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加强中医药抗肝纤维化
器官纤维化已成为影响人类健康的一大类疾病.据报道,在工业化国家,45%的死亡病例与纤维化有关[1].因此,开展抗纤维化的研究十分必要.在各种器官纤维化中,肝纤维化的研究可能相对较易,可望获得突破性成果.其理由如下.①病例多.在肝病领域,各种慢性肝病都可伴有肝纤维化.我国仅慢性乙型肝炎患者就有2000万左右,大多伴有肝纤维化.有12%~25%的患者5年内将进展为肝硬化[2],因此临床研究不乏病源.②病程长.有别于肺、心纤维化,肝纤维化发展到肝硬化,短则数年,长则数十年,适合抗肝纤维化需要的长期治疗.③较易获得病理样本.组织学病理检查目前仍是纤维化诊断的“金标准”和疗效评价指标之一,肝穿刺活组织检查已在国内广泛开展,较其他纤维化器官的组织标本容易获取,临床试验需要的治疗前后2次肝穿刺也可以实现.④肝纤维化可以逆转.已有报道,长期抗病毒治疗可以逆转肝纤维化[3],中医药逆转肝纤维化疗效得到证实[4].
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肝纤维化血清指标在慢性肝炎时的诊断意义
慢性病毒性肝炎在我国是一个严重危害人类健康的疾病,特别是由乙、丙肝炎病毒感染所引起的慢性肝炎中有部分将发展成肝硬化及肝癌.而肝纤维化是肝硬化的前期改变,并具有可逆性,所以如何早期诊断及逆转肝纤维化从而阻断肝硬化的形成,是保护肝功能的重要一环[1].肝活检病理学检查是目前诊断慢性肝病病变程度可靠的方法.但肝穿刺具有创伤性,病人不易接受,在临床上难以广泛开展,所以寻找非创伤的诊断方法是国内外肝纤维化研究的热点.无创伤检测中细胞外基质(ECM)及其代谢产物通常是首选的血清标志物.我们选择了126例慢性肝炎患者,在肝穿刺活检的同时,检测其外周血透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(HPCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),层粘蛋白(LN).并以30例正常人血清该类指标作为对照,比较这四类指标与病理检查的一致性,为肝纤维化的非创伤性检测提供线索和依据.
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骨髓间充质干细胞调控肝星状细胞治疗肝纤维化机制的研究进展
??肝纤维化不是一个独立的疾病,是各种致病因子导致肝内结缔组织的异常增生,引起肝内弥漫性细胞外基质(ECM)过度沉积的病理过程,较多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。常规的内科保肝治疗效果不佳,病死率较高。目前原位肝移植仍是治疗终末期肝病有效的措施,但由于缺乏供体、费用昂贵、并发症多、免疫排斥等因素,使这一治疗方法较难得到推广。骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有多向分化的潜能,多项研究表明,BMSCs能有效逆转肝纤维化,对肝组织的损伤和修复有显著作用。
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肝纤维化逆转研究近况
慢性肝炎可进展为肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌.肝脏因各种病因,如肝炎病毒等而发生炎症以后,会使纤维结缔组织增生,这便是肝脏纤维化.肝脏的纤维化不是以块状的瘢痕形式出现,而是弥漫性的纤维增生,虽然本质上也是一种对炎症的修复,但纤维组织增生过多,会引起肝细胞功能减退乃至衰竭,引起肝内血流受阻,发生肝硬化门脉高压,导致腹水、食道静脉曲张出血乃至肝性脑病,从而危及患者生命.据研究,目前,我国12亿人口中乙型肝炎表面抗原携带者有1.2亿人,慢性肝炎患者超过3000万.这些患者中25%~40%的人终将发展成肝硬化或肝癌.肝纤维化是慢性肝炎的病理基础,轻型肝炎中发生率为64%,中重型肝炎中100%有纤维化.如能阻断与逆转肝纤维化,就可减少严重后果的发生,这是肝病治疗的关键,也是医学界的重大课题.
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酒精性肝病的治疗
酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒所致的肝脏损伤,其发病率在我国呈逐年上升趋势.ALD的发生与氧化应激反应、细胞因子(TNF-α,TGF-β等)产生异常、免疫异常、蛋氨酸代谢异常、铁超负荷、酒精代谢相关酶类基因多态性等多种因素有关.在临床上有酒精性脂肪肝(AFL),酒精性肝炎(AH),酒精性肝纤维化(AF),酒精性肝硬化(AC)以及轻症酒精性肝病(AML)等不同的阶段.ALD的治疗,虽然在不同的阶段不尽相同,但总的治疗原则大致相似,其重点在于恢复酒精及其代谢产物造成的肝脏病理损伤和代谢紊乱,避免及逆转肝纤维化的发生.
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阿德福韦脂联合复合丹参治疗肝纤维化疗效观察
乙型肝炎(乙肝)可导致肝硬化,终出现终末期肝病的临床表现.因此,有效的治疗方法阻断或逆转肝纤维化发生和发展,对预防肝硬化具有十分重要的意义.
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肝纤维化血清指标在慢性肝炎时的测定与临床意义
病毒性肝炎在我国是一个严重危害人类健康的疾病,特别是由乙、丙型肝炎病毒感染所引起的慢性肝炎中有部分将发展成肝硬化及肝癌.而肝纤维化是肝硬化的前期改变,并具有可逆性,所以如何早期诊断及逆转肝纤维化从而阻断肝硬化的形成,是保护肝功能的重要一环.本文采用放射免疫分析法对220例受检者(慢性乙肝患者160例,正常对照组60例)血清中HA、LN、IV·C进行检测,结果显示在慢性乙肝患者血清中HA、LN、IV·C水平均较正常对照组显著升高(P<0.01),随着病程的进展,呈上升趋势,在肝硬化时达到高水平,故HA、LN、IV·C可较好的反映肝纤维化的程度.现将结果报告如下.
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体细胞治疗乙肝可靠吗
近不少媒体刊登医药广告,宣称:"运用体细胞疗法治疗乙肝方面有了新突破,这种新方法,能够使部分患者彻底摆脱乙肝的困扰.这种不用药物的细胞技术不仅在杀灭乙肝病毒上显现出巨大威力,而且对阻止和逆转肝纤维化及早期肝硬化更显示出不凡的效果,体细胞治肝技术从此翻开了崭新的一页."其实,体细胞治疗没有那么神,这种疗法并没有得到国内外公认.从目前情况看,该疗法充其量是治疗乙肝的一种补充治疗,广大患者应该慎重对待.
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逆转肝纤维化和早期肝硬化
病例:喝酒也能喝出肝硬化老王是个部门经理,吃饭、喝酒、应酬几乎成了他的常规“工作”,四两半斤的白酒根本不在话下,工作日加休息日,一周喝个四五次都算正常.老王年轻时就知道自己有脂肪肝,但他认为脂肪肝既不耽误吃喝,又不影响日常工作,根本不是病,就没当回事.近几年,老王在饮酒、劳累后常感到肝区不适,去检查身体,除了B超提示脂肪肝,还出现了肝功能异常、转氨酶偏高、脾大.
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γ-干扰素抗肝纤维化疗效观察
肝纤维化是各种慢性肝病进展到肝硬化的必经阶段,故阻断肝纤维化的进展乃至逆转肝纤维化对治疗慢性肝病、预防肝硬化及原发性肝癌至关重要,而目前尚无理想的药物及方法.研究[1,2]表明γ干扰素(IFN-γ)是抗肝纤维化的有效的药物之一,故应用IFN-γ治疗35例慢性病毒性肝炎患者,以观察其临床疗效.
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酒精性肝病的治疗
[关键内容]酒精性肝病是西方国家常见的肝病,在我国发病率有增多的趋势,在组织病理学上,主要表现为脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化及肝硬化.酒精性肝病的治疗原则主要是:①减轻酒精性肝病的严重度;②阻或逆转肝纤维化;③改善已存在的继发性营养不良;④对酒精性肝硬化进行治疗.戒酒是首要方法,其疗效与肝病的严重度有关.对于普通的酒精性肝病可使临床和病理表现明显改善;对严重的酒精性肝病,则不一定有效;对于酒精性脂肪肝,戒酒是唯一有效的治疗方法.皮质激素对轻中型病例无明显效果,而只有严重病例才能从激素受益.激素能减轻肝内急、慢性炎症,但对早期或已确定的纤维化无肯定效果.因此,酒精性肝病时激素可能仅适用于少数不伴有肝硬化的重型病例.秋水仙碱、丙基硫氧嘧啶、胰岛素-胰高糖素、抗氧化剂、多不饱和卵磷脂/磷脂酰胆碱、降脂药、抗内毒素剂、肝移植和中医中药等疗法有一定效果,或者仅对某一方面如改善肝功能,降低死亡率,减少肝硬化发生等有一定疗效.
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骨髓间充质干细胞的转化与修复肝损伤的机制
终末期肝病是指多因素造成的慢性肝损伤晚期,病理特征为进行性肝纤维化及假小叶形成,即往认为此病变是不可逆的.近年由于干细胞技术的发展,证实来源于骨髓的造血干细胞、间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)具有向肝系细胞分化的潜能,并可逆转肝纤维化的病程[1].尤其是骨髓间充质干细胞的转化及抗纤维化、免疫抑制作用等方面研究较多,但具体机制仍未明确,本文就MSCs转化为肝细胞并抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化、加速其凋亡并分泌细胞因子、阻断抑制炎症通路等方面的进展总结综述.
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恩替卡韦联合中药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化40例
慢性乙型肝炎反复发作,肝纤维逐渐增生,或重型肝炎大量肝细胞破坏后,短期内大量肝纤维增生,是肝硬化形成的原因[1]。慢性乙型肝炎导致肝纤维化是由于患者感染乙型肝炎病毒,导致肝脏发生慢性炎症改变,机体对这种慢性炎性损伤进行主动性反复修复,使肝窦内肝星状细胞活化,过多的胶原在肝内不断沉积,从而肝内纤维组织异常增生。肝纤维化是一个可逆的过程,早期诊断,早期进行干预,可延缓、阻断甚至逆转肝纤维化的进程。笔者自2011年9月-2013年9月采用恩替卡韦联合中成治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,取得了较好的疗效。现报告如下。
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中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化45例
肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理改变,是可逆性的,各种慢性肝损伤的持续及后遗效应可使25% ~ 40%的肝纤维化进展为肝硬化,而后者一经形成则不可逆[1],因此及早阻断和逆转肝纤维化是防治肝硬化的关键.慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的进展与炎症活动及病毒因素密切相关,笔者采用中西医结合的方法治疗CHB肝纤维化取得满意疗效,现汇报如下.
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安络化纤丸联合苦参素胶囊治疗肝纤维化疗效探讨
肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节,阻断或逆转肝纤维化的药物和方法是目前研究的热点.我们曾用安络化纤丸联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎所致肝纤维化70例,现报道如下.
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调肝化积汤与散剂联用治疗慢性乙型肝炎肝纤维化52例
肝纤维化是慢性肝病共有的病理特征,是各种病因导致肝硬化的病理基础,肝纤维化是可逆性病变,肝硬化则不可逆[1].因此,积极探索阻断和逆转肝纤维化的有效方药具有重要临床意义.
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抗纤化瘀汤联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎肝纤维化血清学指标观察
肝纤维化是慢性乙型肝炎发展成肝硬化的必经阶段,如何减轻或逆转肝纤维化具有重要的临床意义.我们根据中医对肝纤维化的认识,结合临床经验,应用自拟抗纤化瘀汤联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎患者,通过治疗前后血清肝纤维化指标和肝功能的观察,结果显示有较好的临床疗效.现报告如下.
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间充质干细胞治疗肝纤维化:促进纤维化还是逆转纤维化?
间充质干细胞对肝纤维化的作用尚未有定论.有些数据显示间充质干细胞促进肝纤维化的发展;另一些数据显示间充质干细胞能逆转肝纤维化,促进肝脏机制中胶原纤维的降解.结合间充质干细胞的细胞生物学特性,我们尝试分析目前的文献,进一步阐述间充质干细胞对肝纤维化所起的作用.通过分析文献和总结我们的实验结果,大量数据支持间充质干细胞能逆转肝纤维化.另外,四氯化碳诱导的肝纤维化模型动物存在自愈的现象.因此,在间充质干细胞治疗肝纤维化实验中,必须优化实验设计和治疗方案,才能很好的评价实验结果.
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间充质干细胞治疗肝纤维化:促进纤维化还是逆转纤维化?
间充质干细胞对肝纤维化的作用尚未有定论.有些数据显示间充质干细胞促进肝纤维化的发展;另一些数据显示间充质干细胞能逆转肝纤维化,促进肝脏机制中胶原纤维的降解.结合间充质干细胞的细胞生物学特性,我们尝试分析目前的文献,进一步阐述间充质干细胞对肝纤维化所起的作用.通过分析文献和总结我们的实验结果,大量数据支持间充质干细胞能逆转肝纤维化.另外,四氯化碳诱导的肝纤维化模型动物存在自愈的现象.因此,在间充质干细胞治疗肝纤维化实验中,必须优化实验设计和治疗方案,才能很好的评价实验结果.
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肝星状细胞凋亡信号途径及药物 reversine 的研究进展
肝星状细胞( hepatic stellate cells ,HSC)在肝纤维化的发生发展中起着重要作用。正常情况下HSC处于静止状态,当致肝病因子造成肝细胞损伤时,激活的Kupffer细胞、窦内皮细胞及损伤的肝细胞等分泌多种细胞因子和化学介质共同作用于HSC,使HSC激活并转化为肌成纤维细胞,激活的HSC通过自分泌和旁分泌,促进HSC增殖,合成大量细胞外基质(ECM)并在肝内沉积,导致肝纤维化[1-2]。因此,HSC的活化是肝纤维化形成的关键,是肝纤维化发生发展的中心环节[3-7],那么阻断HSC活化并促进活化HSC的凋亡对逆转肝纤维化具有实用价值。研究发现,逆转素( reversine )能够让高度分化的成熟细胞回复到脱分化的状态,已证实re-versine在体内外均具有抑制HSC增殖的作用[8],但reversine抑制HSC增殖及促进HSC凋亡的具体机制仍不清楚。本文就HSC凋亡的信号途径中,有关于Bax、Bcl-2、Caspase-3、TNF-α、NF-κB、TIMP-1与HSC凋亡的关系以及reversine的研究进展作相关综述,以期为研究reversine治疗肝纤维化可能的机制奠定理论基础。