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家系红细胞指数在小儿地中海贫血诊断中的应用价值
地中海贫血是我国南方常见和危害大的遗传疾病之一,它的遗传规律符合常染色体不完全显性遗传.杂合子筛查是实现人群监控目的的基本策略.遗传筛查的目标是用快速准确和价廉的方法,发现基因携带者杂合子.具体的讲,就是通过检查个体的表型特征(小细胞低色素贫血),初步诊断被检查者是否为地贫基因携带者.因家系基因谱检查费用大耗时长,家属不易配合,为减少漏诊,我们于2004年9月至2005年5月对200例贫血患儿进行家系红细胞指数检查及地贫基因检查对比,探讨家系红细胞指数应用于地贫筛查的可行性.
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β地中海贫血输血治疗的研究进展
β地中海贫血(以下简称β地贫)是由于β-珠蛋白基因突变导致β-珠蛋白链合成受抑而引起的遗传性溶血性贫血.据世界卫生组织1995年统计,世界人口的1.6%是β地贫基因携带者.全球每年约有26 000个β地贫患者产生[1],我国是世界高发区之一,特别是广东、广西更为常见.据报道广东地区β地贫的发生率高达11.26%[2].
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CYP2C9基因多态性的分子学机制、基因型检测及对药物代谢的影响
CYP2C9是人肝脏P450酶系的重要组成之一,代谢10%~20%的临床用药(100多种),甲苯磺丁脲、苯妥英钠、华法林钠、布洛芬、格列吡嗪、双氯芬酸钠、格列美脲、环氟拉嗪等临床常见药物均由CYP2C9酶系代谢,同时参与体内胆固醇、类固醇和其他脂类的合成,表达无性别年龄差异.CYP2C9基因突变导致酶活性降低,药物消除减慢,从而使药效增强,尤其对于治疗窗较窄的药物如苯妥英钠、华法林钠等,突变基因携带者若给予常规剂量可能引起严重的毒副作用.因此检测药物代谢酶的基因多态性对于制订个体化给药方案、减少药物不良反应有重要意义.本文综述了近期国内外CYP2C9基因多态性研究进展情况.针对国外研究进展,国内可开展相关研究,以指导临床合理用药.
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预防地中海贫血:婚检是关键
小凡凡生下来时活泼可爱,给一家人带来了许多欢乐.然而,孩子长到四个月大时,突发高烧,怎么都退不下来.检查的结果是,地中海贫血.医生告诉小凡凡的母亲刘丽,孩子生命危在旦夕.从来就没听说过什么是地中海贫血的夫妇俩惊呆了.进一步检查显示,夫妇二人都是地中海贫血的基因携带者,可惜的是在这之前他们却对此一无所知.
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孕中期羊水地中海贫血产前诊断78例
地中海贫血是我国南方常见和危害大的遗传病之一,对双方均是地中海贫血基因携带者的夫妇,应在妊娠早、中期进行胎儿产前诊断,防止重型地贫儿出生.采集妊娠中期羊水细胞是介入性产前诊断中对孕妇胎儿损伤小,结果迅速而又准确的手段之一.现对我科从2002年5月至2004年6月所做的78例孕中期羊水地中海贫血结果报告如下.
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遗传性疾病的研究现状
人类遗传性疾病由内因与外因即遗传先天因素与环境因素单独或相互作用所致.在小儿时期,遗传及先天因素居首要,许多成年期后始发的遗传性疾病在婴儿时期即已初露端倪;即使后天性疾病如传染病也有易感性,外伤后也有愈合快慢、出血多少的问题,这些都受遗传因素调控;尽管表型正常的人,也并非无遗传方面的问题,每个人都可能带有隐性的有害基因,本人虽不患病,作为致病基因携带者,却可向后代传递.
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2型糖尿病家系瘦素、PC-1、DBP基因变异的研究
为寻找2型糖尿病遗传的分子标志,本课题以2型糖尿病家系为研究对象,运用分子生物学方法,对瘦素、膜糖蛋白PC-1、维生素D结合球蛋白(DBP)等几个与胰岛素抵抗和/或胰岛分泌功能相关的基因与2型糖尿病的关系进行研究. 结果发现:(1)中国人存在瘦素基因启动子-2549C→A多态性,A等位基因频率(31.7%)明显低于国外报道.瘦素基因C-2549A基因型与空腹血浆瘦素水平相关,A等位基因携带者空腹血浆瘦素水平低于CC基因型携带者.(2)在2型糖尿病家系成员中瘦素基因该多态性分布不同于正常人群,A等位基因频率明显较高(34.94%,29.26%和25.29%).不同基因型表现不同的代谢表型,该多态性有可能作为2型糖尿病的分子标志之一.(3)2例糖尿病家系成员膜糖蛋白PC-1编码区K121Q多态性分布与正常对照没有明显差异.PC-1基因K121Q基因型与家族性2型糖尿病家系成员的胰岛素抵抗表型相关,携带Q等位基因的个体有更明显的胰岛素抵抗表现.
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058 凝血因子Ⅶ-Gln353基因携带者冠状动脉介入治疗的危害性减少
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Brugada 综合征
Brugada综合征被认为是一种编码离子通道的基因缺陷并具有发生多形性室性心动过速(而不出现尖端扭转现象)、心室颤动等致命性心律失常倾向的原发性心电紊乱性疾病.是一种常染色体显性遗传疾病.从静息基因携带者(仅携带SCN5A突变基因,无临床症状,在基础和药物激发条件下心电图仍无异常)到猝死者之间,还包括仅通过强钠通道阻滞剂激发试验才表现出心电图异常者、无症状的自发心电图异常者、晕厥反复发作者、猝死生还者,代表了一个较宽的临床病谱.具有显著的地域性和家族聚集性.在亚洲,特别是日本和东南亚地区发病率相对较高,多见于无心脏结构异常的年轻男性,猝死通常发生在后半夜睡眠中.心电图表现为正常的Q-T间期、右束支传导阻滞伴胸前导联ST段抬高.自1991年Brugada P和Brugada J[1]报告于临床以来,由于其显著的心电图特征性表现和夜间猝死这一凶险的预后正越来越引起人们的高度重视.2001年Hurst JW将Brugada描述的V1-V3导联特征性心电图表现称为"Brugada"波.Brugada波[2]+致命性室性心律失常构成Brugada综合征.
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EVI-1融合基因阳性的急性髓系白血病伴β-地中海贫血基因携带1例报告及相关文献复习
患者、女性、76岁、退休教师。患者因反复胸痛10余年,频繁发作并加重1 w于2014年7月11日入院拟行冠状动脉造影,PCI治疗。患者自诉20年前有贫血史,10年前因高血压并反复胸痛,经武汉某三甲医院诊断高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病,规律口服非洛地平缓释片、速效救心丸、拜阿司匹林、阿托伐他汀等药物治疗。无吸烟及饮酒史。患者近三年来单位组织体检资料:多次血常规检查WBC 15.00~25.00×109/L RBC 6.2~7.5×1012/L,HB 110~120 g/L, MCV 55~60 fl,PLT 550~750×109/L。白细胞分类以中性粒细胞为主。父母非近亲结婚,已病故,死因不详。患者兄妹四人,其妹为β-地中海贫血基因携带者,20年前死于急性白血病。其余2例非β-地中海贫血基因携带者,身体健康。患者女儿为β-地中海贫血基因阳性携带者。入院后查体:T:36.0益,P 90次/min,R 20次/min,BP 150/60 mmHg,精神较差,中度贫血貌,皮肤巩膜无黄染,全身浅表淋巴结无肿大,胸骨无压痛及叩击痛,心肺听诊无异常,肝脾肋下未及,双下肢轻度可凹性水肿。辅助检查:血常规:WBC:13.55×109/L,RBC:4.29×1012/L,HB 73 g/L,MCV:56.20 fl,MCH 17.10pg,N 26.80%,L 70.40%,PLT:785×109/L。生化检查:肝肾功能,电解质,血糖血脂,心肌酶谱等正常范围。乙肝表面抗原阴性,丙肝抗体阴性。心脏及腹部彩超提示:主动脉瓣退行性病变,左房增大。脂肪肝、脾脏不大,腹膜后未见肿大淋巴结及异常包块。胸片提示:慢性支气管炎疾患,主动脉迂曲增宽。外周血细胞形态:淤有核细胞以淋巴细胞为主,占74%,其中幼淋巴细胞占22%,原始细胞1%。于红细胞体积偏小,部分浅区扩大。盂血小板多见,丛状分布为主,少数异常血小板(圆形及大型、长形等)。榆未见其他异常细胞。地中海贫血基因检测:未见α-地中海贫血基因缺失及突变,β-地中海贫血基因突变:27/28突变检测阳性。异常血红蛋白电泳阴性。骨髓穿刺检查出现干抽。取外周血送血液肿瘤免疫分型检查:所检测抗原:HLA -DR,CD2,CD3,CD5,CD7,CD8,CD10,CD11b,CD13, CD14,CD15,CD19,CD20,CD22,CD33,CD34,CD38,CD56, CD64,CD71,CD117,CD123,MPO,cCD79a,cCD3,TDT,CD45,印象:在CD45/SSC点图上设门分析,原始细胞分布区域可见异常细胞群体,约占有核细胞的41.5%,主要表达HLA-DR, CD5,CD13,CD33,CD34,CD38,CD117,CD123。提示:急性髓系白细胞(AML)。请综合鉴别AML-M2等亚型。外周血白血病常见31种融合基因检测:EVI-1基因阳性。JAK2/V617F融合基因检测阴性。外周血染色体检查:17号染色体等臂。综合诊断:急性髓系白血病伴血小板增多症,AML-M1/inv(3), inv (17),β-地中海贫血基因携带,高血压病3级(很高危组),冠状动脉粥样硬化性心脏病,心功能郁级。治疗:患者及家属放弃行冠状动脉造影介入治疗,拒行化疗,行控制血压(非洛地平缓释片)、扩张冠脉循环(硝酸异山梨酯缓释片、麝香保心丸),抗血小板聚集(拜阿司匹林片,硫酸氯比格雷),调脂,输血,口服羟基脲,吸氧及对症支持治疗,胸痛缓解出院,后多次因贫血加重诱发心绞痛发作住院行输血及对症治疗,出院随访患者于2015年1月18日因突发心肌梗塞猝死。
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RET基因C634F突变家系中儿童甲状腺预防性切除1例--精准医学的例证
甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)在甲状腺癌中发病率较低,占所有甲状腺肿瘤的5%~10%,占甲状腺癌总死亡率的8%~13%,5年生存率约70%。这种肿瘤分为散发性和家族性,其中家族性甲状腺占25%。家族性MTC常源于RET基因的错义突变,RET不同部位的突变导致的外显概率和外显时间也不尽相同,我们发现家系中RETC634F位点突变,2009年ATA指南推荐的此类家系突变基因携带者的预防性切除年龄为尽量在5岁之前,而在国内,由于多数对此类疾病知识的欠缺及相关概念的缺乏,尚没有足够的相关资料记录,经过家属沟通知情同意,进行了甲状腺预防性切除,现报道如下。
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小儿反复严重感染:提防“慢性肉芽肿病”
慢性肉芽肿病是一种遗传病多数慢性肉芽肿病(65%)为X连锁隐性遗传,是由CYBB基因突变所致.简单地说,就是患儿母亲携带了一个突变基因,如果生男孩,儿子有一半概率会患病;如果生女孩,女儿有一半概率成为像妈妈一样的突变基因携带者.