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南京医科大学学报(自然科学版)

南京医科大学学报(自然科学版)杂志

Journal of Nanjing Medicial University 남경의과대학학보(자연과학판)

  • 主管单位: 江苏省教育厅
  • 主办单位: 南京医科大学
  • 影响因子: 0.64
  • 审稿时间:
  • 国际刊号: 1007-4368
  • 国内刊号: 32-1442/R
  • 发行周期:
  • 邮发: 28-61
  • 曾用名: 南京医科大学学报杂志(自然科学版);南京医科大学学报杂志
  • 创刊时间: 1956
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 《南京医科大学学报》编辑部
  • 出版地区:
  • 主编: 陈琪
  • 类 别:
期刊收录:
期刊荣誉:
  • 联合SCUBE1、D-二聚体在急性肺血栓栓塞症诊断中的应用

    作者:程弯弯;孔君;杨雪;洪娇;金宇;解卫平;王虹

    目的:比较急性肺血栓栓塞症(acute pulmonary thromboembolism,APTE)患者和健康受试者血浆信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1[signal peptide-CUB(complement C1r/C1s,Uegf,and Bmp1)-EGF(epidermal growth factor)domain-containing protein 1,SCUBE1]水平的差异,评估SCUBE1联合血浆D-二聚体在APTE中的诊断价值.方法:选择31例经CT肺动脉造影(computed tomographic pulmonary angiography,CTPA)确诊的APTE患者作为实验组,19例健康受试者作为对照组,分别检测实验组和对照组血浆SCUBE1的水平,并采用曼-惠特尼秩和检验比较两组人群血浆SCUBE1的水平.利用受试者工作曲线分析并比较SCUBE1、D-二聚体单独及两者联合应用对APTE的诊断价值.结果:APTE组患者SCUBE1明显高于对照组,差异具有统计学意义(P< 0.05);SCUBE1诊断APTE的佳界值为8.09 ng/mL,敏感性为87.10%,特异性为68.42%;SCUBE1联合D-二聚体诊断APTE的敏感性为81.48%,特异性为88.37%.结论:SCUBE1联合D-二聚有助于APTE的早期诊断.

  • 抗线粒体抗体在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中的表达

    作者:王宏星;潘芳

    目的:研究妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者抗线粒体抗体(antimitoehondrial antibody,AMA)指标的阳性表达情况,初步探讨ICP与自身免疫性肝病的联系.方法:将2015年4月-2016年4月南通市妇幼保健院妇产科就诊的符合要求的78例ICP患者作为研究对象.检测ICP患者肝功能、甘胆酸、雌三醇、孕酮、AMA.AMA阳性组21例,AMA阴性组57例.常规使用护肝、抗炎、改善胆汁淤积病情等药物,按照患者转氨酶、胆汁酸、瘙痒等不同病情酌情合理安排用药方案,避免使用影响实验研究的药物.追踪记录两组患者产后42 d肝功能、AMA指标等情况并进行统计学比较.结果:AMA水平与丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰胺转移酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、甘胆酸、雌三醇水平呈正相关(P<0.05).两组在孕期确诊本病时间、本病治疗用药等情况方面差异无统计学意义(P>0.05).AMA阳性组ALT、AST、谷氨酰胺转移酶、碱性磷酸酶及总胆汁酸均明显高于AMA阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).产后42 d复查AMA阳性组,其中仍有13例阳性,占总数的61.9%.AMA阳性组中产后复查AMA阳性患者ALT、AST、谷氨酰胺转移酶、碱性磷酸酶及总胆汁酸指标值均明显高于产后AMA转阴患者(P<0.05).结论:本研究初步揭示AMA与产后肝功能持续异常有一定关系,产后患者转氨酶及胆汁酸等指标仍升高;同时揭示ICP中可能也有B细胞免疫方面的因素,可能给ICP的诊治提供一个新途径.

  • 3种不同脱敏方式对牙本质小管封闭作用的实验研究

    作者:冯丽君;王婕;陈亚明

    目的:研究3种不同脱敏方式对牙本质小管的封闭效果.方法:制取35颗离体牙的牙本质盘,0.5 mol/L EDTA脱矿使得牙本质小管开放,按照处理方法的不同随机分为4组:空白组(A)5颗,Er∶YAG激光组(B)10颗,生物活性玻璃组(C)10颗,Pamam组(D)10颗.后3组再分为刷牙前和刷牙后2个亚组,每组5颗:B1、C1、D1组为刷牙前,B2、C2、D2组为刷牙后.通过扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)比较刷牙前后各脱敏组牙本质小管的封闭效果.结果:SEM观察发现B、C、D组均有明显的封闭物堵塞了牙本质小管口.A组暴露率显著高于其余各组.且C2、D2、C1、D1、B1组小管面积暴露率均显著低于B2组.Er∶YAG激光组(B2)刷牙后小管封闭效果稍差,而生物活性玻璃组(C1、C2)和Pamam组(D1、D2)刷牙前后封闭效果无显著差异.结论:3种不同的脱敏剂均能较好地封闭牙本质小管,但封闭效果存在差异,建议临床选择应用.

  • 副肿瘤风湿征73例临床分析

    作者:高恺言;陈海凤;邹敏超;邹耀红

    目的:探讨副肿瘤风湿征(paraneoplastic rheumatic syndromes,PRS)临床特点,加强对该病的认识,以减少误诊.方法:回顾本科2008年1月-2016年12月收治的73例PRS患者临床及实验室资料.结果:①患者发病年龄15~86岁、平均(64±12)岁,男女比例1.21∶1;初诊时临床表现为多/寡/单关节肿痛、下腰痛、肌痛、肌无力、皮疹、发热、雷诺症等;②模拟的风湿病诊断以风湿性多肌痛(14/73)、脊柱关节病(12/73)、血管炎(11/73)多见;③终诊断血液系统恶性肿瘤30例,分别为恶性淋巴瘤(11/30)、多发性骨髓瘤(8/30)、白血病(6/30);实体肿瘤43例,前3位分别为肺癌(8/43)、胃癌(5/43)、甲状腺癌(4/43)、肝癌(4/43);④PRS临床上以老年人多见,多表现为关节炎、发热、血沉升高,无特异性免疫学指标;血液系统恶性肿瘤发病年龄、病程和实体瘤无明显差异,但其血清乳酸脱氢酶较后者升高明显.结论:出现PRS的恶性肿瘤种类多、分布广;对于老年、临床表现不典型、疗效欠佳,拟诊风湿性疾病的患者须警惕恶性肿瘤可能.

  • 腹腔镜低位直肠癌行预防性回肠造口术中打开与否对吻合口漏的影响

    作者:王强;王诗佳;陈敏;封益飞;王勇;胥子玮;孙跃明;傅赞

    目的:探讨腹腔镜下低位直肠癌手术预防性行回肠末端造口,术中打开与否对吻合口漏的影响.方法:回顾分析南京医科大学第一附属医院2015-2016年的临床患者,经各项物理检查及术中所见确定存在保肛指征,终行低位直肠癌根治术+回肠造瘘术.术中行造口一期切开的为对照组,未切开的为实验组.对入组患者建立统一标准的围手术期相关资料,分析相关数据.结果:经过对筛选入组的78例低位直肠癌手术患者的分析,其中39例术中行造口一期切开(对照组),39例术中造口未切开(实验组),仅行回肠末端旷置.两组患者年龄、性别、体重指数、术前营养情况、手术时间、术中出血量等一般资料差异均无统计学意义.对照组中5例出现吻合口漏,实验组中6例出现吻合口漏(P>0.05).结论:腹腔镜低位直肠癌手术行预防性末端回肠造口,术中打开与否对术后吻合口漏的发生并无影响.同时非切开组可在首次住院期间行一期还纳,避免二次住院,减少患者痛苦.对于行低位直肠癌保肛手术的患者具有一定临床应用价值.

  • 宫颈癌腹主动脉旁淋巴结转移静态调强放疗与容积旋转调强放疗的剂量学比较

    作者:武雅琴;韩晶晶;朱必清;黄健;陆谔梅

    目的:比较静态调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)与容积旋转调强放疗(volumetric modulated arc therapy,VMAT)在宫颈癌伴腹主动脉旁淋巴结(para-aortic lymph node,PALN)转移患者放疗中的剂量学参数,为局部晚期宫颈癌放疗方式的选择提供参考依据.方法:对20例病理学证实经PET-CT检查诊断为宫颈鳞癌PALN转移接受放疗的患者,对同一CT图像分别进行IMRT和VMAT计划设计,比较两种放疗计划的靶区剂量和危及器官(organ at risk,OAR)的剂量学差异、靶区适形性指数(conformity index,CI)、均匀性指数(homogeneity index,HI)、加速器跳数(number of monitor units,MU)和治疗时间.结果:IMRT和VMAT组计划的靶区剂量均能够满足剂量学要求,在靶区CI和HI上,VMAT计划优于IMRT计划.OAR保护方面,VMAT计划中两侧肾脏平均剂量低于IMRT计划,直肠V40、直肠V50、小肠V40和膀胱V40的剂量均低于IMRT计划(P<0.05).VMAT计划的MU (859.92±248.47)低于IMRT计划(1 649.50± 167.44,t=11.836,P<0.001).VMAT计划的治疗时间[(304.30±41.98)s]明显短于IMRT计划[(435.90±37.52)s,t=12.750,P< 0.001].结论:宫颈癌伴PALN转移患者,采取IMRT和VMAT技术均可达到临床靶区剂量要求和OAR的剂量保护,而VMAT计划在靶区CI和HI上优于IMRT计划,同时VMAT具有降低OAR剂量的优势,MU明显降低,照射时间缩短,提高了患者放疗的耐受性,提升了宫颈癌放射治疗的效率.

  • 扩张型心肌病患者循环中miR-5196-5p、miR-652-5p表达的改变及其临床意义

    作者:王林林;吴晓馗;李翔宇;黄进;戴剑

    目的:通过miRNA Array芯片技术,了解扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)患者血浆miRNA表达谱的差异,探索这种差异与左室舒张末内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDd)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)及N末端脑钠肽前体(N-terminal of the prohormone brain natriuretic peptide,NT-proBNP)等心衰指标的关系,并预测其作用靶基因.方法:入选南京胸科医院心脏科收住的8例明确诊断的DCM患者,抽提血浆总RNA,采用Agilent Human miRNAs Array(V 19.0)芯片技术,与4例健康对照进行表达谱的差异筛选,对改变明显的miRNA进行30例患者的进一步验证.检测两组受检者生化指标、NT-proBNP,测量LVEDd、LVEF,并进行变量间的相关分析.TargetScan和miRBD数据库预测靶基因.结果:与对照组相比,病例组中共发现36个有意义的miRNAs表达差异,其中25个上调的miRNA中,miR-5196-5p上调明显,下调的miRNA中,miR-652-5p下调明显.该结果在后续30例DCM患者的验证中也得到证实.Pearson线性相关分析显示,miR-5196-5p上调水平与LVEDd呈正相关,miR-652-5p水平与LVEDd、NT-proBNP呈负相关,与LVEF呈正相关.靶基因分别预测到DCM相关基因VCL、RBM20等.结论:DCM患者血浆中miR-5196-5p表达明显上调,miR-652-5p表达下调,并与左室功能、心室重构相关.进一步研究有可能揭示miR-5196-5p、miR-652-5p在心衰致病中的机制,并有可能成为评估疾病疗效及预后的新指标或潜在治疗靶点.

  • 中国中老年人群内脏脂肪指数与胰岛素抵抗和糖代谢的关系

    作者:徐怿琳;魏晨敏;桑苗苗;王知笑;杨涛;孙敏

    目的:探讨内脏脂肪指数(visceral adiposity index,VAI)和中国内脏脂肪指数(Chinese visceral adiposity index,CVAI)对中国中老年人群胰岛素抵抗和糖代谢异常发生风险的评估作用.方法:纳入中国2型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险的流行病学研究[risk evaluation of cancers in Chinese diabetic individuals:A iongitudinal(REACTION) study]中符合入选标准的社区40岁及以上的人群,收集人口学特征和病史资料并行体格检查,血脂、口服葡萄糖耐量试验和血胰岛素检测.结果:本研究共纳入7 523例研究对象,平均年龄54.4岁.VAI和CVAI均与稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)呈正相关(r=0.277,P<0.001;r=0.322,P<0.001),均与Matsuda全身胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)呈负相关(r=-0.400,P<0.001;r=-0.432,P<0.001).VAI高四分位组较低四分位组发生胰岛素抵抗和糖尿病风险分别增加3.309倍和3.669倍,CVAI则分别增加5.095倍和5.434倍.结论:VAI和CVAI可作为中国中老年人群胰岛素敏感性和糖代谢评估简单易行的临床指标.

  • HLA半相合异基因外周血造血干细胞移植治疗AA克隆演变继发MDS疗效分析

    作者:黄菲;张闰;缪扣荣;吴汉新;沈文怡;陆化

    目的:同顾性分析应用HLA半相合异基因外周血造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)治疗再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)克隆演变继发骨髓增生异常综合征(secondary myelodysplastic syndrome,sMDS)的疗效和安全性.方法:本中心5例AA患者经强化免疫抑制治疗后演变为sMDS,均采用haplo-HSCT,观察植入情况,移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)、移植相关并发症和移植相关病死率(transplant related modify,TRM)、总体生存(overall survival,OS)时间等.结果:5例中位OS时间63个月(41.9~149.3个月),移植后中位OS时间12.9个月(2.4~36.5个月),1年累积生存率60%,TRM 40%.移植后粒系植入时间18d(14~22 d),血小板植入时间21 d(15~65 d),总植入率100%.60%(3/5)患者发生Ⅰ~Ⅲ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD),无Ⅳ度aGVHD发生,20%(1/5)患者发生慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD).中位随访时间63个月(41.9~149.3个月).结论:在无合适HLA相合供者情况下,haplo-HSCT可作为AA演变MDS患者的有效治疗策略.

  • IL-36γ在哮喘患者血清及支气管上皮细胞中的表达及意义

    作者:孟亚奇;贾嫚;姜洁;杨翌;姚欣

    目的:研究白细胞介素(interleukin,IL)-36γ在支气管哮喘患者血清中的水平及在支气管上皮细胞中的表达,探讨其在哮喘病情评估中的潜在临床价值.方法:收集24例哮喘患者及24例同期健康志愿者的临床资料及血清标本,采用酶联免疫吸附实验检测血清IL-36γ表达水平,分析其与肺功能、病情控制水平以及血清IL-13的相关性.采用实时定量PCR法检测人支气管上皮细胞16HBE IL-36γ的mRNA表达以及相关炎症因子对该过程的影响.结果:哮喘组血清IL-36γ表达水平高于健康对照组[(175.90±25.70) pg/mL vs.(100.40±8.49)pg/mL,P=0.008],其表达与肺功能FEV1/FVC(r=-0.347,P=0.016)、FEV1%pred(r=-0.454,P=0.001)均呈负相关,与血清IL-13水平(r=0.611,P=0.003)呈正相关.根据哮喘患者的病情控制水平进行分级,血清IL-36γ主要在未控制组高表达,明显高于部分控制组(P<0.05)、完全控制组(P<0.05)及健康对照组(P< 0.001).外源重组蛋白IL-13刺激16HBE促进IL-36γmRNA呈浓度和时间依赖性表达.结论:哮喘患者血清IL-36γ表达增高,其表达上调可能和IL-13有关,该蛋白可能是哮喘评估和病情监测的潜在生物学标志物.

  • 路易体痴呆与帕金森病多模态功能磁共振比较研究

    作者:马文颖;姚群;肖朝勇;黄清玲;石静萍

    目的:探讨路易体痴呆(dementia with Lewy body,DLB)患者和帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者静息状态下脑结构及功能的改变.方法:对16例DLB患者、20例PD患者和20例正常者对照进行T1结构像、静息态功能磁共振扫描,比较3组间脑区局部一致性(regional homogeneity,ReHo)和灰质体积(grey matter volume,GMV)的差异,并将差异与蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MOCA)、简易精神状态量表(mini mental state examination,MMSE)、统一的PD评分量表第三部分(unified Parkinson's disease rating scale-Ⅲ,UPDRS-Ⅲ)进行相关分析.结果:①与对照组比较,DLB组左侧小脑前叶、双侧距状裂、双侧尾状核ReHo增高,左侧额中回ReHo减低;PD组右侧颞上回、右侧缘上回ReHo增高;与PD组比较,DLB组双侧尾状核ReHo增高,右侧缘上回、左侧额下回ReHo减低.②与对照组比较,DLB组双侧尾状核、右侧颞叶GMV减少;与PD组比较,DLB组右侧尾状核、右侧颞叶GMV减少.③DLB组双侧尾状核ReHo值与UPDRS-Ⅲ评分呈负相关.结论:DLB患者静息态下脑结构和功能发生改变,这些改变可能与疾病的病理生理机制有关.

  • 糖尿病肾脏病患者尿酸化功能研究

    作者:刘曦;曹微;李青;钱军;张波;袁杨刚;邢昌赢

    目的:探讨糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)患者尿酸化功能的变化情况.方法:选取2015年1月-2017年3月在南京医科大学第一附属医院经肾活检明确诊断的DKD患者42例.通过分析尿酸化功能比较DKD患者不同类型肾小管损伤患病率,不同病理分期患者肾小管损伤情况,并进一步探讨DKD患者空腹尿液pH值与临床参数的相关性.结果:DKD者常存在小管酸化功能障碍,其中多见的是远端小管泌铵功能障碍,其次是远端小管泌氢功能障碍,少见的是近端小管重吸收碳酸氢盐功能障碍.远端小管泌氢功能障碍患病率在不同病理分期间呈现出增高趋势(P=0.007).DKD患者重吸收碳酸氢盐功能障碍组甲状旁腺激素水平比无障碍组高(P<0.05);有无远端小管泌氢功能障碍的患者在24 h尿蛋白、血红蛋白水平上存在差异(P<0.05);有无远端小管泌铵功能障碍的患者在血红蛋白水平存在差异(P<0.05).空腹尿液pH值与24 h尿蛋白水平呈正相关,同时与血清白蛋白呈负相关.尤其当尿蛋白≥3.5 g/d时,尿蛋白定量与尿液pH值呈线性相关.结论:DKD患者常见的小管酸化功能障碍是远端小管的泌铵功能障碍.可滴定酸异常的DKD患者血红蛋白比正常组患者更低、尿蛋白更高.DKD患者空腹尿液pH值的增加可能与24 h尿蛋白增加有关.

  • 96例肺腺癌伴发静脉血栓栓塞症危险因素分析

    作者:洪娇;程弯弯;王艳丽;金宇;黄文;王虹;解卫平

    目的:研究肺腺癌伴发静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的危险因素,提高对肺腺癌伴发VTE的认识.方法:回顾分析2012年1月-2016年12月南京医科大学第一附属医院住院的2 930例肺腺癌患者临床资料,发现96例伴发VTE.将伴发VTE肺腺癌患者纳入VTE组,未发生VTE患者纳入非VTE组,对肺腺癌伴发VTE的危险因素进行分析.结果:96例(3.3%)肺腺癌伴发VTE.VTE患者中,男57例,女39例,平均年龄(60.8±10.1)岁;非VTE组中男1 477例,女1 357例,平均年龄(61.0±10.5)岁.两组比较发现,吸烟、中心静脉置管、合并有慢性肺部疾病、肺腺癌分期的差异有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析示肺腺癌Ⅲ~Ⅳ期、合并慢性肺部疾病是肺腺癌伴发VTE的高危因素.96例中,单独发生肺血栓栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE)26例(27.1%),单独发生深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)51例(53.1%),同时存在DVT和PTE 19例(19.8%).45例PTE患者中,37例(82.2%) 出现明显临床症状,8例(17.8%)无明显症状.70例DVT患者中,66例(94.3%)表现为患侧肢体肿胀或疼痛.96例中,71例为肺癌治疗后伴发VTE,0~3个月、3~6个月、6~9个月、9~12个月、>12个月VTE发生例数分别为37、8、8、4、14例.截至随访时间,52例(54.17%)死亡,伴发VTE的中位生存时间为5个月.结论:肺腺癌Ⅲ~Ⅳ期、合并有慢性肺部疾病与肺腺癌伴发VTE显著相关.肺腺癌诊断后的前3个月内容易发生VTE.

  • 18F-FDG PET/CT显像在难治性癫痫致痫灶定位中的应用

    作者:邱云亮;李天女;郭喆

    目的:应用正电子发射断层计算机扫描/计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)对难治性癫痫的致痫灶进行定位研究.方法:应用18氟-脱氧葡萄糖(18Fluoro-2-deoxyglucose,18F-FDG)为显影剂,采用视觉及半定量分析方法辨别致痫灶.结果:33例患者,1例癫痫发作期,脑PET/CT表现为局灶性代谢增高,其余32例癫痫发作间期,其中21例表现为局灶性、多灶性或弥漫性代谢减低,脑电图检查与PET/CT完全一致或部分一致占70%.结论:结合癫痫患者的脑PET/CT表现、脑电图表现有助于提高癫痫患者致痫灶的检出,为进一步治疗提供可靠信息.

  • 2型糖尿病患者血清chemerin、non-HDL-C/HDL-C与微量白蛋白尿的相关性

    作者:黄文森;孙志纯;洪真真;邓少雄;吴晴翼;张翼

    目的:探讨2型糖尿病患者血清趋化素(chemerin)、非高密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇比值(non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoproteincholesterol ratio,non-HDL-C/HDL-C)与微量白蛋白尿的相关性.方法:选择2型糖尿病患者共254例,按照尿白蛋白/肌酐比率(urinary albumin tocreatinine ratio,UACR)分为正常白蛋白尿组(UACR<30μg/mg,129例)和微量白蛋白尿组(UACR 30 ~< 300 μg/mg,125例).采用酶联免疫吸附试验法检测血清chemerin水平,同时记录糖尿病病程、身高、体重、腰围等临床一般资料,测定血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白等生化指标.结果:微量白蛋白尿组的病程、腰围、血清chemerin、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均高于正常白蛋白尿组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示UACR与病程、腰围、血清chemerin、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均呈正相关(P<0.05);以微量白蛋白尿为因变量的二分类非条件Logistic回归分析结果显示血清chemerin、non-HDL-C/HDL-C作为独立影响因素影响2型糖尿病患者微量白蛋白尿的发生.结论:2型糖尿病患者血清chemerin、non-HDL-C/HDL-C与UACR呈正相关,且均为发生微量白蛋白尿的独立危险因素,两者可作为预测早期糖尿病肾病的重要参考指标.

  • 术后结合替莫唑胺对神经胶质瘤患者血清miR-181b及miR-497的影响

    作者:叶云;支枫;马涛

    目的:分析神经胶质瘤患者术后结合替莫唑胺对血清miR-181b及miR-497表达的影响.方法:将收治的76例神经胶质瘤术后患者随机分为A、B两组.其中A组(38例)采用司莫司汀方法治疗,B组(38例)采用司莫司汀联合替莫唑胺的方法治疗.观察比较两组患者的临床疗效,术后1、2、3年生存率,Karnofsky评分.同时收集患者治疗前、治疗后的血清样本,以检测miR-181b及miR-497表达的变化.结果:B组患者的客观有效率明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组中位生存期以及术后1、2、3年生存率明显高于A组(P<0.05);B组术后的Karnofsky评分显著高于A组(P<0.05).术后血清miR-181b浓度明显提高[术后(162.34±51.79) fmol/L vs.术前(91.37±40.41)fmol/L,P<0.05];术后血清miR-497明显提高[术后(166.23±53.68)fmol/L vs.术前(88.36±36.72) fmol/L,P<0.05].结论:术后结合替莫唑胺能够提高神经胶质瘤患者血清miR-181b及miR-497的表达,延长患者生存期.

  • 腹膜透析患者血镁水平及相关因素的分析

    作者:李归雁;黄抱娣;茅春霞;周安楠;张莉

    目的:调查单个腹膜透析中心腹透患者的血镁水平,并比较不同血镁水平间腹透患者的人口统计学、透析状况、生化指标的差异.方法:对本腹透中心147例患者的人口学特征以及临床、实验室数据进行回顾性研究.按血镁浓度将其分为A组:Mg2+<0.77 mmol/L,B组:0.77 mmol/L≤Mg1≤1.03 mmol/L,C组:Mg,> 1.03 mmo/L.结果:A组血磷、钙、钾、尿素氮显著低于C组;B组血清白蛋白显著低于C组;A组血肌酐显著低于B和C组;B、C组尿素清除指数、标准化的肌酐清除率均显著低于A组;双变量相关性分析:血镁与血磷、钾、全段甲状旁腺激素呈正相关,而血镁与尿素清除指数、标准化的肌酐清除率呈负相关.另外,4种腹膜转运类型中,高转运组血镁浓度显著低于低平均转运组及低转运组(P< 0.01).结论:腹透患者存在着镁代谢异常,其中高镁血症发生率高于低镁血症.腹膜的转运能力高、透析充分性好的患者血镁浓度可能越低,另外血镁异常经常伴随着其他电解质及代谢紊乱,高镁血症患者血钙、磷、钾浓度可能也较高,血糖水平可能较低.

  • 功能磁共振弥散加权成像与弥散张量成像在肾移植术后的应用探讨

    作者:李恩源;杨延皓;陈浩;孙黎;陶俊;韩志坚;谭若芸;张玉东;居小兵;顾民

    目的:通过比较肾移植术后发生肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)与未发生DGF患者术后1个月的功能磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)和弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)所对应参数的差异,并分析这些参数与移植肾肾功能指标的相关性,进而评价功能磁共振在肾移植术后的应用价值.方法:回顾南京医科大学第一附属医院2015年9月-2017年5月的肾移植病例,共选取23例DGF患者和26例非DGF患者.运用独立样本t检验分别比较这两组患者移植肾DWI与DTI对应的参数表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)和部分各向异性(fractional anisotropy,FA)值的差异;运用Pearson相关分析分别将ADC值和FA值与移植肾估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)和血清肌酐值进行相关性分析,分别绘制髓质ADC、FA值诊断移植肾eGFR >60 mL/min的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线.结果:肾移植术后1个月,DGF组与非DGF组移植肾皮质和髓质FA值均具有统计学差异(P<0.05).术后1个月的移植肾髓质ADC值和FA值均与当时的eGFR呈正相关(P<0.05);术后1个月的移植肾皮质ADC值与术后6个月血清肌酐值呈负相关(P<0.05).移植肾髓质FA值诊断移植肾eGFR>60 mL/min的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.799,95%置信区间(confidence interval,CI)为0.671~0.928(P<0.001);移植肾髓质ADC诊断移植肾eGFR>60 mL/min的ROC曲线AUC为0.796,95%CI为0.670~0.922(P< 0.001).结论:功能磁共振DWI和DTI具有对移植肾的功能学和形态学评估价值.

  • 胸腔镜术前CT引导下带钩钢丝定位肺部磨玻璃结节

    作者:陈晨;王勇;张明

    目的:探讨电视胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)术前CT引导下带钩钢丝(Hook wire)定位肺部磨玻璃结节(ground-glass nodule,GGN)的可行性及安全性.方法:2014年1月-2016年12月,24例患者共25个GGN,VATS术前均先行CT引导下Hook wire定位,定位后行VATS肺楔形切除术,若术中快速冰冻病理为良性,则结束手术;若为恶性,则进一步行肺叶切除术加淋巴结清扫术.记录GGN的大径、厚度,Hook wire进针深度(针尖至脏层胸膜距离)、进针角度(定位钢丝与壁层胸膜的角度)、定位时间等.结果:所有患者均定位成功,未出现Hook wire移位或脱落.GGN平均大径为(1.1±0.3)cm,平均厚度为(0.8±0.2)cm,GGN距脏层胸膜平均短距离为(1.5±0.2)cm.Hook wire平均定位时间为(18.1±1.8)min,平均进针深度为(1.7±0.2)cm,平均进针角度为(84.3±2.4)度.定位后2例出现少量气胸,2例出现少量出血,均不需处理,无其他并发症.24例均进行了VATS肺楔形切除术,术中未出现Hook wire移位或脱落,平均手术时间为(23.1±3.0)min,17例术中快速冰冻病理示恶性肿瘤,均继续接受肺叶切除术加淋巴结清扫术.术后GGN病理结果:原位腺癌8个,微浸润腺癌6个,浸润性腺癌3个,不典型腺瘤样增生3个,炎性病变3个,局灶性纤维增生2个.术后平均住院日(5.7±0.8)d.结论:VATS术前CT引导下Hook wire定位肺部GGN是一种安全、可靠、便捷的方法,有利于VATS下肺部GGN的诊断及治疗,值得推广.

  • 脂肪间充质干细胞中Noggin下调能够促进GDF5的表达

    作者:刘浩;陆征峰;杨凯;张圣智;汤峰林;陆淼;丁涛

    目的:通过抑制细胞中Noggin的表达,观察其对大鼠脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)中生长分化因子5(growth differentiation factor 5,GDF-5)表达量的影响,探究两者之间的关系.方法:构建GDF5慢病毒过表达载体(Lv-GDF5)及Noggin干扰载体(Lv-Noggin shRNA),根据目的基因的不同,将实验分成4组,分别使用重组慢病毒转染大鼠ADSCs:A组为Lv-EGFP转染ADSCs(空载体病毒转染组);B组为Lv-Noggin shRNA转染ADSCs;C组为Lv-GDF5转染ADSCs;D组为Lv-GDF5+Lv-Noggin shRNA共转染ADSCs.通过实时定量PCR技术和Western blot技术检测转染后14 d GDF5和Noggin的表达量,进行对比分析.并检测软骨基质二型胶原(collagenⅡ,Col-Ⅱ)mRNA的表达,进行组间比较.结果:实时定量PCR结果显示:转染后14d,A、B、C、D组GDF5 mRNA表达量呈递增趋势,两两之间比较,除B组与C组之间差异无统计学意义外,其余各组间差异均有统计学意义(P<0.05);各组间Noggin mRNA表达量比较,A组>C组>B组>D组,两两比较,除A组与C组间差异无统计学意义外,其余各组间差异均有统计学意义(P< 0.05);Col-ⅡmRNA表达量呈递增趋势,两两比较,差异均有统计学意义(P< 0.05).Western blot结果显示:转染后14d,A、B、C、D组GDF5蛋白表达量呈递增趋势,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);各组间Noggin蛋白表达量比较,A组>C组>B组>D组,两两比较,A组与C组、C组与B组间差异无统计学意义,其余组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论:抑制大鼠ADSCs Noggin的表达,GDF5表达量相应增加,两者呈负相关关系.

  • 干扰PTEN基因表达对人宫颈癌细胞系HeLa细胞周期的影响及相关机制研究

    作者:孙卓;卢今奇;吴牧雨;白璐;魏璐璐;李明岩;吴永平

    目的:研究干扰PTEN表达对HeLa细胞细胞周期分布的影响并探索其相关机制.方法:以人宫颈癌细胞系HeLa为实验对象,利用慢病毒转染技术导入PTEN-特异性短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰PTEN表达,采用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测转染前后PTEN及细胞周期蛋白Cyclin B1 mRNA和蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期分布变化,蛋白酶体抑制剂MG-132处理细胞后利用Western blot检测Cyclin B1蛋白稳定性变化.结果:PTEN shRNA作用HeLa细胞后,PTEN mRNA及蛋白表达水平较对照组显著降低;下调PTEN表达后,细胞周期中G2/M期细胞比例与对照组相比明显增加,Cyclin B1蛋白表达水平下降,但Cyclin B1 mRNA水平与对照组相比无明显差异.MG-132处理细胞后,PTEN干扰组中Cyclin B1蛋白表达与未处理组相比明显增加.结论:在HeLa细胞中干扰PTEN表达会导致细胞周期阻滞于G2/M期,这可能与细胞周期相关蛋白Cyclin B1表达水平降低有关.

  • 转基因Tomoregulin-1低表达加速扩张型心肌病小鼠的病理进程

    作者:郑媛;侯道荣;付鹤玲;尹媛;鲍丹

    目的:探究Tomoregulin-1对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)小鼠病理进程的影响.方法:Western blot方法检测Tomoregulin-1在cTnTR141WDCM小鼠模型心脏组织中的表达水平;于2、4和6月龄对同窝阴性(non-transgenic litter-mates,NTG)小鼠、心脏组织特异Tomoregulin-1低表达小鼠、cTnTR141WDCM小鼠和心脏组织特异Tomoregulin-1低表达×cTnTR141W双转基因(double transgenic,DTG)小鼠进行M型超声心动图和病理组织学表型分析.结果:Tomoregulin-1在cTnTR141WDCM小鼠模型心脏组织中表达显著增高;M型超声心动图显示,与NTG小鼠相比,心脏组织特异Tomoregulin-1低表达小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄、心腔增大和心收缩功能减退的表型;与cTnTR141WDCM模型小鼠相比,DTG小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄的表型,亦呈现心腔增大和心收缩功能减退的趋势;病理组织学显示,与NTG小鼠相比,心脏组织特异Tomoregulin-1低表达小鼠心肌细胞排列紊乱并出现间质纤维化的表型;与cTnTR141WDCM模型小鼠相比,DTG小鼠的心肌细胞排列紊乱和间质纤维化程度更加严重.结论:转基因低表达Tomoregulin-1加速了cTnTR141WDCM小鼠的病理进程,Tomoregulin-1可能是DCM调节的重要修饰基因.

  • 线粒体保护剂SS-31对发育期大鼠异氟醚麻醉后海马线粒体形态和认知功能的影响

    作者:付群;石金云;张慧;邱丽丽;吴晶

    目的:观察线粒体靶向抗氧化剂SS-31对异氟醚麻醉发育期大鼠海马线粒体形态和认知功能的影响.方法:新生鼠出生后(postnatal day,PND)第7天,随机均分为3组(n=24):氧气+生理盐水组(CN组)、异氟醚+生理盐水组(IN组)和异氟醚+SS-31组(IS组).根据分组,于氧气或异氟醚吸入前30 min腹腔注射等容生理盐水或SS-31(5 mg/kg),吸入氧气或异氟醚6h.分别于气体吸入6h后即刻(PND7)检测海马组织活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;PND21检测海马组织线粒体形态;PND40、PND60进行旷场实验和水迷宫实验检测大鼠行为学表现.结果:与IN组比较,IS组ROS和MDA水平降低,SOD活性升高;异常线粒体数量减少;PND60测试阶段穿越平台次数和目标象限时间明显增多.结论:线粒体靶向抗氧化剂SS-31可以抑制异氟醚麻醉所致发育期大鼠海马氧化应激反应的增强,具有改善线粒体形态和认知功能的作用.

  • 人支气管上皮细胞表达的斯钙素-1在上皮间充质转化中的作用研究

    作者:许家艳;孟亚奇;贾嫚;姚欣

    目的:明确斯钙素-1(stanniocalcin-l,STC1)对支气管上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,以及香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)对支气管上皮细胞STC1表达调控的效应,探讨STC1在慢性阻塞性肺疾病气道EMT中的可能作用.方法:采用转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)处理人支气管上皮(16HBE)细胞72 h诱导EMT模型:外源加入STC1重组蛋白(rhSTC1),Western blot及免疫荧光法检测EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)表达.采用CSE刺激16HBE细胞24 h:实时定量PCR及Western blot检测STC1 mRNA和蛋白表达差异,外源加入NF-κB抑制剂JSH23,Western blot检测STC1表达差异.结果:TGF-β可诱导16HBE细胞由典型的多边铺路石样变为长梭形,上皮细胞标志物E-cadherin表达下降,间质细胞标志物α-SMA表达增加,rhSTC1可逆转上述改变.CSE可刺激16HBE细胞STC1表达增高,且呈浓度依赖性增加,外源加入NF-κB抑制剂JSH23可抑制上述效应.结论:STC1在慢性阻塞性肺疾病形成过程中,是抑制气道EMT的保护性因素.CSE局部刺激支气管上皮细胞,通过NF-κB信号导致STC1反应性增加可能是其主要来源之一.

  • Bmi-1通过下调NF-κB信号通路防治小鼠萎缩性胃炎

    作者:夏鑫;靳建亮;左国平;任子健

    目的:明确Bmi-1是否有防治萎缩性胃炎的作用及其机制.方法:针对7周龄Bmi-1基因缺失(Bmi-1 knock out,BKO)纯合子小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠,利用组织学切片、免疫组织化学和Western blot比较分析胃的表型差异.结果:与WT小鼠相比,BKO小鼠表现为胃壁变薄、腺体萎缩和炎症浸润的萎缩性胃炎表型.免疫组化结果显示白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)阳性细胞面积和核因子-κB-p65(nuclear factor-κB-p65,NF-κB-p65)阳性细胞数明显增加;Western blot结果显示IL-6、TNF-α和NF-κB-p65蛋白表达水平明显升高.结论:在小鼠中,Bmi-1可通过下调NF-κB信号通路防治萎缩性胃炎.

  • Salubrinal对高糖高脂饲料诱导的妊娠期糖尿病小鼠的作用

    作者:丁叶;任甲翠;徐进;秦蕊;汪之顼

    目的:探讨Salubrinal对高糖高脂饲料诱导的妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)小鼠能量摄入量、体重、血糖、胰岛素和胰岛形态学变化的影响.方法:C57BL/6J雌性小鼠随机分为:正常对照组(C组)、GDM模型组(G组)和GDM Salubrinal干预组(G+S组);多个时间点测量小鼠能量摄入量、体重和血糖水平;孕第10天收集血液测定胰岛素水平,计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-B)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);孕第17天处死小鼠,进行胰岛形态学观察.结果:G组、G+S组在多个时间点能量摄入量和体重均大于C组;而G组和G+S组之间的差异不大.在交配前和孕第10天,血糖水平均表现为G+S组>G组>C组;在孕第17天,3组之间差异不大.在孕第10天,3组的胰岛素水平差异不大,但HOMA-B值表现为G+S组<G组<C组,HOMA-IR值表现为G+S组>G组>C组胰岛形态学检查发现,C组胰岛形态和胰岛β细胞超微结构较正常;G组和G+S组胰岛数量均增多,胰岛增生和萎缩同时存在,胰岛β细胞超微结构异常,线粒体严重肿胀,粗面内质网高度膨胀.结论:Salubrinal对高糖高脂饲料诱导的GDM小鼠不具有防治潜力.

  • 光谱法研究头孢米诺钠与牛血清白蛋白的相互作用

    作者:刘里;李爱丽;成飞翔

    目的:研究在实验选定的佳条件下头孢米诺钠(cefminox sodium,CMNS)与牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)之间的相互作用.方法:用荧光光谱法联合紫外光谱法研究CMNS与BSA的相互作用机制.结果:通过Stern-Volmer方程分析荧光猝灭数据,表明静态猝灭机制存在.热力学参数表明静电相互作用力是稳定CMNS-BSA复合物的主要分子间作用力.计算结合位点的数目(n)和有效结合常数(Kb).CMNS与BSA的结合是自发过程,有1个结合位点.BSA的亚螺旋域ⅡA是主要结合位置,离酪氨酸残基更近.CMNS对BSA构象产生影响,使BSA腔内疏水环境的极性增强.结论:CMNS与BSA有药物负协同作用,该研究结果为CMNS的临床研究提供一定的参考依据.

  • 新型CDK5抑制剂Dinaciclib对幼年大鼠急性切口痛行为学的影响

    作者:张莉;王军;肖杭;石林玉;杨磊;屈美敏;贾建

    目的:观察鞘内给予新型细胞周期依赖性激酶5 (cyclin-dependent kinases 5,CDK5)抑制剂Dinaciclib后,幼年大鼠急性切口痛疼痛行为学的变化.方法:45只SD清洁级7~21 d幼年大鼠(简称幼鼠)随机分为3组,空白对照组(C组)、切口痛组(Ⅰ组)、切口痛给药组(D组),每组15只.除C组外,Ⅰ组及D组均做切口痛模型;各组均在造模前1d同一时间行鞘内穿刺给药.各处理组分别在造模前24 h(T0)、造模后2 h(T1)、造模后6 h(T2)、造模后12 h(T3)、造模后24 h(T4)检测幼鼠术侧机械缩足阈值(paw mechanical withdrawal threshold,PMWT)及热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL).结果:各组造模前基础PMWT和PWTL比较差异无统计学意义(P>0.05).与C组及造模前相比,Ⅰ组造模后2h、6h术侧PMWT和PWTL显著降低(P<0.05);与Ⅰ组相比,D组大鼠在造模后2h,PMWT和PWTL开始升高(P<0.05).结论:鞘内预先注入新型CDK5抑制剂Dinaciclib可有效缓解幼鼠术后急性切口痛.

  • 甲型流感易感基因单核苷酸多态性的研究进展

    作者:宋玥;杜国平;颜文娟;方坤;嵇昱;葛尤;李小杉;李伟;卫平民

    甲型流感病毒是造成季节性流感及历史上流感大流行的主要病毒类型,受到国内外研究者的广泛关注,中国也被公认为新型流感病毒的首发地、多发地,是世界流感监测的前哨,我国流感监测工作在全球起着举足轻重的作用.研究人员利用功能基因组学筛选及病例对照研究,发现多种基因通过不同致病机制影响人类感染流感病毒或加重流感患者病情,宿主基因变异会影响甲型流感的毒性及传播能力,对流感易感性有很大影响.开展甲型流感相关易感基因的研究,从宿主遗传水平探讨甲型流感的发病机制,有助于进一步探索流感病毒入侵宿主的致病机制,从而促进对流感的研究和防治工作的开展.

  • 胆管癌的表观遗传学进展

    作者:唐思敏;邓雪婷;李全朋;葛贤秀;缪林

    胆管癌是起源于胆管上皮的恶性肿瘤,预后较差.目前对胆管癌发生发展的具体分子机制并不是很清楚,既往研究较多关注胆管癌遗传学层面的基因突变,随着研究进展,越来越多的研究发现,胆管癌发生发展过程的复杂性并不仅仅是由基因组DNA改变导致的.DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA的调控及基因印记等表观遗传学调控方式,在胆管癌的发生发展中起着重要作用,并受到了较多关注.文章就目前胆管癌的表观遗传学进展作一综述,旨在揭示表观遗传学调控在胆管癌发生发展中的作用.

  • 上海市社区老年人群心房颤动的流行病学调查

    作者:周俊;李志明;李双;金雪娟;陈丽;周京敏;葛均波

    目的:了解上海市金山区社区老年人群心房颤动的患病率以及流行病学特征.方法:在上海市金山区9个社区65岁以上老年人健康体格检查中进行常规12导联心电图和以房颤为主要内容的心血管疾病问卷调查并分析.结果:研究人群房颤粗患病率为2.78%,标化患病率为3.02%;房颤患病率随年龄增长呈上升趋势(P< 0.05);75岁以下各年龄段组男性房颤患病率均高于女性(P<0.05);首诊、阵发性、持续性和长程持续性房颤所占比例分别为13.72%、24.15%、7.03%和55.10%;阵发性、持续性和长程持续性房颤患者的平均病程为(5.06±5.92)年.房颤患者中有脑卒中病史者占9.61%,而接受华法林治疗者仅占4.92%.结论:上海市金山区9个社区65岁以上老年人群的房颤患病率以及流行病学特征均与国内外主要研究结果接近,需加强对房颤的防治工作.

  • 2016年江苏省沙门氏菌血清型的分布、耐药状况及相关基因研究

    作者:沈赟;秦思;唐震

    目的:研究江苏省食源性疾病监测中沙门氏菌血清型的分布状况、抗菌药物耐受性和相关基因的突变情况.更好地了解汀苏省沙门氏菌耐药性的产生和特点,确保食品安全.方法:用食品安全国家标准方法对菌种进行复核鉴定和血清分型.沙门氏菌药敏性的测定使用美国临床和实验室标准协会推荐的肉汤稀释法,用PCR和基因序列测定方法确定沙门氏菌中耐喹诺酮类药物的gyrA 、gyrB、parC、parE基因及其突变状况.结果:全省疾病监测沙门氏菌检出率为3.29%.其中主要的血清型为肠炎沙门氏菌(23.4%)、鼠伤寒沙门氏菌(15.1%)、拉古什沙门氏菌(8.3%)、布利丹沙门氏菌(5.2%)等.沙门氏菌主要耐受的抗生素包括:红霉素(100.0%)、氨苄西林(68.8%)、四环素及萘啶酸(52.6%).沙门氏菌多重耐药率达64.7%,多耐受8类抗菌药物.耐萘啶酸沙门氏菌gyrA基因在Ser83位或Asp87位密码子处发生突变,gyrB、parC和parE未发现突变.结论:江苏省食源性疾病监测中沙门氏菌的耐药状况严重,血清型分布与其他省份存在差异,喹诺酮类耐药基因gyrA基因突变是导致沙门氏菌耐药的重要机制.

南京医科大学学报(自然科学版)分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2009 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2008 01 02 03 04 05 06
2007 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2006 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2005 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2004 01 02 03 04 05 06
2003 01 02 03 04 05 06
2002 01 02 03 04 05 06
2001 01 02 03 04 05 06
2000 01 02 03 04 05 06

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