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成体内源性神经干细胞的激活及活化策略
神经干细胞具有自我更新和多分化潜能,其应用为中枢神经系统神经再生和功能重建提供了全新的治疗思路.侧脑室外侧壁的室下带(subventricular zone,SVZ)和海马齿状回(dentate gyrus,DG)的颗粒下层是所有成年哺乳动物脑内存在的2个神经干细胞富集区[1],其他区域如脊髓、隔区、纹状体等也分离出了神经干细胞.目前应用神经干细胞修复中枢神经系统损伤已形成两种思路:移植外源性干细胞的"替代治疗"策略和激活内源性干细胞的"补充治疗"策略,而内源性神经干细胞具有来源稳定可靠、无伦理道德问题、无免疫排斥反应、无致瘤性等优势,因此如何充分调动内源性神经干细胞治疗神经系统疾病已成为当前新的研究热点.本文就内源性神经干细胞的激活及近年来的活化策略作一简述.
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间充质干细胞及创面修复的研究进展
干细胞是具有自我更新能力,且在适宜微环境下具有多分化潜能的原始细胞.近年研究发现,机体内除胚胎干细胞(embryonic stem cell, ES )外还存在自我更新和分化能力的成体干细胞,其中间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCS)是目前备受关注的一类具有多向分化潜能的成体干细胞.
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间充质干细胞成软骨分化诱导相关细胞因子的研究进展
软骨的破坏、缺损是包括骨关节炎(osteoarthri-tis,OA)在内的多种骨科疾病的重要病理改变。由于软骨特殊的解剖及组织特性,如缺乏血管和淋巴管的分布,使得其自我修复能力异常不足,因此通过人工方法修复软骨破坏具有重要临床意义。近年来,随着间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的发现和研究的深入,其来源广泛、良好的增殖能力、多分化潜能、与各种3D支架材料具有良好的生物相容性等特性[1-5],使得其在软骨修复应用中具有令人期待的潜力。除了从骨髓中获取该细胞,目前已经从人体多种组织分离、获得了此类细胞,如脂肪、关节液、骨膜、胎盘组织、肝、脾、胰腺等[6-8]。有文献报道,MSCs不具有免疫原性[9],甚至可能通过调节免疫细胞功能,起到免疫抑制作用[10-12]。此外,各种成软骨分化刺激因子的发现、应用及各种3D支架的探索,使得MSCs结合各种技术在软骨修复的临床应用中显示出极大的可能价值。
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神经干细胞向神经元和胶质细胞分化调控机制的研究进展
自1992年Reynolds体外成功培养出成年哺乳动物的干细胞、提出成年人体内存在神经干细胞以来,有关神经干细胞分化及调控机制的研究已成为国内外学者关注的热点.由于成年神经干细胞的使用不存在伦理道德问题,具有多分化潜能,能够携带外源性治疗基因,且可通过导入原癌基因获得永生细胞系等优点,神经干细胞移植为中枢与外周神经损伤修复及神经退行性疾病的治疗提供了一个新的途径,其应用前景十分广阔.神经干细胞的分化方向主要取决于其在神经管中的初定位以及从神经管迁移后在大脑中的终定位,但同时也受细胞外的环境因素影响.神经干细胞分化的影响因素众多,这些因素往往相互作用,构成复杂的调控系统,目前的研究主要集中在细胞自身的基因调控及其它细胞因子的调控两个方面.笔者就其分化与调控机制的研究进展作一综述.
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椎管内硬膜外侵袭型血管脂肪瘤1例报告及文献复习
血管脂肪瘤起源于多分化潜能的间充质细胞,是由成熟的脂肪组织和异常增生的血管组成[1].椎管内侵袭型血管脂肪瘤比较少见,国内仅见1例报道[2].我院收治1例椎管内硬膜外侵袭型血管脂肪瘤,报告如下,并结合文献对其发病、临床表现、影像学特点、治疗和预后进行讨论.
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肝脏干细胞的现状和未来
干细胞是一类无限期在体内整个生命活动中有自我更新能力的细胞.在适当条件下或给予适当信号,干细胞可分化为具体不同来源的细胞.目前认为,干细胞应具备以下几点主要生物学特征[1~6]:①具有自我更新与自我维持的能力;②具有多分化潜能,即可发育为各种胚层组织的细胞(如胚胎干细胞)或可分化成本系统来源细胞(如成体干细胞);③干细胞分裂能力可维持相当长时间,也可持续终生(如肠黏膜干细胞);④既可具有生理性的更新能力,也可具有对损伤或疾病的反应与修复能力(如皮肤间质干细胞);⑤干细胞的自我更新与分化需要特定的微环境,即Niches.
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脂肪干细胞在脂肪组织工程领域的应用
组织工程技术的兴起和迅猛发展,为组织或器官缺损的修复及功能重建开辟了新的治疗途径,并逐渐成为目前有前景的生理性修复技术,其中脂肪和软组织工程学在修复衰老变形组织、创面的缺损和先天性畸形中有着广阔的应用前景.2001年,Zuk等[1]从脂肪组织中分离出一种成纤维细胞样细胞,称之为脂肪干细胞(adipose derived stem cell,ADSC),其来源丰富、扩增量大、具有多分化潜能且不易衰老,成为组织工程中种子细胞的又一研究热点,我们就近年来ADSC在脂肪组织工程中的应用综述如下.
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视网膜发育中的神经干细胞
视网膜作为脑组织的延伸,存在大量神经干细胞,在内外源性因子机制及各基因调节机制作用下,增殖分化为视网膜各型神经元及神经胶质细胞.应用无血清培养及单细胞克隆技术可分离培养出特异性表达nentin的视网膜干细胞.由于视网膜干细胞具备自我更新能力及多分化潜能,有望用于退行性神经疾病如:视网膜色素变性、老年黄斑变性、晚期青光眼等的细胞替代治疗或药物、基因治疗的载体.
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伴上皮样细胞分化的周围神经肿瘤
周围神经肿瘤起源于原始神经嵴.由于原始神经嵴细胞的多分化潜能,使得周围神经肿瘤中常常出现一些异常分化成分,如皮样细胞、腺体、横纹肌、骨、软骨和黑色素等,从而给肿瘤的判断和分类造成困难.
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骨髓间充质干细胞在难愈性创面治疗中的研究进展
一、BMSCs的概念和来源骨髓间充质干细胞的观点先由德国病理学家Cohnhein提出.1976年Friedenstein等[1]报道,应用贴壁法从骨髓中分离出某种单核细胞,发现这种单核细胞在一定的条件下可分化成为多种来源于中胚层的间充质干细胞(MSCs)如:骨、软骨、肌肉和脂肪细胞等,因而把这种细胞称为骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs).它的含量在骨髓中为丰富,随着研究的深入,近年来越来越多的骨髓以外的间充质干细胞陆续被人们发现,在脐血、外周血、卵黄囊、脾脏、肾脏、牙髓、肌肉、脂肪、羊膜及真皮组织中均有间充质干细胞的存在.因此很多学者认为这种具有多分化潜能的间充质干细胞广泛存在于多种器官间质及结缔组织中[2~6].
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中药体外诱导干细胞定向分化的实验研究进展
干细胞(stem cell,SC)是指具有自我更新、高度增生、自我复制以及多分化潜能的早期未分化细胞,它能产生出表型与基因型完全相同的子细胞,是机体其他细胞的起源.
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肝卵圆细胞与慢性肝病
肝卵圆细胞(hepatic oval cell,HOC)是在慢性肝病患者的肝脏中出现的一种具有多分化潜能的原始细胞,可分化为过渡细胞、小肝细胞和成熟肝细胞,也可向胆管细胞分化[1,2].HOC直接参与了肝组织的再生和修复,与肝癌的发生有密切的关系.下面就HOC与慢性肝病的关系,综述如下.
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成体神经干细胞在中枢神经系统疾病中的应用前景
神经干细胞由于具有多分化潜能、自我更新、持久性的特征,在临床医学具有广阔的应用前景,为目前一些难以根治的神经系统疾病带来了新的希望,成为近10多年来神经科学领域研究的热点.
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细胞移植能修复梗死的心肌吗?
近年来通过外源性细胞移入,重塑心脏结构和改善心脏功能的研究已成为世界研究热点.如选用不同的供体细胞,如胎儿心肌细胞、胚胎干细胞、成骨骼肌细胞、平滑肌细胞等进行心肌移植可在梗死心肌区域存活、分化,并改善心脏功能.但也发现上述细胞或是存在伦理道德问题,或是缺乏心肌特有的生理功能,故难以在临床广泛应用.随着分子生物学的发展,尤其是"干细胞生物工程"的蓬勃开展,骨髓含有多分化潜能和自我复制的干细胞,为细胞移植重建坏死心肌、逆转心室重塑,提供了理想的细胞.
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骨不连的基本概念及研究进展
生物学因素在骨折愈合过程中发挥重要作用,其范围从细胞增殖、分化到血管再生,其中生物化学因素是指愈合过程中出现和消失、或被修饰改变的级联反应物质;此外还包括生物力学因素,因为力学条件不理想时骨折就不愈合.骨折修复少需要四个事件来启动愈合全过程,包括细胞募集、骨诱导、调控和骨传导.细胞募集是指全身骨原细胞或诱导性前成骨细胞到达骨折部位;骨诱导指骨折局部细胞群之间也发生信息传导,从而刺激各自成骨能力;随后这些多分化潜能的细胞群开始被调控或活化;后一步是骨传导,胶原和羟基磷灰石表面上重建成一个具有生物力学优点的三维骨结构.
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神经干细胞治疗运动神经元病的研究进展
运动神经元病(motor neuron disease, MND)包括肌萎缩侧索硬化 (Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、原发性侧索硬化和进行性脊肌萎缩等,是运动神经元选择性变性导致进行性肌无力和死亡,目前尚无有效治疗方法.临床常见的MND类型是ALS.对运动神经元损伤的细胞机制已经作了很多研究,但既然运动神经元已经变性死亡,一种可能的疗法就是用细胞移植的方法恢复其功能,其中包括基于人类神经干细胞的细胞替代治疗策略[1].神经干细胞(neural stem cell,NSC)具有自我更新和多分化潜能属性,在哺乳动物(包括人)胚胎和成体中枢神经系统(CNS)均存在.NSC可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,这是细胞替代治疗策略的基础.现在就NSC治疗运动神经元病的研究进展作一综述.
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自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病的护理
扩张型心肌病所致心力衰竭是心肌细胞舒缩功能减弱,心肌细胞失去增值能力或增值能力极低[1].增加具有舒缩功能的心肌细胞数目是改善心功能的关键.干细胞是具有自我更新、多分化潜能的早期未分化细胞[2].骨髓干细胞(MSCs)移植可分化成心肌细胞,增加有功能的细胞,新生的血管内皮细胞形成的侧支循环改善了供血及心脏局部和整体收缩功能[3].我科于2004年8月开展MSCs移植术治疗心力衰竭病人12例,均采用导管介入移植手术,在病人同意下行自体MSCs冠状动脉内注射,MSCs移植与经皮冠状动脉成形术一并进行,现将其护理总结报道如下.
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特尔立联合自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病的临床观察与护理
干细胞在骨髓中含量丰富,包括骨髓间充质干细胞(MMSCs)和造血干细胞,MMSCs是一类具有多分化潜能的均质性细胞,目前许多研究表明它可诱导分化为成熟的肝细胞或胆管细胞[1],而且肝细胞因子等细胞因子或微环境对干细胞的定向分化起重要作用.重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(特尔立)可刺激骨髓祖细胞的增殖、分化,同时刺激粒细胞、单核细胞的增殖,提高外周血白细胞数量,激活巨噬细胞,增强机体抵抗力[2,3],有益于术后康复.
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间质干细胞与免疫调节
间质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)是骨髓中具有多分化潜能的一群干细胞,它易于采集、分离和体外扩增,同时易于植入体内,能促进造血重建、组织修复、调节免疫.现就其免疫调节功能综述如下.
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神经干细胞研究方法
神经干细胞(neural stem cells,NSCs)具有自我更新能力、高增生潜能以及多分化潜能,可分化成神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞等.NSCs对中枢神经系统的发育、维持和修复有十分重要的意义,利用NSCs进行细胞替代治疗和基因治疗有很好的临床应用前景.目前,NSCs的研究已成为近年来医学生物学研究中的一项重大课题,对它的研究主要集中在NSCs的分离、体外纯化培养、鉴定和移植应用等方面,现就其研究方法进行论述.