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干细胞治疗存在的主要问题及建议
干细胞(stem cel1)是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,它们可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小,同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞[1]。干细胞治疗是指由自体或异体来源的人干细胞经体外操作后输入人体,用于疾病治疗的过程。目前干细胞治疗临床研究工作正在全球开展,我国干细胞研究领域也非常活跃,迄今,全国有数百家医疗机构开展干细胞治疗及研究工作。干细胞治疗已经用于心血管、神经系统、血液、肝、肾、糖尿病及骨关节等多种疾病的治疗。在我国,近年来随着干细胞治疗的飞速发展,干细胞治疗、研究中存在的各种问题凸显,有些引发了医疗事故及医疗纠纷,规范、整顿干细胞治疗及研究迫在眉睫。2011年12月16日,当时的卫生部和国家食品药品监督管理局联合发函,决定联合开展为期一年的干细胞临床研究和应用规范整顿工作。
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CIK细胞临床应用技术规范探讨
编者按近年来,随着生物技术的迅猛发展,新的生物制品和治疗技术不断涌现,其中有些已开始在临床治疗中应用.但是由于缺乏相应的统一操作规程和标准,出现应用单位各行其是的现象,这样做的后果是,一方面由于临床治疗方案不统一,导致无法明确各种治疗方法的适应证,不利于临床治疗有效性和安全性的综合评估;另一方面因缺乏标准试验流程和质控体系,导致难以对新生物制品的各项技术指标进行准确量化.细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)是近年发展起来的肿瘤过继性免疫治疗技术,在国内的临床应用中也存在上述问题.无锡旺庄医院生物治疗中心就CIK细胞的临床应用提出了自己的经验和体会,呼吁尽早建立全国统一的CIK细胞临床应用技术规范,这个问题的提出值得各相关机构和专业人员的重视.中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会自2004年成立以来,即将针对不同类型的新生物治疗技术逐步建立全国统一的技术规范和疗效评价体系作为一项重要工作来抓,依托天津医科大学附属肿瘤医院,建立了肿瘤生物技术应用研究基地.该基地自2000年开始开展CIK细胞治疗的相关研究,在如何建立CIK细胞治疗技术操作规程规范方面也积累了丰富的经验.在酝酿制定规范和标准的过程中,各研究单位之间的交流甚至开展多中心的联合研究是必要的,也是有益的.欢迎全国各有关单位和专业人员踊跃参与讨论,为CIK细胞治疗技术操作规程规范的制定建言献策,使这项新技术的推广应用健康有序地发展,更有效地造福于肿瘤患者.
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CIK细胞治疗非小细胞肺癌的研究进展
肺癌发病率和死亡率位居各种恶性肿瘤的首位,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的 80%左右.确诊时,大多数患者处于晚期,生存率低,生存期短[1].近年来针对 NSCLC的手术、放疗、化疗及靶向治疗取得重大进展.但上述疗法的毒副作用较大,且患者的生活质量和生存期并未取得重大突破.肿瘤的生物免疫治疗抗瘤活性高、毒副作用小,已广泛应用于临床.细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)疗法是肿瘤生物免疫治疗的重要组成部分,可提高患者抗肿瘤免疫应答能力,改善患者生活质量,延长生存时间.CIK 细胞体外扩增能力强,生物学活性高,输注后毒副作用小,因此成为 NSCLC患者生物免疫治疗的前沿和热点.
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免疫细胞制剂制备质量管理自律规范
近年来,随着我国细胞免疫治疗的发展,业内要求规范细胞免疫治疗的呼声日渐增多。细胞免疫治疗是否安全、有效,一方面取决于细胞本身,这需要科学家对不同细胞进行深入细致的研究来确定;另一方面还取决于细胞制备环节,是否能保证制备出符合质量标准、未受污染的细胞制剂。因此加强免疫细胞制剂质量管理,对细胞免疫治疗的临床研究和应用尤其重要。由于免疫细胞制剂基本上都是小批量,绝大多数情况下都是个体制剂,制备机构也多为中小型单位,如何将 GMP 的基本原则与免疫细胞制剂制备有机结合是当前的重要课题。2015年4月,中国医药生物技术协会启动了《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》的起草工作,期间几易其稿,组织大小研讨会十余次,经反复修改后形成了终的规范文本。规范的颁布,旨在对业内开展免疫细胞制剂制备给予指导,并为对机构开展免疫细胞制剂制备的能力进行评价提供依据。该规范提出了免疫细胞制剂制备应该遵守的基本原则,由于各个机构采用的工艺和制备细胞不同,机构应该采取相应的措施达到规范的要求并对机构所制备的制剂负全部责任;机构符合和达到该规范的要求,并不表示机构所制备的免疫细胞制剂就可以自行开展临床研究或应用,机构应自觉遵守国家的有关法律法规。该规范在起草过程中,中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会、英普乐孚生物技术(上海)有限公司、南京得康生物科技有限公司、北京希波医学生物技术有限责任公司、上海市《临床细胞治疗技术平台研究与应用示范》课题组等单位提供了大力支持,并得到了中国食品药品检定研究院孟淑芳研究员、中国医学科学院肿瘤医院张叔人研究员的悉心指导,在此一并致谢。
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"雾里看花"的中国生物治疗产业
狭义生物治疗是指利用活体细胞或具有表达活性的基因进行疾病预防、治疗的技术,主要包括基因治疗和体细胞治疗两大类,均属于大概念的生物技术药物范畴.与抗体、细胞因子和多肽类药物大的区别在于这类药物进入体内后还是"活的",它们通过体内表达相应蛋白质或诱导其他细胞或细胞因子的级联反应而产生新的生物学效应,从而达到治疗的目的.2011 年诺贝尔奖公布,其中发现了树突状细胞(DC)的核心免疫调节功能并发明了 DC 治疗性疫苗的加拿大学者 Steinman 备受关注,因为他用自己设计的新型 DC 肿瘤疫苗成功诱导了自身抗肿瘤免疫反应,突破了胰腺癌的生存期,使自己额外多活了近 4 年[1].
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负载Ad5-HIVgag/env的DC疫苗在小鼠体内的免疫原性研究
目的 用Ad5-HIV gag/env负载小鼠树突状细胞(Dendritic cell,DC),探索其在小鼠体内诱导的HIV Gag/Env特异性细胞免疫应答.方法 贴壁法分离纯化BALB/c小鼠DCs,并用细胞因子诱导DC细胞成熟,采用流式细胞术鉴定其纯度.利用重组腺病毒Ad5-HIV gag/env感染DC细胞,制备DC疫苗.用所制备DC疫苗免疫小鼠,在免疫后的不同时间点,用ELISPOT方法检测小鼠体内HIV特异性细胞免疫应答水平.结果 成功培养出Ad5-HIVgag/env负载的DC疫苗;免疫荧光以及流式细胞术检测到Gag/Env抗原可在DC内有效表达;上述DC疫苗免疫小鼠后能诱导高水平HIV特异性细胞免疫反应.结论 Ad5-HIV gag/env负载的树突状细胞疫苗可以在小鼠体内诱导较强的HIV特异性细胞免疫反应.
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有机磷中毒致闭锁综合征一例
患者男,57岁,因自服甲胺磷1 h入院.入院时患者神志不清,血CHE 0.3 kU/L(正常值5.1~12.6 kU/L).予解毒,保肝,促排,保护胃黏膜等治疗.入院第2天患者神志转清,肢体运动自如,言语,吞咽均正常.入院第4天患者出现烦躁不安,第5天患者昏迷,四肢无运动,双侧巴氏征(+).颅脑CT未见异常.予纳洛酮,醒脑注射液治疗,效差.第8日颅脑MR示桥脑肿胀,桥脑及中脑见晕环状长T1长,12明显异常信号,边界模糊.诊断为脑干中毒性改变.给予高压氧及改善脑循环,营养脑细胞治疗,一周后患者神志转清,但不能言语及吞咽,四肢无自主活动,能用睁眼或眼球示意.继续给予以上治疗,病情好转,能吞咽,四肢无运动.
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骨髓间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是指严重感染、创伤、休克等打击后,出现以肺泡毛细血管损伤导致肺水肿和肺不张为病理特征的综合征.我国每年约发生20万起火灾,死亡2000人,烧伤、热烟雾损伤、感染是死亡的三大主要原因.Sterner等[1]调查研究显示,烧伤治疗中心10%~30%的伤员都合并有吸入性损伤;因烧伤死亡者,其中75%合并有吸人性损伤.中重度热烟雾致吸人性肺损伤作为一种特殊类型的ALI/ARDS,目前治疗仍然主要是肺保护性通气及液体支持疗法,其病死率仍在23%以上[2].随着干细胞生物学研究的深入,对其在ALI修复中的作用的认识也在不断加深.骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)可以增加组织修复,分泌可溶性细胞因子,调节内皮和上皮通透性,减轻炎症反应,是一种极具吸引性的新的治疗方案[ 3].
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静脉留置针在骨髓间充质干细胞治疗中的巧用
骨髓间充质干细胞( bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)是存在于骨髓中除造血干细胞以外的另一类具有“无限”增殖和多向分化潜能的干细胞,是实现糖尿病的自体细胞治疗的一种新型方式。糖尿病已成为人类继心血管疾病和肿瘤之后的第三大疾病,若将自体MSCs诱导分化为胰岛细胞,可望解决细胞来源和免疫排斥问题。临床上多通过静脉输液输送骨髓间充质干细胞达到体内,此方法是实现治疗目的重要手段之一,也是主要的护理操作技术。对于日常静脉输液的多是为患者采用常规输液方式完成穿刺技术。由于骨髓间充质干细胞为特殊制品,为了安全、准确输入体内,达到有效治疗的目的,笔者采用置入静脉留置针的方法输入骨髓间充质干细胞,效果较好,现报道如下。
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干细胞的可塑性及其在神经系统疾病细胞治疗中的应用
干细胞是一种未分化细胞,具有自我更新和多向分化的能力.根据其分化潜能,可分为3类:①全能干细胞:即受精卵,在受精后的头几个小时内,受精卵可以分裂为功能一致的全能细胞,将其中的任一细胞置于女性的子宫内均可发育为胎儿;②胚胎干细胞:来源于囊胚期的内细胞团或原肠胚的生殖嵴细胞,它具有广泛的分化潜能,可生成除胎盘外的所有组织细胞;③多能干细胞:它局限于器官的某些特定部位,可分化为所在组织的各种细胞(如造血干细胞可分化为髓系和淋巴系细胞).
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脑卒中后内源性神经修复的研究进展
脑卒中后大脑皮质缺血或局灶性病变可引起损伤区微环境变化,导致神经元细胞及胶质细胞结构改变,触发内源性神经修复,但这种由疾病引发的自身适应性改变对受损神经功能的修复作用有限.神经修复治疗就是对这一过程的发生、发展及影响因素进行研究,通过药物或细胞治疗刺激和增强机体的内源性神经修复,同时抑制引发神经元胞体和轴突死亡的不利因素,促进神经细胞重塑并大限度修复患者受损神经功能[1-2].
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成体内源性神经干细胞的激活及活化策略
神经干细胞具有自我更新和多分化潜能,其应用为中枢神经系统神经再生和功能重建提供了全新的治疗思路.侧脑室外侧壁的室下带(subventricular zone,SVZ)和海马齿状回(dentate gyrus,DG)的颗粒下层是所有成年哺乳动物脑内存在的2个神经干细胞富集区[1],其他区域如脊髓、隔区、纹状体等也分离出了神经干细胞.目前应用神经干细胞修复中枢神经系统损伤已形成两种思路:移植外源性干细胞的"替代治疗"策略和激活内源性干细胞的"补充治疗"策略,而内源性神经干细胞具有来源稳定可靠、无伦理道德问题、无免疫排斥反应、无致瘤性等优势,因此如何充分调动内源性神经干细胞治疗神经系统疾病已成为当前新的研究热点.本文就内源性神经干细胞的激活及近年来的活化策略作一简述.
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鼻咽癌生物治疗研究
鼻咽癌(NPC)是我国高发恶性肿瘤之一,发病部位隐匿,临床上大部分患者确诊时已是中晚期。放射治疗是NPC的主要治疗手段,虽然放疗或放化疗可提高患者生存率,但会对机体免疫系统产生抑制而使肿瘤易于复发或转移。随着分子生物学和免疫学的发展,现代生物治疗技术为提高中晚期NPC患者生存质量带来了希望。生物治疗的机理是干扰肿瘤细胞的发生、生长、分化、凋亡、侵袭、转移和复发,促进机体免疫细胞重建。主要包括:免疫细胞治疗、细胞因子治疗、基因治疗、单克隆抗体靶向治疗以及肿瘤疫苗治疗等。
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肿瘤细胞治疗的研究进展及现状
肿瘤是一类致死性疾病,目前人类对于其治疗方法上仅仅停留在控制肿瘤的生长及转移,大部分肿瘤不能够彻底根治.治疗肿瘤的方法主要有手术治疗、放射治疗、药物治疗及细胞治疗.细胞治疗是一种新型治疗方法,因此就肿瘤的细胞治疗方面做一概述.
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疼痛治疗在细胞水平的研究进展
传统的药物止痛有诸多不可避免的缺陷.目前,细胞水平的镇痛治疗、基因治疗、免疫源内源性镇痛在动物试验研究方面获得了大量的资料和经验,取得了突破性的进展.这些研究成果为我们提供了新的疼痛治疗手段,并为临床应用奠定了基础.
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干细胞治疗肝硬化避免加重肝纤维化的进展
不少研究显示使用干细胞治疗肝硬化时可以减轻其纤维化程度[1-2].然而也有研究证实干细胞也是肝纤维化中肝星形细胞和肌成纤维母细胞的来源之一[3-4],Russo等[3]将小鼠骨髓干细胞移植于肝硬化的同系小鼠,在受体鼠肝内,仅很少量干细胞分化为肝实质细胞,而大部分分化为肌成纤维母细胞和肝星形细胞,并且Ⅰ型胶原转录活化,从而导致或加重肝硬化.
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细胞因子诱导杀伤细胞治疗肿瘤的临床免疫学评价体系
细胞治疗作为抗肿瘤的新型模式已在临床广泛开展.细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞具有较强增殖、杀伤和提高机体免疫反应的作用,其治疗技术成为细胞治疗领域的先导.CIK 细胞临床应用研究的进一步深入迫切需要一套综合、系统的临床评价体系.临床免疫学检测对于CIK 细胞治疗技术的改进和完善具有重要的指导意义,也为客观评估这一技术的有效性和安全性以及制定医疗规范标准提供必要的参考依据.恶性肿瘤升为人类第一死亡原因,寻找有效的抗肿瘤疗法是当前临床研究的重要课题.
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间充质干细胞移植修复椎间盘退变的研究进展
下腰痛影响了不少人的生活和工作,造成沉重的社会、经济负担。下腰痛主要的原因是椎间盘退变,目前临床上治疗椎间盘退变的方法有保守治疗和椎体融合等手术治疗,这些方法可以缓解症状但是不针对退变的原因。通过恢复椎间盘功能来缓解疼痛的方法受到人们关注,利用组织工程学方法逆转椎间盘退变已经实现。成体间充质干细胞可以分化为髓核样细胞为椎间盘组织工程提供了种子细胞。目前这种方法初步应用于临床前研究,但是许多问题有待进一步解决,例如间充质干细胞在宿主椎间盘中如何生存和增殖,移植过程中是否需要生物支架以及移植的安全性等。
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干细胞与糖尿病肾病相关研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一.DN一旦出现临床蛋白尿(尿蛋白>0.5 g/24 h),就会不断进展,肾小球功能将呈进行性不可逆转地下降.美国Joslin临床研究显示糖尿病患者发生蛋白尿的平均病程为17年,出现蛋白尿后平均生存期为10年左右,终都将进入ESRD[1].DN的治疗已经成为全世界糖尿病和DN界的关注热点,但目前临床尚无有效的治疗手段能够阻止DN的发生和进展.干细胞是在动物胚胎和成体组织中具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的干细胞.它在一定条件下可以分化为多种功能的细胞.目前试验研究中和肾脏相关的干细胞主要有胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)、成体干细胞,后者又泛指包含了间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)、内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)、诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,IPS)等多种类型干细胞.随着干细胞医学、再生医学等学科的发展,DN的治疗也有了一个全新的思路.目前有关干细胞治疗DN的报道较少,本文将对干细胞治疗DN的相关研究进展作如下综述.
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脐带间充质干细胞治疗糖皮质激素耐药的慢性移植物抗宿主病五例
异基因干细胞移植( allo-HSCT)现已广泛应用于恶性血液病及某些实体瘤的治疗,但慢性移植物抗宿主病( cGVHD)仍是al-lo-HSCT后晚期非复发性致死的主要原因,严重影响移植后疗效及存活患者的生活质量。当前cGVHD治疗主要是糖皮质激素及其他免疫抑制剂联合应用,但据报道该治疗仅对约1/2的患者有效。本研究中,5例激素耐药性cGVHD患者在原有治疗基础上联合脐带间充质干细胞( UC-MSC)应用取得较好疗效,现报道如下。