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阻断MAPK通路对前列腺癌细胞增殖的影响
目的:研究前列腺癌进展中细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的变化,探讨阻断此通路对前列腺癌细胞增殖的影响.方法:用MTF法检测表皮生长因子(EGF)、PD98059对前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3和DU145增殖的影响;用Western blot法检测细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达和磷酸化ERK1/2水平的差异,以及EGF、PD98059对细胞ERK1/2磷酸化水平的影响.结果:EGF促进LNCaP、PC-3和DU145的增殖,PD98059抑制细胞增殖;Western blot结果显示,3株前列腺癌细胞的总ERK1/2无明显差异.在血清饥饿的状态下,LNCaP细胞无ERK1/2的活化,而PC-3和DU145细胞ERK1/2处于持续活化的状态.PD98059能够阻断EGF对3株前列腺癌细胞ERK1/2的激活.结论:MAPK通路的持续活化在前列腺癌的恶性进展中起重要作用,阻断此通路可以抑制前列腺癌细胞的增殖.
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血管内皮生长因子与胃癌的关系
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)又称血管通透因子,是血管内皮细胞的特异有丝分裂原.与其特异受体结合,可使血管内皮细胞变形、移动、分裂增殖,增加血管通透性,对血管生成起重要作用.研究表明,大多数肿瘤细胞均可产生VEGF,并可在胃癌、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤中表达.本文就VEGF与胃癌关系的研究作一综述.
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淋巴细胞有丝分裂原制备法的改进及其在肿瘤患者中的应用
目的改进刺激淋巴细胞转化的方法和提取有丝分裂原条件使常规淋巴细胞转化率趋向稳定.方法取各种原材料:美洲商陆、刀豆、广州红豆、四季豆等,在不同的时间、温度下对淋巴细胞转化能力所产生差异,和采用正常与患者两者血样各自的空白与实验四联对照法措施,获得其中较理想条件.结果对25例正常人和88例肿瘤患者(其中食管癌44例)血样淋巴细胞转化率测试表明正常与病人间有明显差异(P<0.001).结论采用四季豆(郑州地豆)定时、定量的有丝分裂原,测微计计量和四联检验等措施获得稳定的细胞转化率并证明肿瘤患者与正常人之间有显著差异(P<0.001).
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肝细胞生长因子与心血管疾病研究进展
肝细胞生长因子(hepatocy growth factor,HGF)被认为是肝脏特异的致有丝分裂原,可促进肝细胞生长及肝脏组织再生,对暴发性肝炎的预后有重要价值.近发现它具有广泛生物活性,在心血管系统的生理和病理过程中有十分重要的意义.
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内皮素-内皮素受体在凝血酶促进血管平滑肌细胞增殖中的作用
凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶,催化裂解纤维蛋白原形成纤维蛋白,参与凝血过程;通过其特异性受体(凝血酶受体)激活血小板,是已知体内强的血小板聚集剂.凝血酶还是体内重要的有丝分裂原,与内皮素(ET)、血管紧张素(AT)一样作用于G蛋白偶联的受体,促进血管平滑肌增殖,与冠状动脉硬化的发生、发展和PTCA后的再狭窄有关[1].
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mTOR信号通路在中枢神经系统疾病中的作用机制研究进展
mTOR(mammalian target of rapamycin,mTOR)是大环内酯类抗菌素雷帕霉素的靶点,它是一个289kDa的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.作为一种分子传感器,mTOR被生长因子、有丝分裂原和荷尔蒙等磷酸化后激活,并在调控细胞生长及繁殖中发挥重要作用.细胞中生长因子,细胞能量及氧的缺乏将会下调mTOR的活性.mTOR及其下游主要靶点p70s6k(p70 ribosomal S6 kinase)和4eBP1 (eukaryotic initiation factor 4 (eIF4) binding proteins)是蛋白合成的限速步骤.近些年研究显示,该通路与癫(癎)、缺血性脑卒中及阿尔茨海默氏病等中枢神经系统疾病密切相关[1].本研究对mTOR信号通路在中枢神经系统疾病中作用机制的研究进展进行综述.
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NO、NOS与血管平滑肌细胞周期调控
血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)存在于血管壁中膜,它是决定血管活性、血管构型及维持血管张力的重要因素.根据其结构和功能的不同,VSMC可分为收缩型和合成型两种表型.收缩型VSMC呈分化状态,不能增殖;合成型VSMC呈去分化状态,对外界各种有丝分裂原起反应而活跃增生.但在胚胎时期或病理因素下,VSMC可由收缩型转化为合成型, 即发生表型转化.VSMC向合成型转化是VSMC增生的先决条件.合成型细胞从中膜向内膜迁移并大量增殖是冠脉成形术后发生再狭窄的前提,也是动脉粥样硬化恶化的基础.现已公认, 在生理条件下,血管细胞中的一氧化氮(NO)主要由血管内皮细胞产生,其内含有丰富的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS);在病理状态下,炎症细胞也能诱导产生另一种NOS (inducible NOS,iNOS)并生成大量NO.内源性NO调节着VSMC的活性,对维持正常血管的结构完整性及正常的血流动力学有重要意义.目前研究发现,无论是在生理还是病理状态下,NO 及NOS在对VSMC增殖周期影响的机制中均起着极为重要的作用,现就国内外学者关于这一方面的研究作一综述.
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有丝分裂原蛋白激酶与糖尿病肾病
糖尿病时,多种因素激活肾脏细胞内有丝分裂原蛋白激酶(MAPK)信号通路.MAPK激活后通过调节下游转录因子活性,控制基因表达,终引起肾小球肥大和细胞外基质(ECM)积聚,导致糖尿病肾病(DN)的发生.
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缺血/再灌注损伤时丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的变化
Mitogen - activated protein kinases (MAPKs), including extracellular signal - regulated kinases (ERKs), c - Jun NH2 - terminal kinases (JNKs) and p38 MAPK, play an important role in transducting environmental stimuli to the transcriptional machinery in the nucleus in mammalian cells by virtue of their ability to phosphorylate and regulate the activity of various transcription factors. It was recently found that the changes in activity of MAPKs occurred during ischemia/reperfusion, but the biological significance of the changes was still controversial.
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HI-SIV和HIVgp120干预CD3/CD4信号转导通路的研究
目的和方法:在HIV感染的早期及无症状的病毒携带者体内CD+4T淋巴细胞对抗原和有丝分裂原刺激缺乏IL-2表达和增殖反应,甚至在CD+4T淋巴细胞进行性减少之前就已经有明显的免疫缺陷.形成这一损伤的确切机制尚不十分清楚,但已有研究证实HIVgp120和CD4分子结合,从而抑制T淋巴细胞抗原受体(TCR)信号转导有关.本研究采用Western Blot及电泳迁移率改变检测法(EMSA)观察了HIVgp120多肽片段和灭活SIV病毒(HI-SIV)对CD3/CD4活化刺激诱导的TCR信号转导通路的影响,了解病毒蛋白作用下淋巴细胞活化信号转导的特征.结果:利用酪氨酸磷酸化的单克隆抗体对全细胞提取物蛋白磷酸化水平的检测结果表明,HIVgp120和HI-SIV对~70 kD、~40 kD组分的磷酸化水平有明显的抑制作用,HIVgp120和HI-SIV都具有阻断CD3/CD4活化刺激诱导的细胞蛋白磷酸化作用.选用抗ERK2(42 kD)抗体对~40 kD、~70 kD组分进行Western blot分析,结果HIVgp120和HI-SIV对ERK活性有明显的抑制作用.利用NF-κB和AP-1结合通用序列研究CD3/CD4活化信号诱导的NF-κB和AP-1活化,HIVgp120和HI-SIV则完全阻断了其活化作用,在转录水平上调控CD3/CD4活化信号.结论:HIVgp120和完整SIV病毒都具有抑制CD4辅佐的刺激活化信号,下调ERK、NF-κB和AP-1活性,抑制~70 kD蛋白的磷酸化水平等作用,从而阻断了TCR的信号转导,可能是导致HIV感染者淋巴细胞功能缺陷的机制之一.
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ERK通路与蛋白尿相关性肾小管间质纤维化
多细胞生物的细胞不与外界直接接触,而以细胞膜与外界相隔.细胞外的刺激如有丝分裂原等,通过细胞的信号转导将细胞外信号传递到细胞内,从而调节细胞的代谢和功能.细胞的信号转导过程是由一个复杂的网络系统完成,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是该网络的重要组成部分,目前真核细胞内已明确4条MAPK信号转导通路,即ERK、JNK、p38及BMK,其中ERK信号通路是研究早、深入也是主要的信号通路,它参与从细胞膜到细胞核的信号转导,在细胞增殖、分化、转化及凋亡等过程中具有至关重要的作用[1].而蛋白尿是导致肾间质纤维化的重要因素.本文试就ERK信号通路与蛋白尿相关性肾小管间质纤维化关系的研究进展作一综述.
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血小板衍生生长因子-D 基因与肿瘤的关系
血小板衍生生长因子-D ( PDGF-D )是一种新近发现的生长因子,能调节许多细胞过程,包括细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成和转移。 PDGF是成纤维细胞、平滑肌细胞以及其他间充质来源细胞的强有丝分裂原和化学驱动剂。PDGF家族每一成员都含有一个高度保守的PDGF/VEGF同源结构域。生物活性PDGF分子由二硫键连接的同源二聚体或异源二聚体组成,特异性结合和激活同源受体PDGFR。PDGF及其受体在胚胎发育过程中扮演着非常重要的角色,尤其是肾脏、血管、肺和中枢神经系统。目前发现的 PDGF家族成员至少有4个,即PDGF-A、B、C、D。 PDGF-C、D是近年来刚发现的两个新成员。 PDGF-D信号通路在人类肿瘤起着重要作用,PDGF-D信号通路可能代表一种新的治疗靶向。 PDGF-D的功能在人类癌症的进展在很大程度上是未知。本文通过阐明PDGF-D与PDGF配体结合后通过不同的信号通路激活PDGF-D的下游基因,论述PDGF-D基因及其信号通路如何参与肿瘤的发生、发展、转移。
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MAPK信号转导通路与肿瘤侵袭转移
侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一,肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞与宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂的、多步骤、多因素相互作用的动态过程.信号转导异常是其基本发生机制之一,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路具有重要地位.
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血管内皮生长因子与宫颈癌的预后
血管内皮生长因子 ( VEGF) 是特殊的促内皮细胞有丝分裂原 , 可增加血管通透性 , 促进肿瘤新生血管及基质形成 , 而实体瘤的发展依赖于血管生成 [1]. 肿瘤血管生成是一个复杂的过程 , 这一过程包括内皮细胞的扩散 , 细胞外基底周围的毛细管的渗透 , 内皮细胞迁移以及分化成功能性毛细管 . 有充分的证据表明 : 肿瘤能通过血管生成因子减少血管生成 . VEGF是现在强有力的血管生成因子 , 它的作用局限在血管内皮细胞 , 不仅能降低内皮细胞扩散 , 而且可以增加血管渗透性 .
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干扰素的临床应用现状简述
干扰素(interferon,IFN)是哺乳动物的细胞受病毒的一种名叫"有丝分裂原"的刺激后分泌的一组糖蛋白,按生物学活性与抗原结构分为αβ和γ三大类,具有较为广泛的生物学作用.本文就近年来IFN在临床上的应用现状作一综述.
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体外激活成人外周血自然杀伤细胞表达γ干扰素的研究
自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)是机体重要的天然免疫细胞,是除T细胞、B细胞之外的第三类主要淋巴细胞,与细胞毒细胞(CTL)的作用是互补的.CTL的识别和杀伤是高特异性和高效性的,而NK细胞识别杀伤是非特异性的.然而,由于主要组织相容性复合体(MHC)的高度多态性而使某一个体来源的CTL的作用受到较大的限制.此外,由于大多数肿瘤细胞的MHC分子表现出质和(或)量的异常,也影响了CTL对这些肿瘤细胞的识别和杀伤.Ljunggren等发现NK细胞所识别和清除的是一类"失去自我(Missing self)"的细胞, 即丢失MHC-I类分子的病毒感染的细胞和肿瘤细胞[1].可见,NK细胞对机体抵抗病毒感染及肿瘤发生起非常重要的作用.因此,研究NK细胞的活化状态有助于了解其功能状况,而研究其体外活化规律有助于今后为NK作为临床免疫治疗提供基础参数.本实验利用双色荧光标记结合流式细胞术分析NK细胞在有丝分裂原植物血凝素(PHA)或佛波醇酯(PDB)刺激下表达IFN-γ的情况来研究其活化状态.
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3H-TdR掺入法测定T细胞功能成败因素分析
T细胞功能测定,常用T细胞增殖试验,其原理是:T细胞表面含有有丝分裂原受体,能接受植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(CanA)和美州商陆(PWM)等有丝分裂原的刺激,转化成为淋巴母细胞.
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脂肪间充质干细胞促进皮肤创面修复及其作用机制探讨
大面积深度烧伤以及慢性难愈性创面修复一直是临床治疗的难点.随着干细胞研究的开展和深入,体内外实验证明位于皮下脂肪组织内的脂肪干细胞[1](adipose-derived stem cells, ADSCs)可以有效促进皮肤创面愈合.皮肤创面愈合[2]是一个复杂的多因素过程,涉及炎症反应、细胞增殖、细胞迁移、再上皮化、血管生成、细胞外基质沉积以及重塑等多方面.在创伤条件下,伤口渗液和其中的炎性因子以及有丝分裂原等趋化因子促进ADSCs增殖,向伤口迁移[3].实验证明,ADSCs在体、内外均可以向皮肤表皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞等多种细胞分化,分泌多种生物活性分子限制炎症和凋亡、促进血管形成、促进创周组织细胞,参与损伤修复等,终实现促进创面愈合的作用.
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血管内皮生长因子在宫颈癌中的研究进展
血管内皮生长因子(Vaxcular endothelial growth factor,VEGF),是唯一作用于血管内皮细胞的特导性有丝分裂原,能促进血管形成和增加血管通透性,在恶性肿瘤的生长、侵袭和转移的过程中起非常重要的作用.
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VEGF对雄性生殖系统的作用
血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)又叫血管通透性因子或血管调理素,1989年,由Ferrara等从牛垂体滤泡细胞培养液中分离出来,能高度特异性地作用于血管内皮细胞,是血管内皮细胞特异性有丝分裂原,还是强效的血管发生诱导物,在成体组织内广泛分布,以受体介导的方式发挥其生物学作用.体内许多与生殖有关的细胞都表达VEGF和(或)VEGF受体.