中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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清炒炮制对南葶苈子中脂肪油的影响
目的:采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术,分析清炒炮制对南葶苈子中脂肪油成分的影响,为阐明南葶苈子清炒炮制机制提供参考.方法:分别以微波加热炒制与传统清炒法对南葶苈子进行清炒炮制,采用索氏提取法(提取溶剂乙醚、三氯甲烷)、压榨法和超临界二氧化碳萃取法提取不同炮制品(生品、微波加热炒制品和传统清炒品)中的脂肪油,通过GC-MS技术对其进行分析鉴定,面积归一化法测定各成分的相对含量.结果:压榨法、乙醚和三氯甲烷索氏提取法、超临界二氧化碳萃取法制备上述各炮制品的脂肪油,通过气质联用仪分析鉴定出36～ 48种成分不等,分别占总检出成分95.83％以上.其中含量在5％以上的化合物,除山嵛酸甲酯含量在微波炒制品中含量较高外,其余成分含量均与生品脂肪油成分相似,不饱和脂肪油含量64.72％ ～75.9％.结论:微波加热炒制和传统清炒均能提高南葶苈子脂肪油的提取率,微波加热炒制尤为明显;在相同提取条件下,微波加热炒制和传统清炒品二者所含的脂肪油成分种类及相对含量与生品区别较小;提取条件不同,南葶苈子炮制品脂肪油提取率、成分种类和相对含量存在差异.
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黄芩茎叶黄酮减轻复合Aβ所致大鼠记忆障碍及抑制神经细胞凋亡的调节机制
目的:探讨黄芩茎叶黄酮(SSF)对β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)结合三氯化铝(AlCl3)及重组人类转化生长因子-β1(RHTGF-β1)(复合Aβ)所致大鼠记忆障碍及抑制神经细胞凋亡的调节机制.方法:SD雄性大鼠手术d1脑室注射RHTGF-ββ1,手术d2开始上午脑室注射Aβ25-35,连续注射14d,下午脑室注射AlCl3,连续注射5d,建立记忆障碍模型,术后d45用Morris水迷宫进行记忆障碍模型筛选,术后d 49模型成功大鼠随机分为模型组和3个剂量SSF药物组.药物组大鼠分别灌胃35,70和140 mg· kg-1 SSF,qd,在给药d 31 ～37进行Morris水迷宫学习、记忆能力测定.Western blot法测定神经细胞线粒体膜B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)及胞液中COX4的蛋白表达;RT-PCR法测定神经细胞胞液中Cyt-C和Caspase-9的mRNA的表达.结果:Morris水迷宫模型筛选结果显示,本实验大鼠模型成功率为98.3％.学习记忆能力测试显示,脑室注射复合Aβ明显引起大鼠记忆获得、记忆保持和记忆再现障碍;使神经细胞线粒体膜上Bcl-2蛋白表达水平明显降低、Bax蛋白表达水平及胞液中Cyto C和Caspase-9 mRNA表达水平都明显增加.而灌胃35,70和140 mg· kg-SSF不同程度地逆转复合Aβ所致大鼠上述学习记忆障碍及线粒体膜Bcl-2和Bax及胞液中Cyto C和Caspase-9表达的异常改变.线粒体膜和胞液中COX4在各组中变化不明显.结论:SSF能够改善复合Aβ所致大鼠记忆障碍,其作用机制可能是通过抑制神经细胞凋亡和调节线粒体凋亡通路中凋亡因子完成的.
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大鼠外翻肠囊法研究异甜菊醇钠的吸收特征
目的:研究异甜菊醇钠在大鼠小肠各肠段的吸收特征.方法:采用大鼠体外小肠外翻肠囊模型,利用超高效合相色谱(UPC2)法检测异甜菊醇钠,计算异甜菊醇钠的累积吸收量.结果:异甜菊醇钠在体外实验中各个肠段,十二指肠、空肠、回肠、结肠均有吸收,统计学分析无明显差异.结论:该方法可以应用于异甜菊醇钠肠吸收的研究,各肠段吸收累积量无差异.
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CYP3A5*3和MDR1基因多态性对造血干细胞移植患者他克莫司浓度及剂量的影响
目的:研究CYP3A5*3和MDR1基因突变对他克莫司血药浓度、单位体表面积剂量、血药浓度/剂量×体表面积(C/D')的影响.方法:采用测序法检测16例异基因造血干细胞移植患者的CYP3A5*3和MDR1 C3435T,G2677T/A,C1236T基因型,比较不同基因型患者之间血药浓度、剂量、C/D'之间的差异.结果:测得CYP3A5*3和MDR1 C3435T,G2677T/A,C1236T的基因突变频率分别为68.75％,43.75％,50％和65.63％.含有CYP3A5*1/*J+*1/*3等位基因的患者,他克莫司初始血药浓度、初始C/D'显著低于CYP3A5*3/*3患者(P＜0.05).MDR1各基因型则无相关性.结论:造血干细胞移植患者CYP3A5*3/*3基因型与他克莫司初始血药浓度、C/D'密切相关.携带CYP3A5*3/*3等位基因的患者服用他克莫司时应减少服药剂量.
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转基因小鼠技术在全人源抗体药物研发中的应用
利用转基因小鼠技术已经产生了12个获批上市的全人源抗体药物,使其成为迄今具优势的抗体药物研发平台.适宜基因工程改造的小鼠成为亲和力成熟全人源抗体产生的强劲引擎,其体内免疫系统自然选择与成熟机制促使产生的抗体具备成为药物的天然优势,包括高效与特异性、低免疫原性与可工艺性等.产生的系列抗体包括针对全新靶点的全新作用机制的抗体药物,也包括针对经典靶点的升级抗体药物.在传统成熟的转基因小鼠技术平台广泛应用的同时,新一代的技术平台也在不断的发展完善.
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注射用头孢菌素的关键质量属性分析
通过对历年国家评价性抽验涉及的15个注射用头孢菌素的系统回顾性分析,发现目前市场上的注射用头孢菌素,包括基本药物目录品种和市场上需求量较大的药品,基本能够保证患者用药的安全、有效,但“溶液的澄清度与颜色”是影响注射用头孢菌素质量的突出问题.以其作为关键质量属性(CQAs),发现头孢菌素原料的结晶工艺直接影响原料的稳定性和其与胶塞的相容性,进而影响注射剂的澄清度和颜色;采用镀膜/覆膜胶塞可以有效地阻断胶塞挥发物与头孢菌素的相互作用,改善头孢菌素与胶塞的相容性;即头孢菌素原料的晶型/亚晶型、成盐率和胶塞的质量是影响头孢菌素注射剂澄清度和颜色的CMAs.而细化原料结晶工艺中的关键工艺参数(C PPs)是获得头孢菌素理想原料的前提,这也是目前国产仿制药与原研药品之间的大差异.
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第4代WHO人凝血因子效价国际标准品协作标定
目的:建立第4代WHO人凝血因子Ⅱ、人凝血因子X效价国际标准品.方法:以第3代WHO人凝血因子Ⅱ、人凝血因子X效价国际标准品为协作标定的标准品,对英国国家生物制品检定所(NIBSC)提供的待标品,采用一期法(凝集法)进行人凝血因子Ⅱ、人凝血因子X效价测定.结果:中国食品药品检定研究院全部数据被NIBSC采纳,参与第4代WHO人凝血因子Ⅱ、人凝血因子X效价国际标准品效价计算.结论:NIBSC经过对来自不同国家参加的28个实验室的实验结果进行统计学处理后,赋值第4代WHO人凝血因子Ⅱ国际标准品效价9.4 IU/支、人凝血因子X国际标准品效价8.1 IU/支.
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动态浊度法检测细菌内毒素含量在重组铜绿假单胞菌外毒素A制备中的应用
目的:应用动态浊度法监测重组铜绿假单胞菌外毒素A(rEPA)制备各阶段料液中的细菌内毒素含量,为其工艺优化和质量控制提供依据.方法:参考应用《中华人民共和国药典》2015年版三部载录的动态浊度法测定细菌内毒素含量,对该方法的专属性、精密度、重现性、准确性和标准曲线的可靠性进行了验证,并将该方法应用于rEPA制备各阶段料液中细菌内毒素含量的测定及细菌内毒素去除效果的评价.结果:该方法具有较好的专属性、精密度、重现性、准确性.结论:经方法验证显示该方法的专属性、精密度、重现性、准确性等技术参数达到了相关验证要求,结果稳定可靠.现有rEPA制备工艺能稳定、有效地去除细菌内毒素,纯化后rEPA中细菌内毒素含量较低.本研究为rEPA制备过程中细菌内毒素去除效果的评价提供了准确的参考数据.
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美国制药企业热衷研发罕见病药的原因分析
因罕见病药的特殊性,较少制药企业关注罕见病药的研发,但近年来跨国制药企业研发热情持续升温,促进了罕见病药的发展.本文从研发注册鼓励政策、上市激励制度和外部环境支持3个方面入手,分析美国制药企业热衷研发罕见病药的原因,以期为完善我国这一领域的政策或制度制定提供参考,从而激励我国制药企业积极研发,促进我国罕见病药发展.
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根据《专利法》第49条研究药品专利强制许可的可执行性
本文主要研究根据《专利法》第49条启动药品专利强制许可的可执行性.通过分析研究,发现依据我国《专利法》第49条实施药品专利强制许可程序主要存在相关概念模糊、国务院有关主管建议权表述不明、利益相关者没有诉求渠道、审批程序繁琐和费用补偿标准缺失等问题,并提出相应的建议,希望我国能够早日启动药品专利强制许可程序.
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新型脂糖肽类抗生素达巴万星、奥利万星和特拉万星的研究进展
细菌感染,尤其是耐药菌感染,近年来一直威胁着人类的健康,新型抗生素的开发也从未停止过.达巴万星、奥利万星和特拉万星是近年来新上市的3种新型脂糖肽类抗生素,用于革兰阳性菌导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的治疗,具有抗菌活性高、对耐药菌有效、半衰期长等优点.研究表明,新型脂糖肽类抗生素治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的效果不低于万古霉素.本文从作用机理、抗菌活性、药动学、临床有效性及安全性几方面对这3种新型脂糖肽类抗生素进行了综述.
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抗白细胞介素-17抗体治疗自身免疫性疾病的临床研究
IL-17作为Th17细胞的主要效应因子,在炎症反应的发生及发展过程中具有重要作用.Th17和IL-17的发现及其在炎症反应中的致病机制的研究,为自身免疫性疾病尤其是银屑病提供了新的治疗策略.本文就目前国际上针对IL-17信号通路的治疗药物的主要适应证及临床研究进展进行了综述,重点阐述了secukinumab,ixekizumab,brodalumab 3个药物在临床治疗作用上的表现.
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美登素类抗体药物偶联物研究进展
抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADC)是一类具有良好靶向性的抗肿瘤药物,它利用单克隆抗体与高效细胞毒分子的完美结合,大程度地增加了高效细胞毒分子的治疗窗.近年来,随着Adcetris和Kadcyla两个ADC药物的相继上市,抗体药物偶联物的研究也逐渐成为靶向抗肿瘤治疗领域的一个研究热点.本文对ADC主要组成部件研究进展及上市ADC药物Kadcyla和美登素相关ADC药物的临床试验状况进行综述,并对未来ADC发展趋势进行展望,希望为今后的ADC药物研究工作提供的参考和借鉴.
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黑素瘤免疫治疗药物研究进展
黑素瘤是常见的皮肤恶性肿瘤,其恶性程度高,侵袭性强,患者预后极差.但自201 1年以来多个新药陆续上市,尤其是免疫治疗药物优势凸显.例如,CTLA4抗体药物(ipilimumab)和PD-1/PD-L1抗体药物(nivolumab,pembrolizumab)大幅提高黑素瘤患者的客观有效率;IL-2瘤内给药和L19-IL2融合蛋白药物也取得令人瞩目的临床进展.本文从免疫检查点抑制剂、被动免疫、主动免疫、过继免疫等方面,对迄今已上市和即将上市的黑素瘤免疫治疗药物进行介绍,利于临床用药,也为新药研发提供思路.
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抗PD-1/PD-L1单抗在肿瘤免疫治疗中的应用
程序性死亡受体-l(programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)信号通路是介导肿瘤免疫逃逸的主要机制之一,PD-1/PD-L1的单克隆抗体已经在肿瘤的治疗中取得显著的效果.本文对抗PD-1/PD-LI治疗的机制、在临床中的应用及研究进展、抗PD-1/PD-L1治疗与其他治疗的联合治疗等进行综述.探讨PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中的应用.
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阳离子纳米系统作为非病毒载体递送基因药物的研究进展
阳离子纳米转运系统可用作基因药物的给药载体,其在保持较高的转染效率的同时,也能够保护被转运的基因,大大提高了基因药物的生物利用度.本文在通过对国内外大量文献的分析与总结,主要介绍了几种阳离子给药系统的研究现状.阳离子纳米系统作为一种理想的基因递送载体,其发展趋势及应用前景值得重视.
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多肽药物长效化研究进展
治疗性多肽药物广泛应用于医药行业,但是其易降解及低透膜的特性降低了它的疗效,限制了它的应用范围,而药物长效化策略可以弥补这一缺点.本文主要比较了目前尚处于发展阶段的多种多肽药物递送策略的优缺点,并集中讨论了纳米技术递送多肽药物的新研究进展,为新型多肽药物研发提供参考.
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b型流感嗜血杆菌多糖活化度测定方法的建立及方法学验证
目的:建立b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b,Hib)多糖活化度的检测方法,并进行方法学验证.方法:采用铁氰化钾-三氯化铁-2,4,6-三吡啶基三嗪(tripyridyhriazine,TPTZ)法检测Hib多糖活化后的还原糖含量,对建立的方法进行专属性、线性、检测限、定量限、准确度及重复性验证.结果:该方法以葡萄糖浓度为标准,在10 ～ 70 μmol·L-1的范围内线性关系良好,R2=0.996 6;检测限和定量限分别为1.5和4.6 μmol·L-1;本方法在测定Hib活化多糖中还原糖含量时,将多糖浓度控制在0.5～1.0mg·mL-1,对还原糖测定干扰低;重复性RSD =2.5％;平均加样回收率为107.8％,RSD=3.3％.结论:建立了铁氰化钾-三氯化铁-TPTZ法测定Hib多糖活化度,该方法准确、简便、可靠,对多糖结合疫苗的质量控制有重要意义.
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基因工程药物中宿主细胞蛋白的检测与控制
宿主细胞蛋白(host cell proteins,HCPs)是基因工程菌株或细胞株自身产生的与基因工程目的产物无关的蛋白混合物,其中有些蛋白是工程菌株或细胞株生存、繁殖及其他正常生理活动所必须的,其在产品生产过程与目的产物共同纯化且不能被去除.HCP的组成与丰度在生产的各个阶段与终产品都各自不同,其决定于许多不同因素.ELISA(enzyme-linked-immunosorbent assay)是HCP定量检测中常用的分析手段,但是由于依赖于特异性抗体的产生,在许多情况下也限制了该方法的检测应用.可视化检测技术(如双向差异凝胶电泳)与定性检测技术(如质谱分析)成为ELISA检测的有力验证与补充.对HCP及其产生机制越来越深入的理解有助于我们设计基因工程药物的生产过程(从上游细胞系的选择到下游纯化手段的选择),从而降低或去除终产品中的HCP.
