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P-tau蛋白在颅脑损伤及相关神经退行性病中的研究进展
大脑神经纤维缠结(NFTs)是阿尔茨海默病(AD)的标志性病变之一,由磷酸化tau蛋白(p-tau)构成.近在慢性创伤性脑病(CTE)患者中发现,其他神经退行性病中也具有神经纤维缠结(NFTs)的特点.tau蛋白病变是颅脑损伤(TBI)相关AD和CTE的病因,顺式p-tau蛋白是脑损伤后神经退行性病变的一个早期驱动因子.顺式p-tau蛋白可促使tau蛋白病理化,并且在人体中检测顺式p-tau蛋白可能提供全新的诊断方法及预后措施.此外,个体化的顺式p-tau蛋白抗体终可能发展为一项治疗AD、TBI及CTE的全新方案.文章对tau蛋白在TBI及神经退行性病中的作用机制、顺式P-tau蛋白的形成、顺式tau蛋白化的作用及顺式p-tau抗体治疗进行综述.
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tau蛋白过度磷酸化在阿尔茨海默病发病机制中的作用
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是常见的老年痴呆病,神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFT)是AD患者脑内主要的病理特征之一,而NFT的主要成分是过度磷酸化tau蛋白.tau蛋白过度磷酸化被认为是AD发病的重要因素,能产生细胞毒性并介导神经元凋亡,但其如何影响NFT形成并引起毒性的具体机制尚不清楚.文中综述了tau蛋白过度磷酸化的分子机制,及其在AD中的影响和针对tau蛋白进一步研究的突出问题.
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丁苯酞联合美金刚对阿尔茨海默病患者血管内皮功能的影响
阿尔茨海默病(alzheimer'sdisease,AD)是临床上一种以进行性认知障碍和行为异常为特征的中枢神经系统退行性疾病,老年斑、神经纤维缠结和神经元减少是AD的主要病理改变。大量研究表明,血管性危险因素是中老年人记忆力下降的重要原因[1],临床病例研究也显示超过1/3的AD死者脑内存在不同程度的脑血管病理改变[2]。本文拟通过测定AD患者治疗前后痴呆量表评分、血清血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)水平变化,以探讨丁苯酞联合美金刚对AD患者的临床疗效。
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NSFC资助下的阿尔采末病药物作用靶点的研究
阿尔采末病(Alzheimes disease, AD)是一种神经退行性病变,近几年对AD的研究主要集中在其两个标志性的病理改变上即β样淀粉蛋白和神经纤维缠结.该文主要是根据国内外对AD的研究进展,结合国家自然科学基金委员会(National Nature Science Foundation of China, NSFC)近10年来资助的有关AD的基金项目,针对AD的药物治疗靶点作一综述.
关键词: 国家自然科学基金委员会 阿尔采末病 药物治疗靶点 淀粉样肽 神经纤维缠结 -
Tau蛋白在Alzheimers病中的作用研究进展
Tau蛋白是一种在神经系统广泛表达的微管相关蛋白,起到促进微管形成和稳定微管结构的作用.Tau蛋白过度磷酸化导致Tau蛋白自我聚集成双螺旋纤维细丝,进而产生神经纤维缠结,该病理改变与阿尔采末病密切相关.围绕tau蛋白的结构、功能,在AD病中的病理学意义,其与β-淀粉样肽之间可能存在的相互关系和tau蛋白在诊断和寻找新的AD治疗途径中的应用前景作一综述.
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中医药关于老年性痴呆的发病机制及治疗进展
老年性痴呆是一种原因未明以认知功能减退为主要临床表现的神经系统退行性疾病,德国医生Alois Alzheimer于1906年首先报道.其主要的病理特征是脑内出现大量老年斑、神经纤维缠结、淀粉样蛋白沉积以及神经元空泡变性和大量丧失.
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阿尔茨海默病的药物治疗研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD,早老性痴呆)是中枢神经系统的退行性疾病,临床上以记忆、认知障碍和性格改变为特征.好发于老年和老年前期,病理特征是神经元内神经纤维缠结(NFT)和细胞外的老年斑(SP)或称神经斑(NP),其发病机理复杂,病因学尚未完全阐明,目前还没有好的根治或逆转病程的药物.但国内外大量的相关研究已获得初步进展,研究者们尝试了多种药物和多种治疗策略来改善AD患者的症状,本文就近年来AD的药物治疗研究进展做一简要综述.
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阿尔茨海默病的治疗进展
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的变性疾病,可伴有情绪改变和行为异常.其神经病理学改变主要有:大脑皮质萎缩、以淀粉样蛋白为核心的老年斑的生成、异常磷酸化的微管结合蛋白tau为核心的神经纤维缠结的生成等.至今,AD的病因和发病机制尚不明了.许多学者对其发病机制提出了各种假说并采取了相应的药物治疗,已取得较好疗效.现就其治疗进展作一综述.
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老年性痴呆的诊断
老年性痴呆(AD)在临床上是潜隐性起病、缓慢进行性加重的痴呆,无可致痴呆的全身性和脑部疾病的临床和实验室证据,且无提示局灶性脑损害的、局灶性神经系统定位体征突然发生的病史.病理上主要累及前脑基底、海马和大脑皮层,以神经元丧失、老年斑、神经纤维缠结、细胞外淀粉样蛋白沉积、淀粉样血管病为特征.病因上可由1、14、19和21号染色体或其他可能因子突变所致,为多源性,故常有临床变异,严重影响了AD临床诊断的准确性.肯定的诊断有赖于临床和病理研究的结合.
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ApoE基因与阿尔茨海默病的关联性及在诊断价值和特异基因治疗方面的进展
阿尔茨海默病(AD)是以脑内神经纤维缠结(NFT)和老年斑(SP)为病理特征的神经退行性疾病,临床表现为进行性认知功能减退,终表现为痴呆.
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Tau蛋白的过度磷酸化机制及其在阿尔茨海默病中的作用
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是为常见的神经退行性疾病之一,其临床表现主要有记忆功能的进行性衰退、认知功能障碍、语言及社交功能减退,乃至人格改变及生活能力丧失等,直至死亡[1].其病因和发病机制至今尚无定论,但大量研究表明,该病病理特征主要表现为神经细胞外的老年斑(senile plaque,SP)、神经元内的神经纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)、神经元功能的丧失以及突触数目的减少等[2].细胞内的神经纤维缠结主要由双螺旋纤维细丝(paired helical filaments,PHF)聚集变粗后扭曲而成,双螺旋纤维形成依赖Tau蛋白的过度磷酸化[34].形成老年斑的β-淀粉样蛋白(amyloid β peptide,Aβ)的毒性作用也需要Tau蛋白介导[5-6].表明Tau蛋白异常在AD的发展过程中扮演着重要角色.
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老年痴呆发病机理的研究
老年痴呆是一种综合病,以高级认知功能障碍为特征,病理特征以老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失为主.随着现代社会科学的进步与发展,人类的寿命在不断地延长.
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阿尔茨海默病患者脑脊液中IL-1β及IL-6含量的变化
Alzheimer病(AD)特征性病理学改变是在大脑皮质和海马出现大量老年斑(senile plaque, SP)或神经炎性斑和神经纤维缠结(NFT)并伴有神经元丧失.近年来许多研究发现IL-1β、IL-6参与AD脑内神经炎性病变及老年斑形成过程而非炎症结果[1].我们测定了AD、多发性梗塞痴呆(MID)及对照组患者脑脊液(CSF)中IL-1β和IL-6含量,进行对比分析,以探讨IL-1β和IL-6在AD发病机制中的作用及其临床意义.
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阿尔茨海默病的药物治疗
随着世界人口的老龄化,Alzheimer病(AD)的患病率越来越高,它是继心血管疾病、癌症和中风之后的第四大“杀手”.AD患者脑中神经元进行性退化,神经纤维缠结紊乱,导致记忆力丧失,语言困难,行为失常,终死亡.虽然该病的病理机制尚未完全明了,但从AD已知的病理生理改变方面探索了许多药物治疗方案.一是针对AD的胆碱能功能缺陷;二是针对AD的非胆碱能神经传导缺陷如自由基的过氧化损害及炎性改变等.
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非雌化雌激素在阿尔茨海默病中的作用研究进展?
阿尔茨海默病( Alzheimer′s Disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,以进行性记忆减退和认知功能障碍为主要临床特征。它的病理特征主要表现在两大方面:β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)的沉积和神经纤维缠结[1]。阿尔茨海默病国际联合会公布的新数据显示,2010年全球已有3600万痴呆患者,按照目前的患病增长速度,未来40年全球会有1.15亿人患有痴呆症,已成为人类继肿瘤、心血管疾病、脑卒中后的第四大死因[2]。大量临床实验和流行病学研究表明,女性绝经后雌激素水平的下降可增加AD的患病风险,而雌激素替代治疗可预防和改善AD的症状。但长期使用雌激素,会活化雌激素受体而产生一系列的不良反应,增加患子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、心血管疾病等疾病的风险[3]。非雌化雌激素( non-feminizing estrogens)是在保留雌激素结构中苯酚A环的前提下,对甾体母核进行修饰而得到的一类与雌激素的神经保护作用相当或更强的雌激素类似物,它可减轻或避免与雌激素受体结合而产生的不良反应[4]。本文就非雌化雌激素对AD的作用及其可能机制进行综述。
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阿尔茨海默病非转基因动物模型研究
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病.主要病理特征是大脑萎缩、老年斑(senile plaques)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、脑血管沉淀物、颗粒空泡变性为特征.为了探讨AD的病因及发病机制和治疗药物的开发,相继探索建立了一些AD动物模型.其中较有代表性的有转基因模型、毁损模型、自身免疫模型、衰老模型等.下面就AD非转基因模型的制作方法、优缺点及其使用范围作一简要综述.
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p38MAPK信号转导途径与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆常见的病因.临床表现为进行性认知功能障碍和神经精神异常.老年斑(senile plaques,SP)和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是两个标志性病理改变.
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治疗阿尔茨海默病药物的临床应用
阿尔茨海默病(Alzheimer'S Diseease,AD)是一种渐进性发展的老年性神经系统(NS)退行性认知和记忆等功能丧失的疾病.由1906年德国病理学家阿尔茨海默借助显微镜从痴呆患者脑组织切片中观察发现了不同寻常标志物--黏性室斑和神经纤维缠结,细胞外淀粉样蛋白沉积所造成大脑额叶皮质区、海马结构、边缘系统各区域胆碱能选择性丢失、功能降低等本质性持续损伤的病理和组织学改变的结论而故名[1].资料表明,目前全球性AD患者已超过17 000万,我国有500多万,占世界总病例的四分之一强.随着人口老龄化进程,我国2000年已进入老龄社会,AD己上升为常见死亡原因的第三位,仅次于心脑血管病和癌症,而且发病率随年龄的增长而增加.早预防、早治疗对于提高现代人们的生活质量和生命质量的重要性不言而喻.按照循证医学观点,探讨对AD的预防、治疗和延缓AD的发生及恶化,选择应用相对成熟的、高效、高选择性和副作用小的药物,十分重要.
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他汀类药物防治阿尔茨海默病的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种慢性神经退行性疾病,其主要病理特征是患者脑内出现区域性神经元丧失、老年斑(Senile plaque,SP)形成和神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFT)等病理改变.由于起病隐匿、进展缓慢,人们对其病因尚缺乏明确认识.近年来,随着对AD研究的深入,脂质代谢紊乱与AD发病间的关系亦引起了人们的高度重视.研究发现,血清胆固醇升高、载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)等位基因变化及胆固醇对淀粉样β蛋白(Amyloid βprotein,Aβ)代谢的调节作用异常等均对AD发病产生影响.而降胆固醇治疗则可能降低发病率、改善认知功能和延缓病程进展,由此导致了他汀类及其它降胆固醇药物在基础和临床研究中的大量应用,并随之给AD治疗带来新的希望.本文现将近年来他汀类药物在AD防治中的研究综述如下.
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阿尔茨海默病的病因研究及治疗近况
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病.临床表现为隐袭起病,逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍.病情呈进行性加重,逐渐丧失独立生活能力,发病后10~20年因并发症而死亡.主要病理变化是老年斑、神经纤维缠结和神经元缺失等.AD可分为家族性(FAD)和散发性或迟发性(SAD/LOAD).FAD为常染色体显性遗传病,仅占全部AD的15%以下,而LOAD没有明显的遗传背景,发病较晚,认为与遗传和环境因素有关.现将AD的病因研究及治疗近况综述如下: