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卵巢癌分子靶向治疗的研究进展
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤首位,近10年来卵巢癌患者5年生存率仍然徘徊在30%~40%[1].肿瘤分子靶向治疗(molecular targeted therapy,MTT)是使用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等针对肿瘤细胞特有的信号转导关键靶点进行抑制从而杀伤肿瘤细胞的治疗,其具有高选择性、低毒副作用的特点,已经成为恶性肿瘤治疗中越来越重要的组成部分.本文综述了卵巢癌分子靶向治疗药物的研究现状,旨在为卵巢癌的分子靶向治疗提供新思路.
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肿瘤分子放射生物学在精准医疗时代的机遇与挑战
继“人类基因组计划”之后,美国总统奥巴马在2015年的国情咨文演讲中宣布:“今晚,我将启动一项新的精准医疗计划(precision medicine initiative,PMI),它将使我们更加接近治愈肿瘤、糖尿病等疾病,同时获取能确保我们自己及家人更加健康的个体化信息”[1]。该计划在近期将集中于肿瘤治疗,长期则将覆盖整个人类健康和疾病领域。与之相对应,2016年美国财政预算计划拨款2.15亿美元资助精准医疗计划,其中资助美国国立卫生研究院(NIH)1.3亿美元,用以建立至少百万人群的“国家研究队列”。同时资助美国国立癌症研究所( NCI)7千万美元,用于肿瘤基因组学研究,以开发新的肿瘤治疗方法并建立一个全国性的“癌症知识网络”[1?2]。目前国内对精准医疗的讨论亦已开始,国家政策呼之欲出。
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垂体催乳素腺瘤诊治时的常见问题
垂体催乳素(PRL)腺瘤是常见的激素分泌型垂体腺瘤,女性为主,男性相对少见,尸检发现率约为5%.由于垂体PRL腺瘤肿瘤分子生物学行为、患者临床表现、治疗方法各异,后的治疗结果也不尽相同,给医生及患者造成很多困惑.同时,由于患者多为青壮年,常常出现性功能下降及不育,不适当的治疗会影响家庭和睦.现将我们既往[1-4]及目前的一些临床诊治经验归纳总结如下,希望能够对大家有一些帮助.
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肿瘤分子靶向药物的临床研究及疗效评价
20世纪后期,人们逐渐认识到肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病,肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、血管生成、侵袭转移等行为的根本原因,其中重要的是肿瘤细胞增殖信号转导通路和肿瘤新生血管生成,因此各大药品生产企业纷纷聚焦于这两类靶点.1997年,第一个肿瘤分子靶向药物利妥昔单抗被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤,其后陆续涌现出针对肿瘤细胞增殖信号转导通路的曲妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、伊马替尼及针对肿瘤新生血管生成的贝伐单抗、血管内皮抑素等药物.靶向药物使肿瘤治疗由细胞水平向分子水平过渡,显著改善了肿瘤治疗效果,成为肿瘤综合治疗策略中的重要部分,被写入不同国家、地区的肿瘤治疗指南.当前全球上市的抗肿瘤分子靶向药物已达30余种,另有100余种正在进行临床研究.
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关注肿瘤分子靶向药物的安全性及经济学
肿瘤是一种全身性疾病,传统的细胞毒药物主要针对增殖期肿瘤细胞,对增殖活跃的骨髓、消化道上皮和生殖细胞也有作用,在发挥疗效的同时常伴有严重的骨髓、消化道及生殖毒性.由于肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病,肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、无限复制、血管生成、侵袭转移和免疫逃逸等行为的根本原因,其中重要的是肿瘤细胞增殖信号传导通路和肿瘤新生血管生成,针对肿瘤异常的生物学过程设计的利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、伊马替尼等药被称为肿瘤分子靶向药物.分子靶向药物使肿瘤治疗由细胞水平转向分子水平,显著改善了肿瘤治疗效果,在血液肿瘤及淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、肝癌、胃肠道间质瘤、黑色素瘤等多种实体瘤中都有应用.靶向药物是针对肿瘤细胞特异性信号转导通路、血管生成等过程中的蛋白质、核酸而设计的,这些物质在正常组织不表达或低表达,因此,对肿瘤细胞具有高度特异性,对正常组织无损伤或损伤较轻.与传统细胞毒药物比较,靶向药物的安全性总体较好,不具有细胞毒药物常见的骨髓毒性,表现为与细胞毒药物不同的不良反应谱.同时此类药物价格昂贵,如何科学评价其成本-效益,也值得深入研究.本文以作用机制为类别总结代表性肿瘤分子靶向药物的安全性,同时也提出此类药物的经济学思考.
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免疫组织化学临床病理应用与肿瘤分子意义
医学科技日新月异,20世纪70年代随着单克隆抗体技术的发展,在病理学上开展了免疫组织化学(IHC),其把人们从传统病理组织学(形态学)推向蛋白质水平(抗原、抗体的定性和定位),在现代病理诊断中的应用日益广泛,尤其在肿瘤诊断与鉴别中起着非常重要的作用,对于诊断肿瘤、肿瘤分类、判断预后产生了巨大的影响,扩展了对各种疾病及肿瘤形成过程的认识,提高了病理诊断与研究水平。近来肿瘤的分子病理诊断及靶向治疗的意义成为研究热点。
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骨肉瘤基因治疗研究进展
骨肉瘤是一种临床常见恶性骨肿瘤, 约占所有骨肿瘤的20%.其恶性程度高,好发于青少年,易复发和转移,预后较差.随着分子生物学理论和技术水平的提高, 尤其是肿瘤分子生物学的发展, 骨肉瘤的发生机制在分子水平有了一定的认识.目前,人们针对骨肉瘤及其肺转移已研究开展了免疫基因治疗、反义基因治疗、抑癌基因治疗、自杀基因治疗及其联合基因治疗或联合其他方法的治疗等诸多基辅前景的肿瘤基因治疗方法,现综述如下.
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Rb2/p130与肿瘤研究
人类肿瘤的发生、发展与细胞内基因组的变化有密切关系.肿瘤的发生基础是基因的异常改变,包括抑癌基因的变异和丢失,或者癌基因的激活.抑癌基因的确定必须具备的条件之一就是相应正常组织内有正常表达,近年来关于肿瘤抑制基因的异常表达与肿瘤的关系已成为肿瘤分子生物学研究的热点问题之一.其中Rb2/p130是人类新发现的参与细胞周期调节的抑癌基因,在多种肿瘤细胞的关系中广泛存在且高频率变异.下面主要就p130与肿瘤的关系研究进展综述如下.
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肿瘤分子靶向治疗的护理配合
通过对调节细胞增殖和转移通路的深入了解,发现了新的肿瘤治疗靶点,并进一步促进了靶向治疗的发展.对于肿瘤分子靶向治疗,护理人员应结合临床,给予相应的护理配合.
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肿瘤标志的基础与临床应用(九)
10血中癌基因蛋白随着肿瘤分子生物学的发展,人们把目光逐渐转向了癌基因.已经公认,癌基因的异常表达是肿瘤发生的起因.癌基因仅存在于细胞中,无法作为常规无创检查项目.
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肿瘤靶向药物治疗研究进展
肿瘤的靶向治疗是指在各种"先进导航技术"下,把药物、射线等各种能杀灭肿瘤细胞的物质或能量直接作用到肿瘤组织之上,以达到精确有效地消灭肿瘤的目的.肿瘤靶向治疗主要包括现代放射治疗技术、靶向热疗技术、肿瘤分子靶向治疗等手段.肿瘤靶向治疗将治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官功能,从而能够提高疗效、减少毒副作用.
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学科联合攻坚克难临床基础全面突破第四军医大学三项成果获国家科技进步二等奖
本刊讯(特约记者 檀琳 徐竹蔚)在1月18日召开的国家科学技术奖励大会上,第四军医大学作为第一完成单位完成的《肿瘤分子生物治疗新靶位、新策略、新药物的研究和临床应用》、《脊髓与周围神经损伤关键修复机制及临床救治新策略》、《中国军人精神障碍流行特征和防治新策略的建立与应用》3项研究成果,获得国家科技进步二等奖.该校多个优势学科的力量,在基础和临床两方面各有突破,继连续4年获得5项国家科技进步一等奖之后,高等级成果继续保持良好态势.
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37例肿瘤分子靶向治疗的护理配合
目的 通过深入了解细胞增殖和转移通路,探讨对于肿瘤分子靶向治疗的护理配合,进一步完善肿瘤分子靶向治疗.方法 选取我院2011年1月——2012年12月肿瘤科收治的37例接受分子靶向治疗的恶性肿瘤患者,对其实施规范化护理流程,观察其临床资料,分析疗效.结果 37例患者中35例顺利完成药物输注,另2例中断治疗.结论 规范化的护理配合,不仅提高了肿瘤分子靶向治疗患者的用药安全性、规范性,而且提高了护理人员的整体素质、知识水平,值得临床推广.
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端粒酶在肿瘤研究中的新进展
肿瘤是严重危害人类生命健康的重大疾病,肿瘤的治疗也因肿瘤发生的复杂性、肿瘤细胞的浸润性及转移性而较为棘手.目前的治疗方法仍是以手术、放疗及化疗为主的综合治疗.随着医学科学以及肿瘤分子生物学研究的发展,肿瘤的诊断与治疗手段已经出现了生物、基因等多种新的方法.其中对细胞端粒(teromere)、端粒酶(telomerase)的研究已有了较大的进展.
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肾细胞癌分子靶向治疗
肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率占泌尿系肿瘤的第二位,占全身恶性肿瘤的2%.统计数据表明,约四分之一的肾细胞癌患者在发现时已发生转移.目前肾细胞癌的治疗仍以根治性手术为主,但术后复发率达20%以上,且放、化疗效果不佳.研究显示,肿瘤分子靶向治疗的出现,为解决这一问题提供了可能.
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靶向治疗催生肿瘤临床的变革——第二届中古肿瘤分子靶向治疗国际研讨会侧记
为积极推动国内外临床肿瘤领域的研究进程,进一步促进中古肿瘤分子靶向治疗领域的学术交流,2007年4月10日至4月16日,由中国和古巴共同举办的"第二届中古肿瘤分子靶向治疗国际研讨会"在古巴首都哈瓦那召开.
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分子靶点药物吉非替尼治疗复发难治性非小细胞肺癌的现状
随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,人们相继发现了一些新的肿瘤药物治疗的靶分子,其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)就是典型的靶分子.EGFR是C-erbB家族的一员,C-erbB家族分为C-erbB-1/EGFR,C-erbB-2/HER2,C-erbB-3和C-erbB-4.目前在肿瘤分子靶向治疗中C-erbB-1/EGFR和C-erbB-2/HER2具活力.
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肿瘤分子靶向治疗的现状及进展
肿瘤内科学50年来在药物研制中的发展都是集中在细胞毒性攻击性的药物.虽然继蒽环类(阿霉素、表阿霉素)、铂类(顺铂、卡铂)之后又有很多强有力的化疗药物,如泰素、泰索帝、开普拓、草酸铂、健择等问世并在各个不同的癌肿的治疗中发挥重要的作用,但其性质仍然属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物,受到诸多因素的限制.
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胃肠道间质瘤的临床诊断和分期
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是源于胃肠道间质细胞的肿瘤,多由c-kit基因突变引起;细胞形态呈梭形或上皮样;表达kit蛋白,免疫组化特异性CD117阳性;手术切除后易复发和转移,传统放疗和化疗效果差.虽然是消化道的少见肿瘤,但是随着诊断标准的明确,GIST病例数有日益增多的趋势;且作为肿瘤分子靶向治疗的热点,有关GIST的研究正受到国内外肿瘤外科的广泛关注.
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妇科肿瘤与癌基因及抑癌基因
近年来,肿瘤分子生物学研究使人们对妇科肿瘤的发生、发展、诊断、治疗及预后评估等各方面的认识和实践产生了重要的影响.以下简要概述癌基因、抑癌基因在妇科恶性肿瘤研究领域中的应用进展.