尤文肉瘤5例影像误诊分析

目的:分析尤文肉瘤的误诊原因,以期提高本病的诊断水平.方法:回顾性分析经病理证实的5例尤文肉瘤误诊病例的临床和影像学资料,股骨2例,肩胛骨1例,髂骨1例,距骨1例,除1例股骨未行MRI检查,其余4例均行X线、CT、MRI检查.结果:2例股骨误诊为骨髓炎,1例距骨误诊为骨嗜酸性肉芽肿,1例肩胛骨误诊为骨淋巴瘤,1例髂骨误诊为骨肉瘤.主要征象包括骨质破坏、骨膜反应、软组织肿块等.结论:骨尤文肉瘤随发病部位的不同,其影像学表现差异较大和无显著特征性,因而影像学误诊率较高,扩宽认识和结合临床、病理综合分析对提高诊断有帮助.

颅内骨外尤文肉瘤1例报道

患者男,30岁,因“脑瘤术后4年,左侧枕骨后部疼痛1月余”于2015年4月27日入院。患者4年前无明显诱因下出现左侧视力改变,视物倾斜,至当地医院颅脑 CT 示：左侧大脑半球占位病变。患者行手术治疗(具体不详),术后病理示骨外尤文肉瘤。6个月前患者肿瘤复发,于当地医院再次手术治疗,术后予放疗3个月。患者1月前无明显诱因下出现左侧枕骨后部肿块来我院就诊。查体：神志清楚,言语迟钝,表达时有不清。左枕骨后部肿块,大小5.2 cm ×5.4 cm,质硬,压痛阳性,活动度较差,皮温正常。四肢肌力、肌张力正常,生理反射存在,病理征阴性。2014年12月22日外院头颅 CT：左侧颈后上部肿块(图1)。

外周原始神经外胚层瘤和尤文肉瘤的临床病理与免疫组化研究

目的探讨外周性原始神经外胚层瘤(PPNET)和尤文肉瘤(ES)的临床病理、免疫组化特点及诊断标准.方法用HE染色、PAS染色和免疫组化方法对19例PPNET和ES进行观察,3例标本做电镜检查.结果 12例PPNET,年龄2～11岁,平均6.5岁;男8例,女4例,病变位于四肢5例、胸壁3例,脊柱旁3例和腹膜后1例.7例ES,年龄4～10岁,平均6.3岁;男3例,女4例,病变位于股骨3例,肩胛骨3例,左小腿1例.镜检:PPNET瘤细胞小,排列呈实性片状、分叶状、腺泡状和索条状,12例均见Homer-Wright菊形团;ES瘤细胞形态与排列和PPNET相似,但胞浆透明,未见Homer-Wright菊形团.免疫组化:PPNET和ES均表达12E7,每例PPNET都表达2项以上神经标志,而ES仅表达1项.结论 PPNET和FS为儿童常见的小细胞恶性肿瘤,Homer-Wright菊形团和神经标志至少2项阳性为诊断PPNET的条件.

肺原发性尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤1例报道

尤文肉瘤(Ewing's sarcoma,EWS)/外周原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumors,PNET)是一类显示不同程度神经外胚层分化的小圆形细胞肿瘤,同属于PNET肿瘤家族.文献报道EWS/pPNET可发生于全身各个部位,好发于骨及软组织,而原发于肺的EWS/PNET极其罕见,由Hammer等[1]于1989年首次报道以来,截止目前为止国外文献共报道20例[1-10],国内仅见3例[11,12].本文现报道1例原发于肺的EWS/pPNET,并结合相关文献,探讨其临床病理学特征及鉴别诊断,以期提高对该肿瘤的认识.

尤文肉瘤肿瘤家族(ESFT)临床循证诊疗指南

尤文肉瘤是常见的原发恶性骨肿瘤,严重危害青少年的身体健康.通过规范的化疗、手术及放疗,很多患者可达到痊愈,但不当的诊疗过程可能造成严重的不良后果.中国医师协会骨科医师分会骨肿瘤专业委员会依据循证医学方法制定了《尤文肉瘤肿瘤家族(ESFT)临床循证诊疗指南》,就诊断流程、化疗、放疗、不同部位的手术方式及挽救性治疗等临床问题进行总结,依据文献证据等级给出相应的推荐等级.旨在为骨肿瘤医师的临床诊疗提供佳的、有效的意见参考,从而使患者达到佳的治疗效果.本指南仅为学术性指导意见,具体实施时必须依据患者的个体医疗情况而定.

细胞周期蛋白激酶抑制剂诱导尤文肉瘤细胞凋亡作用的机制

目的 探讨小分子细胞周期蛋白激酶抑制剂flavopiridol(FP)尤文肉瘤细胞株RD-ES凋亡诱导作用及其调控机制.方法 FP作用RD-ES细胞后,光学显微镜观察其形态变化,MTT法测定FP对细胞增殖的抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测bcl-2,bax,mcl-1和caspase-8的蛋白表达变化.结果 MTT实验显示FP对尤文肉瘤RD-ES细胞增殖有抑制作用,其抑制效应具有时间及浓度依赖的特点,流式细胞计数分析表明FP可诱导细胞凋亡,免疫印迹检测显示FP对bcl-2及bax的表达无影响,但细胞凋亡抑制基因mcl-1活性型caspase-8的表达被上调.结论 FP可诱导尤文肉瘤细胞株凋亡,其作用不依赖于bcl-2基因的变化,mcl-1基因表达的抑制及caspase-8路径的激活可能为其机制之一.

三种HLA-A/0201限制性表位肽尤文肉瘤树突状细胞疫苗的抗肿瘤免疫作用

目的比较不同EWS/FLI-1蛋白HLA-A/0201限制性表位肽对尤文肉瘤树突状细胞(dendriticcell，DC)疫苗的抗肿瘤作用。方法综合运用BIMAS、SYFPEITHI软件筛选与人白细胞抗原HLA-A/0201结合力强的EWS/FLI-1蛋白9肽表位，并合成其表位肽。采用4 h标准51Cr释放实验检测刺激细胞毒性T淋巴细胞( cytotoxic T lymphocytes，CTLs )对肿瘤细胞的杀伤效应。应用酶联免疫斑点法( enzyme linked immunospot assay，ELISPOT )检测表位肽对DC疫苗刺激的效应细胞γ-干扰素( interferon，IFN-γ)的释放。在此基础上，进行免疫治疗的动物实验，比较其体内抗肿瘤作用。结果筛选出EWS306、EWS289及EWS 401与HLA-A/0201具较强的结合性，其合成出的表位肽分别为：QLWQFLLEL ( EWS 306)、ILGPTSSRL ( EWS 289)和SMYKYPSDI ( EWS 401)。3组表位肽均有较强的杀伤力，当效-靶比为50∶1时，杀伤率EWS 306组(20.2±1.8)%、EWS 289组(12.6±0.3)%、EWS 401组(11.9±0.2)%，而对照组为(6.7±0.1)%；当效-靶比为100∶1时，表位肽的三组杀伤作用明显提升，杀伤率EWS 306组高为(51.2±3.7)%、EWS 289组(24.6±2.1)%、EWS 401组(17.8±0.9)%，对照组为(7.2±0.2)%。EWS 306组同其它组比较，差异有统计学( P＜0.05)。EWS 306组分泌的IFN-γ为(118.3±3.6)个点明显高于EWS401组(35.1±1.0)个和EWS 289组(34.2±0.9)个，对照组为(5.0±0.1)个( P＜0.05)。EWS 306组肿瘤的体积(978.9±28.2) mm3明显小于阴性对照组(1992.9±16.1) mm3和空白对照组(2001.9±12.3) mm3( P＜0.05)。接种后第35天，EWS 306组存活率为80%大于空白对照组为0%、阴性对照组为10%( P＜0.05)；接种后第40天，空白对照组降为0%， EWS306组为80%明显大于和2个对照组(P＜0.05)。结论 EWS/FLI-1蛋白表位肽中EWS306较EWS289和EWS 401对DC的抗肿瘤作用更强，能够有效激活CTLs对肿瘤细胞的杀伤效应，为尤文肉瘤的免疫治疗提供了新的方向。

尤文肉瘤患者外周血中肿瘤细胞的检测及其临床意义

目的检测尤文肉瘤患者外周血单个核细胞中的EWS/FLI-1mRNA的表达并且探讨其临床意义.方法应用巢式RT-PCR的方法检测11例尤文肉瘤患者15份标本和20例健康者外周血标本中EWS/FLI-1mRNA的表达.结果全部健康志愿者外周血标本中均没有发现EWS/FLI-1mRNA的表达.11例尤文肉瘤患者的15份标本中,9例病人(81.8%)的13份标本中检测到有EWS/FLI-1mRNA的表达.其中6例病人(66.7%)在随访中发生转移,其EWS/FLI-1mRNA的表达水平明显高于另外3例没有发生转移的病例(P＜0.05).结论应用巢式RT-PCR方法检测尤文肉瘤患者外周血中EWS/FLI-1mRNA的表达是一种帮助判断预后和评估治疗效果的比较好的方法.

紫杉醇对尤文肉瘤细胞系诱导凋亡及生长抑制的研究

目的研究抗微管药紫杉醇在体外实验条件下对尤文氏肉瘤细胞系RD-ES的诱导凋亡及生长抑制作用.方法不同浓度的紫杉醇作用于体外培养的RD-ES细胞,通过形态学观察,台盼兰染色,Giemsa染色,流式细胞仪分析技术,原位末端标记分析凋亡细胞DNA降解产物等方法,观察紫杉醇诱导RD-ES凋亡的作用.结果通过与其他化疗药物比较,及随时间剂量改变的情况,可见紫杉醇对RD-ES细胞的诱导凋亡作用呈时间,剂量依赖关系,细胞分裂受阻,凋亡峰明显,多核瘤细胞增多,胞浆中空泡明显.原位末端标记可见DNA降解后的阳性反应.结论体外诱导实验证实紫杉醇对RD-ES细胞系的有丝分裂有明显的抑制作用及诱导凋亡作用且随时间,剂量增加而增大.

介导尤文肉瘤融合基因的重组腺病毒的构建及其在外周血单个核细胞(PBMC)中的表达

目的构建尤文肉瘤融合基因EWS-FLI1重组腺病毒,并检测其在外周血单个核细胞(PBMC)中的表达,为进一步进行尤文肉瘤的免疫治疗奠定基础.方法将质粒pEC1 EWS/FLI1酶切,切出的EWS-FLI1 cDNA片段克隆至腺病毒穿梭质粒padtrack-cmv的HCMV启动子下游.将连接后的穿梭质粒和骨架质粒Padeasy-1共同转化大肠杆菌BJ5183菌株,获得同源重组后的腺病毒质粒pAD EWS/FLI1.将此质粒转染293细胞,包装产生腺病毒Ad EWS-FLI1.扩增、纯化产生高滴度的Ad EWS-FLI1.转染PBMC,并通过RT-PCR和免疫组化法检测EWS-FLI1的表达.结果同源重组后产生的pAD EWS/FLI1经PCR鉴定构建成功,纯化后的滴度为4×1010/ml.转染PBMC后,RT-PCR证实有EWS/FLI1 mRNA的转录,免疫检测法检测在PBMC中有EWS/FLI1的表达.结论重组腺病毒Ad EWS/FLI1构建成功,并能在PBMC中稳定有效地表达,为进一步进行尤文肉瘤的免疫治疗研究奠定了基础.

肢体骨和软组织肉瘤的化疗进展(一)

骨和软组织肉瘤的临床表现和组织学表现多种多样,其发病率比较低.在20世纪70年代之前,手术是治疗四肢软组织肉瘤和骨肉瘤的主要方法.但是单纯手术治疗,患者术后的局部复发率很高.即使局部肿瘤得到控制,仍然有50%以上的软组织肉瘤患者和80%的骨肉瘤(主要是成骨肉瘤和尤文肉瘤)患者,在术后2年内因发生全身转移而死亡[1].随后人们发现,非手术疗法(化疗和放疗)对这类肿瘤具有持久的抗肿瘤效果.一开始,化疗仅用于全身有转移瘤的患者的治疗;以后又作为联合治疗的一部分用于每个患者术后的辅助治疗中;再后来为了保肢和(或)延长患者的生存期,用于患者术前的治疗(新辅助化疗、介入化疗).新辅助化疗的给药途径与方法有经静脉注射、经静脉持续输入以及经肉瘤的滋养动脉局部输入等[2].随着有效化疗药物的产生,以及化疗方法的逐步优化,目前对这一类恶性肿瘤的治疗已经达到很高的水平.

法发现治疗尤文肉瘤的有效方法

脊柱原发尤文家族肿瘤的治疗及预后

目的：研究脊柱原发尤文家族肿瘤的临床特点、治疗方式及预后。方法：对1997年5月～2010年6月收治的28例脊柱尤文肉瘤与原始神经外胚瘤进行回顾性分析。男17例，女11例；年龄5～45岁，平均19岁。尤文肉瘤18例，原始神经外胚瘤10例。累及颈椎4例，胸椎5例，胸腰椎多发1例，腰椎6例，骶椎12例。23例患者入院时有神经症状及体征。所有患者均行化疗，27例接受手术治疗，22例于术后接受放疗。根据肿瘤位置行前路或后路肿瘤切除、内固定手术，其中7例行整块切除手术。结果：术后随访3～12年。平均6.7年。1例胸椎后路减压术后于化疗期间因肿瘤进展、多器官功能衰竭死亡。2例术前Frankel C级和1例Frankel A级术后无改变，其余20例（86.9%）术前有不同神经症状者术后Frankel分级均改善1～2个等级。局部复发及转移共13例，包括局部复发9例（9/27，33.3%），肺转移10例（10/27，37.1%），骨转移3例（3/27，11.1%）。整块切除7例中局部复发1例（14.3％）、肺转移2例（28.6％）。转移及局部复发时间5个月～6年，局部复发及转移者全部接受二线化疗，局部复发及骨转移者6例接受再次手术。至末次随访已死亡11例，2年生存率为74.3%，5年生存率为53.3%。结论：脊柱原发尤文家族肿瘤是一类高度恶性的脊柱肿瘤，应当采取手术、放疗和化疗相结合的综合治疗模式。整块切除对于降低复发率和提高生存率有重要意义。

骨盆恶性肿瘤的外科治疗原则

骨盆肿瘤较常见,约占原发骨肿瘤的3%～4%.其中软骨系统肿瘤为多见,其次为骨巨细胞瘤、成骨肉瘤等[1-3],儿童尤文肉瘤亦好发于骨盆.骨盆恶性肿瘤常潜在发展,从第一次出现症状到诊断明确有时需要很长时间.

三氧化二砷联合化疗治疗Ⅲ期成骨肉瘤、尤文肉瘤的初步报告

目的探讨三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)联合化疗治疗转移性成骨肉瘤、尤文肉瘤的可行性.方法自2002年12月至2005年6月,32例转移性成骨肉瘤、尤文肉瘤患者接受了以三氧化二砷为主的二线化疗方案.其中男性19例,女性13例,年龄7～32岁.成骨肉瘤27例,尤文肉瘤5例;肿瘤转移部位包括肺转移25例,多发骨转移7例.所有病例均为手术后患者,术前及术后共接受过4～6周期的规范化疗.化疗方案:三氧化二砷、VP-16、紫杉醇.化疗2个周期28例,3个周期4例.结果所有患者均获得随访,随访时间6～36个月,平均20个月.经三氧化二砷联合化疗2个疗程后,5例完全缓解(15.6%),转移病灶消失,无新发病灶出现;6例部分缓解(18.8%);13例稳定(40.6%),转移病灶无明显缩小,但出现明显钙化,其中完全钙化2例,部分钙化11例;8例进展(25%),肿瘤体积增大或转移数目增多.21例治疗前碱性磷酸酶或乳酸脱氢酶增高的病例,9例(42.9%)明显下降.32例患者中病情持续稳定,肿瘤得到控制者24例,病情加重5例,死亡3例.结论三氧化二砷是一种低毒、有效的化疗药物,对于Ⅲ期成骨肉瘤、尤文肉瘤患者有较好的近期临床疗效.

树突状细胞与尤文肉瘤细胞融合诱导肿瘤免疫应答的体外研究

目的检测尤文肉瘤细胞A673和树突细胞(DC)融合构建的肿瘤疫苗对尤文肉瘤细胞株A673 的杀伤作用.方法应用促融合剂PEG对尤文肉瘤A673细胞和从外周血单个核细胞(PBMC)诱生的树突细胞进行融合.利用细胞因子hGM-CSF和hIL-4从 PBMC诱生DC,并对其表型进行流式细胞仪(FCM) 分析,红色荧光染料PKH-26标记A673细胞,绿色荧光染料PKH-67标记DC,应用促融合剂PEG融合后光镜及电镜观察DC细胞和融合细胞形态,FCM检测融合效率,通过同种混合淋巴细胞反应检测其免疫刺激活性.通过IFN-γ ELISA法产生细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的量,通过51Cr细胞杀伤试验检测融合细胞对A673 细胞的杀伤作用.结果 FCM检测出从PBMC 成功诱生出CD83、CD80、CD86 及HLA-DR 高表达的成熟DC.DCs/A673融合细胞的融合效率达到23%,同种混合淋巴细胞反应显示DCs/A673融合细胞有很强的免疫刺激活性.IFN-γ分泌检测显示DCs/A673融合细胞组较对照组产生CTL水平显著增高.51Cr释放法检测融合细胞体外诱导抗原特异的CTL, 融合细胞激活的CTL对肿瘤细胞系A673细胞的杀伤作用强于DC-A673混合组、DC组、A673组的CTL(P<0.05),作用较对照各组显著增强.结论 DC与A673细胞融合体外致敏自体T 淋巴细胞能生成抗原特异CTL 对尤文肉瘤细胞A673 有一定的杀伤作用.

淋巴母细胞淋巴瘤误诊为尤文肉瘤一例

患儿，女，6岁，因“肢痛1年10个月，发热2周”于2009年8月入院。患儿以左下肢疼痛和右上臂疼痛起病，伴局部肿胀和关节活动受限，无发热，无贫血，外院诊断尤文肉瘤，化疗6疗程后评估为完全缓解。2周前出现发热伴双下肢疼痛，遂入院。查体：体温38.6℃，呼吸20次/min，脉搏120次/min，血压100/55 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)，神智清楚，精神状态不佳，不能行走，贫血貌，全身皮肤散在出血点，以双下肢为主，浅表淋巴结未及肿大，心肺查体无特殊，肝肋下3 cm，剑突下5 cm，脾肋下2.5 cm，双下肢形态正常，关节活动无异常。

儿童恶性实体瘤远期生存质量评估研究进展

近年来,我国部分地区报道儿童恶性肿瘤的发病率逐渐增高~([1-2]),其中很大部分是儿童恶性实体瘤患者.儿童常见的恶性实体肿瘤包括中枢神经系统肿瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、生殖细胞瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、肝母细胞瘤等.

PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在尤文肉瘤治疗中的研究进展

磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,研究发现在包括尤文肉瘤在内的多种实体肿瘤中存在该信号通路的异常.近年来,以PI3K/Akt/mTOR抑制剂来抑制该通路特定位点的靶向治疗已成为抗肿瘤的研究热点.而尤文肉瘤作为一个高度侵袭性、低分化的骨与软组织的恶性肿瘤,针对PI3K/Akt/mTOR信号通路的分子靶向治疗对于提高患者的生存预后具有重要意义.

儿童骨盆尤文肉瘤的治疗以及对骨骼生长发育的影响

目的 探讨以异环磷酰胺、阿霉素+顺铂的序贯化疗方案加肿瘤精确切除重建对儿童骨盆尤文肉瘤的治疗效果,并评估手术治疗对儿童骨骼生长发育的影响.方法 回顾性分析第四军医大学西京医院骨肿瘤科2001年1月至2010年10月收治的10例儿童骨盆尤文肉瘤患者的临床和随访资料,所有患者术前均采用新辅助化疗,行手术切除重建并辅以术后化放疗.化疗采用异环磷酰胺、阿霉素+顺铂方案.采用传统切除重建手术5例,采用计算机辅助进行肿瘤精确切除5例,骨盆重建时适当降低患侧髋关节旋转中心.结果 新辅助化疗后,完全缓解1例,部分缓解8例,稳定1例.手术后肢体功能评分为优4例,良好4例,一般1例,差1例.使用导航计算机技术辅助治疗的5例患者肿瘤切除完整,内固定位置准确,未出现局部复发.全组患者均无严重并发症的发生.平均随访37.8个月,10例患者全部生存,但有1例患者术后2年出现肺转移.全组有8例患者的骨骼生长发育未出现明显影响,有1例患者出现髋关节旋转中心失平衡,有1例患者出现代偿性脊柱侧弯.结论 以新辅助化疗、手术切除重建、术后化放疗联合治疗儿童骨盆尤文肉瘤的疗效较好;计算机导航辅助技术为儿童骨盆肿瘤的精确切除与重建提供了新的、有效的解决途径;儿童髋臼Y形软骨骺板可能是尤文肉瘤局部侵袭的天然屏障.