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缬沙坦逆转大鼠心肌梗死后钾通道Kv2.1mRNA表达的下调
目的为了探讨缬沙坦对大鼠心肌梗死后非梗死区左室心肌钾通道Kv2.1α-亚单位m RNA表达量变化的影响.通过结扎大鼠左前降支近端建立心肌梗死大鼠模型,手术后存活大鼠随机分入心肌梗死组(7天组,30天组)和维沙坦组(7天组,30天组:维沙坦30 mg/kg,1次/日),同时设立相应假手术组,心肌梗死组和假手术组对应给予等量盐水.
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细胞兴奋:从起搏电流到超极化激活的环核苷酸门控通道
心脏传导组织特定心肌细胞的起搏点功能就在于这些细胞可以产生舒张期自动去极化.在动作电位(AP)结束时,起搏点去极化可使膜电位逐渐增高接近新AP启动的阈值,因而产生周而复始的电活动.起搏点去极化的离子机制是一种超极化激活的电流If.这种电流首次在兔窦房结(SAN)上描述时曾被称做"特种电流(funny current, If; 或queer current, IQ)",现在也称做超极化激活的阳离子电流(hyperpolarization-activated cation current, Ih),原因是它有几种不同寻常的特点,包括超极化激活、钾钠离子通透、胞内cAMP调节及微弱的单通道电导等[1,2].在心脏和神经原细胞,该通道控制自主活动和兴奋性.近超极化激活的环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated,HCN)亚单位的克隆为理解If 通道特性提供了分子基础.笔者将就该领域的新进展做一综述.
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原发性附睾平滑肌肉瘤1例
患者,67岁.因左侧附睾肿物渐进性增大7个月,腹胀1周入院.入院前曾在外院诊断为"附睾结核",行抗结核治疗2个月无效;余未发现异常.体检:全身未发现表浅淋巴结肿大;右侧睾丸、附睾正常,左侧睾丸大小、质地基本正常,左侧附睾增大如鸡蛋,质硬,表面呈结节状,无压痛,与周围及皮肤无粘连.实验室检查:尿常规正常,尿脱落细胞学检查阴性,血甲胎球蛋白< 25 μg/L,癌胚抗原<5 μg/L ,绒毛膜促性腺激素(β-亚单位)正常.
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机械瓣膜置换术后华法林与细胞色素P4502C9和维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因多态性的相关性研究
机械瓣膜置换术患者需终生服用华法林抗凝治疗,华法林通过竞争性结合维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)阻断维生素K依赖性凝血因子生成达到抗凝效果,体内华法林通过肝细胞微粒体中药酶细胞色素P450酶即CYP2C9代谢.我们采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCRRFLP),探讨华法林维持剂量与VKORC1启动子区1639-A/G(VKORC1-1639A/G)和CYP2C9基因多态的相关性.
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持续压力对兔纤维环能量代谢相关基因的影响
缺氧诱导因子(HIF-1)是细胞适应低氧环境所必需的蛋白质,α亚基为其主要的氧调节亚单位.葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)是人体细胞向胞内转运葡萄糖重要的载体,对缺氧环境下细胞能量代谢的维持起着重要作用.
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Connexin43蛋白在良恶性前列腺组织中的表达差异
间隙连接(GJ)是细胞膜上的连接通道结构,由整合膜蛋白-间隙连接蛋白(Cx)亚单位构成,它所介导的细胞间隙连接通讯(GJIC)在细胞间传递信号和能量,调控细胞的生长、增殖分化和形态发生等内环境的稳定.我们采用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测正常前列腺、良性前列腺增生和前列腺癌组织中Cx43表达规律,探讨Cx43的表达与良性前列腺增生、前列腺癌发生发展的关系.
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丙型肝炎的自然史及传播
丙型肝炎病毒(HCV)是肠道外非甲非乙肝炎的主要病原,也是引起输血后肝炎的主要致病因子,1989年由Choo首次发现。HCV具高度异质性,Simmonds据此将其分为不同的型及亚型,目前已确定了6种基因型及100多种亚型。HCV基因组为(+)ssRNA,全长约有9500个核苷酸,基因组结构与黄病毒及瘟病毒属病毒相似。HCV只有一个开放阅读框,包括3个结构蛋白:核心蛋白(C)及胞膜糖蛋白E1、E2。有报道认为E1、E2相互作用形成一个复合物,构成HCV病毒粒子的功能性亚单位。
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二氢吡啶类钙拮抗剂的临床应用
钙拮抗剂自1963年问世以来发展十分迅速,1987年世界卫生组织(WHO)将钙拮抗剂分为二氢吡啶类(1.4 DHP)和非二氢吡啶类.以硝苯地平为代表的二氢吡啶类为选择性Ca2+通道阻滞药,其主要的作用部位在电压依赖型通道(PDC)、电压调控型通道(VOC)和受体激动型通道(ROC)外侧的膜孔蛋白(双氢吡啶类点位)以及L型PDC的al亚单位(双氢吡啶类敏感型),使钙通道免被激活或闸门不能打开,使开放的钙通道数目减少,阻滞Ca2+进入细胞内,而相应在心脏、肾脏、血管、平滑肌等表现出钙拮抗效应.
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糖尿病药物治疗新进展
寻找更有效的药物来控制糖尿病的发展是治疗糖尿病的主要发展方向.目前随着科技的进步,许多新药相继问世,给人类与糖尿病斗争提供了强有力的武器.一、促胰岛素分泌剂1.格列美脲(GM)GM属磺脲类药物,一般将其归为第三代磺脲类药物.作用机制有二.一是与传统磺脲类药物及其对应磺脲类受体(SUR)结合特征不同.格列苯脲所结合的是磺脲类受体的140 kD的亚单位,而GM所结合的部位是65 kD的亚单位.GM与β细胞结合比格列苯脲快3倍,而与β细胞解离的速度比格列苯脲快9倍.GM与β细胞较快的结合能促使胰岛素快速释放,也可以解释GM与食物无相互作用.
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烟碱样胆碱能通路对胶原性关节炎大鼠的作用研究
目的 探讨烟碱样胆碱能通路对胶原性关节炎(CIA)的作用,为关节炎等自身免疫性疾病寻找新的治疗途径.方法 建立大鼠CIA模型,将模型大鼠分为迷走神经刺激(VNS)组和假手术组,VNS组在完全清醒状态下给予持续迷走神经刺激(5 v,2 ms,1 HZ),每天30min,共4周.观察2组大鼠的病理和关节炎指数变化.用免疫组织化学和PT-PCR技术检测大鼠烟碱样乙酰胆碱受体α7亚单位(nAChRα7)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(AChE)在关节滑膜的蛋白和基因表达.结果 治疗4周后,VNS组大鼠关节炎指数明显低于假手术组(P<0.01);VNS组大鼠踝关节组织病理改善明显高于假手术组(P<0.01);免疫组化和RT-PCR检测nAChRα7、ChAT蛋白和mRNA表达均明显高于假手术组(P<0.01);各组大鼠AChE蛋白和基因水平表达均差异无显著性(P>0.05).结论 电刺激迷走神经可以上调nAChRα7、ChAT基因在免疫组织的表达,减轻胶原性关节炎大鼠的炎症,提示烟碱样胆碱能通路在治疗胶原性关节炎中有重要作用.
关键词: 迷走神经 电刺激 烟碱样乙酰胆碱受体α7 亚单位 胶原性关节炎 -
外源性一氧化氮对肺动脉血管平滑肌细胞血红素氧化酶-1/一氧化碳的影响
目的: 观察外源性一氧化氮(NO)供体-SIN-l(3-morpholinosydnonimine,SIN-1)对肺动脉血管平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)血红素氧化酶:1(heme oxy genase-l,HO-1)/一氧化碳(CO)信号系统的影响.方法: 采用贴块法培养大鼠PASMC.分别以终浓度为0.1 mmol、0.5 mmol和1.0 mmol的SIN-l与PASMC孵育4 h,以1.0 mmol的SIN -1分别孵育1 h、2 h、4 h、8 h和16 h.应用RT-PCR检测HO-l mRNA表达,应用免疫组化法检测HO-l和AP-l两个亚单位c-f os和c-jun的表达,测定培养基中CO水平.结果:0.1 mmol、0.5 mm ol和1.0 mmol的SIN-1孵育4 h、1.0 mmol的SIN-l孵育1 h、2 h、4 h、8 h和16 h使PASM C HO-1 mRNA和蛋白表达、培养基中CO水平呈时间和剂量依赖性增加,1.0 mmol的SIN-l使PASMC AP-1蛋白表达在8 h内显著增强.讨论: 目前,CO和NO之间的相互关系已成为新的研究热点,二者之间的协调关系对于维持机体正常的血管张力及充足的血液供应具有重要的生理及病理生理意义.本实验通过对不同浓度NO供体-SIN-1作用不同时间后PASMC的CO和HO-l变化的观察,发现NO可呈剂量及时间依赖方式使PASMC的HO-l表达及HO酶活性增强、CO产生增多,表明NO是PASMC HO-l表达的强诱生剂.通过对PASMC AP-l的两个亚单位c-fos和c-jun的免疫组化检测显示,给予NO供体后其阳性染色明显增强,提示AP -l可能参与了NO对HO-1基因调控的信号转导过程.结论: 外源性NO可使P ASMC HO-1表达以及CO的产生增多,核因子AP-1可能参与了NO对HO-l调控的信号转导过程.
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钩体内鞭毛蛋白基因重组质粒的构建、表达和免疫保护性研究
对钩端螺旋体病的有效预防亟需广谱、高效、安全、价廉的疫苗.为了获得重组表达的钩体内鞭毛亚单位蛋白抗原,以探讨制备新疫苗的途径,我们设计一对引物(P1=5'-GCC GTC GAC ATG ATT ATC AAT-3',P2=5'-GGC TAG CTA TTA GAT ATG CTG CAG-3'),以赖型017株钩体DNA为模板,利用PCR扩增其编码基因完整的开放阅读框架,扩增产物经Sal I、Cla I双酶切消化后定向克隆于pT7-7载体上,构建原核表达重组质粒pLF2.将该质粒转化入大肠杆菌JM109(DE3)中,经IPTG诱导表达,SDS-PAGE显示此产物相对分子量为34 kd.
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感染负荷参与动脉粥样硬化炎症反应的相关机制研究
目的:感染负荷被认为是动脉粥样硬化( AS)新的独立危险因素。金黄色葡萄球菌( S.aureus)是临床常见的致病菌之一。本课题组前期研究发现,金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(SSL5)可以激活血小板。我们推测,SSL5可能通过激活血小板而诱发炎症反应,探讨其机制可以为阐明感染负荷在AS中的作用提供新的实验证据。方法:体外培养人外周血单核细胞及THP-1细胞,以SSL5激活血小板所产生的微粒( SSL5-PMPs)作用于上述细胞。结果:SSL5-PMPs呈时间和剂量依赖性地促进单核细胞IL-1β、TNF-α、MCP-1和MMP-9的表达;并促进MCP-1诱导的单核细胞迁移;阻断CD40L与CD40的相互作用,可以部分抑制SSL5-PMPs诱导单核细胞产生炎症介质;以siRNA下调单核细胞CD40或TRAF6基因的表达,导致SSL5-PMPs诱导单核细胞炎症介质的产生减少,并抑制NF-κB p65亚单位的磷酸化及核转位;阻断TLR4信号通路对SSL5-PMPs诱导单核细胞释放炎症介质没有影响。结论:SSL5可以激活血小板并产生PMPs;SSL5-PMPs与单核细胞结合,且主要与外周血中的具有促炎作用的单核细胞结合,促进炎性细胞因子的释放,CD40-TRAF6-NF-κB信号通路主要参与了这一过程。本研究为阐明感染负荷的致动脉粥样硬化机制提供了依据。
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汉族青年鼻底亚单位的测量及其意义
目的 研究汉族青年鼻底形态学特点,为鼻的美容整形提供形态学基础.方法 观察165名19~30岁的汉族青年外鼻形态,采用人体测量学方法 对鼻底及亚单位的鼻小叶宽、鼻宽、鼻深和尖下小叶高4项指标进行测量,并计算鼻底相关指数.结果 鼻小叶宽:男(21.81±2.36)mm,女(20.49±2.00)mm;鼻宽:男(40.19±3.19)mm,女(36.03±2.77)mm;鼻深:男(19.58±2.32)mm,女(18.26±2.24)mm;尖下小叶高:男(7.86±2.13)mm,女(7.14±2.03)mm.结论 通过对汉族青年鼻底及亚单位的测量及对鼻底相关指数计算,初步了解了其形态特点,为鼻美学评价和美容整形手术设计提供了形态学依据.
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鸡卵黄抗体及其在免疫防龋中的应用研究
用某种抗原免疫产蛋的母鸡时,鸡可产生相应的多克隆抗体--免疫球蛋白,并被运送和储存到鸡卵的卵黄中,这种免疫球蛋白称为鸡卵黄抗体(IgY).免疫母鸡提取IgY可以代替免疫小鼠、豚鼠、兔等制备抗体的常规方法[1].齿是人群中广为流行的疾病之一,变形链球菌(S.mutans简称变链)是其主要致病菌[2].用变链或其亚单位免疫母鸡,提取IgY用于预防龋齿有良好的应用前景.
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重组人甘露聚糖结合凝集素三肽链亚单位的制备及其活性分析
目的 制备具有生物学活性的重组人甘露聚糖结合凝集素三肽链亚单位(trhMBL).方法 我们先前已构建了N端缺失的重组人甘露聚糖结合凝集素(rhMBL△N)基因的原核表达载体并在大肠杆菌中高效表达rhMBL△N融合蛋白.本实验利用胶原蛋白的3条肽链依其自身性质而相互缠绕成三股螺旋、装配成三级结构的原理,首先以凝血酶酶切rhMBL融合蛋白,将获得的单链rhMBL蛋白在50 mmol/L PBS (pH7.2)和ddH2O中交替反复透析使之自动装配成trhMBL,后以配体结合试验和C4d沉淀试验对终产物trhMBL进行生物学活性分析.结果 rhMBL融合蛋白经凝血酶酶切,获得相对分子质量约20 000的rhMBL单链蛋白;将其反复透析后得到相对分子质量约50000的rhMBL三肽链亚单位trhMBL;活性分析表明,该MBL亚单位的配体结合活性比rhMBL△N肽链高,并获得了激活补体凝集素途径的活性,但这些活性比天然MBL低.结论 成功获得了具有生物学活性的重组人MBL三肽链亚单位;这种三肽链组织形式不仅是MBL的结构亚单位,而且是其功能亚单位.
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非线性动力学在临床医学上的应用--混沌理论、分形和复杂性
分形(fractal)这一术语在混沌中是一个几何学的概念,不能望文生义.一种分形是指在大小尺寸,结构与其亚单位(以及亚-亚单位)的相似,这一特性称为自相似(图1).
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异型缝隙连接通道选择通透性研究进展
缝隙连接通道(gap junction channels,GJ)由相邻细胞间连接蛋白(connexins,Cx)聚合形成六聚体半通道(连接子)对接组成[1].缝隙连接蛋白经四次跨膜(M1-M4),产生两个胞外环(E1-E2)和一个胞内环,胞内环和羧基末端存在调控电导率,pH依赖性,电压依赖性和对小分子物质选择通透性区域[2].六个亚单位都相同则称之为同聚体连接子,两个或两个以上亚单位不同则称之为异聚体连接子,相同连接子对接形成同型缝隙连接,反之,称为异型缝隙连接[3].并非所有CX都可以相互组合在一起,迄今只对部分检测了彼此相容性[4],Cx在功能上不能相容可能因通道不能开放而在结构上却能对接成形成GJ[5].本文主要对异型缝隙连接通道的物质选择通透性相关研究进展作一综述.
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肌钙蛋白I检测方法的研究进展
肌钙蛋白是组成横纹肌细肌丝的结构蛋白,其亚单位I、T和C组成复合物,在肌肉收缩和舒张过程中起着重要调节作用.其中,肌钙蛋白I(cTnI)经大量的研究,已被证实为心肌损伤特异、敏感的血清标志物之一[1].
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GABAA受体亚单位在听觉系统的表达及作用
GABAA受体是中枢神经系统中重要的抑制性受体,其也在听觉系统中有广泛分布,本文对GABAA受体的亚单位结构及有关GABAA受体亚单位在听觉系统中分布和功能进行综述.