吲哚胺2，3双加氧酶对免疫的调节作用

1963年，Shimizu 等［1］分离出 IDO，发现其在哺乳动物体内分布广泛，在各种肝外组织中都有 IDO 的存在，尤以胎盘和肺中表达多。IDO 与肝内的 L-色氨酸2，3-双加氧酶（TDO）催化的反应相同。IDO 以超氧阴离子（O2-）作为辅助因子，酶解吡咯环，生成 N-甲酰犬尿氨酸和犬尿氨酸。其底物主要包括D-色氨酸、5-羟色氨、5-羟-L-色氨酸和 L-色氨酸，动力学研究表明其适底物是 L-色氨酸。TDO 仅表达在哺乳动物肝脏，底物仅限于色氨酸［2］。人类 IDO 分子量约42kD，pI ＝69，由403个氨基酸残基组成［3］。IDO 基因启动子长1245bp，含有2个干扰素刺激反应元件（ISRE），这2个 ISRE 阳序列间隔1kb 它们在 IFN-γ诱导 IDO 基因转录中必不可少。

色氨酰tRNA合成酶(TTS)的免疫调节作用

近年来,在自身免疫性疾病、移植排斥和抗肿瘤免疫中,免疫系统的过度激活和免疫耐受逐渐成为研究关注的热点.大量研究证实,吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是催化色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶,其高表达在抑制T细胞免疫、诱导肿瘤免疫耐受中发挥重要的调节作用[1-2].研究显示,另一种色氨酸代谢酶——色氨酰tRNA合成酶(tryptophanyl-tRNA synthetase,TTS,TrpRS)能够催化色氨酸与其对应的tRNA结合,增加细胞内色氨酰tRNA储备,对抗IDO介导的色氨酸消耗,参与机体的免疫调节过程,与多种自身免疫性疾病及恶性肿瘤的发生、发展和预后密切相关,但其具体的调控机制尚未完全阐明.现就TTS参与的色氨酸代谢过程及其免疫调节作用作一综述.

吲哚胺2，3双加氧酶与调节性T细胞诱导移植免疫耐受的研究进展

如何有效克服移植排斥反应、成功诱导移植免疫耐受是目前器官移植领域面临的大难题。免疫抑制剂仍然无法解决移植物的慢性排斥问题，需终身服用且有较大的毒副作用［1］。移植免疫耐受是受体在无免疫抑制剂应用的情况下移植器官具有功能而不成为破坏性免疫攻击对象的状态。免疫应答过程包括一个高度抗原特异性的启动阶段和一个相对的非抗原依赖的效应阶段。为了有效地限制非特异性的破坏性效应，免疫系统发展了一系列的免疫调节机制。调节性T细胞（ regulatory T cell ， Treg）在这种调节机制中发挥了重要作用［2］。研究表明［3］，过表达细胞毒T淋巴细胞相关抗原（ cytotoxic T lymphocyte associate antigen-4，CTLA-4）的Treg激发树突细胞（dentritic cell，DC）表达有活性的吲哚胺2，3双加氧酶（ indoleamine 2，3-Dioxygenase， IDO）产生耐受性DC（tolerogenic DC，Tol-DC），进而诱导免疫耐受，提示在色氨酸分解代谢为基础上的IDO与Treg的相互调节作用可能是免疫耐受的关键介导因素之一。本文就IDO与Treg在诱导移植免疫耐受中的研究进展作简要综述。

吲哚胺2,3-二氧化酶和白细胞介素10在子痫前期患者胎盘组织中的表达

子痫前期是妊娠期特有的疾病,是孕产妇和围生儿死亡的主要原因,其确切机制不清,一般认为母胎免疫平衡失调和血管内皮受损是重要机制之一.近年来,国外学者发现,吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)在维持母胎界面免疫平衡方面起重要作用,在IDO抑制物存在的条件下对胎儿的异体识别可导致补体活化、炎症及胎儿丢失<'[1]>.白细胞介素10(IL-10)对.IDO的表达有抑制作用.本研究采用免疫组化方法检测IDO和IL-10在正常孕妇和子痫前期孕妇胎盘组织中的表达,以探讨新的免疫耐受相关机制.

美乐托宁在临床医学上的新应用

美乐托宁(melatonin,MT)又称褪黑激素,化学名N-乙酰基-5-甲氧基色胺,分子式C13N2H16O2,相对分子质量232.37,属于吲哚胺类化合物.自1959年Leme分离、纯化并确定了其结构之后,长期以来人们一直认为美乐托宁由位于第三脑室后壁的松果腺分泌而得,并且其分泌呈昼夜节律性,由视交叉上核控制,夜间分泌达峰值,其在医学上的主要应用是作为睡眠辅助药物,调节生物节律[1].

褪黑激素对吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响

褪黑激素(Melatonin,MT)是松果体分泌的一种吲哚胺.大脑是MT作用的主要部位.根据MT具有镇痛、镇静、助眠以及增强机体免疫力等多种药理功能,本文设计用昆明种小鼠吗啡依赖模型,纳络酮催促跳跃戒断反应,观察MT对吗啡戒断反应(30 min内跳跃次数及跳跃反应出现的潜伏期)以及血清中两种单胺类递质(去甲肾上腺素及多巴胺)的影响.

吲哚胺2,3-双加氧酶对色氨酸的酶解作用导致严重创伤后色氨酸缺乏

吲哚胺2,3-二氧化酶在急性白血病中的表达及其抑制剂1-甲基左旋色氨酸对白血病小鼠的治疗作用

肿瘤可使机体处于病理性免疫耐受状态,从而不识别肿瘤抗原.近有研究提示肿瘤细胞及引流淋巴结内的抗原呈递细胞分泌一种名为吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的免疫调节酶可以引起免疫耐受.

吲哚胺2，3双加氧酶对肿瘤免疫逃逸的诱导作用

恶性肿瘤起源于上皮或间叶组织，对机体组织破坏力强，具有高度的复发和转移特性，病死率高，曾被人们视为不治之症。肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤复发和转移的总根源。肿瘤细胞的免疫逃逸一直以来是研究者们关注的焦点。近年来，吲哚胺2，3双加氧酶（ IDO）的发现及其功能的研究为肿瘤免疫逃逸机制研究提供了新的思路。研究发现，IDO对T淋巴细胞和NK细胞都具有抑制作用，与肿瘤细胞逃避机体免疫系统监视发生免疫逃逸关系密切。目前，IDO被认为是肿瘤逃避免疫监视重要的调节酶。本文主要就近年来关于肿瘤细胞内的IDO对肿瘤细胞发生免疫逃逸作用方面的进展加以综述。

CD4+CD25+调节性T细胞与母胎耐受的研究进展

在正常妊娠时,胎儿作为"半同种移植物"不被母体排斥即母胎免疫耐受机制一直受到人们的关注.多年的研究结果表明母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与,如:妊娠早期胎儿滋养层细胞MHCI表达与母体子宫NK(uNK)细胞的相互作用、胎盘分泌的白血病抑制因子(LIF)及保护抗体、外周免疫无反应性、滋养层细胞和子宫巨噬细胞表达的吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)通过分解色氨酸来抑制T细胞的活性、滋养层细胞表达FasL诱导表达Fas的活化T细胞的凋亡、补体调节蛋白的表达等因素.

吲哚胺2,3-双加氧酶对免疫系统双向调节作用的研究进展

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种含铁血红素单体蛋白,是肝脏外唯一可以催化色氨酸(Tryptophan,TRP)中的吲哚环氧化裂解,并沿犬尿氨酸(L-kynurenine,KYN)途径代谢的限速酶.目前的研究认为,IDO不仅可以介导色氨酸的代谢,而且还具有免疫调控作用.这种调控早发现于妊娠时的胎盘合体滋养层细胞,通过抑制母体T淋巴细胞的反应[1],提高母胎免疫耐受,有利于妊娠维持.

宫颈癌发生和病理进程的不同阶段与 IDO 表达的相关性

吲哚胺-2，3-双加氧酶（indoleamine-2，3-diox-genase，IDO）近年来因其可能介导肿瘤逃逸过程而受到普遍关注。在动物体内，除肝脏以外只有 IDO可以催化色氨酸分子氧化裂解，因而是色氨酸分解代谢的限速酶。IDO 在动物体内分布广泛并与多种免疫相关疾病的发病及疾病进展有关。很多研究［1-9］已经证明了 IDO 在恶性肿瘤组织中的表达升高，并且与恶性肿瘤远处转移的发生和预后有关。本研究通过分析宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌病变组织中 IDO 的表达程度，试图发现肿瘤微环境改变与宫颈癌的发生、发展关系。

吲哚-2，3双加氧酶（IDO）调节免疫的新进展

吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）是一种含血红素限速酶，其催化色氨酸转化为犬尿氨酸，而犬尿氨酸是色氨酸主要代谢产物。IDO已经在非肝细胞中被发现，主要表达于滋养层细胞，树突细胞，单核细胞和巨噬细胞。IDO的表达与T细胞的免疫调节相关，其主要通过降解外周细胞中的色氨酸发挥调节作用。色氨酸是一种必需氨基酸，是所有生命合成蛋白的一种重要原料并参与其它重要的代谢功能。本文将对IDO的免疫调节的机制新进展做一综述。

口服吲哚胺特异抑制剂1-MT治疗Lewis移植性肿瘤的实验研究

目的 探讨吲哚胺(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)在Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)移植性肿瘤小鼠的肿瘤组织和肿瘤引流淋巴结(tumor draining lymph nodes,TDLNs)内的表达情况,观察IDO特异性抑制剂1-甲基色氨酸(1.methyl tryptophan,1-MT)对ILC移植性肿瘤小鼠的防治作用.方法 采用Western blot和免疫组化技术.分析IDO在移植性肿瘤小鼠肿瘤组织和TDLNs中的表达情况;实验分PBS对照组和1-MT治疗组,采用直接观察法与LDH释放试验检测1-MT对移植性肿瘤的发生、发展以及荷瘤宿主特异性细胞毒淋巴细胞(cytotoxic T lymphoeyte,CTL)反应的影响作用.结果 在LLC移植性肿瘤小鼠体内,主要是由肿瘤组织和TDLNs内的单核细胞表达IDO:实验组与PBS对照组比较,肿瘤的发生与发展延迟(P＜0.05);荷瘤宿主特异性CTL反应增强(P＜0.05).结论 口服1-MT可以通过特异性抑制IDO活性延迟移植性LLC的发生和发展.

吲哚胺2,3-双加氧酶与自身免疫性疾病

吲哚胺2,3-双加氧酶(indol eamine 2,3-dioxygenase,IDO)是肝脏外唯一可催化色氨酸沿犬尿氨酸分解的关键酶和限速酶,通过降解色氨酸,使局部组织中的色氨酸耗竭,色氨酸的代谢产物犬尿氨酸的浓度增加,从而抑制T淋巴细胞的增殖.自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病.目前,大多数学者认为自身免疫性疾病是自身免疫失耐受,产生针对自身抗原的抗体以及自身反应性淋巴细胞的活化.文献报道在健康成年个体内,可发现具有潜在自身反应活性的T淋巴细胞,这些自身反应性T淋巴细胞可通过诱导凋亡及免疫无能等多种机制来维持自身免疫耐受状态[1-2],而在这一过程中,免疫调节酶IDO起了非常重要的作用.IDO作为免疫平衡的一个重要调节器,通过自身免疫反应,能诱导外周免疫耐受和调控自体免疫反应.有研究证实IDO介导的色氨酸代谢异常已在移植、肿瘤、妊娠以及自身免疫性疾病中起作用[3-6].