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人血浆非对称性二甲基精氨酸浓度的RP-HPLC测定法
目的:建立一种测定人血浆中非对称性二甲基精氨酸(Asymmetric Dimethylarginine,ADMA)浓度的反相高效液相色谱法(RP-HPLC).方法:采用Waters symmetry C18柱(5 μm,3.90 mm×150 mm),以0.05 mmol/L乙酸钠(pH6.8)为流动相A,甲醇为流动相B,线性梯度洗脱:14%15 min,31%25 min,45%5 min(V/V/V),流速1.0 ml/min,荧光检测,激发波长330 nm,发射波长450 nm,邻苯二甲醛(OPA)进行柱前衍生,室温下检测.结果:ADMA在0.05～5 μg/ml范围内有良好线性关系,小检出量为0.05 μg/ml,平均相对回收率为(93.76±2.57)%,日内、日间平均变异系数分别为(3.25±1.59)%、(4.60±1.37)%.结论:本方法准确、简便、快速,适用于科学研究和临床检测.
关键词： 非对称性二甲基精氨酸 色谱法 反相高效液相 -
非对称性二甲基精氨酸对内皮生长晕细胞生物学功能的影响
目的 观察非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对内皮生长晕细胞(EOC)及其生物学功能的影响.方法 分离脐血中单个核细胞,采用贴壁培养法培养EOC,以免疫细胞化学染色及荧光染色法鉴定其内皮细胞特性.以10μmol/L ADMA及配制ADMA的溶剂(含0.5 % DMSO的EBM-2培养基),分别与第二代细胞孵育72h,检测并对比细胞的凋亡率、增殖能力及血管生成能力.结果 免疫细胞染色后可见细胞表面VIII因子相关抗原、CD34以及Flk-1均阳性表达,DiI-ac-LDL和FITC-UEA-Ⅰ荧光染色后可见双染色阳性细胞均为正在分化的EOC.ADMA组细胞凋亡率[(5.96±0.12)%]显著高于正常组[(1.48±0.03)%](P< 0.01),而细胞增值活性及血管生成活性(0.27、0.02、8.25、0.96)均明显弱于正常组(8.25、0.96、16.25、1.71)(P<0.05或0.01).结论 ADMA能促进EOC凋亡,抑制其增值活性及血管生成活性,其对EOC细胞功能的损伤作用可能是通过氧化应激机制实现的.
关键词： 内皮生长晕细胞 非对称性二甲基精氨酸 氧化应激 增殖能力 成血管能力 -
L-精氨酸对糖尿病大鼠勃起功能障碍的治疗作用
目的 观察L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍(ED)的疗效,并探讨其作用机制.方法 用高脂饲养加小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,经L-Arg灌胃治疗8周后,检测离体海绵体对乙酰胆碱(ACh)的舒张反应;ELISA法检测海绵体一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和cGMP含量,检测超氧化物歧化酶活性和脂质过氧化产物丙二醛含量以反映氧化应激.结果 与正常对照组比较,糖尿病大鼠海绵体对ACh舒张反应明显降低,提示阴茎勃起功能障碍;海绵体ADMA蓄积,NOS活性抑制,NO和cGMP含量减少;氧化应激增加;L-Arg灌胃治疗8周能逆转以上指标,用L-Arg体外孵育糖尿病大鼠海绵体也能改善其舒张功能障碍.结论 海绵体ADMA蓄积及其信号通路紊乱是导致糖尿病大鼠ED的重要原因.L-Arg治疗可改善糖尿病大鼠海绵体舒张功能障碍,其机制与增加NO含量和改善氧化应激有关.
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糖尿病大鼠内源性ADMA升高与代谢控制的关系
目的以链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠为实验模型,研究内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)升高与糖尿病代谢控制的关系.方法用高效液相色谱测定大鼠血清ADMA浓度;用离体胸主动脉环检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应;并检测血糖、糖基化血清蛋白和血清脂质过氧化产物丙二醛(MDA)浓度以反映代谢控制.结果糖尿病大鼠血清ADMA浓度比正常组大鼠明显升高,并伴有离体血管内皮依赖性舒张反应的显著抑制;经胰岛素治疗8 wk后,不仅阻止内源性ADMA的升高,也明显改善血管的内皮依赖性舒张功能.此外,糖尿病大鼠血糖、糖基化血清蛋白和血清MDA水平也比正常组明显升高.用胰岛素改善代谢控制后,血糖、糖基化血清蛋白和血清MDA水平均恢复正常,血中ADMA浓度也显著降低.结论糖尿病大鼠血中内源性NOS抑制物ADMA浓度升高与代谢控制密切相关;胰岛素逆转糖尿病大鼠内源性ADMA升高可能与纠正代谢紊乱和降低脂质过氧化有关.
关键词： 胰岛素 糖尿病 非对称性二甲基精氨酸 内源性一氧化氮合酶抑制物 内皮功能不全 代谢控制 脂质过氧化 大鼠 -
兔肾脏DDAH活性测定方法的研究
目的建立日本大耳白家兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)活性的检测方法.方法空气栓塞处死正常日本大耳白家兔后,取出肾脏并制备匀浆,以非对称性二甲基精氨酸(ADMA)为底物,用UV-265型分光光度计在525 nm下测定生成L-胍氨酸(L-Cit)的量,不同条件下比较,筛选适条件,并计算DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数.结果 DDAH降解ADMA的酶促反应动力学参数为Km=(0.28±0.10) mmol*L-1,Vm=(1.36±0.42) mmol*L-1*g-1*min-1.本实验选定的兔肾DDAH活性检测适条件为:酶蛋白浓度12 g*L-1、缓冲液适pH 7.4、ADMA终浓度2 mmol*L-1、反应时间30 min.结论本法简便易行,且以Km值作为确定酶促反应底物浓度的依据,有利于准确检测该酶活性.
关键词： 兔 肾脏 二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 非对称性二甲基精氨酸 方法 -
皮质下缺血性血管病患者血清adma变化及其对轻度认知损害的影响
目的 探讨皮质下缺血性血管病(SIVD)患者血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)变化及其对轻度认知损害的影响.方法 将入选的116例SIVD患者分为SIVD无认知损害组(n=53)和SIVD轻度认知损害组(n=63).纳入58例认知功能正常的体检者为对照组.根据头颅MRI表现评定SIVD患者白质病变(WML)程度(Fazekas评分)和腔隙性脑梗死(LI)数量.采用简易精神状态检查量表(MMSE)、连线测试A(TMT-A)、波士顿命名测试(BNT)、画钟测试(CDT)、霍普金斯语言学习测试(HVLT)、工具性日常生活能力量表(IADL)等进行认知功能测试;应用酶联免疫吸附法测定血清ADMA水平;比较各组间ADMA水平、脑损伤程度,将ADMA等与认知功能评分进行多元线性回归分析.结果 SIVD患者Fazekas评分、LI数量显著高于对照组(P<0.01),血清ADMA浓度随脑损伤程度加重而增高(P<0.01);血清 ADMA 水平与 MMSE(rs=-0. 227,P<0.05)、BNT(rs=-0. 245,P< 0.05)、 CDT(rs=-0. 364,P< 0. 01)、HVLT(rs=-0. 285, P<0. 01)评分呈显著负相关性,与TMT-A(rs=0.293,P<0.01)评分呈显著正相关性.在校正相关危险因素后多元线性回归分析显示:ADMA水平仍与 MMSE评分呈负相关性(β=-0.219, P< 0.05),当进一步校正WML分级后,ADMA水平与MMSE评分无明显相关性.结论ADMA在SIVD发病过程中具有重要作用;检测血清ADMA水平或许可以早期识别SIVD及SIVD轻度认知损害患者.
关键词： 非对称性二甲基精氨酸 皮质下缺血性血管病 轻度认知损害 -
新的危重病危险因子:非对称性二甲基精氨酸的临床研究进展
1992年Vallance等[1]首次报道非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂,具有竞争性抑制NOS活性,减少NO生成作用.
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慢性心力衰竭患者 CRT治疗前后心功能及血浆ADMA和 NT-proBNP水平的变化
目的：观察慢性心力衰竭患者心脏再同步化治疗（ CRT）治疗前后心功能及血浆非对称性二甲基精氨酸（ ADMA）和血浆N-端脑钠肽前体（ NT-proBNP）水平的变化。方法21例慢性心力衰竭患者行CRT治疗，测定治疗前及治疗后3个月、6个月NYHA心功能分级、左室射血分数（ LVEF）、左室舒张末内径（ LVEDD）及血浆ADMA、NT-proBNP变化。结果21例慢性心力衰竭患者心衰症状改善，NYHA心功能分级提高，LVEF、LVEDD、NT-proBNP等心功能指标改善，血浆NT-proBNP和ADMA水平与治疗前比较明显下降，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论慢性心衰经CRT治疗后心功能改善，血浆NT-proBNP及ADMA水平降低。
关键词： 慢性心力衰竭 再同步化治疗 心功能 非对称性二甲基精氨酸 N-端脑钠肽前体 -
药物干预对体内非对称性二甲基精氨酸影响的评价
近年关于NO活性降低机理的研究重点已逐渐转移到内源性一氧化氮合酶(eNOS)抑制物,已发现多种心血管疾病的血管内皮功能不全与非对称性二甲基精氨酸(ADMA)升高有关,推测ADMA是心血管疾病危险因子,有必要针对内皮功能不全和增高的ADMA水平采取药物干预.
关键词： 非对称性二甲基精氨酸 药物干预 一氧化氮合酶 评价 -
内源性一氧化氮合酶抑制物与子痫前期关系的研究
目的:探讨子痫前期患者血浆内源性一氧化氮合酶抑制物-非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)及胎盘内皮性一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达与子痫前期的关系.方法:2004年1月至2005年1月广州医学院第三附属医院住院分娩的子痫前期孕妇30例,正常晚期妊娠10例,早孕12例.用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆ADMA,免疫组化法检测胎盘组织中eNOS.结果:子痫前期组ADMA水平明显高于正常晚期妊娠组,分别为17.97±7.25μg/ml和10.27±1.67μg/ml,两组差异有统计学意义(P＜0.01). 而子痫前期组胎盘eNOS表达则明显低于正常晚期妊娠组,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论:子痫前期患者体内eNOS抑制物ADMA升高,胎盘eNOS活性下降,提示ADMA作为eNOS的抑制调节因子在子痫前期病理生理改变中可能起重要作用.
关键词： 子痫前期 非对称性二甲基精氨酸 内皮性一氧化氮合酶 -
ADMA在肾脏疾病中的研究进展
Kakimoto等于1970年首次从人的尿液中分离并鉴定出非对称性二甲基精氨酸(ADMA).含有精氨酸残基的蛋白质在蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT)的作用下精氨酸残基发生甲基化,蛋白质水解后释放出ADMA.1992年Vallance等[1]首次提出ADMA能够竞争性抑制一氧化氮合酶(NOS)的活性,减少NO生成,导致血管内皮功能障碍.在过去的15年中,超过600余家科研单位报道了AD-MA与心血管疾病(CVD)的关系,这些报道认为ADMA不仅与传统的CVD危险因素密切相关,且独立于这些危险因素.同时,ADMA还与一些CVD相关的临床指标密切相关,例如颈动脉内膜厚度、左室体积等.ADMA被认为是慢性肾脏病(CKD)患者中CVD的独立危险因素.研究表明ADMA与透析患者中的全因死亡率和心血管事件具有强烈、独立的相关性.
关键词： 非对称性二甲基精氨酸 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 肾脏疾病 -
不同血液透析模式对外周血非对称性二甲基精氨酸及血压的影响
目的 观察维持性血液透析患者在普通透析及高通量透析2种透析模式中,非对称性二甲基精氨酸(AD-MA)及血压的变化,评价不同透析模式对心血管系统的影响.方法 维持性血液透析伴高血压患者26例,均以动静脉内瘘作为透析通路,序贯接受普通透析3个月及高通量透析3个月,期间高血压药物种类及剂量不变.监测患者血压,观察不同模式透析前后血压变化.运用酶联免疫吸附法对血液标本进行ADMA检测.结果 (1)普通透析前后收缩压及舒张压变化无统计学意义(P＞0.05),高通量透析后收缩压降低(P＜0.05),舒张压变化无统计学意义(P＞0.05).(2)高通量透析后ADMA值降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与普通透析相比,高通量透析能降低ADMA水平,降低收缩压,对血液透析患者高血压的控制,及减少心血管疾病风险有重要作用.
关键词： 高通量透析 非对称性二甲基精氨酸 血压 -
H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA、Hcy水平变化及意义
目的 探讨H型高血压合并冠心病患者血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、同型半胱氨酸(Hcy)水平变化及其意义.方法 选取高血压合并冠心病患者126例,其中H型高血压72例,非H型高血压54例;另选取同期体检健康者60例作为对照组.应用酶联免疫吸附法检测血浆ADMA、Hcy水平,超声心动图检查E峰减速时间(E-DT)、左心室各节段纵向峰值应变值(GLPSS)、E/A、E/e值,Pearson分析血浆ADMA、Hcy水平及其超声心动图指标的相关性.结果 H型高血压、非H型高血压、对照组血浆ADMA、Hcy水平及心动图E-DT、E/e依次增高,GLPSS、E/A依次降低,三者间差异均有统计学意义(P均<0.05).H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA水平与GLPSS、E/A呈负相关(r分别为-0.483、-0.446,P均<0.05),与E-DT、E/e呈正相关(r分别为0.408、0.397,P均<0.05).H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA水平与Hcy水平呈正相关(r=0.574,P<0.05).结论 H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA、Hcy水平明显升高,并可能严重影响患者的心脏舒张、收缩功能.
关键词： 高血压 H型 冠状动脉疾病 非对称性二甲基精氨酸 同型半胱氨酸 -
妊娠期糖尿病患者血浆非对称性二甲精氨酸水平变化及其与血浆NO、NOS水平的相关性
目的 探讨妊娠期糖尿病患者血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平变化及其与血浆NO、NOS水平的相关性.方法 选择妊娠期糖尿病患者97例为观察组,同期正常妊娠孕妇60例为对照组.采用高效液相色谱法检测两组孕妇血浆ADMA,比色法检测血浆NOS,硝酸还原酶法检测血浆NO.结果 观察组患者血浆ADMA水平高于对照组(P<0.05),NOS、NO水平低于对照组(P均<0.05).Pearson相关性分析显示观察组患者血浆ADMA水平与血浆NOS、NO水平呈负相关(r=-0.587、-0.724,P均<0.05).结论 妊娠期糖尿病患者血浆ADMA升高,且与血浆NOS、NO水平呈负相关.血浆ADMA升高通过降低血浆NOS、NO水平导致内皮功能紊乱,可能是妊娠期糖尿病的发生机制之一.
关键词： 妊娠期糖尿病 非对称性二甲基精氨酸 一氧化氮 一氧化氮合酶 -
H 型高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸水平变化及意义
目的：观察H型高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸（ ADMA）水平变化，探讨其意义。方法选取高血压病患者126例，根据血清同型半胱氨酸（ Hcy）水平分为H型高血压组80例和非H型高血压组46例，同时选择体检健康者40例作为对照组。检测并比较各组血清ADMA、Hcy、NO水平及脉搏波传导速度（ PWV），分析H型高血压患者血清ADMA与Hcy的关系。结果 H型高血压组、非H型高血压组血清ADMA、PWV均高于对照组（P均＜0．01），血清NO水平均低于对照组（P均＜0．01），H型高血压组较非H型高血压组上述指标变化更显著（P＜0．05或＜0．01）。 H型高血压患者血清ADMA水平与Hcy水平呈正相关（r＝0．667，P＜0．01）。结论与非H型高血压患者比较，H型高血压患者血清ADMA水平更高，动脉粥样硬化程度更明显，且与血清Hcy水平呈正相关。
关键词： 高血压病 H型高血压 非对称性二甲基精氨酸 同型半胱氨酸 动脉粥样硬化 -
不同海拔地区急性暴露的健康人急性高原病发生情况及血清ET-1、ADMA、VEGF水平变化
目的 观察急进不同海拔地区的健康人群急性高原病(AMS)发生情况及血清内皮素1(ET-1)、非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化,探讨在不同海拔地区急性暴露对健康人血管内皮功能的影响.方法 在平原地区招募健康志愿者45人,从平原(海拔400 m)出发,途经西宁市(海拔2260 m)、刚察县(海拔3260 m)及玛多县(海拔4270 m).400 m到2260 m通过乘坐火车到达,时间28 h,停留72 h后进行路易斯湖评分体系(LLSS)判定受试者AMS发生情况;2260 m以后乘坐大巴车迁移,途中时间分别为10、18 h,在3260 m、4270 m海拔各停留72 h进行LLSS评分.分别于从平原进入高海拔地区前24 h和进入不同海拔地区后72 h采集静脉血标本,采用ELISA法检测血清ET-1、ADMA、VEGF.结果 所有受试者在不同海拔地区均未发生AMS.随着海拔升高,受试者血清ET-1、VEGF、ADMA水平逐渐下降,其中进入海拔3260、4270 m地区时受试者血清ET-1、VEGF、ADMA水平低于进入海拔400 m、2260 m地区时,在海拔4270 m地区时血清ET-1、VEGF、ADMA水平低于进入海拔3260 m地区时(P均<0.05).吸烟者与不吸烟者进入不同海拔地区时血清ET-1、VEGF、AD-MA水平差异均无统计学意义.吸烟者或不吸烟者进入海拔4270 m地区时血清ET-1、VEGF、ADMA水平低于同组进入海拔3260 m地区时(P均<0.05).是否吸烟与不同海拔因素之间无交互作用,不同海拔对ET-1、VEGF、ADMA水平的影响与吸烟因素无关.结论 健康人由平原地区通过梯度海拔进入高海拔地区可能有助于降低AMS的发生率,在此过程中血清ET-1、VEGF、ADMA水平呈降低趋势.进入高海拔地区导致的血清ET-1、VEGF、ADMA水平变化与吸烟因素无关.
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维持性血液透析患者血清ADMA水平影响因素分析
目的 分析影响维持性血液透析(MHD)患者血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平的因素.方法 选择行MHD的终末期肾脏病(ESRD)患者126例,记录年龄、性别、吸烟、糖尿病、透析龄、透前收缩压、舒张压.采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)测定血清ADMA浓度.提取全血DNA,用Snapshot基因测序法确定DDAH-2(-449G/C)单核苷酸基因多态性.将血清ADMA水平与各变量之间进行统计分析.结果 DDAH-2(-449G/C)基因型GG、CG、CC患者血清ADMA浓度差异无统计学意义(P＞0.05)；血压升高、长透析龄、透前收缩压升高、胆固醇升高患者的ADMA水平较高(P均＜0.05).经多元线性回归分析,透析龄、透前收缩压及血清总胆固醇水平是影响血清ADMA水平的独立危险因素.结论 透析龄、透前收缩压及血清总胆固醇水平是影响行MHD患者血清ADMA水平的独立危险因素.DDAH-2(-449G/C)单核苷酸基因的多态性可能对中国行MHD患者的ADMA水平无影响作用.
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高血压病不同左室构型患者血清hs-CRP、ADMA水平变化及意义
目的 研究高血压病患者在不同左室构型组血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)及非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平,并探讨hs-CRP及ADMA在高血压病和高血压左室重构中的作用.方法 选取体检健康人员30例为对照组及轻中度高血压患者131例,根据左室质量指数(LVMI)和相对室壁厚度(RWT)将其分为4组:左室构型正常组、向心性重构组、向心性肥厚组、离心性肥厚组.应用乳胶增强免疫比浊法测定各组血清中hs-CRP水平,反相高效液相色谱法测定ADMA水平.结果 与对照组比较,高血压病组血清hs-CRP、ADMA升高(P ＜0.01)；hsCRP水平随左室构型严重程度的增加而升高,而ADMA则无此规律.hs-CRP与LVMI及RWT呈正相关,ADMA与二者均不相关.结论 hs-CRP和ADMA均参与了高血压病的发生与发展,但只有hs-CRP参与了高血压左室构型的发生与发展.
关键词： 高血压病 高敏C反应蛋白 非对称性二甲基精氨酸 左室构型 -
PCI对不稳定型心绞痛患者围术期血浆ADMA、hs-CRP的影响
目的 探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对不稳定型心绞痛(UAP)患者围术期血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和hs-CRP的影响.方法 选择67例UAP患者,根据是否接受介入治疗分为PCI治疗组和对照组,比较两组入院和出院时的血浆ADMA、hs-CRP浓度.结果 两组入院时血浆ADMA和hs-CRP水平均无统计学差异,出院时对照组上述指标均无明显改变,PCI治疗组显著降低(P均＜0.01);血浆ADMA和hs-CRP浓度呈正相关(r=0.870,P=0.000).结论 UAP患者行PCI治疗能尽早有效地控制冠状动脉的炎症反应和促进内皮的修复.
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丹参多酚酸盐对急性脑梗死患者血管内皮功能的保护作用
目的 探讨丹参多酚酸盐治疗急性脑梗死临床效果,并对其血管内功能的保护机制进行分析.方法 选择我院2011-01-2013-01收治的104例诊断为急性脑梗死患者为研究对象,随机分为常规治疗组和丹参多酚酸盐组.丹参多酚酸盐组在常规治疗基础上采用丹参多酚酸盐治疗,选择C反应蛋白、可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)和血管性假血友病因子(vWF)、非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和内皮细胞钙黏蛋白(VE-Ca)为判断血管内皮功能的观测指标.结果 治疗前2组患者sEPCR、Vwf、CRP、ADMA、VE-Ca检测结果比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后丹参多酚酸盐组sEPCR、Vwf、CRP、ADMA、VE-Ca检测结果均明显低于常规治疗组(P＜0.05,P＜0.01).结论 常规治疗联合丹参多酚酸盐治疗对保护急性脑梗死患者血管内皮功能显著优于常规治疗.
