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正确认识HBeAg的临床意义,建议废弃"大三阳"、"小三阳"不科学的名称
HBeAg(e抗原)是乙型肝炎病毒(HBV)核心蛋白基因组的前C区和C区段的基因产物,在细胞蛋白酶作用下,形成HBeAg分泌至血液中.所以一般认为HBeAg可反映HBV的复制.慢性乙型肝炎的自然史一般可分为:免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低(非)复制期3个阶段.在慢性乙型肝炎的自然病程中,血清中HBeAg水平往往与HBV DNA载量相关.
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慢性乙型肝炎免疫耐受期的新认识
HBV感染是一个全球性的公共卫生问题。全世界约20亿人曾经感染 HBV ,慢性 HBV感染者约有3.5至4亿人,每年有50万~120万人死于慢性 HBV感染及其导致的肝硬化和肝癌。据估计我国有1.2亿人为 HBV携带者,每年大约28万人死于HBV引起的相关慢性肝脏疾病[1]随着人们健康意识的增强,乙型肝炎患者的求治心理越来越迫切,然而有一大批人在拿到表明HBV大量复制的化验单后,却不被列入治疗的范畴,这就是免疫耐受期的患者。我国目前大约有5000万的慢性乙型肝炎患者处于免疫耐受期,倘若这些患者拒绝肝穿刺分型而不能及时进行抗病毒治疗,那么他们将成为 HBV的高危传染源,长期下去患者自身也会错失及时治疗的时机[2-3]。现就慢性乙型肝炎免疫耐受期的特点、形成机制、要不要打破免疫耐受期以及如何打破免疫耐受的研究作一综述。
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肝内调节性T淋巴细胞与辅助性T淋巴细胞17平衡在不同阶段慢性乙型肝炎病毒感染者中的作用
目的 分析不同阶段慢性HBV感染者肝内Treg/Th17平衡变化,探讨Treg/Th17平衡在维持免疫耐受和介导免疫清除中的作用以及对病情进展的影响.方法 纳入天津市第二人民医院68例行肝活组织检查的慢性HBV感染者,免疫耐受期20例,清除期36例,非活动期12例.另设健康对照8名.免疫组织化学法检测肝内Treg和Th17.分析各组患者肝内Treg/Th17变化及清除期患者入院2周时外周血HBsAg、HBeAg和HBV DNA下降幅度与Treg/Th17之间关系.结果 Treg和Th17水平均为清除期组>非活动期组>耐受期组>对照组,其中清除期组的Treg与其他3组间差异均有统计学意义(均P<0.01),其他各组间差异无统计学意义(均P>0.05);耐受期组Th17与对照组间差异无统计学意义(P>0.05),其他各组间差异也无统计系学意义(均P<0.05).Treg/Th17比值表现为耐受期组>对照组>非活动期组>清除期组,其中清除期组与对照和耐受期组间以及非活动期和耐受期组间差异有统计学意义(均P<0.05),其他各组间差异均无统计学意义(均P>0.05).清除期患者入院2周时外周血HBsAg、HBeAg和HBVDNA下降幅度与肝内Treg水平呈显著负相关(r分别为-0.941、-0.869和-0.883,均P<0.01);炎症程度分级(G)和纤维化分期(S)不同的清除期患者肝内Treg、Th17水平及其比值均G4组>G3组>G2组、S3组>S2组>S1组,且差异有统计学意义(均P<0.05).结论 Treg/Th17在耐受期HBV感染者并未失衡,Treg在维持HBV免疫耐受中并未发挥作用;Treg/Th17在免疫清除期出现失衡,Th17促进炎性反应及纤维化形成,而Treg通过负反馈调节机制,抑制炎性反应和减少肝损伤的同时,也阻碍了HBV的清除.
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白细胞介素-28B基因多态性与乙型肝炎e抗原阴性的慢性乙型肝炎患者自然病程关系的回顾性研究
全球超过3.5亿人感染 HBV ,感染后的自然病程可分为免疫耐受期、免疫清除期、病毒低水平复制或无复制期。有些HBV感染者可终生处于免疫耐受期,而有些感染者易出现肝功能反复波动。且慢性HBV感染者是发生失代偿性肝病及肝细胞癌(HCC )的高危人群,而未经抗病毒治疗的HBeAg阴性的CHB患者发生 HCC的概率高于 HBeAg 阳性者[1]。有研究认为,CHB自然病程受病毒因素和宿主因素的影响[2]。近,全基因组关联研究(GWAS )显示, IL‐28B单核苷酸多态性(SNP)与 HCV的病毒清除及抗病毒治疗的持续病毒学应答(SVR)相关[3],但 IL‐28B SNP 与HBV感染是否相关的研究鲜见报道。本研究旨在探讨HBeAg阴性的CHB患者自然病程与IL‐28B SNP的关系。
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50例慢性HBV携带者(ASC)树突状细胞治疗免疫检验结果分析
HBV是一种不能直接引起细胞病变的病毒,在HBV感染的人群中绝大多数为隐性感染,尤其在幼年期感染者,多数成为HBV慢性携带者,而且临床常不能显示,仅血清学检测指标为阳性,如经济活检检查,90%以上此类患者均提示程度不同的组织学改变.据国内外有关文献报道,25%以上HBV慢性感染携带者一生中不因其它死亡,终均死于与HBV感染有关的疾病中,但目前对处于免疫耐受期的HBV慢性携带者尚无有效的治疗措施,我们试用树突状细胞治疗50例ASC病人,免疫检验结果报道如下:
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肝功正常,病毒含量高怎么办
肝功正常,病毒含量高,属于慢性乙肝病毒携带者,多为处于免疫耐受期的乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒e抗原和乙肝病毒DNA阳性者,1年内连续随访3次以上均显示血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶在正常范围,肝组织学检查无明显异常者.按照本标准,在肝功能异常、病毒复制活跃的情况下,乙肝患者应该进行抗病毒治疗.但是,有很多人处于"肝功能正常,病毒复制活跃"的阶段,他们应该选择什么样的治疗手段呢?
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慢性乙肝的自然发展过程
我国乙肝人数众多,特别是多为慢性,感染往往发生于孩童时代,主要来源于乙肝家族.其自然发展(未予治疗)过程大致可划分为免疫耐受期、免疫清除期(免疫活动期)和感染后恢复或恶化期三个阶段.
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乙肝患者如何防止发展为肝癌?
乙肝患者离肝硬化、肝癌有多远?A:人感染乙型肝炎病毒(HBV)后,病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性HBV感染.感染时的年龄是影响慢性化的主要因素.在围产期感染HBV者中,有90%将发展成慢性感染;婴幼儿时期感染HBV者中,25%~30%将发展成慢性感染.其HBV感染的自然史一般可分为3个期,即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低(非)复制期.
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Micro-RNA-122在不同时期慢性乙肝患者外周血浆中表达变化的研究
目的:观察在慢性乙型肝炎四个不同发病时期中,人外周血浆中肝脏特异性miRNA-122表达量的变化,探讨miRNA-122成为慢性乙型肝炎潜在的辅助诊断检测标志物的可能性和意义.方法:收集80例患者,采用实时荧光定量PCR法和化学发光法等方法对miRNA-122、HBV-DNA、HbeAg、HbsAg和ALT进行测定,对结果进行比较和线性相关分析.结果:miRNA-122在四个时期表达量均明显升高,尤其在免疫耐受期和免疫清除期升高显著(P<0.01);miRNA-122与HbeAg和HBV-DNA相关性不强(r=0.263,r=0.171),与HbsAg和ALT相关性较强(r=0.597,r=0.767).结论:miRNA-122和乙肝病毒复制可能没有关系,但对于乙肝的辅助诊断、评估及健康管理等具有重要的意义.
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儿童慢性乙型肝炎免疫耐受期研究进展
慢性乙型肝炎的自然史较复杂,包括4期:免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和免疫逃逸期,其中免疫耐受期因其免疫特征不完全清楚,致其定义至今不能达成共识.目前诊断标准要求丙氨酸转氨酶正常,乙型肝炎s、e抗原阳性,乙型肝炎病毒DNA高载量和肝组织学炎症轻微或正常.各指南目前均不推荐此期抗病毒治疗,但近年来有几项儿童乙型肝炎免疫耐受期抗病毒治疗的研究取得了一定的疗效.在没有足够的循证医学证据之前,对于免疫耐受期的患儿建议严密和规律地监测丙氨酸转氨酶和乙型肝炎病毒DNA载量,以便及时发现是否已进入免疫清除期.
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护肝抑毒方清除慢性乙型肝炎免疫耐受及抑制病毒复制的临床研究
目的:观察护肝抑毒系列方治疗慢性乙型肝炎(CHB)免疫耐受期及免疫清除期患者的临床疗效.方法:免疫耐受期:治疗组684例口服护肝抑毒Ⅰ号方激活免疫耐受,待ALT>正常值上限5~10倍(<20倍)后改用护肝抑毒Ⅱ号方;对照组326例口服香菇菌多糖片及叶下珠胶囊.免疫清除期:治疗组[免疫耐受期患者经上述治疗后肝功能未复常,乙肝病毒标志物(HBV-M)未阴转者]282例口服护肝抑毒Ⅲ号方;对照组(免疫耐受期对照组中未显效者及新增病例)228例口服双虎清肝颗粒.免疫耐受期及免疫清除期病例治疗均3个月为1个疗程,连续观察6个疗程,疗程结束后治疗组中完全应答者随访1年.观察患者症状、体征、肝功能及HBV-M的变化.结果:免疫耐受期治疗中不同时段ALT上升率治疗组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).两组患者治疗前后血清HBV-M变化比较差异有显著性意义(P<0.01).免疫耐受期治疗组中完全应答者经1年随访,持久应答率稳定(P>0.05).免疫清除期两组患者治疗前后肝功能变化差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01).两组患者治疗后血清HBV-M阴转率比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01).免疫清除期治疗组完全应答者经1年随访,持久应答率稳定(P>0.05),应答率明显高于免疫耐受期(P<0.05),但持久应答率两组相近,差异无统计学意义(P>0.05).结论:护肝抑毒Ⅰ号方能有效激活CHB患者的免疫耐受,护肝抑毒Ⅱ、Ⅲ号方可显著抑制HBV复制,使HBV-M阴转率明显提高,并可达到较好的持久应答效果.
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乙型肝炎病毒相关肝癌的风险分级
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是造成全球,特别是在亚太地区,慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要原因之一.在部分高流行区,如亚洲、非洲、南欧及拉丁美洲等地,乙型肝炎带原者的盛行率高达2%至20%[1].根据宿主与病毒间的免疫反应,于围产期感染HBV者的自然病程可分为4个阶段:①免疫耐受期(immune tolerance phase):此时期患者血清中e抗原(HBeAg)阳性,HBV量很高,肝功能正常或轻微升高.②免疫廓清(清除)期(immune clearance phase):此时期e抗原可为阳性或阴性,肝功能有多次急性发作(受损) (acuteexacerbations),肝组织呈活动性肝炎变化.
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肝益泰片联合恩替卡韦治疗免疫耐受期乙肝病毒携带者的疗效观察
目的:评价肝益泰片联合恩替卡韦对免疫耐受期乙肝病毒(HBV)携带者抗病毒治疗的临床疗效.方法:将免疫耐受期HBV携带者156例随机分为两组,对照组76例使用恩替卡韦口服,治疗组80例在对照组基础上加用本院自制药肝益泰片口服.分别于第3、6、9、12个月时复查肝功能,HBV-M,HBV-DNA等.结果:不同时段病毒标志物下降及阴转率治疗组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而且疗程越长病毒标志物下降及阴转率越高.结论:肝益泰片可有效地打破HBV携带者的免疫耐受,激活其免疫应答,增强恩替卡韦抗病毒疗效,提高病毒标志物的下降率及阴转率.
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髓源性抑制细胞在慢性乙型肝炎急性发作患者外周血中的表达
目的 研究髓源性抑制细胞(MDSC)在慢性乙型肝炎急性发作(AECHB)患者外周血中的表达.方法 分选取2016年1月至2017年1月于广州市第八人民医院住院治疗的慢性乙型肝炎急性发作患者40例,以及门诊就诊的免疫耐受期慢性乙型肝炎病毒感染者40例和同期体检正常的健康对照组40例.采用流式细胞术检测外周血MDSC的频率.分析MDSC表达频率在各组中的差异及其与各临床指标的关系.结果 AECHB组MDSC频率均值为(0.32±0.18),低于ITCHB组的(0.61±0.26),差异有统计学意义(P<0.001);与健康对照组的(0.35±0.20)比较,则差异无统计学意义(P=0.48).MDSC频率与谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)呈负相关(r=-0.45、-0.48,P<0.01);与胆红素水平、凝血酶原活动度、HBV DNA水平无相关性(P>0.05).结论 MDSC可能与慢性乙型肝炎感染后免疫耐受及肝炎活动相关.
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HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者中医证型与HBV DNA的关系
目的 研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者的中医证型及病性与HBV DNA的关系.方法 将185例HBeAg阳性慢性HBV携带者中医证型概括为单一证型(肝气郁结,肝肾亏虚,脾肾亏虚,湿热内蕴,瘀血阻络)、复合证型和无证可辨型.病性划分为实证、虚证及虚实夹杂证.同时检测其血清HBVDNA水平,并分析其与中医证型及病性的关系.结果 无证可辨型、单一证型及复合证型之间HBV DNA无统计学差异(F=0.910,P=0.404).单一证型之内的不同证型之间HBV DNA亦无统计学差异(x2=4.672,P=0.323).不同病性之间HBV DNA无统计学差异(F=0.631,P=0.596).结论 HBV DNA不宜作为HBeAg阳性慢性HBV携带者中医证型的微观辨证指标.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展
由于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)缓慢的病毒清除动力学和自发的基因变异性,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗在临床上仍然还是一种挑战.慢性乙型肝炎的自然史通常可分为免疫耐受期:HBV DNA>105拷贝/ml,HBeAg阳性,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)正常,但缺乏或仅有轻微的肝脏炎症,这个时期无需治疗.
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慢性乙型肝炎治疗的思路及策略
慢性HBV感染的自然病程分为三个期,即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低(非)复制期.免疫耐受期特点:HBV复制活跃,血清HBsAg和HBeAg阳性,HBV DNA滴度较高(> 105拷贝/ml),血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常,肝组织学无明显异常.免疫清除期则表现为血清HBV DNA滴度>105拷贝/ml,但一般低于免疫耐受期,ALT/天门冬氨酸氨基转移酶(AST)持续或间歇升高,肝组织学有坏死炎症等表现.非活动或低(非)复制期表现为HBeAg阴性/抗-HBe阳性,HBV DNA测不到或呈低滴度,ALT水平正常,肝组织学无炎症或仅有轻度炎症.部分患者又可再活动,出现HBeAg阳转;或发生前C或C区启动子变异,HBV再度活动,但HBeAg阴性,两者均表现为活动性慢性乙型肝炎.
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慢性乙型肝炎育龄期妇女及孕妇抗病毒治疗问题
我国l~59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%,据此推算现有慢性HBV感染者约9300万,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者约2000万。HBV感染者中女性约占41.6%~47.6%;妊娠妇女中约5%为慢性 HBV 感染者,其中50%以上为HBeAg阳性【1】。目前在我国儿童和青少年慢性HBV感染的人数在逐年下降,但20岁以上的成年人中慢性HBV感染率仍然较高,在这些人群中有相当一部分是育龄期妇女,慢性HBV感染的育龄期女性是HBV垂直传播的重要传染来源。因此,育龄期妇女和孕妇如何选择抗病毒治疗的策略、如何阻断和降低HBV母婴垂直传播一直是是我们面临的严重挑战。特别是对于那些 HBV携带的孕妇(处于免疫耐受期)即ALT正常.且肝组织炎症很轻的感染者来说,是否需要在妊娠期间口服抗病毒药物来降低母婴垂直传播、何时停药、是否可以哺乳、停药后产妇肝炎再活动等问题的处理仍然没有完全达成共识。
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慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗方案的选择和监测
一、慢性乙型肝炎(乙肝)患者抗病毒治疗时机的选择乙肝患者抗病毒要讲究时机,并不是所有感染了乙型肝炎病毒(HBV)的人都需要进行抗病毒治疗,如果HBV表面抗原携带者,这部分患者可能终生都不会进展为肝炎,因此不需要进行抗病毒治疗;还有一些患者,虽然体内病毒水平很高,但丙氨酸转氨酶(ALT)一直正常,也就是处于“免疫耐受期”,只需定期监测,每3~6个月复查肝功能、HBV标志物(俗称二对半)定量和HBVDNA、甲胎蛋白、肝脏B超等.
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HBV感染免疫耐受期治疗方法的探讨
乙肝病毒感染后根据免疫病理学可分为3个阶段,即:免疫耐受阶段、免疫清除阶段和病毒残留阶段.在免疫清除阶段进行抗病毒治疗是慢性乙肝的佳治疗时机已是共识.因此,把免疫耐受期患者列为不适合治疗或不予治疗的对象,使众多的慢性乙肝病毒感染者失去了中断病情向肝硬化、肝癌发展的机会.但事实上是否慢性乙肝病毒感染者必须等待发展到肝细胞出现典型的免疫损伤、ALT增高才能进行治疗.近年来发现临床上由乙肝病毒携带者直接发展到肝硬化、肝癌而中途无ALT增高过程的病例明显攀升,足以说明仅限于免疫清除阶段才进行治疗,对于预防和终止肝硬化和肝癌发生发展是不利的,这是一个肝病研究者应积极探讨的问题.