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乙肝DNA疫苗的研究进展
免疫接种是预防 HBV感染的一项重要措施。第 1代 HBV疫苗以无症状携带者血浆中纯化的 22nm球形亚单位病毒颗粒作为疫苗。第 2代 HBV疫苗由在真核细胞中表达的相同的亚单位病毒颗粒组成 [1]。但是血源疫苗需要大量 HBsAg携带者血浆,又需要较高的灭活技术、成本也较高;基因工程疫苗、全程疫苗需接种 3剂疫苗,这可降低免疫覆盖率, 15%~ 20%的人群对其呈现无应答或应答低下,另外,对有可能逃避现有疫苗保护作用的 HBsAg突变株存在争论 [2],所以乙肝 DNA疫苗在此基础上应运而生。 1 乙肝 DNA疫苗的组成 1.1 目的基因的选择 HBV 基因组含有多种抗原: preS1基因、 preS2基因、 S基因、 c基因、 e基因、和 X基因。因为 preS1蛋白、 preS2蛋白和 S蛋白均可诱导机体产生相应特异抗体,其中抗 -HBs具有保护力, preS2抗体可能与病毒清除密切相关。 c基因产物 -HBcAg是机体特异性 CTL的主要靶抗原。所以目前目的基因的研究主要集中在 S, S1, S2基因 [3]和 c基因 [4]。1.2 质粒载体的选择因涉及到 DNA 疫苗的安全性,美国 FDA已规定应用于人体的质粒 DNA疫苗不应含有氨基甙类抗生素(如氨苄青霉素)抗性基因,他们推荐使用含卡那霉素和新霉素等抗性基因的表达载体。国内学者袁正宏等分别构建插入 HBV表面抗原编码基因的表达载体 pcDNA1.1/SA(无抗性基因)和 pcDNAI/AMP/SA(含氨苄青霉素抗性基因),发现 pcDNAI/AMP/SA的免疫效果优于 pcDNA1.1/SA, pcDNA1.1/SA的免疫效果可被 CpG免疫刺激元件( ISS)增强,而 pcDNAI/AMP/SA诱生特异性免疫应答的能力则被 ISS抑制 [5]。另外, Waltrand提出:( 1) HCMV启动子的调节能力较佳。( 2)在 HCMV启动子控制的 HBV DNA疫苗中,内含子、 neo基因、 HBV X 基因等存在与否意义不大。( 3) DNA疫苗分子大小对免疫效果可能有影响,因大分子不易被摄取。
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改进进针后置针方式降低斯林齐输液疼痛的探讨
斯林齐属氟喹诺酮类药物,具有广谱抗菌作用.其药理通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡.
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JunB在实验性支气管哮喘中的作用
目的 探索激活蛋白-1 (Activator protein-1,AP-1)家族成员中参与构成哮喘病理生理特征的关键亚单位,为哮喘治疗提供更精确和新颖分子靶点.方法 建立大鼠哮喘模型.130只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、哮喘空白组、c-Jun反义寡核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotides,AS-ODNs)组、JunB AS-ODNs组、JunD AS-ODNs组、c-Fos AS-ODNs组、FosB AS-ODNs组、Fra-1 AS-ODNs组、Fra-2 AS-ODNs组和无义寡核苷酸(Nonsense ODNs,NS-ODNs)组.实施基因沉默后,HE染色计数支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞(Eosinophils,EOS)百分比,逆转录-聚合酶链反应检测白介素(Interleukin,IL)-5 mRNA表达.结果 JunB AS-ODNs组的EOS百分比[(13.39±3.72)%]显著低于哮喘空白组[(34.33±9.62)%],差异有统计学意义(P<0.001),但仍高于正常对照组[(5.61±1.76)%],差异有统计学意义(P<0.05).其余ODNs组的EOS百分比与哮喘空白组的差异均无统计学意义(P>0.05).与哮喘空白组比较,JunBAS-ODNs组的IL-5 mRNA表达被显著抑制[(0.554 2±0.082 9) vs (0.822 4±0.066 0),P<0.001],但亦仍高于正常对照组[(0.323 7±0.057 7),P<0.001].其余ODNs 组IL-5 mRNAs 表达与哮喘空白组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 在转录因子AP-1 家族中,JunB 亚单位可能决定哮喘大鼠气道慢性炎症,可能是新颖治疗靶点.
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生长激素-胰岛素样生长因子轴与肝脏疾病
生长激素(growth hormone,GH)是在促生长激素释放素及生长抑素的作用下,由腺垂体嗜酸细胞分泌的一种单链多肽蛋白质。肝脏是体内GH作用主要的靶器官,GH调节肝脏合成与分泌胰岛素样生长因子-1(Insulin like growth factor-1,IGF-1)、GH结合蛋白(GHBP)、IGF-1结合蛋白、酸不稳定蛋白亚单位(Acid-labile subunit,ALS)等。因此,将GH-肝脏-IGF-1称为生长激素、胰岛素样生长因子轴,肝脏是这个轴的中枢。我们就GH-IGF轴的生物学功能、与肝脏疾病的关系及生长激素的临床应用做一概述,为慢性肝病的治疗提供新策略。
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流感疫苗的研究进展
流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,临床特点表现为发热、头痛、周身酸痛、乏力等明显的全身中毒症状及干咳、声音嘶哑、鼻炎等相对较轻的呼吸道症状。流感是一种常见病、多发病,经常引起地方性流行,有时引起世界性大流行。近年来国外在流感疫苗的研究方面取得了巨大进展,预防效果明显提高,已成为降低流感发病率及病死率的主要措施。本文就有关文献对近年来国外在流感疫苗研究方面的主要进展作一介绍。1 流感灭活疫苗 目前的流感疫苗多为流感灭活疫苗,该种疫苗由在蛋类培养生长的流感病毒经高度纯化灭活而成,有整病毒制剂、病毒亚单位制剂及病毒表面抗原制剂。
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耐氟喹诺酮类药物阴沟肠杆菌GyrA变异的研究
目的:研究阴沟肠杆菌DNA促旋酶A亚单位(GyrA)变异与其耐氟喹诺酮类药物的相关性.评估PCR-RFLP分析在研究阴沟肠杆力GyrA突变中的作用.方法:采用PCR扩增、PCR-RFLP分析及DNA测序的方法对阴沟肠杆力GyrA基因突变进行研究,并比较PCR-RFLP与DNA测序的结果.结果:10株耐氟喹诺酮类阴沟肠杆菌中,8株存在GyrA变异,同氟喹诺酮类药物耐药性相关的变异有Ser83(TCC)→Phe(TTC)、Ile(ATC)、Tyr(TAC)和Thr(ACC);Asp87(GAC)→Ala(GCC)、Asn(AAC).GyrA PCR-RFLP分析结果与DNA测序结果一致.结论:耐氟诺酮阴沟肠杆菌中普遍存在GyrA变异,以Ser83和Asp87的变异多见.利用PCR-RFLP分析可快速、准确地检测耐氟喹诺酮阴沟肠杆菌GyrA Ser83变异.
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调节膜转运的Rab/效应物复合体结构基础
G蛋白是一个种类繁多可与GTP结合而且活性受到GTP调控的超家族.其中的小分子量G蛋白一般只有1个亚单位,而且这些小分子量G蛋白与信息传递,细胞生长与分化、蛋白质合成、合成后的加工及转运机理有密切的关系.Rab蛋白家庭在调控真核细
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心肌肌钙蛋白T与急性冠状动脉综合征
急性冠状动脉综合征代表冠状动脉病变程度不同的一组疾病,其临床表现为不稳定性心绞痛,急性心肌梗死和猝死。其共同的病理生理基础为急性粥样斑块破裂、血小板激活、血栓形成导致血管腔不同程度的阻塞[1]。其结局和治疗措施不同,但是其临床诊断和预后分级常很困难。心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)是心肌细胞肌钙蛋白复合物的亚单位。
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带轴心血管的鼻唇沟皮瓣修复多个亚单位鼻缺损一例
1 病例介绍患者 女,57岁.因交通事故伤致面部损伤,于外院加压包扎止血后6h转入我院.入院检查:鼻背、鼻翼、鼻尖、鼻小柱、侧鼻缺损,缺损面积为5.0 cm×3.5 cm;创口无明显异物残留,未见活动性出血.诊断为鼻缺损.全麻下,行鼻唇沟皮瓣修复术.术前采用彩色超声多普勒血流探测仪探查内眦动脉血管走行,以此作为皮瓣轴线,根据鼻缺损面积设计皮瓣.局部浸润麻醉,沿皮瓣设计线切开皮肤、皮下组织,仔细分离肌肉组织暴露内眦动脉,形成蒂在上方且携带内眦动脉的轴型皮瓣,切取面积为7.5 cm×3.5 cm皮瓣,旋转移位修复缺损.供区直接拉拢缝合,加压包扎.术后皮瓣完全成活,供区切口Ⅰ期愈合.术后3个月行二期皮瓣断蒂.患者获随访5个月,鼻部外观良好,皮瓣质地、颜色、厚度与周围皮肤相近.供区切口沿鼻唇沟走行,瘢痕不明显.患者对术后效果满意.见图1.
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阿齐霉素治疗急性淋病184例的疗效观察
阿齐霉素(azithromycin)是一种大环内酯类抗生素,其作用机理是通过与70S系统中的核糖蛋白体50亚单位结合,从而抑制细菌蛋白质合成.自1997年3月~1998年12月,罗湖区人民医院应用阿齐霉素对患急性淋病的184例病人进行治疗,取得较好的疗效.
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瘦素与TNF-α在妊高征中的作用及相关性研究
妊高征(PIH)是常见的严重危害母婴健康的妊娠并发症,它发生于妊娠20周以后,临床表现为高血压、蛋白尿和浮肿,严重时出现抽搐、昏迷,甚至母婴死亡.研究表明约9.4%孕妇发生不同程度的PIH,但目前其发病机理尚不明确.瘦素是由肥胖基因(ob)编码的调节能量代谢的物质,主要由脂肪细胞合成,现已证实胎盘也合成瘦素,可调节滋养细胞的分泌功能及胎盘血管的生成,与生殖及PIH等疾病密切相关.已知瘦素受体(LepR)与IL-6,TNF-α等受体有共享的130gp亚单位,它们结合于同一受体的不同位点,在功能上可能存在某种联系.现将瘦素及TNF-α的生物学特性、与正常妊娠的关系及它们在PIH发生发展中的意义综述如下:
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代谢性谷氨酸受体的表达与癫痫
谷氨酸(Glutamate)是一类广泛存在于中枢神经系统内的兴奋源性氨基酸[1].它是脑组织内主要的兴奋性神经递质,应用细胞分子生物技术研究其受体和转运体,目前将谷氨酸受体分为3种离子性受体(NMDA、AMPA和kainate);3组G蛋白偶联的,通过G蛋白亚单位作用于细胞膜离子通道和第二信使,调节神经元和神经胶质细胞兴奋性的代谢性谷氨酸受体(Metabotropic Glutamate Receptor,MGLUR);在脑内还存在3种神经元谷氨酸转运体,2种神经胶质细胞谷氨酸转运体[2].癫痫发作的机制研究提示MGLUR在癫痫的发作、持续过程及发作终止中起着重要的作用,已经提示可能是新一代抗癫痫药物的药理研究方向.
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Brugada综合征
Brugada综合征是由于编码心室肌离子通道基因突变引起功能异常而导致的综合征.目前认为是编码钠通道d亚单位SCN5A基因发生突变所致,通过影响钠通道的功能导致Brugada综合征.但有的研究指出:部分Brugada综合征病人发病与SCN5A突变无关,提示还存在尚未发现的Brugada综合征其他的致病基因和SCN5A新的突变位点[1].
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Ito、IK1通道亚单位mRNA在兔左心室外膜、中层及内膜的表达
目的:观察兔左心室内膜、中层、外膜瞬时外向钾电流(Ito)和内向整流钾电流(IK1)亚单位的表达,探讨左室复极跨室壁异质性的分子机制.方法:采用Real-time PCR法测定18只健康雄性兔的左心室外膜、中层内膜瞬时外向钾电流(Ito)α亚基(Kv4.3和Kv1.4)和内向整流钾电流(IK1)α亚基(Kir2.1)的mRNA表达水平,并行统计学分析.结果:Kv4.3 mRNA在左室内膜的表达少,与外膜、中层相比差异有统计学意义(P<0.01);Kv1.4 mRNA在左室中层的表达少,与外膜相比有差异(P<0.05);Kir2.1 mRNA水平在左室外膜、中层、内膜的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:Itoα亚基Kv4.3和Kv1.4 mRNA在左心室外膜、中层、内膜表达存在差异性,可能与左室复极跨室壁异质性有关.
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鼻唇沟双叶皮瓣在鼻翼缺损修复中的应用
鼻翼在鼻部的两侧,具有复杂的美容亚单位[1]因其特殊的外形和曲线,在修复时常有较大的难度,一旦发生缺损或者局部畸形,会对患者造成较严重的心里负担.因此,修复时需要兼顾可操作性和美学的要求[2].自2010年2月至2013年9月,笔者应用鼻唇沟双叶皮瓣修复鼻翼缺损[3]12例,获得良好临床效果,现报道如下.1 资料和方法1.1 临床资料:本组患者共12例,男性5例,女性7例,年龄16~56岁,平均36岁,原发疾病诊断为:色素痣5例,纤维瘤4例,皮脂腺囊肿3例.切除病灶后遗留的软组织创面直径平均1.5cm×2.1cm(1.2cm×1.6cm~1.8cm×2.6cm).
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分段搭建式隆鼻整形
目的:探讨通过鼻部局部亚单位的综合调整达到整体鼻型的完美统一效果.方法:鼻小柱窄处切口,联合鼻翼缘切口,利用膨体聚四氟乙烯(e-PTFE)、硅胶片、异体真皮补片,分别对鼻背、鼻头,鼻小柱、鼻中隔进行逐一调整手术,观察效果满意后缝合皮肤切口,后加压包扎72h.结果:本组58例除1例鼻翼感染,1例术后鼻小柱切口瘢痕明显外,其余恢复都较满意.结论:分段鼻整形是通过对鼻部的局部的修饰处理,来达到整体的完美统一的效果,使术后效果改善更明显、外观更自然、并发症发生率更低,因简单易行、手术损伤小、便于操作因此值得临床推广应用.
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亚单位原则在单侧不完全性唇裂修复中的应用
目的:探讨亚单位原则在单侧不完全性唇裂中应用的临床疗效.方法:根据鼻唇部亚单位结构形态和美学原则,对32例单侧不完全性唇裂患者通过恢复唇高、修复口轮匝肌、重建人中嵴、鼻槛及鼻畸形矫正等方法进行综合修复.结果:随访6月~2年,患侧唇的高度、长度与健侧一致,患侧鼻底宽度适中且有较好的丰满度,鼻翼外脚形态自然,患侧人中嵴较明显,红唇部形态自然、丰满.结论:亚单位原则应用指导单侧不完全性唇裂患者进行综合修复,可获得较为完美的鼻唇形态.
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鼻部美学亚单位在硅胶假体和自体耳甲软骨联合隆鼻术中应用
目的:讨论以鼻亚单位原则指导硅胶假体和自体软骨联合隆鼻术.方法:按照美学原则将外鼻划分为鼻背、鼻侧壁、鼻尖、鼻翼、鼻小柱和软组织三角区6个亚单位,根据鼻亚单位整形的结构和功能应用解剖,结合相关鼻的美学参数及受术者要求,判断受术者鼻背与鼻侧壁、鼻尖与软三角区两大外观缺陷,联合应用假体和自体耳软骨对56例患者行隆鼻术.结果:术后3年随访53例手术效果良好,受术者对鼻背与鼻侧壁、鼻尖与软三角区成形满意,无鼻背部假体阶梯状,鼻尖外形较传统方法更为自然.结论:外鼻亚单位原则指导隆鼻术,可形成满意的鼻背及鼻尖外形,并可防止假体外露等并发症出现.
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054 U6小核RNA的金属离子配位作用参与剪接体中的催化活性/055 CIC-5氯离子通道破坏有损于Dent病小鼠模型的胞吞作用/056呼吸和分娩受条件性过量表达的Ca2+激活的K+通道亚单位SK3的影响/057与胚胎左-右不对称形成有关的一种细胞粘连分子:N-钙粘连素
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低氧诱导因子对机体的影响及研究进展
低氧诱导因子-1(Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种随着细胞内氧浓度变化而调节基因表达的转录激活因子,是由氧调节亚单位HIF-1α和结构亚单位HIF-1β组成的异二聚体,具有DNA结合活性.