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改良CY-TBI联合依托泊苷预处理用于无血缘关系的骨髓移植2例报告
1 引言环磷酰胺联合全身照射(CY-TBI)方案,一直是骨髓移植预处理的标准方案.国内北京医科大学血研所制订的改良CY-TBI方案被多家医院普遍采用,我们在此基础上,联合依托泊苷(VP16),组成新的预处理方案,为2例白血病患者成功地进行了无血缘关系的异基因骨髓移植(UD-BMT),现报告如下.
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伊立替康或依托泊苷联合顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效比较
目的 比较伊立替康联合顺铂(irinotecan plus cisplatin,IP)与依托泊苷联合顺铂(etoposide plus cisplatin,EP)两种方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(extensive-disease small cell lung cancer,ED-SCLC)的临床疗效和毒副反应.方法 初治ED-SCLC患者50例,予IP方案治疗25例,顺铂(DDP) 30 mg/m2静脉滴注,d1～d3;伊立替康(CFT-11)150 mg/m2静脉滴注,d1;予EP方案治疗25例,DDP 30 mg/m2静脉滴注,d1～d3;依托泊苷(Vp-16)60 mg/m2静脉滴注,d1～d5,两种方案均以21 d为1个周期,连续化疗4个周期,每2个周期评价疗效及毒副反应.结果 IP方案和EP方案有效率分别为72.0％、64.0％,差异无统计学意义(P=0.544);两种方案血液学毒性发生率的差异无统计学意义(P＞0.05),但IP方案腹泻发生率明显高于EP方案(P=0.002).结论 伊立替康联合顺铂或依托泊苷联合顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效相似,患者均可耐受.
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PARP-1抑制剂5-AIQ联合依托泊苷对PC3细胞增殖的影响
目的 研究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 (PARP-1)抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ) 联合化疗药 物依托泊苷(VP16)对雄激素非依赖性前列腺癌PC3 细胞株增殖的影响.方法 MTS 比色法观察不同浓度 5-AIQ联合VP16 对PC3 细胞的增殖抑制作用,并应用Western Blot 法检测应用5-AIQ或VP16 及二者联合应用对 PC3细胞内PARP-1蛋白表达的影响.结果 MTS结果显示,与单独应用VP16 (5 μmol/L、25 μmol/L或125 μmol/L) 比较,联合应用5-AIQ (125 μmol/L或500 μmol/L)可以明显增强VP16 对PC3 细胞的增殖抑制作用,组间差异均有 统计学意义(P<0.05).而且当5-AIQ与低剂量VP16 (5 μmol/L)联合应用时可以达到与高剂量VP16 (25 μmol/L或 125 μmol/L)类似甚至更强的增殖抑制作用.Western Blot 结果显示,与对照组比较,5-AIQ (250 μmol/L)或VP16 (50 μmol/L或100 μmol/L)均可以明显下调PC3细胞内源性PARP-1 的表达(P<0.05).与二者单一处理组(5-AIQ,250 μmol/L)或(VP16,50 μmol/L)相比,二者联合应用可进一步下调PARP-1 的表达水平.结论 PARP-1 抑制剂 5-AIQ可以明显增强VP16对PC3细胞的增殖抑制作用,该作用可能与PARP-1 蛋白的表达抑制有关.
关键词： 前列腺癌 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 5-氨基异喹啉酮 依托泊苷 增殖 -
依托泊苷与拓扑替康对小细胞肺癌患者的远期预后及LincRNA水平的影响
目的 探讨依托泊苷联合顺铂方案(EP方案)与拓扑替康联合顺铂方案(T P方案)对于小细胞肺癌(SCLC)患者远期及长链非编码RNA(LincRNA)的影响.方法 将该院收治的62例SCLC患者随机分为EP组与TP组,分别给予相应的化疗方案,比较两组患者的疗效及预后,于治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月检测患者血清LincRNA MEG3水平,并采用Pearson相关分析探讨其与患者预后的相关性.结果 EP组患者客观缓解率为71.0%,无进展生存期为(5.3±2.2)个月,总生存期为(8.8±3.5)个月;TP组患者客观缓解率为64.5%,无进展生存期为(5.6±2.3)个月,总生存期为(9.0±3.7)个月;两组患者比较,客观缓解率、无进展生存时间、中位生存期差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者贫血、血小板减少、恶心呕吐、肝功能异常等并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);EP组患者血清M EG3水平显著高于 T P组患者(P<0.05);相关分析提示治疗前血清LincRN A M EG3水平与总生存期之间存在负相关关系(r= -0.356,P<0.05).结论EP方案与T P方案对于SCLC患者疗效相当,对预后无显著影响,不良反应无显著差异,而治疗前血清Lin-cRNA M EG3水平与患者预后存在明显相关性,可以作为判断预后的有效指标.
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培美曲塞或依托泊苷单药同步放化疗治疗局部晚期老年肺腺癌近期疗效对比研究
目的：探讨培美曲塞或依托泊苷联合同步放化疗治疗局部晚期老年肺腺癌的近期疗效以及急性不良反应。方法方法对经病理证实为IIIA或IIIB期的60例老年肺腺癌患者根据治疗方法分为实验组、对照组，实验组使用培美曲塞[500 mg／（m2?d）]，共2个周期；对照组使用依托泊苷[100 mg／d ，d1-d5]，共2个周期。化疗同时给予三维适形放疗（3DCRT ），处方剂量为60Gy ，6周完成。结果有效率（CR＋ PR）实验组为80．0％（24／30），对照组为73．3％（22／30），2组差异无统计学意义（P＞0．05），实验组1年和2年生存率分别为76．7％和56．7％，对照组为73．3％和52．3％，两组无明显差异（ P＞0．05）；不良反应主要包括恶心呕吐、骨髓抑制、肺毒性、食管毒性，其中对照组比实验组组更容易发生中性粒细胞减少，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论培美曲塞或依托泊苷联合同步放疗治疗局部晚期老年腺癌近期疗效良好，培美曲塞的不良反应更低，值得临床使用，但从经济学考虑依托泊苷也值得临床推广应用。
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临床药师在肺癌化疗方案执行过程中应关注的问题
肺癌是人类恶性肿瘤中发病率和病死率高的肿瘤之一.如果不能有效地控制吸烟和空气污染,到2025年我国每年的肺癌人数将超过100万,可能成为世界上肺癌人数多的国家[1].全身化疗是治疗肺癌常用的方法.铂类药物是肺癌化疗的主要用药,目前临床一线治疗方案多为含铂类的两药或三药联合方案.铂类与紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨或多西他赛组成的联合化疗方案(分别为TP、GP、NP、DP方案)是非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗方案;与依托泊苷组成的联合化疗方案(EP方案)是小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的一线治疗方案[2,3].
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阿帕替尼联合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的临床观察
目的:观察阿帕替尼联合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)肝转移的疗效和安全性.方法:选择2016年1月-2018年1月于湖北省肿瘤医院就诊的GEP-NEN肝转移患者60例,按随机数字表法分为全身化疗组、阿帕替尼组和联合组,每组各20例.全身化疗组患者给予依托泊苷注射液80 mg/m2,每日1次,d1-5,静脉滴注+注射用顺铂20 mg/m2,每日1次,d1-5,静脉滴注,每3周为1个周期;阿帕替尼组患者给予甲磺酸阿帕替尼片0.5 g,每日1次;联合组患者用药方法同全身化疗组+阿帕替尼组.3组患者均连续治疗3个月.观察3组患者的临床疗效,治疗前后的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒蛋白A(CgA)和癌抗原19-9(CA19-9)]水平,治疗后生存情况及治疗期间的不良反应发生情况.结果:联合组患者客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期、生存率均显著高于或长于全身化疗组和阿帕替尼组,中位无进展生存期、不良反应发生率均显著短于或低于全身化疗组和阿帕替尼组(P<0.05).治疗后,3组患者CEA、NSE、CgA、CA19-9水平均显著低于同组治疗前,且联合组显著低于全身化疗组及阿帕替尼组(P<0.05).全身化疗组患者上述指标与阿帕替尼组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:阿帕替尼联合全身化疗用于GEP-NEN肝转移的疗效与安全性均较好,可降低患者的血清肿瘤标志物水平,延长患者生存期,提高其生存率.
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鬼臼毒素衍生物QW-83对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响及其机制研究
目的：研究鬼臼毒素衍生物QW-83对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响及其机制。方法：以0（阴性对照）、0.01、0.1、1、10μmol/L QW-83和阳性药物依托泊苷（VP-16）分别培养人宫颈癌HeLa细胞48 h后，采用MTT法测定细胞的增殖抑制率和半数抑制浓度（IC50）；以0（阴性对照）、2.5、5、10μmol/L QW-83培养细胞48 h后，采用Hochest 33342染色观察细胞形态，采用流式细胞术测定细胞凋亡率，采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测细胞中凋亡相关基因P53、Bax、Casepase-3、Casepase-8、Casepase-9和Bcl-2 mRNA的表达。结果：与阴性对照比较，1、10μmol/L VP-16和QW-83对HeLa细胞增殖有明显的抑制作用（P＜0.05或P＜0.01），IC50值分别为（5.11±0.43）、（4.96±0.54）μmol/L；染色结果显示，QW-83作用后细胞凋亡明显，细胞固缩；流式细胞检测结果显示，QW-83作用后细胞凋亡率呈浓度依赖性升高，为16.89％～62.56％；RT-PCR结果显示，QW-83作用后细胞中P53、Bax、Casepase-3、Casepase-8、Casepase-9 mRNA的表达增强，Bcl-2 mRNA的表达减弱，Bax/Bcl-2比例升高（P＜0.05）。结论：鬼臼毒素衍生物QW-83能诱导人宫颈癌HeLa细胞的凋亡，其机制可能与调控凋亡相关基因mRNA的表达有关。
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3种化疗方案用于小细胞食管癌的疗效和安全性比较
目的:比较不同化疗方案用于小细胞食管癌的疗效和安全性.方法:回顾性分析58例小细胞食管癌患者资料,按化疗方案的不同分为A组(18例)、B组(26例)和C组(14例).A组患者静脉滴注顺铂注射液75 mg/m2,d1-3+紫杉醇注射液175 mg/m2,d1-3.B组患者静脉滴注顺铂注射液30 mg/m2,d1-3+依托泊苷注射液100 mg/m2,d1-3.C组患者静脉滴注酒石酸长春瑞滨注射液25 mg/m2,d1-3+注射用盐酸吉西他滨1000 mg/m2,d1-3.3组均以21 d为1个周期,共治疗2个周期.比较3组患者的临床疗效及1、2、3年生存率及Ⅲ~Ⅳ度毒性反应(咳嗽、高热、咳痰、气促、乏力、胸痛、骨髓抑制、消化道反应)发生情况.结果:总有效率及1、2、3年生存率C组>B组>A组,Ⅲ~Ⅳ度咳嗽、高热、咳痰、气促、乏力、胸痛发生率C组
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1例子宫内膜癌患者应用大剂量依托泊苷出现严重不良反应后的药学监护
目的:为临床更好地进行药学服务提供参考.方法:以1例子宫内膜癌患者应用大剂量依托泊苷出现严重不良反应为例,总结临床药师针对患者的具体病情及用药过程中出现的问题,进行药学干预、药学监护及患者教育.结果:患者安全度过化疗后的骨髓抑制时期.结论:临床药师能够为医护人员提供专业支持,并为肿瘤患者提供全程化的药学服务.
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HPLC法快速测定肺癌患者血浆中依托泊苷的浓度及其治疗窗考察
目的:建立快速测定肺癌患者血浆中依托泊苷浓度的方法,考察其治疗窗.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Waters Symmetry(R)C18,流动相为甲醇-水(45∶55),流速为1 mL·min-1,检测波长为220nm,进样量为20μL,柱温为30℃.用世界卫生组织(WHO)评价标准判定疗效及观察不良反应以考察治疗窗.结果:依托泊苷血药浓度在2.59～51.8μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7);方法回收率为94.5%～96.4%;日内、日间RSD均＜5.0%.肺癌患者依托泊苷血药浓度治疗窗应为6.525～9.115 μg·mL-1.结论:本方法可快速、准确测定肺癌患者依托泊苷血药浓度;该药在治疗窗内安全、有效.
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高效液相色谱法测定儿童白血病患者中依托泊苷血药浓度
目的:建立以高效液相色谱法测定儿童白血病患者血浆中依托泊苷浓度的方法.方法:色谱柱为Hypersil ODS,流动相为水-甲醇(45:55),测定波长为284nm.结果:日内回收率在93.56%～96.24%之间,标准差为1.07%～2.63%;日间回收率在92.85%～94.26%之间,标准差为3.55%～5.89%.结论:本法提取简单,灵敏度高,方法专一性好,适用于临床样本的监测.
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依托泊苷/达卡巴嗪进入WHO儿童药物基本目录治疗儿童霍奇金淋巴瘤有效性、安全性和经济性的循证快速评估
目的:按世界卫生组织(WHO)儿童基本药物目录(EMLc)专家委员会要求,循证快速评估依托泊苷/达卡巴嗪治疗儿童霍奇金淋巴瘤的有效性、安全性和经济性,为其是否纳入第5版WHO EMLc提供证据.方法:系统检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、WHO国际临床试验注册平台(ICTRP)、美国国家指南(NGC)数据库和Google学术搜索,检索时限均为建库起至2015年1月.获取依托泊苷/达卡巴嗪治疗儿童霍奇金淋巴瘤有效性、安全性和经济性的临床研究、指南和系统评价,分别采用AMSTAR、Cochrane handbook和ACROBAT-NRSI工具评估系统评价/Meta分析、随机对照试验(RCT)和观察性研究的文献质量,采用GRADE标准(2011)评价证据质量和推荐强度.结果:终纳入8篇文献.有效性方面,1篇循证指南推荐使用依托泊苷治疗儿童霍奇金淋巴瘤;5项RCT中,2项含依托泊苷/达卡巴嗪方案的无进展生存率(EFS)和总体生存率(OS)均在75％以上,但2项含达卡巴嗪方案的EFS、OS和1项含依托泊苷方案的完全缓解率(CR)与其他化疗方案比较,差异均无统计学意义;安全性方面,含依托泊苷/达卡巴嗪方案的不良事件主要包括中性粒细胞减少、骨髓抑制、肺毒性、恶心呕吐及二次恶性肿瘤,但均可耐受.经济性方面,ABVD方案在发达国家可负担,在发展中国家较昂贵.GRADE结果显示证据质量为中等.结论:推荐依托泊苷/达卡巴嗪作为儿童霍奇金淋巴瘤的治疗药物纳入第5版WHO儿童基本药物清单中.
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依托泊苷固体脂质纳米粒的研制
目的:制备依托泊苷固体脂质纳米粒(ET-SLN)并考察其药剂学性质.方法:采用乳化-超声分散法制备ET-SLN,以单硬脂酸甘油酯(A)、大豆磷脂(B)、泊洛沙姆188(C)、依托泊苷(D)的处方用量为考察因素,包封率为指标设计正交试验,筛选优处方.考察纳米粒的粒径、表面电位、包封率、体外释放情况等.结果:A、B、C、D分别为0.020、0.010、0.015、0.015 mg;所制纳米粒平均粒径(83±0.5) nm,表面电位(-23±0.3)mV,包封率81.2％,可持续48h缓释.结论:所制ET-SLN符合药剂学性质要求.
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依托泊苷与伊立替康治疗小细胞肺癌疗效对比
目的：比较依托泊苷与伊立替康治疗小细胞肺癌的临床疗效。方法选择2008年6月至2013年3月医院收治的患者124例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各62例。治疗组患者给予伊立替康( d1)+奈达铂( d1~d3)，对照组患者给予依托泊苷( d1~d3)+奈达铂( d1~d3)，每3周为1个周期，连用4个周期。结果近期有效率治疗组为74.19%，明显高于对照组的69.35%（ P<0.05）；两组患者的治疗完成周期数、剂量调整率及延迟化疗情况均无明显差异（ P>0.05）；治疗组患者Ⅲ度以上毒副反应发生率为48.39%，明显低于对照组的58.06%（ P<0.05）；两组患者疾病进展时间（TTP）及1年生存率无明显差异（ P>0.05）。结论伊立替康联合奈达铂方案治疗小细胞肺癌疗效较好，对治疗完成周期数、剂量调整率及延迟化疗情况无明显影响，不良反应发生率较低，但对TTP及1年生存率无明显改善。
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新福菌素联合顺铂、依托泊苷治疗晚期非小细胞肺癌65例
目的:评价国产新福菌素(sinoactinomycin)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法:选取NSCLC病例65例,予新福菌素6μg/kg(第1～4天),依托泊苷(VP-16)100 mg/m2(第1～3天),顺铂(DDP)80 mg/m2(第1天)静脉滴注,21 d为1个周期,两周期后评价疗效,随访缓解期和生存期.结果:65例NSCLC中,总有效率为47.7%,其中初治病例为50.0%,复治病例为44.4%,初复治病例间无显著性差异(P＞0.05);中位缓解期为4.5个月,中位生存期为9个月,1年生存率为37.8%;毒副反应主要是轻度骨髓抑制(主要是白细胞下降)和胃肠道反应.结论:新福菌素联合VP-16、DDP治疗NSCLC有较好的临床疗效,毒性反应也能耐受,有较好的临床应用价值.
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EMA-CO方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤患者26例护理体会
目的 总结放线菌素D、依托泊苷、氨甲喋呤、长春新碱、环磷酰胺方案(EMA-CO方案)治疗滋养细胞肿瘤患者的护理体会.方法 2007年11月至2014年4月收治26例高危型妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)患者,均使用EMA-CO方案治疗,治疗期间密切观察病情变化、正确实施诊疗计划,预防和护理药物不良反应、细心生活照顾和帮助,及时健康指导及心理支持.结果 26例患者共接受EMA-CO方案化疗124个疗程,平均4.8个疗程,无严重不良反应发生.其中24例获得完全缓解,2例出现耐药,改用其他方案.结论 全面履行护士四大职责,实施预见性的护理可以减少综合化疗引起的不良反应,保证EMA-CO方案的顺利进行.
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HCE方案一线治疗小细胞肺癌的临床观察
背景与目的 化疗是小细胞肺癌的主要治疗方法.本研究拟探讨羟基喜树碱联合依托泊苷、卡铂组成的HCE方案治疗小细胞肺癌的临床疗效和耐受性.方法 将初治小细胞肺癌患者随机分人HCE方案和依托泊苷联合顺铂(EP)方案组,比较两组的临床疗效和毒副反应.结果 HCE组中评价疗效者31例,完全缓解率为54.8%(17/31),总有效率为90.3%(28/31);EP组40例,完全缓解率为22.5%(9/40),总有效率为70.0%(28/40),两组完全缓解率比较有显著性差异(P＜0.01).两组中位疾病进展时间分别为6个月及10个月(P＜0.05);1年生存率分别为72.4%、69.4%(P＞0.05),2年生存率分别为51.7%、44.4%(P＜0.05),3年生存率分别为40.0%、29.2%(P＜0.05);中位生存期分别为11.5个月及25个月(P＜0.05);两组的主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应,HCE组骨髓抑制及肝功异常发生率高于EP组,但无显著性差异(P＞0.05),胃肠道反应显著低于EP组(P＜0.01).结论 HCE方案治疗小细胞肺癌疗效肯定,完全缓解率高,毒副作用轻,值得进一步推广.
关键词： 小细胞肺癌/药物治疗 羟基喜树碱 依托泊苷 卡铂 -
依托泊苷口服微乳的制备及质量评价
目的 研制O/W型依托泊苷口服微乳制剂并评价其质量.方法 通过相图筛选处方,并考察大载药量及所制微乳的性质.结果 空白微乳终处方为;Cremophor RH40-乙醇-PEG 400-水-十四酸异丙酯(19.0;19.0;19.0;38.2;4.8),依托泊苷的含量为10 mg·ml-1,平均粒径为34.6 nm.结论 所制备的O/W型微乳能显著提高依托泊苷的溶解度,且制备简单,质量稳定.
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依托泊苷单药治疗老年晚期进展性肺癌的疗效评价
目的 评价依托泊苷单药治疗老年晚期进展性肺癌的疗效及不良反应.方法 对36例老年晚期进展性肺癌病人采用依托泊苷单药口服,剂量25mg/m2,每日两次,连服20天,每30天为一周期.按WHO实体瘤疗效评价标准及毒副作用标准确定疗效及毒副作用.结果 病人接受三周期化疗后,部分缓解占16.7%(6/36),稳定占27.8%(10/36),进展占55.6%(20/36).毒副作用轻微.绪论依托泊苷单药持续口服对老年晚期进展性肺癌病人获得较好的疗效,毒副作用轻微,易为病人接受.
