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广西省南宁市地中海贫血筛查随访结果分析
地中海贫血(简称地贫)是一种单基因遗传性慢性溶血性血红蛋白病.夫妇双方为同类型地贫基因携带者,称地贫高风险夫妇,高风险夫妇每次妊娠有1/4的几率为中、重型地贫胎儿.本文对南宁市地贫筛查随访资料进行分析.
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妊娠12~25周超声诊断重型α-地中海贫血胎儿
α-地中海贫血(简称α-地贫)是常见的单基因遗传病.夫妇双方均为α-地贫基因携带者时,将会有25%的危险娩出一个重型α-地贫儿.
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新发β-地中海贫血基因突变(CD87~CD91或CD88~CD92)1例
1 资料男性,29岁,汉族,为本站孕前优生健康检查对象,在地中海贫血(简称地贫)筛查中,疑为β -地贫基因携带者.Hb 129g/L,RBC 6.80×1012/L,MCH 19pg,MCV 62fl,红细胞渗透脆性(一管法)44%,HbA 26.08%,Hb(A+F) 93.92%.
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β珠蛋白生成障碍性贫血聚合酶链反应-反向点杂交法基因诊断
β珠蛋白生成障碍性贫血亦称β地中海贫血是由于β珠蛋白基因座位突变导致β珠蛋白肽链合成减少或缺乏所引起的一类遗传性溶血性疾病.该病呈常染色体隐性遗传,在中国华南及西南地区是一种常见病,广东地区人群发生率达1.36 %~4.90 %.本病的轻型患者可以没有临床症状,重症患者一般在出生后一年内开始表现出严重的贫血,终身需要输血治疗.由于缺乏有效的根治性手段,目前对β地中海贫血以预防为主.通过对人群中地中海贫血突变基因携带者的筛查,有针对性地指导婚育,开展产前诊断工作,从而杜绝重症患儿的出生.本文利用聚合酶链反应-反向点杂交技术(PCR-RDB)对广东中山地区的288例可疑患者进行了基因水平的分析,结果报道如下.
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阿尔茨海默病(AD)早老蛋白-1(PSl)变异 有新发现
编码PSl的基因突变是导致家族性阿尔茨海默病(AD)的普遍的原因。这种突变常常使该型A D的病程不同于散发型和另一种由β-淀粉样前体蛋白引起的家族性AD。美、意、日等国的 研究者在《自然》杂志上联合报道,有一种特殊的缺少前10个氨基酸的淀粉样蛋白集聚于带 有PSl突变基因患者的脑组织内,该蛋白的积蓄量比在其他类型AD时显著增多。研究资料 表明,在PSl的基因突变中,至少有两种与过量的氨基末端截短的淀粉样和低浓度全长蛋 白有关。PSl基因突变可影响β和γ两种分泌酶的活性。免疫印迹法显示,无论散发性 AD,或者是家族性与PS1或β-淀粉样蛋白基因突变关联的AD, 都能从脑组织中检测到 在正常对照中没有的Bl(Aβ1~40/42)、B2(Aβpy3~42)、B3(Aβ py11~42)三条带。定量分析表明,B3带的量在PSl突变基因携带者中显著地多于散发 者和淀粉样前体蛋白有缺陷者。而B2和B3蛋白量在有H1391和H163A早老蛋白-1基因突变的 患者中高于散发的AD。产生过量的氨基末端截短Aβ的原因在于PSl基因突变影响了Aβ序列 氨基末端淀粉样前体蛋白的切割。比起淀粉样突变的基因携带者,PSl突变基因携带者的 发病较早而其痴呆出现的时间较晚。病人脑组织内的氨基末端截短Aβ肽积蓄的增多与PSl 的基因突变病人的临床症状有关。
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一组Huntington氏舞蹈病的谱系分析
调查一组Huntington氏舞蹈病的谱系分析,还对许多家系成员作了脑电图检查.本组家系成员48人,男28人,女20人,其中患HC病者4人,男女各2人(其中1男1女已亡).该组谱系的HC病的遗传方式符合常染色体显性遗传.家系中13人作了脑电图检查,发现5人有脑电图异常.Huntington氏舞蹈病是一种对人类危害较大的罕见遗传疾病,开展探索一种简单、有效的检测疾病基因携带者的方法,这将对优生学推广和指导计划生育的工作都有重要意义.
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BRCA1和BRCA2基因外显率研究概况
大约5%~10%的乳腺癌与遗传因素有关,在早发性乳腺癌(<35岁)中,25%~40%由遗传因素所致,而在这些由遗传因素引起的乳腺癌中,60%~75%为BRCA1/2胚系突变所致[1-2]。全基因组连锁分析和克隆定位已证实,BRCA1和BRCA2是高外显的乳腺癌易感基因。在西方,一般人群到70岁时患乳腺癌的风险约为7%,但若携带BRCA1/2胚系突变基因,携带者到70岁时患乳腺癌的风险显著增高[3]。卵巢癌是遗传性乳腺和卵巢癌(hereditary breast and ovarian cancer ,HBOC)综合征的突出表型,约48%和27%的遗传性卵巢癌分别由BRCA1和BRCA2突变所致[4]。 BRCA1/2胚系突变携带者终生患卵巢癌的风险也显著增高[5]。此外,BRCA1/2胚系突变与其他一些肿瘤如前列腺癌、胰腺癌等风险增高也有关[5]。因而,BRCA1/2基因突变外显率的研究具有重要意义,它可用于评估突变基因携带者患某些肿瘤的风险,从而指导对遗传高危人群的早期诊断和早期预防。通常,外显率指突变携带者到70岁时患某种肿瘤的风险[6]。本文将对BRCA1/2突变基因携带者70岁时患乳腺癌、卵巢癌、对侧乳腺癌、男性乳腺癌等肿瘤的风险研究作一综述,为遗传咨询双方提供参考,现综述如下。
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诱导多能干细胞在地中海贫血中的应用前景
广西是地中海贫血高发区,调查显示,广西人群中地中海贫血基因携带率为20%,远远高于有关省份及港台地区(广东11.6%、香港8.4%、台湾5.5%、四川4.1%、江西2.7%),在壮族聚居地更为高发,如南宁、百色、崇左等壮族人口聚集地区地中海贫血携带率高达26%左右,壮族中地中海贫血患儿也多,是广西危害大的遗传性疾病[1]。重型地中海贫血患儿会给家庭和社会造成极大的损失,其出生缺陷、人口质量负荷对建立小康社会有很大的负面影响,已成为影响社会发展、经济建设和民生改善等的重大问题。重型α地中海贫血胎儿常于妊娠晚期死亡,同时给孕妇带来妊娠高血压综合征、产后大出血等严重后果。重型β地中海贫血患儿于生后3~6个月出现慢性进行性贫血、肝脾肿大以及心力衰竭等并发症,需终生依赖输血及除铁治疗。按规范方案治疗,一例1岁左右的重型地中海贫血患儿平均一年的输血和除铁治疗费用约5万元,而随着患儿体重增加,治疗费用也会增多,规范的终生治疗费用高达数百万元以上。如果不能规范治疗,死亡率极高。而且,当夫妻双方都是基因携带者时,有1/4的机会生育重型地中海贫血患儿。地中海贫血已成为一个不可忽视的社会问题。目前临床上尚难以根治。
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广西横县育龄夫妇地中海贫血干预结果分析
地中海贫血(简称地贫)好发于地中海沿岸国家、美国黑人人群和印度次大陆等地,在我国南方发病率也很高[1].有资料显示[2],国内地贫分布以广西、广东及海南发生率高,其中广西地贫基因携带率达20%.广西和广东人群中α地贫基因携带率分别达14.95%和8.30%[3].广西地贫基因携带者主要分布于广西的西南部,南宁市农村人群地贫基因携带率达26.0%~31.5%[4],重症地贫儿的出生已严重影响本地区出生人口素质,是本地区一个严重的公共卫生问题.
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CYP2C19功能缺失基因与急性心肌梗死患者住院期间不良事件的关系
目的:探讨中国急性心肌梗死(AMI)患者基本临床特征及CYP2C19功能缺失基因(LOF)与住院期间死亡、新发AMI、脑卒中、支架内血栓形成、再次血运重建、复发性心绞痛等不良事件的关系。
方法:按照是否含有LOF等位基因,将CYP2C19分为强代谢组(不携带任何LOF等位基因,即*1/*1和*1/*17)和中弱代谢组(携带一个或者两个LOF等位基因,即*1/*2-*4,*2/*2-*4,*3/*3-*4)。收集入选患者临床基本信息(包括姓名、性别、年龄、出入院日期、既往病史、烟酒史、主要诊断及治疗情况等),结合基因结果,运用Logistic回归分析不同基因型与近期死亡、新发AMI、脑卒中、支架内血栓形成、再次血运重建、复发性心绞痛等不良事件的关联。首先是LOF基因携带者对单一临床终点的研究,其次是LOF基因携带者对死亡、再次心肌梗死、卒中、支架内血栓形成、再次血运重建和复发性心绞痛的联合终点的分析。统计学方法采用Logistic回归,结果使用OR值及95%CI表示。 -
囊性肺纤维化与支气管扩张症的关系以及在中国人群中的研究价值
囊性肺纤维化(cystic fibrosis, CF)是一种在欧洲和北美高加索人种中高发的常染色体隐性遗传性疾病.美国高加索人的发病率为1/3 300;CF基因携带者达到1/33 (3%).在非洲人及亚裔人群,CF被认为极为"罕见"[1].亚裔美国人CF发病率为1/32 400 (0.30‰);CF基因携带者为1/90.因此,CF的研究主要集中在欧美国家的高加索人群中.
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利用常规心电图鉴别长QT综合征的基因类型
一、引言和背景近年来,先天性长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)的临床和基础研究在国际上取得了突破性进展.截止目前,已从5个致病基因上鉴定出177个基因突变点,包括KVLQTI(LQT1)42%,HERG(LQT2)45%,SCN5A(LQT3)8%,KCNE1(LQT5)3%和KCNE2(LQT6)2%[1].LQTS在遗传学上的多样性和复杂性又给临床诊治带来困难.基于目前的技术条件,对于一个临床上确诊的LQTS家系,找出其病变基因一般需要1~3年的时间,而且费用昂贵,其阳性检出率也只有50%左右.为了加速实验室的基因检出率、降低费用,本文系统地研究了29个家系共284个基因携带者(131个LQT1,93个LQT2和60个LQT3)的静息12导联体表心电图,归纳总结出1Q种典型的ST-T波图形.在国际LQTS研究协作组(The International Registry)的支持下,采用心电图预测基因类型取得了良好效果[2].
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脊髓性肌萎缩症SMN1基因携带者筛查技术研究进展
1 背景介绍脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是全球常见的致死性常染色体隐性遗传疾病之一,活婴发生率为1/5000~1/10000,人群携带率为1/35~1/50[1].临床上根据SMA发病年龄和病程的不同,将患者分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型及Ⅳ型,其中占患者比例约70%的工型临床表型为严重,常于6个月内起病,多数于2岁内夭折[2].1995年,SMA相关基因被定位于5号染色体长臂1区(5ql1.2~13.3),并发现了反向重复的运动神经元生存基因(survival motor neuron,SMN)[3].该基因有2个序列高度相似的拷贝:靠近端粒的决定性基因SMN1及靠近着丝粒的修饰SMN2,两者之间仅存在5个碱基的差异,而在编码区内只存在1个碱基的差异,即第7号外显子上的840C>T.由于SMN所在的染色体区域存在众多重复和假基因簇等易导致结构不稳定的序列,导致SMN基因发生缺失或转换的频率较高,相应的表现为人群SMN基因拷贝数组合复杂多变.
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地中海贫血的产前诊断
地中海贫血(地贫)是人类遗传性血红蛋白(Hb)病的一种类型,该病是由于人类珠蛋白基因的先天性缺陷而导致相应的珠蛋白链合成不足或完全缺如,形成Hb的α链与非α链比例失衡,从而使患者产生中度或严重的溶血性贫血表现[1-3].由于早期报道的病例几乎都是来自于地中海地区的移民,该病遂被命名为地中海贫血,后来发现地贫并非一种而是一组疾病,且在全球热带和亚热带广为流行的遗传性溶血性疾病.根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型,地贫可以分为α地贫、β地贫、δ地贫、γ地贫、δβ地贫和εγδβ地贫等.α和β地贫是人群中常见的地贫类型[2-3].目前,全世界至少有3.45亿人携带地贫的致病基因,全球地贫基因携带者频率高达2.62%,包括中国南方在内的东南亚地区、印度次大陆、地中海地区、中东、北非和太平洋地区都是该病的高发地[4-5].
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载脂蛋白E水解在阿尔茨海默病发病中的作用
研究表明,载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病的一个风险因子,其等位基因携带者发病风险将增加,发病年龄将提前[1].
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Duchenne型肌营养不良患者及其基因携带者红细胞膜冷冻断裂电镜研究
细胞膜缺陷在Duchenne 型肌营养不良(DMD)发病机制中占有重要地位,对其红细胞膜内蛋白颗粒的定量研究,文献报道尚少.因此,我们采用冷冻断裂电镜技术对DMD患者及其基因携带者的红细胞膜蛋白颗粒进行定量分析,报道如下.
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肝豆状核变性的昨天、今天和明天
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)又称Wilson病,是遗传性铜代谢紊乱的常染色体隐性遗传性疾病,主要累及中枢神经系统和肝脏.该病在世界各地广泛存在,流行病学调查显示地中海人群中每5000~30000人中就有1人患病,每90人中就有1人是致病基因携带者[1].回顾历史,人们对肝豆状核变性的认识经历了从陌生到熟悉直至主动干预的成长过程.
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人类白细胞抗原-B*5801等位基因携带者服用别嘌醇致 Stevens-Johnson综合征1例
1病例资料
男性患者,57岁,因“周身红斑伴瘙痒10 d,口腔黏膜破溃7 d”,于2013年11月19日入住皖南医学院弋矶山医院皮肤科。患者因高尿酸血症服用别嘌醇片50 mg、1日3次,后自行增量至100 mg、1日3次,连续服用1个月后出现发热,背部出现红斑伴明显瘙痒,未予重视;2d后皮疹发展至全身,给予对症处理后无明显缓解;1d后出现口腔及生殖器破溃。患者有高血压病史2个月,服用硝苯地平控释片30 mg、1日1次,阿司匹林肠溶片0.1g、1日1次,血压控制平稳。有吸烟及饮酒史,否认糖尿病、冠心病及肝、肾功能不全病史,否认食物、药物及其他过敏史。入院体格检查:体温为38.9℃,脉搏为88次/min,呼吸为20次/min,血压(收缩压/舒张压)为147/88 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);神清,精神萎,面部、躯干、四肢可见弥漫性红斑,部分呈靶形损害,未见明显水疱,皮疹融合成片,口腔黏膜可见散在破溃糜烂面,阴囊潮红渗出,双眼睑结膜充血、畏光。实验室检查显示:外周血白细胞计数为8.8×109/L,中性粒细胞百分比为74%;尿常规检查显示:尿蛋白(+++),潜血(++),尿微量白蛋白>0.15 g/L。诊断:Stevens-Johnson综合征,高血压病。 -
19例接受赠卵助孕患者的观察及护理
接受赠卵(oocyte donation,OD)患者多是卵巢早衰,卵巢功能衰退及卵巢反应不良的女性.目前公认的接受赠卵指征有:1.卵巢早衰(P rem atu re O varian Failu re,PO F);2.卵巢抵抗综合征(O varian Resistan t Syn2 drom e,ORS);3.遗传性疾病基因携带者或染色体异常;4.反复体外受精失败;5.绝经和围绝经期妇女[1].这些患者是社会的特殊群体,她们一般都有一定的自卑感及内疚感,在对她们的观察和护理中,通过注意心身护理和心理治疗,收到良好的效果,现报告如下.
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肝豆状核变性病的用药选择分析
肝豆状核变性又称Wilson病,是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病,致病基因ATPTB定位于染色.体13q14.3,编码一种铜转运P型ATP酶.ATP7B基因突变导致A TP酶功能减弱或丧失,引致血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍,蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积,引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素(KF)环等.WD的世界范围发病率为1/30000~1/100000,致病基因携带者约为1/90.本病在中国较多见.WD好发于青少年,男比女稍多,如不恰当治疗将会致残甚至死亡.WD也是至今少数几种可治的神经遗传病之一.关键是早诊断、早治疗,晚期治疗基本无效.临床表现为震颤肌强直、构音障碍等锥体外系症状,肝脾大、肝硬化等肝症状,精神症状等脑症状以及角膜色素环等.查尿铜增加,血清铜、血清铜蓝蛋白降低,血清"直接反应铜"量增高,血清铜氧化酶活性降低.