表柔比星联合环磷酰胺序贯多西他赛(EC-T)方案辅助治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的Ⅲ期临床研究的安全性.方法 2010年1月至2011年9月,经术后病理证实的95例Ⅰ～Ⅲ期TNBC患者随机分为EC-T组(47例)和TP组(48例)接受术后化疗.EC-T组:环磷酰胺600 mg/m2,表柔比星90 mg/m2,静脉滴注,第1天,每3周重复,共4个周期；序贯多西他赛80 mg/m2,第1天,每3周重复,共4个周期.TP组:多西他赛75mg/m2,卡铂曲线下面积(AUC)=5,静脉滴注,第1天,每3周重复,共6个周期.化疗后根据病情给予辅助放疗.以x2检验比较两组患者不良反应的发生率.结果 76例患者可评价不良反应,其中EC-T组37例,中位年龄47岁,绝经前21例(56.8％)；TP组39例,中位年龄46岁,绝经前22例( 56.4％).EC-T组患者均按计划完成化疗,TP组有2例(5.1％)患者因骨髓抑制未完成化疗.在化疗期间,EC-T组和TP组均有9例患者进行剂量调整.76例患者的不良反应以1～2级较常见.EC-T组和TP组患者3～4级脱发的发生率分别为29.7％和10.3％ (P=0.033),呕吐的发生率分别为21.6％和7.7％(P=0.085),白细胞减少的发生率分别为54.1％和25.6％(P=0.011),中性粒细胞减少的发生率分别为51.4％和35.9％(P=0.174).其他3～4级不良反应少见.除周围神经毒性和色素沉着外,其他不良反应均在化疗结束后1个月内恢复.结论EC-T和TP方案辅助治疗可手术TNBC患者的不良反应可以耐受,接受TP方案治疗的患者3～4级脱发和白细胞减少的发生率较低.
-
贝伐珠单抗与化疗药物联合治疗转移性结直肠癌的近期疗效和安全性
目的 观察贝伐珠单抗与化疗药物联合治疗转移性结直肠癌的近期疗效和安全性.方法 应用贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康为基础的化疗方案治疗转移性结直肠癌患者77例,观察其临床疗效和贝伐珠单抗相关的不良反应.至少2个周期贝伐珠单抗治疗后评估疗效,每周期治疗后记录不良反应.结果 77例患者平均接受贝伐珠单抗联合化疗治疗5.2个周期,有64例患者可评估疗效,其中部分缓解(PR)12例,疾病稳定(SD)36例,疾病进展(PD) 16例,有效率为18.8％ (12/64),疾病控制率为75.0％ (48/64).一线治疗患者27例,有效率为37.0％(10/27),疾病控制率为85.2％ (23/27).4例患者肝转移灶由潜在可切除变成可切除病灶,并成功接受了肝转移灶的R0切除术.二线治疗患者25例,有效率为8.0％ (2/25),疾病控制率为76.0％(19/25).所有患者均可进行不良反应评估,与贝伐珠单抗治疗相关的不良反应主要为高血压、蛋白尿和出血等,绝大多数为1～2级.结论 贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的一线治疗效果较好,疾病控制率高；二线及以上治疗的疗效欠佳,但疾病控制率尚可.与贝伐珠单抗治疗相关的不良反应较轻,患者的耐受性较好.
-
甲钴胺联合谷胱甘肽防治消化系统肿瘤患者FOLFOX4方案化疗所致的神经毒性反应
目的：分析甲钴胺联合谷胱甘肽防治消化系统肿瘤患者FOLFOX4方案化疗所致神经毒性反应的效果。方法2012年1月至2014年8月间采用FOLFOX4方案化疗的94例消化系统肿瘤患者随机分为试验组和对照组。试验组患者化疗期间给予甲钴胺片和还原型谷胱甘肽注射液，对照组患者仅给予还原型谷胱甘肽注射液。采用1992年Levi标准进行神经毒性反应分级，观察患者用药后神经毒性反应的发生率。结果化疗6个周期后，试验组和对照组患者的1～2级神经毒性反应发生率分别为34．7％（17／49）和55．6％（25／45），差异有统计学意义（P＝0．042）；试验组和对照组患者的3级神经毒性反应发生率分别为2．0％（1／49）和13．3％（6／45），差异有统计学意义（P＝0．037）。化疗9个周期后，试验组和对照组患者的1～2级神经毒性反应发生率分别为44．7％（21／47）和70．3％（26／37），差异有统计学意义（P＝0．019）；试验组和对照组患者的3级神经毒性反应发生率分别为4．3％（2／47）和18．9％（7／37），差异有统计学意义（P＝0．031）。结论甲钴胺联合谷胱甘肽可显著降低消化系统肿瘤患者 FOLFOX4方案化疗所致的神经毒性反应发生率及严重程度，值得临床推广应用。
-
小剂量卡维地洛联合坎地沙坦在乳腺癌辅助化疗中预防蒽环类药物心脏毒性的作用
目的 探讨在乳腺癌辅助化疗中,应用小剂量卡维地洛联合坎地沙坦预防蒽环类药物急、慢性心脏毒性的临床疗效和不良反应.方法 40例乳腺癌辅助化疗患者,随机分为研究组和对照组,每组20例,两组患者均无卡维地洛及坎地沙坦使用禁忌证.在应用氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺方案的基础上,研究组加用小剂量卡维地洛联合坎地沙坦.于化疗2、4、6个周期后,分别观察两组患者超声心动图、心电图ST段及T波、QRS波群电压、心律失常、肌钙蛋白等变化以及非血液性毒性.结果 随着化疗周期的延长,研究组和对照组患者的左室射血分数(LVEF)均下降,研究组患者的左心室舒张末内径(LVEDD)和左心室收缩末内径(LVESD)无明显改变,而对照组患者的LVEDD和LVESD逐渐增加.在化疗4、6个周期后,对照组患者的LVEF分别为(57.00±5.13)％和(45.95±3.68)％,明显低于研究组[(67.00±5.13)％和(57.50±2.57)％,均P＜0.05].化疗6个周期后,对照组患者的LVEDD和LVESD分别为(50.00±10.48) mm和(35.01±2.99) mm,明显高于化疗前水平(均P ＜0.05),也明显高于研究组(均P＜0.001).化疗6个周期后,对照组患者ST段及T波异常的发生率为80.0％,明显高于化疗4个周期后(25.0％,P=0.001)和化疗2个周期后(10.0％,P ＜0.001);对照组患者QRS波群电压下降的发生率为55.0％,明显高于研究组(20.0％,P＜0.05);对照组患者心律失常的发生率为45.0％,明显高于研究组(10.0％,P=0.010);对照组患者肌钙蛋白异常的发生率为45.0％,明显高于研究组(10.0％,P＜0.05).结论 小剂量卡维地洛联合坎地沙坦能够预防蒽环类药物的心脏毒性,且毒副作用可耐受,有望为临床防治蒽环类药物的心脏毒性提供一种新的治疗方法.
-
长春新碱化疗后引起中枢神经毒性一例
患者男,80岁.2009年2月体检发现右颈部数枚结节,无疼痛,无红肿,无发热、盗汗,无吞咽困难,无明显消瘦.后因肿块进行性增大,于2009年3月10日入院行右颈部淋巴结活检术.术后免疫组化显示,p53(+),LCA(+),CD20B 细胞(+),CD79αB细胞(+),CD3T细胞(+),CD45R0(+),PCNA＞80％,CD10(-),CD15少数大细胞(+),CD30散在大细胞(+),Ki-67＞ 70％,AE1/AE3(-),考虑为混合细胞性霍奇金淋巴瘤.血常规、大小便常规和肝肾功能未见异常.
-
新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228对人结肠癌细胞HCT-116的体内外抑制作用
目的 探讨新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228对人结肠癌细胞HCT-116的体内外抑制作用.方法 采用不同浓度的FK228和氟尿嘧啶(5-Fu)处理HCT-116细胞24、48、72 h,采用CCK-8法观察比较FK228对结肠癌HCT-116细胞的生长抑制作用.体内实验构建BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,腹腔注射FK228(5 mg/kg)和5-Fu(50 mg/kg),比较FK228对HCT-116裸鼠移植瘤的生长抑制作用及血液、肝、肾毒性.结果 FK228对结肠癌细胞HCT-116具有明显的生长抑制作用,且具有时间和剂量依赖性,其48 h的IC50为12.05 ng/ml,而5-Fu的IC50仅为18.92 μg/ml.给药20 d后,FK228组裸鼠肿瘤体积为(139.71 ±44.54)mm3,显著低于5-Fu组[(282.28±58.81)mm3,P＜0.01]和模型组[(520.65±39.73) mm3,P＜0.01]；FK228组裸鼠肿瘤重量为(0.07±0.02)g,显著低于5-Fu组[(0.20±0.08)g,P＜0.01].5-Fu组和FK228组的肿瘤抑制率分别为45.8％和73.2％(P＜0.01).5-Fu组和FK228组的丙氨酸转氨酶(ALT)水平显著高于模型组和空白组(均P＜0.01),而FK228组的血尿素氮(BUN)水平与空白组、模型组的差异无统计学意义(均P＞0.05),5-Fu组的BUN水平明显高于模型组和空白组(均P＜0.01).5-Fu组裸鼠的白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)和血小板(PLT)水平显著低于模型组(均P＜0.05),而FK228组裸鼠仅WBC水平与模型组差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色结果显示,FK228组肝细胞局部出现纤维变性,并伴有血细胞和炎性细胞浸润；肾脏出现了轻微肾小管水肿,其他形态正常.5-Fu组肝细胞出现了局部大量坏死、变形,一部分肝细胞水肿变形；肾脏出现了明显的肾小球和肾小管变形、坏死,管壁变薄.结论 与5-Fu比较,FK228可在体内外明显抑制HCT-116细胞的生长,对肾和血液系统的毒性不明显,具有较大的研究意义和临床价值.
-
聚乙二醇修饰的柔红霉素脂质体治疗白血病的实验研究
目的 探讨聚乙二醇(PEG)修饰的柔红霉素(DNR)脂质体(PL-DNR)治疗白血病的疗效及其毒副作用.方法 采用薄层水化法和主动载药法制备PL-DNR,测定理化指标,进行体外细胞增殖抑制实验,分析PL-DNR对白血病细胞的杀伤作用.利用L1210荷瘤鼠白血病模型评价PL-DNR的体内抑瘤效果.采用原位末端转移酶标记法分析药物对小鼠的心肌毒性.结果 PL-DNR粒径大小为(110±10)nm,包封率为94.21％.体外增殖抑制实验显示,PL-DNR的抑瘤能力随实验时间延长逐渐增强.体内药效学实验显示,PL-DNR抑瘤效果明显,PL-DNR组和DNR组的肿瘤体积分别为(433.71±234.77) mm3和(1 293.77±381.26) mm3,差异有统计学意义(P＜0.05).PL-DNR组和DNR组的瘤重分别为(0.66 ±0.29)g和(1.25 ±0.43)g,差异有统计学意义(P＜0.05).心肌毒性实验显示,PL-DNR组和DNR组小鼠的心肌组织中位凋亡细胞阳性指数分别为13.83％和42.67％(P＜0.05).结论 与柔红霉素相比,PEG修饰的柔红霉素脂质体可提高原药对白血病的治疗效果,同时降低对心肌的毒副作用.
-
不同剂量奥沙利铂化疗方案治疗大肠癌效果及神经系统不良反应观察
目的 探讨基于不同剂量奥沙利铂(L-OHP)化疗方案治疗大肠癌的效果和神经系统不良反应.方法 选择2013年8月至2016年4月武汉市武昌医院内科诊治的大肠癌患者92例为研究对象,按随机信封法分为观察组与对照组,每组46例.所有患者均予FOLFOX方案化疗,观察组采用小剂量L-OHP(60 mg/m2),对照组采用常规剂量L-OHP(120 mg/m2),3个周期后评价疗效.结果 所有患者均完成化疗.观察组完全缓解(CR)26例,部分缓解(PR)11例,稳定(SD)5例,进展(PD)4例;对照组CR 28例,PR 10例,SD 3例,PD 5例.两组总有效率(ORR)比较[80.4 %(37/46)比82.6 % (38/46)],差异无统计学意义(χ2=0.072,P>0.05).治疗期间两组均发生神经系统不良反应,观察组Ⅰ级6例,Ⅱ级3例,Ⅲ级1例;对照组Ⅰ级12例,Ⅱ级6例,Ⅲ级4例.观察组发生率(21.7 %, 10/46)低于对照组(47.8 %,22/46),差异有统计学意义(χ2=6.900,P<0.05).随访截至2017年11月,观察组PD时间(19±4)个月,总生存(OS)时间(24±4)个月;对照组PD时间(16±4)个月, OS时间(20±5)个月,观察组长于对照组,差异有统计学意义(t=4.314,P<0.05;t=4.170,P<0.05).结论 基于小剂量L-OHP的化疗方案治疗大肠癌有很好的近期疗效,能减少神经系统不良反应的发生,延长患者的生存时间.
-
氟尿嘧啶脱氧核苷与5-氟尿嘧啶治疗妊娠滋养细胞肿瘤的疗效比较
目的 观察氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)患者的疗效和不良反应.方法 回顾性分析111例Ⅱ～Ⅲ期低评分GTT患者的资料,患者包括侵蚀性葡萄胎62例和绒毛膜癌49例,分为FUDR+更生霉素(KSM)组55例和5-Fu+KSM组56例.FUDR每天23 mg/kg静脉缓慢滴注,维持8 h;KSM每天6μg/kg静脉缓慢滴注,维持4 h;5-Fu每天26 mg/kg静脉缓慢滴注,维持8h.两方案均连用8d.结果 FUDR+KSM组治愈率98％(54/55),5-Fu+KSM组治愈率96％(54/56).FUDR+KSM组局部静脉炎、口腔溃疡、脱发的发生率低于5-Fu+KSM组[29.1％(16/55)比85.7％(48/56),54.5％(30/55)比98.2％(55/56),21.8％(12/55)比89.3％(50/56),均P＜ 0.05].Ⅲ期的FUDR+KSM组患者和Ⅲ期5-Fu+KSM组患者比较,脱发、口腔溃疡、局部静脉炎的不良反应发生率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 FUDR在用药量减少的基础上,治疗GTT的疗效与5-Fu相同,而口腔溃疡、脱发、局部静脉炎的发生率更低,骨髓抑制及腹泻的发生情况与5-Fu相似.
-
多柔比星心脏毒性机制及防治研究进展
多柔比星(ADM)是一种广谱、高效的蒽环类抗肿瘤药物,长期应用容易导致累积性、不可逆性心脏病变.有关ADM心脏毒性的机制较复杂,主要涉及氧化应激、线粒体病变、心肌细胞凋亡等.近年来一系列减少ADM心脏毒性而不影响其抗肿瘤活性的措施被人们采用.文章就ADM心脏毒性的发病机制及防治措施方面的进展作一综述,期望为改善肿瘤患者的长期生存率提供借鉴.
-
血小板生成素对大鼠多柔比星使用后心肌的保护作用
目的 通过建立大鼠多柔比星(ADM)急性心肌损伤模型,观察血小板生成素(TPO)对使用多柔比星后大鼠心肌的保护效应.方法 32只Wistar大鼠被随机分成4组,分别为对照组、ADM组、ADM+TPO低剂量(TPOL)组、ADM+TPO高剂量(TPOH)组.对照组给予生理盐水,其余各组给予ADM20mg/kg腹腔内注射,TPO干预组则加用不同剂量的TPO(10 μg/kg或30 μg/kg,隔天1次,共3次).采用ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌癌蛋白Ⅰ(cTNI);通过HE染色,观察心肌组织学改变,并利用组织学评分评价心肌损伤程度;电子显微镜下观察心肌细胞超微结构的变化.结果 TPO低、高剂量干预组CK-MB活力分别为(14.65±1.91)ng/ml、(14.21±1.70)ng/ml,cTNI的活力分别为(9.66±1.31)ng/ml、(10.07±1.20)ng/ml,均较ADM组的对应值(19.58±3.49)ng/ml、(12.50±1.62)ng/ml明显下降,P值均<0.05;电子显微镜下ADM组心肌细胞超微结构损害明显,给予TPO后这样的变化减轻;ADM组心肌病理损伤积分较TPO组高(P<0.01);上述指标在ADM+TPOL组及ADM+TPOH组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 TPO对大鼠ADM应用后有心肌保护作用.
-
抗癫痫药物的致畸作用
抗癫痫药物（antiepileptic drugs ，AEDs）的致畸作用是指母体妊娠期间应用抗癫痫药物对其胎儿产生的任何有害效应。AEDs可产生各种毒副作用和致畸作用，并会对胎儿以后的认知和情感发育造成一定影响，如何为癫痫孕妇合理选择A ED s治疗具有重要的临床意义。
-
含替诺福韦的治疗方案对中国初治 HIV/AIDS 病人肾功能的影响
目的 比较含和不含替诺福韦(TDF)的一线抗病毒治疗方案,在48周随访过程中,对中国初治艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人肾功能的影响.方法 将722例病人按照抗病毒治疗方案的不同分为TDF组(364例)和对照组(358例),所有病人的临床资料和实验室数据均在病历中记录.定期随访两组人群在基线和治疗4、8、12、24、36、48周的肾功能,各个随访点的肌酐清除率通过CKD-EPI公式估算获得,肾小球滤过率(eGFR)下降超过基线的25％为肾脏损伤,计算两组人群的肾脏损伤的发病率,分析两组病人48周内血清肌酐值和肌酐清除率的动态变化.结果 TDF组HIV-1初治病人,接受含“拉米夫定(3TC)+TDF+依非韦伦(EFV)”的抗病毒治疗方案;对照组HIV-1初治病人,接受含“3TC+齐多夫定(AZT)/司坦夫定(D4T)+奈韦拉平(NVP)/EFV”的抗病毒治疗方案.治疗48周后,TDF组和对照组的肌酐清除率分别为68.2[四分位数间距(IQR):60.0～79.0]mL/min和68.7(IQR:60.1～78.4)mL/min(P＜0.001);eGFR＜基线的25％的发生率在TDF和对照组分别4.5/100人年和6.6/100人年(P—0.12).肌酐值和肌酐清除率在48周的高效抗反转录病毒治疗(HAART)过程中的动态变化没有明显的统计学差异(P＞0.05).结论 含TDF的一线抗病毒治疗方案对肾功能正常的中国初治HIV-1病人的肾功能影响小,但由于随访时间有限,仍需要长时间随访以迸一步评估TDF的肾毒性.
-
平阳霉素治疗脉管瘤的副作用及其预防
目的 总结平阳霉素治疗脉管瘤的副作用及预防经验.方法 用平阳霉素瘤内注射治疗169例患者,男83例,女86例,年龄0.5～75岁;血管瘤155例,淋巴管瘤14例.结果 平阳霉素治疗脉管瘤治愈率85.2%(144/169),好转率9.47%(16/169).平阳霉素副作用可分为长期副作用和短期副作用.长期副作用:①肌肉萎缩3例;②注射部位组织皮肤坏死5例.短期副作用:①局部肿胀109例;②发热12例;③口腔黏膜溃疡13例;④过敏反应1例;⑤虚脱3例.结论平阳霉素注射量较大,可使组织溃疡、糜烂,甚至坏死,长期则引起肌肉萎缩.平阳霉素注射时应特别注意注射部位、剂量、速度,达到预防、减少副作用,增加治疗作用的目的 .
-
一氧化氮与氨基糖甙类的耳毒性
一氧化氮在机体内,不仅可以介导内皮细胞舒张和传导神经信息,还在许多病理过程中起重要作用.有研究表明,一氧化氮在氨基糖甙类药物的耳毒性作用机制中占重要地位.调节一氧化氮的生成可能是治疗和预防氨基糖甙类药物毒性的新途径.
-
遗传因素在老年性聋中的作用
在老年人中,耳聋是仅次于关节炎和高血压的常见慢性疾病[1].40岁后,随着年龄的增长,人体的不同组织和器官都缓慢地进入了老化过程,特别在听觉、视觉、味觉及角膜敏感度等方面表现突出,唯速度各有不同.老年性聋(Presbycusis,or age-related hearing loss,ARHL)是人类机体老化过程在听觉器官中的表现,也是常见的影响老年人生活质量的健康问题之一,其发病机制目前尚未完全清楚.虽然包括听力在内的人体老化是无法抗拒的自然现象,但ARHL出现的年龄、发展速度、听力损失的程度及对生活的影响等方面却因人而异,除了与生命过程中所遭受到的各种有害因素(疾病、药物毒性、哚音、精神创伤等)的影响有关外,遗传因素在ARHL发生机制方面的作用越来越受到关注.据估计40%～50%的ARHL与遗传有关[2],可以认为就是由于个体遗传背景决定了ARHL表型的差异.本文就遗传因素在ARHL中的作用作一综述.
-
庆大霉素鼓室内注射后在内耳细胞中的分布
目的 观察鼓室内注射庆大霉素后,不同时间庆大霉素在前庭和耳蜗中的分布.方法 将庆大霉素同德州红连接形成庆大霉素-德州红耦联物后,行豚鼠鼓室内注射,注射后12 h,1、2、3、4、7、14、28 d处死动物,Phalloidin染色后运用激光共聚焦扫描显微镜观察基底膜、椭圆囊、球囊、外半规管壶腹嵴庆大霉素分布情况,并进行荧光分布半定量分析.结果 庆大霉素自注射后12 h起在内耳所有细胞均见分布,在基底膜的外毛细胞、椭圆囊、球囊、外半规管壶腹嵴的感觉细胞聚集明显,主要聚集在毛细胞顶端纤毛下方的细胞质中,支持细胞分布较少.注射后第3天庆大霉素在内耳聚集达到高峰,并在毛细胞内聚集较长时间. 结论 庆大霉素-德州红耦联物是一个研究庆大霉素在内耳分布的良好的荧光探针,可用来检测庆大霉素的药代动力学和聚集机制.
-
乙胺丁醇中毒性视神经病变的研究现状
乙胺丁醇是抗结核病治疗的一线用药,主要的副作用之一是中毒性视神经病变.乙胺丁醇中毒性视神经病变的发生率、临床特征、危险因素、预后及发病机制等对其诊断和治疗有重要的现实意义.本文就这方面的研究现状作一综述.
-
关注滴眼剂的眼表毒性
滥用滴眼剂所致的眼表毒性常被忽视.其临床表现多为非特异性,易与其他原因引起的眼表疾病相混淆.不同滴眼剂所致眼表毒性的发病机制不尽相同.临床眼科医师应关注滴眼剂对眼表的毒性作用,并预防和治疗滴眼剂对眼表的毒性损害.
-
83例急性药物性肝损害的药物相关性分析
目的 对83例临床诊断的急性药物性肝损害病例的药物相关性进行分析,以验证国际共识标准的临床实用价值.方法 通过回顾性分析,按照国际共识意见及Danan量化评分标准对83例临床诊断的急性药物性肝损害病例进行评分,分析发生肝损害的药物相关性.结果 急性药物性肝损害占同期急性肝损害住院病例的14.07%(83/590),其中肝细胞损害型53例(63.86%),胆汁淤积型22例(26.50%),混合型8例(9.64%).83例急性药物性肝损害中药物相关者占40.96%,不确定药物相关者占44.57%,药物不相关者占14.47%.结论 药物性肝损害国际共识标准的确规范了临床诊断,有助于肝损害的鉴别诊断,但其可操作性有待进一步改进.
