D-半乳糖脑老化模型小鼠海马神经细胞凋亡的研究

D-半乳糖脑老化小鼠(D-galactose induced aging of murine brain, DGAM)模型表现有空间学习和记忆功能的障碍, 海马神经细胞神经营养因子表达下降, 细胞退行变等现象[1-3].本研究采用流式细胞技术观察了DGAM海马神经细胞是否有凋亡发生, 以便为进一步阐明脑老化的发生机制提供理论依据.

苯巴比妥对癫痫大鼠空间学习和海马一氧化氮合酶表达的影响

为研究苯巴比妥(PB)对癫痫大鼠认知功能的影响和一氧化氮(NO)信号通路的参与作用.以海人藻酸(KA)致痫模型为研究对象,采用水迷宫测验、选择性神经型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂-7-硝基吲唑(7-NI)、RT-PCR技术观察PB对癫痫大鼠空间学习和海马nNOS mRNA 表达的影响.结果显示,PB(60mg/kg ip.)有确切的抗癫痫作用.PB对未致痫大鼠空间认知功能无明显影响,但可加重癫痫大鼠空间认知功能的损害.PB 和KA 均有增加大鼠海马nNOS mRNA表达作用,两者有协同作用.小剂量7-NI(10mg/kg ip.)可逆转PB(60mg/kg ip.)增加大鼠海马nNOS mRNA 表达的作用和对认知功能的影响.实验结果表明,NO信号通路参与了PB对KA模型认知功能的影响.

双侧前额叶中度损伤大鼠执行控制和空间学习与记忆功能的研究

目的:通过控制性皮质撞击法,制作双侧前额叶中度损伤模型并观察其对大鼠的执行控制功能和空间学习与记忆功能的影响.方法:40只雄性SD大鼠随机分成3组:正常对照组(n=10)、假手术组(n=10)、控制性皮质撞击(CCI)组(n=20).CCI组大鼠应用控制性皮质撞击法制作双侧额叶打击颅脑创伤模型,其中打击速度:3.5m/s,打击深度:1.5mm,停留时间:400ms.于CCI后第4周末及第8周末分别进行GO/NO GO任务测试及水迷宫测试.结果:造模前各组各测试均无显著差异.造模后第4周CCI组GO/NO GO任务测试可见正确率显著下降(P＜0.01),造模后第8周,各组的正确率下降和造模前比均有显著性差异(P＜0.05).造模后定位航行实验可见各组潜伏期均有下降,对照组和假手术组下降有显著性差异(P＜ 0.05),但CCI组无显著性差异;第4、8周,与对照组相比,CCI组则均有显著性差异(P＜0.01).造模后第4周空间探索实验可见,对照组和假手术组与造模前相比无显著性差异(P＞0.05),CCI组则有显著下降(P＜0.01);造模后第8周,假手术组和CCI组与造模前相比差异有显著性意义(P＞0.05),CCI组则与第4周相比也有显著差异(P＜0.01).结论:应用CCI方法进行双侧前额叶撞击制备大鼠中度颅脑创伤模型,可以造成大鼠执行控制能力的显著下降,并对大鼠的空间学习和记忆能力均有严重影响.在伤后一定时间内,执行控制能力可能会有部分的自然恢复,但空间学习和记忆能力损害则可能进行性加重.

尾吊损害大鼠认知功能并下调海马学习记忆相关蛋白表达

目的 探讨模拟微重力环境对记忆功能和学习相关蛋白表达的影响.方法 研究采用7d尾吊模拟微重力环境,利用水迷宫和跳台检测记忆能力,利用免疫印迹技术检测记忆相关蛋白、神经保护蛋白和抗氧化酶蛋白表达,利用RT-qPCR检测基因表达.结果 SD大鼠尾吊7d后,空间记忆能力和位置记忆能力均减弱.尾吊降低了大鼠海马学习相关蛋白NR1/2B-CaMKⅡ-CREB通路的活化,机械生长因子MGF及其下游Nrf2介导的神经保护蛋白HO-1表达也明显减少.另外,尾吊抑制了抗氧化酶SOD2和GPx的基因和蛋白表达.这些结果提示,模拟微重力环境明显抑制了海马NR1/2B和MGF信号途径.结论 NR和MGF可能分别作为尾吊介导的认知障碍的调节因子和保护因子,这为微重力环境下认知障碍的学习记忆相关蛋白调节理论奠定了基础.

行为缺陷与饮食诱导的脑组织DHA水平下降的关系

DHA(二十二碳六烯n-3脂肪酸),是一种在成年哺乳类动物的神经系统中高度聚集的长链多不饱和脂肪酸.围产期和婴幼儿出生后旱期,是大脑快速发育的阶段,与此同时,DHA在脑组织中的含量也迅速增加.为探讨长链多不饱和脂肪酸对神经系统的影响,通过给大鼠及其F2、F3代喂养富含或缺乏n-3脂肪酸的饮食,了解n-3脂肪酸缺乏对其子代成年大鼠空间学习、记忆能力的影响.

083长期服用贯叶金丝桃能改善大鼠在水迷宫中的空间学习和记忆能力

骨髓间充质干细胞移植对老年性痴呆大鼠学习和记忆能力的影响

[目的]本研究旨在探索骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对老年性痴呆大鼠学习和记忆的影响.[方法]选用24月龄健康雄性Wistar大鼠制备自然衰老痴呆模型,将模型大鼠随机分为3组,每组10只.对照组大鼠双侧海马注射生理盐水；干细胞组大鼠注射BMSCs；分化组大鼠注射定向神经诱导的BMSCs.大鼠的学习能力在术前1d及术后6周通过Y迷宫试验测定,记忆能力测定在学习能力测定48h后进行；同时采用Morris水迷宫观察大鼠空间学习和记忆能力；采用免疫荧光组织化学染色法观察大鼠海马区胆碱乙酰化酶(choline acetyltransferase,ChAT)阳性细胞.[结果]对照组大鼠学习和记忆成绩均下降,与术前相比,差异无显著性意义(P＞0.05)；干细胞组大鼠学习和记忆成绩均提高,与移植前相比差异无显著性意义(P＞0.05)；分化组大鼠学习和记忆成绩均较移植前明显提高(P＜0.01)；与对照组相比,其他两组大鼠学习和记忆成绩均提高(P＜0.05).分化组大鼠逃避潜伏期较对照组明显缩短(P＜0.01).分化组大鼠海马区可观察到ChAT阳性细胞.[结论]BMSCs移植可改善老年性痴呆大鼠的学习和记忆能力,且定向神经诱导分化的BMSCs移植治疗效果优于未分化的BMSCs,提示BMSCs移植可能成为治疗痴呆大鼠认知功能障碍的一种方法.

丹参对大鼠脑颞叶梗死后空间认知障碍的改善和HSP32表达的影响

目的探讨丹参对单侧颞叶缺血性损害大鼠空间认知能力的改善作用及与热休克蛋白32(HSP32)表达的关系.方法采用立体定向光化学技术导致大鼠左侧颞叶皮层梗死,术前30分钟及术后第3天分别给丹参组大鼠腹腔注射丹参10g/kg,用Morris水迷宫监测大鼠行为.然后取脑进行HE染色及HSP32免疫组化分析.结果丹参组大鼠在Morris迷宫中搜索目标的反应时和行程较单纯梗死组显著缩短,且较多地使用了正常的认知策略,其由随机式过渡到趋向和直线式策略的进程也与正常对照组无明显差异.丹参治疗组颞叶梗死体积较单纯梗死组显著缩小,HSP32表达明显减少.结论丹参可以明显改善单侧颞叶缺血性损害大鼠的空间认知能力障碍.HSP32表达与颞叶损害有关联.

慢性束缚应激对老龄大鼠空间学习和记忆能力及海马齿状回区兴奋性氨基酸水平的影响

目的:探讨慢性束缚应激(CRS)对老龄大鼠学习和记忆能力及海马齿状回(DG)区兴奋性氨基酸水平的影响,初步阐明CRS影响空间学习和记忆能力的部分神经化学机制.方法:16只18月龄SD雄性大鼠随机分为对照组和CRS组(每组8只),CRS组大鼠每天给予2h的CRS,连续30 d.利用Morris水迷宫(MWM)实验检测CRS大鼠空间学习记忆能力,采用脑部微量透析法和高效液相色谱法检测在MWM实验过程中大鼠海马DG区兴奋性氨基酸[谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)]水平,采用酶联免疫法测定大鼠血清中皮质酮(CORT)和肾上腺素(EPI)水平.结果:MWM实验,与对照组比较,CRS组第2～4天大鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.05),且第5天在目标象限游泳的时间明显减少(P＜0.05).与训练前比较,对照组大鼠海马DG区Asp水平在MWM实验第2天明显增加(P＜0.05);与对照组比较,CRS组大鼠DG区Asp水平在MWM实验第3天明显下降(P＜0.05);与训练前比较,在MWM实验过程中2组大鼠海马DG区Glu水平均明显增加(P＜0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,CRS组大鼠血清中CORT和EPI水平明显升高(P＜0.05).结论:CRS降低老年大鼠的空间学习和记忆能力,这可能与大鼠海马DG区Asp水平降低有关.

慢性复合应激对大鼠学习与记忆及海马 NMDA受体NR1亚基表达的影响

目的:观察慢性复合应激对大鼠学习与记忆的影响和海马内NMDA受体亚基NR1表达的变化.方法:成年雄性Wistar大鼠实验组每天交替暴露于复合应激原环境中达6 w,然后作Morris水迷宫和Y迷宫作业测试,再采用免疫组织化学和图像处理方法分析海马CA1、CA3和齿状回区内NR1的表达变化.结果:慢性复合应激组大鼠寻找平台的潜伏期较对照组明显缩短,学会躲避电击的正确次数较对照组明显增多;海马内NMDA受体亚基NR1的表达水平较对照组明显上调.结论:慢性复合应激可增强学习与记忆能力,NMDA受体表达变化可能是影响学习与记忆的机制之一.

弓形虫(RH株)慢性感染小鼠空间学习记忆能力的初步研究

目的探讨弓形虫所致慢性感染对小鼠空间学习记忆能力的影响.方法将同系雌性昆明小鼠20只,随机分为实验组和对照组,每组10只.RH株弓形虫速殖子经-20℃贮存15 d后取出,37℃快速复苏,腹腔接种实验组小鼠(7.7×105个/只);对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.5ml/只;2月后作莫里斯水迷宫实验,记录游泳轨迹;并作脑组织匀浆涂片和病理学检查.结果①实验组小鼠脑组织匀浆涂片可见弓形虫包囊,平均密度为15个/HP;海马及邻近脑区未见明显病理改变.②实验组和对照组小鼠逃避潜伏期、距离隐藏站台的累积距离、游泳总路程均随训练次数的增加呈明显下降趋势(P＜0.01);实验组的潜伏期、距离隐藏站台的累积距离均长于对照组(P＜0.01).③实验组小鼠在60 s内搜索策略与对照组有明显区别.结论腹腔接种经处理的RH株弓形虫可以致小鼠慢性感染;慢性感染在一定程度上损害了小鼠的空间学习记忆能力.

L-T4早期治疗提高亚临床甲减大鼠后代空间学习能力

目的 探求L-T4早期治疗妊娠亚临床甲状腺功能减退症(甲减)的效能以及佳的治疗时间.方法 成年 Wistar雌鼠被分为6组:对照组(Con组)、临床甲减组(H组)、亚临床甲减组(SCH组)、妊娠第10天开始治疗(GD10组)、妊娠第13天开始治疗(GD13组)以及妊娠第17天开始治疗(GD17组).水迷宫实验和兴奋性突触后电位检测用于分析各组仔鼠空间学习能力.结果 亚甲减组和临床甲减组仔鼠在水迷宫实验中潜伏期时间明显长于对照组以及其电位幅度及斜率增加百分比均明显低于对照组；GD10组和GD13组仔鼠在水迷宫实验中潜伏期时间明显短于亚临床甲减组以及其电位幅度及斜率增加百分比均明显高于亚临床甲减组；L-T4补充治疗对于GD17组仔鼠空间学习能力影响较小.结论 本研究表明母体亚临床甲减能够导致后代空间学习和记忆能力的损害；应用L-T4治疗能够缓解亚临床甲减孕鼠对后代空间学习和记忆能力的损害,妊娠早期是L-T4干预治疗的佳时间.

大鼠纹状体边缘区和海马空间学习功能比较的研究

目的研究纹状体边缘区和海马在空间学习功能方面有无区别.方法将大鼠穹隆海马伞切断及向边缘区注射海人藻酸,用Morris水迷宫测试两实验组和相应对照组的空间学习能力的变化.结果穹隆海马伞组和边缘区注射海人藻酸组的平均逃避潜伏期与对照组相比均有延长,而且延长幅度大致相同.穿环数均有所下降,幅度也大致相同.结论纹状体边缘区同海马一样,与大鼠的空间学习功能有着密切关系.

α2A肾上腺素受体激动剂guanfacine增强大鼠空间学习能力而不影响条件性

α2A肾上腺素受体选择性激动剂guanfacine对空间工作记忆和选择性注意等前额叶皮层认知功能有重要的、有益的影响.然而,激活α2A受体对于依赖杏仁体和海马回路的恐惧记忆条件反射是否有影响,目前尚不清楚.本研究结果显示,全身给予guanfacine显著提高大鼠在Lashley迷宫中的空间学习能力:guanfacine组大鼠达到学会标准所需要的训练次数和所犯错误的次数显著少于生理盐水对照组大鼠.然而,guanfacine组大鼠场景和声音恐惧记忆的获得/巩固与对照组大鼠相比没有显著差异.结果提示,刺激α2A受体产生的有益效应是任务依赖的:guanfacine改善空间学习能力,但不影响恐惧记忆的获得/巩固.

双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆能力的研究

脑血管疾病可以引起多种类型和不同程度的认知障碍,78%的老年患者患有脑血管疾病,其中＞80%有痴呆[1].而卒中后存活者中认知损害发生率为26.3%[2],给社会和家庭带来了沉重的经济和精神负担.目前用于研究血管性学习记忆障碍的全脑缺血模型主要有两血管法、四血管法等.四血管法模型大鼠具有较恒定的缺血性病理改变,学习记忆障碍较明显,但它手术过程复杂,操作难度大及动物死亡率高,同时还要分2期进行[3].而两血管法亦能获得稳定的病理改变[4],同时还能弥补四血管法的上述缺点.本实验采用两血管法制作双侧颈总动脉永久性结扎(2-VO)模型大鼠,并通过Morris水迷宫观察该模型大鼠空间学习记忆特征.

丙泊酚对空间学习记忆影响的分子机制

全身麻醉药物除了具有镇静、催眠的作用外,还具有遗忘(amnesia)作用,这一作用可能是导致术后认知功能障碍的重要原因之一.作为临床上常用的静脉麻醉药之一,丙泊酚具有起效快、苏醒迅速、持续输注后无蓄积等优点,被广泛用于麻醉诱导与维持、ICU镇静.临床上发现使用丙泊酚的患者苏醒后出现兴奋、活跃、术中遗忘等精神症状,尤其在患者停药后数小时内仍有学习、语言、判断等认知功能异常,具体机制尚不清楚.目前,丙泊酚对海马脑区密切相关的空间学习记忆影响的研究为广泛,本文就丙泊酚这一影响的分子机制作一综述.

大鼠海马NMDA受体NR1亚单位蛋白的基础表达量与学习记忆相关

目的:探讨大鼠海马N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体NR1亚单位蛋白表达水平与学习记忆的关系.方法:用新事物识别模型(novel object recognize model)和Morris水迷宫,分析SD大鼠的新事物探究能力和空间学习能力,根据指标强的20%和弱的20%,分别选取新事物探究能力强和弱2组,以及空间学习能力强和弱2组.分离制备上述各组大鼠海马的膜蛋白,用NR1亚单位特异性抗体作免疫印迹分析,测定NR1亚单位蛋白的含量.结果:新事物探究能力强组大鼠海马的NR1亚单位蛋白含量比弱组高60%(P＜0.01),空间学习能力强组大鼠海马NR1亚单位蛋白含量比弱组高45.4%(P＜0.05).结论:大鼠海马NMDA受体NR1亚单位蛋白的基础表达量与新事物探究能力和空间学习能力相关.

吗啡戒断对大鼠空间学习及反应学习的影响

目的 观察在经历特定剂量吗啡前期用药后的停药状态下,大鼠空间学习和反应学习过程的改变.方法 在前期用药阶段,戒断组及持续给药组皮下注射吗啡5 mg·kg-1·d-1,连续6 d,盐水组在相同时间注射生理盐水,之后,各组进行水迷宫空间学习任务或反应学习任务.在训练期间,戒断组和盐水组每天注射盐水,持续给药组连续给药.结果 空间学习任务中,在训练第3轮,各组正确率分别为戒断组[(97.0±6.0)%]、持续给药组[(79.9±20.1)%]、盐水组[(61.0±20.6)%],戒断组显著高于盐水组( P <0.01 post-hoc LSD test),重复测试显示,戒断组空间学习显著优于盐水组( P <0.05),在空间反向任务中,戒断组表现亦显著优于盐水组.反应学习任务及反应反向学习任务中,各组间差异无显著性.结论 本研究提示在吗啡戒断状态下大鼠空间学习过程增强.

慢性束缚应激不同强度和时间对大鼠空间学习和记忆能力的影响

慢性束缚应激作为一种慢性应激模型,已被广泛的应用到应激相关的精神疾病基础研究中.新近研究表明,慢性束缚应激还可以影响动物空间学习和记忆能力[1-3].

Morris水迷宫实验影响因素的研究进展

20世纪80年代初,Morris发明了水迷宫(Morris water maze,MWM)这种测量空间学习和记忆能力的实验方法,可用来评估啮齿动物由于衰老、药物和外伤等因素所造成的影响,并且该装置的使用简便易学,目前已被认为是此类研究的经典程序.其方法看似简单,但实验结果实则易受诸多因素的影响.为此,本文总结国内外的相关文献,从实验动物、环境和仪器设备、实验过程以及统计方法等几方面对水迷宫实验的影响进行一系统归纳和整理,以期对该法的科学应用有所裨益.