中华移植（电子版）杂志
Chinese Journal of Transplantation(Electronic Version) 중화이식잡지（전자판）
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亲属活体供肾者术前评估和筛选步骤的单中心经验
目的 总结单中心亲属活体供肾者术前评估与筛选方面的经验. 方法 第二军医大学附属长征医院根据历年来经验,将亲属活体供肾者评估与筛选过程分为门诊咨询与告知、初步评估、详细评估、签署知情同意书和伦理委员会审核5个步骤进行.结果 2007年6月至2009年3月共有124名亲属活体拟供肾者接受术前评估与筛选,其中82名(66.1% )成为合格供者,另42名(33.9% )则被剔除.被剔除者中快速医学评估阶段剔除9名;供、受者的亲属关系验证阶段剔除8名;心理评估阶段剔除3名;生理和手术相关评估阶段剔除18名;签署知情同意书阶段剔除4名.结论 该单中心的评估内容和筛选步骤是可行的.我国需尽快建立活体供者评估与筛选的统一指南,以保证供、受者的安全、权利与利益.筛选时要仔细验证供、受者间的亲属关系,严防威胁我国活体器官移植健康发展的器官买卖.
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不同程度肝功能损害肝硬化患者肝移植围手术期脑氧代谢观测
目的 观察不同程度肝功能损害肝硬化患者肝移植围手术期脑氧代谢的变化.方法 选择2006年11月至2007年3月接受肝移植的33例患者,按肝功能Child-Turcotte-Pugh分级分成A组(A级10例)、B组(B级13例)、C组(C级10例),于无肝前期开始(T1)、无肝期25 min(T2)、新肝期30 min (T3)、新肝期3 h (T4)、新肝期24 h (T5)采取桡动脉和左颈静脉球部血行血气分析,根据Fick公式计算动脉血氧含量(CaO2)、颈静脉球部血氧含量(CjvO2)、动脉-颈静脉球部血氧含量差(Ca-jvO2)、脑氧摄取率(CERO2)、脑血流/脑氧代谢比值(CBF/CMRO2).结果 3组患者脑氧代谢指标整体变化趋势一致.但T1时B、C组Ca-jvO2 和CERO2较A组显著降低(均P<0.05),T2、T3、T4时C组Ca-jvO2 和CERO2较A、B组显著降低(均P<0.05),T5时各组间差异无统计学意义(均P>0.05);T1时B、C组SjvO2、CBF/CMO2均较A组均显著增高(均P<0.05);T2、T3、T4时C组CBF/CMO2较A、B组显著增高(均P<0.05),T5时CBF/CMO2组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 肝硬化患者肝移植围手术期脑氧供增高、脑氧耗降低、脑氧代谢失衡程度以肝功能CTP分级C级患者为显著.
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免疫抑制剂对肾移植受者外周血单个核细胞Foxp3 mRNA表达的影响
目的 探讨免疫抑制剂对肾移植受者外周血单个核细胞中叉状头螺旋转录因子Foxp3 mRNA表达的影响.方法 采用实时荧光定量PCR法检测钙调磷酸蛋白酶抑制剂(CNI)组、雷帕霉素组、终末期肾病组以及正常对照组新鲜外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA的表达水平,苦味酸法检测同期血肌酐浓度,比较各组间Foxp3 mRNA表达水平和肌酐浓度的差异.结果 CNI组(0.1089±0.0967)的外周血Foxp3 mRNA表达水平低于雷帕霉素组(1.1264±0.6565)、正常对照组(0.9380±0.3614)和终末期肾病组(1.1200±0.5703),差异均有统计学意义(均P<0.01).雷帕霉素组[(173.58±44.65) μmol/L]与CNI组[(150.45±46.21)μmol/L]血肌酐浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论 CNI类免疫抑制剂抑制了肾移植后免疫耐受的诱导,而雷帕霉素可能参与了免疫耐受的诱导和维持.
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造血干细胞移植受者外周血中单核细胞趋化蛋白2水平变化与急性移植物抗宿主病发生相关性探讨
目的 探讨白血病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后外周血中单核细胞趋化蛋白2(MCP-2/CCL8)水平的变化与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生之间的关系.方法 以10例白血病自体造血干细胞移植(auto-HSCT)患者作为对照,采用酶联免疫分析法检测31例行allo-HSCT白血病患者(观察组)干细胞回输前1 d(-1 d)、回输后7 d(+7 d)外周血中CCL8、TNF-α和IL-2的水平;同时,对观察组受者+7 d后每7 d动态监测上述指标,至+98 d结束.结果 对照组和观察组+7 d时血浆中CCL8、TNF-α和IL-2的中位水平与-1 d时比较,各指标均无明显改变(均P>0.05).观察组中共11例发生了aGVHD.11例受者在诊断aGVHD时,IL-2水平与+7 d时比较无明显变化(P>0.05),但CCL8和TNF-α水平较+7 d时明显升高(均P<0.05);经抗aGVHD治疗获得完全缓解后,血浆中CCL8、TNF-α水平又降至+7 d 时水平(均P<0.05);aGVHD患者血浆CCL8水平首次升高至出现aGVHD临床症状的平均间隔时间为(7.0±1.6)d,而TNF-α水平变化的间隔时间则为(2.4±1.1)d,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 CCL8可能参与了allo-HSCT受者aGVHD的发生,而且其血浆水平出现显著变化的时间要早于TNF-α.
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造血干细胞移植后并发带状疱疹临床分析
目的 探讨造血干细胞移植后带状疱疹发病情况、临床特点、治疗及转归.方法 回顾分析浙江省中医院血液科可评估的104例接受造血干细胞移植患者预处理方案、移植物抗宿主病预防方案及病毒感染的防治方案等临床资料.结果 104例接受造血干细胞移植患者中有24例(23.08% )并发带状疱疹,其中单倍体相合造血干细胞移植患者带状疱疹发生率为47.6%,非亲缘造血干细胞移植患者带状疱疹发生率为42.1%.应用抗病毒药物,适当减少免疫抑制剂用量及输注人免疫球蛋白,外用干扰素,同时中医中药辅助治疗,平均治疗(20.5±3.8)d后,患者疱疹全部消退,有4 例出现严重疱疹后神经痛,其中2例伴有局部肌肉萎缩.无泛发性疱疹及内脏受累病例,无疱疹相关死亡.结论 造血干细胞移植后发生的带状疱疹起病不典型,综合治疗能够有效地控制,但神经痛持续时间较长.
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自体骨髓间充质干细胞移植治疗脑创伤的实验研究
目的 探讨自体骨髓间充质干细胞(BMSC)移植治疗脑创伤的疗效和机制.方法 采用Feeney DM方法将Sprague-Dawley大鼠制作脑创伤模型后随机分为自体BMSC移植治疗组和生理盐水对照组.用神经功能缺损评分(NSS)和Y型电迷宫测试大鼠神经功能,采用免疫组织化学方法 检测5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、nestin和Ⅷ因子,采用TUNEL法检测细胞凋亡.结果 与对照组相比,自体BMSC移植治疗组大鼠NSS评分降低、Y型电迷宫实验错误反应次数减少,脑组织水肿和坏死面积及瘢痕形成均减少,BrdU/GFAP荧光双标、BDNF、nestin阳性表达细胞数和微血管数均增多,细胞凋亡数减少(均P<0.05).结论 手术移植的自体BMSC可在脑损伤区存活、增殖、分化,促进神经营养因子分泌,减少细胞凋亡,参与损伤区新生血管生成和组织修复,从而促进神经功能恢复.
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亚砷酸化疗对肝移植大鼠肝癌复发的抑制作用
目的 探讨亚砷酸全身化疗对大鼠肝移植术后肝癌复发的影响.方法 采用联合免疫抑制与循环肿瘤细胞攻击大鼠肝脏建立肝移植术后肝癌复发模型,40只Sprague-Dawley大鼠经门静脉注射肝癌Walker-256细胞株并随机分成对照组和化疗组.两组术后均给予免疫抑制剂,化疗组术后同时给予亚砷酸(1 mg/kg)全身化疗,观察大鼠存活和肿瘤复发情况,免疫组织化学染色法检测肝癌组织内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.比较两组生存时间和肿瘤肝内复发情况、荷瘤肝质量、荷瘤肝体质量比、肿瘤肝外转移及肿瘤组织中PCNA表达的差异.结果 对照组和化疗组大鼠存活时间分别为(17.2±7.3)d和(28.3±5.3)d,long-rank法显示差异有统计学意义(χ2=13.06,P<0.01),肝内复发率分别为100%(20/20)和95%(19/20, χ2=1.026, P>0.05), 荷瘤肝质量分别为(14.6±0.3)g和(12.7±0.3)g (t=2.205, P<0.05), 荷瘤肝体质量比分别为(7.21±0.12)%和(6.24±0.09)% (t=2.440, P<0.05),肿瘤肝外转移率分别为40%(8/20)和10%(2/20, χ2=4.80, P<0.05), PCNA指数分别为(80.8±2.1)%和(61.3±1.0)%(t=3.209,P<0.05).结论 静脉使用亚砷酸对肝移植术后肝癌复发大鼠肿瘤的恶性生长及肝外转移有一定的抑制作用.
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肾小球足细胞裂孔膜蛋白在肾移植大鼠慢性移植肾肾病中的作用
进展性蛋白尿和肾小球硬化是慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy, CAN)的特征性表现.足细胞是蛋白尿主要的物理和电荷屏障,它的损伤可导致蛋白尿和肾小球硬化.尽管足细胞在局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、微小病变和糖尿病肾病中的地位已经得到证实,但是其在CAN中的作用机制目前仍知之甚少.美国研究者利用大鼠肾移植模型试图解释足细胞损伤在CAN中的作用.
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核心结合因子t(8;21)型和inv(16)型急性髓细胞白血病患者造血干细胞移植效果
急性髓细胞白血病(AML)核心结合因子包括t(8;21)(q22;q22)和 inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22)两大类,其中inv(16)在临床上被认为是较好的细胞遗传学分型标准.许多小样本的研究报道,t(8;21)型AML患者行造血干细胞移植(HSCT)的效果较inv(16)型AML患者差.日本的研究者统计了日本HSCT移植登记中心1996～2004年的数据,发现255例t(8;21)型和83例inv(16)型AML成人患者接受了HSCT,inv(16)型受者的整体效果优于t(8;21)型受者.
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肾移植受者接种流感疫苗后的免疫应答
一般认为肾移植受者接种流感疫苗可能会导致其产生抗HLA抗体或提高抗HLA抗体的效价.为了评估肾移植受者接种流感疫苗的安全性,法国研究者在2005～2006年流感季节选择了66例稳定的肾移植受者和19位健康自愿者接种流感疫苗,分别测定接种疫苗当天和30 d以后受试者体内抗HLA抗体的水平,同时测定流感特异性抗体水平和评估T细胞免疫反应情况.
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FTY720对大鼠肝癌肝移植后肝癌复发的抑制作用
肝移植后肝癌复发严重影响受者预后,而移植后免疫抑制剂的使用会增加肝癌复发的风险.鞘氨醇磷酸酯(sphingosine-1-phosphate, S1P)是鞘氨醇在体内被磷酸化后的产物,是一种有力的信号脂类分子,它可以引起多种细胞的生物学反应.S1P受体家族有S1P1, S1P2, S1P3, S1P4和S1P5等亚型,其中S1P1, S1P2, S1P3广泛表达于全身各部分,而S1P4主要表达于淋巴组织和血小板,S1P5主要表达于中枢神经系统.现有证据尚未发现肝癌细胞表达S1P受体.FTY720是新开发的免疫抑制剂,是一种S1P受体拮抗剂.
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抗体介导的微循环损伤是移植后远期移植肾失功的主要原因
近几年来,肾移植后移植肾的近期存活率显著提高,但是慢性移植肾失功的发生率仍然较高.造成肾移植后远期移植肾失功的原因尚不明确.目前,因血肌酐浓度缓慢升高而致失功的受者往往未行肾活组织检查(活检),而对行肾活检的受者的诊断也常被含糊地归纳为慢性排斥反应或慢性移植肾肾病.
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颜面部同种异体器官移植技术管理规范(试行)
为规范颜面部同种异体器官移植技术临床应用,保证医疗质量和医疗安全,制定本规范.本规范为技术审核机构对医疗机构申请临床应用颜面部同种异体器官移植技术进行技术审核的依据,是医疗机构及其医师开展颜面部同种异体器官移植技术的低要求.
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脐带血造血干细胞治疗技术管理规范(试行)
为规范脐带血造血干细胞治疗技术的临床应用,保证医疗质量和医疗安全,制定本规范.本规范为技术审核机构对医疗机构申请临床应用脐带血造血干细胞治疗技术进行技术审核的依据,是医疗机构及其医师开展脐带血造血干细胞治疗技术的低要求.
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组织工程化组织移植治疗技术管理规范(试行)
为规范组织工程化组织移植治疗技术审核和临床应用,保证医疗质量和医疗安全,制定本规范.本规范为技术审核机构对医疗机构申请临床应用组织工程化组织移植治疗技术进行技术审核的依据,是医疗机构及其医师开展组织工程化组织移植治疗技术的低要求.
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器官移植中B淋巴细胞免疫抑制策略进展
在器官移植排斥反应的免疫生物学中,T、B淋巴细胞作为主要的效应细胞发挥着重要作用.既往研究的注意力主要集中于T淋巴细胞上,近年来,对B淋巴细胞在移植免疫中的作用日益重视.在2009美国移植大会上,Pescovitz、Montgomery、Halloran、Terasaki以及Trivedi等对B淋巴细胞在移植免疫中的相关特点以及围绕B淋巴细胞的免疫抑制策略在临床中的应用等进行了专题发言.
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心死亡供者器官移植历史和现状
世界范围的供者器官极度短缺已经成为制约器官移植发展的主要问题.心死亡供者(DCD)既往又称为无心跳供者,20世纪60年代开始应用于临床.由于移植技术和器官保存技术的提高,DCD在30年后再次引起世界移植界的广泛关注.既往有大量的DCD来源的肾、肝、肺和胰腺移植的成功报道,但对除肾以外的其他器官移植的评价都比较负面.近期一些关于移植物和受者长期随访的数据令人兴奋,值得探讨.本文就DCD来源器官移植的历史和现状作一综述.
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人类器官移植供体来源的发展历程
移植器官来源模式是科学技术发展和人文精神升华完美结合的产物.移植器官来源经历了异种动物、死刑遗体、亲属活体、脑死亡供体、亲属活体+非亲属活体、心死亡供体、多种来源这7个不同的历史阶段.异种移植离临床应用遥远;死刑来源倍受批评;活体移植伤害健康人.器官捐献移植发展史证明,公民逝世后器官捐献值得大力推广.以美国全脑死亡器官捐献和英国脑干死亡器官捐献为代表的美-欧模式,均为生前自愿同意,且绝对无偿.公民认为任何形式的补偿都会改变捐献行为本来的性质.心死亡器官捐献是脑死亡器官捐献的补充,适用于既不符合脑死亡标准又无法救治,同时家属又有强烈捐献意愿者.
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心死亡供者器官获取伦理及肝移植临床应用
目前,心死亡供者(DCD)已成为国际上公认的供者三大来源之一,DCD的规范化应用可进一步扩大供者来源,增加移植手术例数,挽救更多濒危患者生命.不同国家对于DCD的监测等待时间、移植小组的介入时间、器官切取方案等有着不同的规定,这些DCD器官捐献的具体实施过程会直接影响其临床效果,因此临床上不仅需要在具体实施上,还要从供者选择、器官保存、移植物活力评估等方面展开综合的研究.本文主要探讨DCD器官捐献的主要工作流程、临床应用细则、医学及伦理学方面存在的问题等.
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造血干细胞移植后病毒性肺炎(附视频)
造血干细胞移植(HSCT)后肺部并发症是影响HSCT受者预后的一个重要因素.近年来随着人们对肺部细菌、真菌及非感染性并发症等认识的深入,由病毒感染引起的肺部并发症再次成为人们关注的焦点.病毒性肺炎的病原体主要分为两大类:疱疹病毒和社区获得性呼吸道病毒.本文重点介绍HSCT后病毒性肺炎的流行病学、预防、诊断及治疗等方面的新进展.
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非清髓异基因造血干细胞移植研究进展(附视频)
本文结合国内外非清髓异基因造血干细胞移植(NST)的新研究进展,从NST的现状、概念和理念、研究热点,特别是NST的疗效、受者存活率、白血病复发、移植后移植物抗白血病效应等方面作了重点介绍,以期为国内的NST临床和基础研究提供借鉴.
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成人非亲缘脐血干细胞移植研究进展(附视频)
[编者按:本文根据2009年9月18日第6次全国造血干细胞会议继续教育讲课内容提炼]脐血已成为非亲缘干细胞供体来源之一,1988 年世界首例脐血干细胞移植(cord blood stem cell transplantation, CBSCT)成功后,世界各国脐血库逐步建立和完善,CBSCT已被许多国家尤其是欧美及日本越来越多地用于多种疾病的治疗.目前为止,世界范围内已有20 000例以上的患者接受了非亲缘CBSCT,而我国仅完成近300例CBSCT.
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黏附及脱颗粒促进适配蛋白基因缺失联合共刺激通道阻断对移植小肠的保护作用
黏附及脱颗粒促进适配蛋白(adhesion and degranulation promoting adapter protein,ADAP)在T淋巴细胞的激活中具有非常重要的作用.2007年,笔者发表在<移植>(Transplantation)杂志上的研究结果提示,ADAP基因缺失能明显延长小鼠移植心脏的存活时间.而难治性排斥反应是影响移植物存活的主要因素之一.与其他器官相比,小肠移植后的排斥反应程度更为剧烈,且较难抑制.抗CD40单克隆抗体在移植物免疫耐受方面发挥着重要的作用,但在小肠移植中单独应用抗CD40单克隆抗体不能延长移植小肠的存活时间.因此,我们试图探索ADAP基因缺失联合抗CD40单克隆抗体阻断共刺激通道在抑制小鼠小肠移植后排斥反应中的协同作用.
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肾移植后1年内受者肾功能变化斜率结合1年时估算肾小球滤过率共同预测移植肾长期存活率
肾移植是提高终末期肾病患者存活率的有效的治疗方法,但是其长期存活率仍然不能让人满意,因此找到移植后早期能够预测移植肾长期存活率的指标并对其进行相关临床干预显得尤为重要.目前临床上仍然缺乏简便而有效的预测方法.移植后1年时的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)与移植肾长期存活密切相关,但是移植后1年内肾功能的变化趋势在预测肾移植的长期效果方面同样重要.浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心将两者结合作为预测指标观察其与移植肾长期存活率的关系,以评估该指标的临床预测价值.
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长期应用n-3多不饱和脂肪酸可减轻大鼠移植小肠慢性排斥反应
与其他实体器官移植相比,小肠移植的长期效果不理想.肠道存在大量的淋巴组织,肠道黏膜对缺血损伤的高度灵敏以及经常接触环境刺激等均为移植小肠易发生排斥反应和感染的原因.除了难以控制的急性排斥反应和致命的感染外,慢性排斥反应也是导致小肠移植失败的主要原因之一.
