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依托泊苷固体分散体的制备及体外研究
目的 制备依托泊苷固体分散体,改善依托泊苷的溶出度.方法 应用聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)和聚乙二醇(PEG6000)为载体,以溶剂法制备固体分散体.采用正交实验设计考察制备固体分散体的佳工艺条件,并对所得样品进行体外溶出度研究,以X线衍射、DSC-量热分析进行物相鉴定.结果 依托泊苷在载体PVPK30和PEG6000中结晶消失.药物的溶出速度随载体比例增加而增加.结论 采用PVPK30和PEG6000所制依托泊苷固体分散体能显著提高药物的体外溶出度,药物以无定形状态或分子态存在于载体中.
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依托泊苷聚乳酸微球的制备
目的::用生物可降解材料聚乳酸制备依托泊苷微球,并对其体外释药特性进行研究.方法:采用乳化-溶剂扩散法制备依托泊苷聚乳酸微球,通过正交试验确定佳处方工艺；采用紫外分光光度法测定微球载药量、包封率和体外药物释放,利用光学显微镜观察微球形态和粒径分布.结果:所得微球外观圆整,平均粒径为12.87 μm,载药量为14.79％,药物包封率为61.09％,体外释药符合Higuchi方程.结论:依托泊苷聚乳酸微球制备工艺稳定,体外释药符合长效制剂特征.
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P-糖蛋白1对宫颈癌化疗耐药的影响及机制
目的 探讨P-糖蛋白1 (P-gP)在宫颈癌细胞对依托泊苷耐药中的作用机制. 方法 观察不同分期宫颈癌组织和慢性宫颈炎组织中P-gP的表达差异.取Hela细胞分别用azithromycin和cyclosporine A处理6h后,再与依托泊苷孵育不同时间,高效液相色谱(HPLC)检测细胞内依托泊苷含量.将Hela细胞培养于培养皿或transwell小室中,用依托泊苷处理30 min,再分别与azithromycin和cyclosporine共孵育,检测transwell下室培养液中依托泊苷含量,同时检测各组细胞凋亡情况及凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达水平. 结果 P-gP在宫颈癌组织中表达显著高于宫颈炎组织.azithromycin可增强依托泊苷对Hela细胞的损伤作用,并呈浓度依赖性地上调Bax表达,降低Bcl-2水平,而cyclosporine A则对Hela细胞有保护作用.Transwell培养实验发现,azithromycin增加Hela细胞层对依托泊苷的通透性,而cyclosporine A则降低其通透性. 结论 P-gP促使Hela细胞泵出依托泊苷,减轻细胞损伤,因此介导了宫颈癌对依托泊苷的耐药性.
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艾迪协同依托泊苷诱导骨肉瘤细胞凋亡的实验研究
目的 研究中药制剂艾迪对骨肉瘤化疗的增效作用及其相关机制.方法 将艾迪与依托泊苷单独及联合应用于骨肉瘤OS732细胞,用MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,倒置相差显微镜及荧光显微镜下观察凋亡细胞形态改变,免疫细胞化学技术分析凋亡相关蛋白Fas表达.结果 艾迪与依托泊苷对骨肉瘤细胞都有剂量依赖性杀伤作用,艾迪浓度达到25μ 1/mL时,细胞抑制率为38.47％,再增加艾迪浓度抑制率不再明显改变,但如与1μg/mL依托泊苷合用将使细胞抑制率进一步提升为51.62％(P＜0.01).细胞超微结构观察及凋亡率测定也显示,艾迪与依托泊苷联用可诱导更多骨肉瘤细胞凋亡,且联用时骨肉瘤Fas表达明显提升(P＜0.01).结论 艾迪与小剂量依托泊苷合用与单用依托泊苷相比可更高效杀伤骨肉瘤细胞,此作用与上调Fas表达诱导骨肉瘤细胞凋亡有关.
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大剂量维生素C联合EP治疗小细胞肺癌的临床疗效
目的 观察大剂量维生素C联合EP方案化疗治疗小细胞肺癌的疗效.方法 将76例小细胞肺癌患者随机分成治疗组(38例)和对照组(38例),治疗组给予大剂量维生素C注射液配合EP方案化疗进行治疗,对照组单纯给予EP方案化疗治疗,观察疗效和不良反应.结果 治疗组有效率为52.6％,对照组为42.1％,比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组体液免疫功能分析,对照组IgA值治疗前后比较、治疗组IgG、IgA、IgM值治疗前后比较、以及治疗前两组IgG、IgA、IgM值比较均无统计学意义(P＞0.05),治疗后对照组较治疗组IgG、IgM和对照组治疗后较治疗前IgG、IgM均下降,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组的主要毒副反应明显减轻,尤其在消化道反应和骨髓抑制方面,两组比较差异均有统计学意义(p＜0.05).两组患者均未发现出现大剂量维生素C不良反应.结论 大剂量维生素C注射液联合EP方案化疗治疗小细胞肺癌具有提高免疫功能作用,安全,可降低进展率和毒副反应发生率,提高生活质量,值得临床推广应用.
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PUMA增强依托泊苷诱导宫颈癌细胞凋亡
目的 探讨PUMA蛋白在依托泊苷诱导的宫颈癌细胞凋亡中的作用.方法 采用MTT方法检测依托泊苷对宫颈癌细胞系SiHa细胞活力的影响.通过Annexin-V/PI双染检测和光学显微镜形态观察检测依托泊苷对宫颈癌SiHa细胞凋亡的影响.通过转染siRNA干扰PUMA的表达,检测低表达PUMA后,宫颈癌细胞对依托泊苷的敏感性.通过免疫印迹方法检测PUMA干扰后PUMA的表达水平.结果 依托泊苷显著抑制宫颈癌细胞的活力和诱导其凋亡,且随着浓度和时间的增加而细胞活力依次减少而凋亡率依次升高,且光学显微镜下有明显的细胞皱缩等凋亡形态.当转染PUMA的siRNA后,依托泊苷诱导的细胞凋亡显著减少.结论 PUMA在依托泊苷诱导宫颈癌细胞凋亡中起了重要作用,它能够增强宫颈癌细胞对依托泊苷的敏感性.
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广泛期小细胞肺癌中顺铂联合伊立替康与顺铂联合依托泊苷的比较
1文献来源Zatloukal P,Cardenal F,Szczesna A,et al.multicenter international randomized phase Ⅲ study comparing Cisplatin in combination with Irinotecan or Etoposide in previously untreated small-cell lung cancer patients with extensive disease[J].Ann Oncol,2010,12(9):1810-1816.2证据水平1b.3背景·小细胞肺癌在肺癌中约占10％～15％,且大多数患者就诊时已处于广泛期,预后差.目前的标准治疗方案是依托泊苷联合顺铂或卡铂.
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2周或3周CHOP加或不加依托泊苷治疗无不良预后因素(LDH正常)年轻侵袭性淋巴瘤NHL-B1临床试验结果
1 文献类型治疗.2 证据水平1b.3 文献来源Michael P, Lorenz T, Marita K, et al. Twoweekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without Etoposide for the treatment of young patients with good-prognosis (normal LDH) aggressive lymphomas:Results of the NHL-B1 trial of the DSHNHL [J]. Blood, 2004,104(3):626-633.
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HPLC法测定小细胞肺癌患者依托泊苷血药浓度探讨
目的 建立高效液相色谱法测定小细胞肺癌患者血浆中依托泊苷血药浓度的方法.方法 色谱柱为Waters Symmetry C18( 150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(45:55,V/V)；流速为1ml/min,检测波长为220 nm,进样量为20μl,柱温为30℃.结果 样品中各成分峰分离良好,检出限为1.295 mg/L,依托泊苷的线性范围为2.59～ 51.8 mg/L,r =0.999 7,平均回收率为95.5％±0.9％(n=5),RSD为5％.结论 本法操作简便、准确度高,适用于医院的临床监测.
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BEP与EP治疗转移性生殖细胞肿瘤的比较
用于转移性生殖细胞瘤的综合化疗方案BEP(博来霉素、依托泊苷和顺铂),自一开始就被证实非常有效,目前在许多国家是治疗转移性生殖细胞瘤的首选方案.此外,在1989年,Einhorn和他的同事发明一种三个疗程的BEP疗法.
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缝隙连接蛋白Cx26/Cx32对依托泊苷抗肿瘤作用的影响
目的 观察宫颈癌Hela细胞中缝隙连接蛋白Cx26/Cx32对依托泊苷抗肿瘤作用的影响.方法 采用荧光示踪实验检测Hela细胞中由Cx26/Cx32形成的缝隙连接通讯功能,及药物(油酸酰胺,维甲酸)对其功能的影响；采用标准细胞集落形成分析法检测Hela细胞中由Cx26/Cx32形成的缝隙连接通讯功能改变后,依托泊苷对Hela细胞生长抑制作用的影响；采用Hoechst33258荧光染色检测缝隙连接通讯功能改变后,依托泊苷对Hela细胞诱导凋亡作用的影响.结果 荧光示踪实验结果显示油酸酰胺可显著降低缝隙连接通讯功能,而维甲酸则可增强该功能；标准细胞集落形成实验结果表明,在缝隙连接形成的Hela细胞中,油酸酰胺显著降低依托泊苷对Hela细胞生长的抑制作用,而维甲酸则增强依托泊苷的细胞生长抑制作用；Hoechst 33258荧光染色结果显示,在缝隙连接形成的Hela细胞中,油酸酰胺显著降低依托泊苷对Hela细胞的诱导凋亡作用,而维甲酸则增强依托泊苷的诱导凋亡作用.结论 宫颈癌Hela细胞中缝隙连接蛋白Cx26/Cx32形成的缝隙连接通讯功能降低,依托泊苷的抗肿瘤作用下降；而当通讯功能增强时,其抗肿瘤作用则增加.
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中等剂量阿糖胞苷联合依托泊苷治疗复发急性白血病
[目的]探讨中等剂量阿糖胞苷联合依托泊苷治疗复发的急性白血病的疗效及其副作用.[方法]回顾性分析半年内复发的急性白血病28例,采用中等剂量阿糖胞苷联合依托泊苷方案化疗.对照组30例,采用标准剂量阿糖胞苷联合伊达比星方案.[结果]中等剂量阿糖胞苷联合依托泊苷方案,完全缓解15例(54%),部分缓解6例(21%),总有效率为75%.对照组完全缓解12例(40%),部分缓解3例(10%),总有效率为50%.两组比较差异有显著性(P＜0.05).前者对急非淋的效果亦优于对照组.其中又以急性单核细胞和急性粒-单细胞白血病效果较佳.ID-Ara-c组完全缓解的15例中,急非淋有10例(67%),其中急性单核细胞和急性粒-单细胞白血病占8例.对照组完全缓解的12例中,急非淋有7例(58%),其中急性单核细胞和急性粒-单细胞白血病仅3例.[结论]对复发的急性白血病的治疗,采用中等剂量阿糖胞苷联合依托泊苷方案疗效好,急非淋又优于急淋.但中等剂量阿糖胞苷发热和角膜、结膜炎发生率较高.
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多学科诊治肺多原发癌1例
患者，男，59岁，因咳嗽7个月，加重伴胸闷1个月于2013年11月27日首次就诊我院。吸烟指数600年支，PS评分1分。查胸部CT发现右肺门肺癌，伴阻塞性炎症，左肺尖肿物。行支气管镜，刷片示找到癌细胞，镜检病理免疫组化：TTF －1（＋）， CD56（＋）， CgA （＋）， Syn （＋）， Ckpan （＋）， P63（－），Ki－67（＋95％）。病理诊断：肺小细胞癌。查腹部、头颅及骨未见转移征象，诊断为右肺小细胞癌Ⅳ期（ cT2a N0 M1）。于2013年12月12日至2014年4月5日给予EC方案（依托泊苷200 mg静脉滴注，第1～3天；卡铂500 mg静脉滴注，第1天，每3周1个周期）化疗6周期。2、4周期后复查疗效评价部分缓解（PR），其中右肺病灶化疗4周期后完全消失，左肺病灶无明显变化，6周期后复查左肺尖肿物较前增大，疗效评价疾病进展。为除外第二原发癌行左肺占位CT引导下穿刺，组织病理示：鳞状细胞癌。修正诊断为：（1）右肺小细胞癌ⅠB期（ cT2a N0 M0）化疗后；（2）左肺鳞癌ⅠB期（ cT2a N0 M0）化疗后。患者拒绝手术治疗，给予左肺病变调强放疗，处方剂量66 Gy／33次，放疗结束时间2014年6月23日。同期给予依托泊苷软胶囊化疗1周期（50 mg／次，2次／d，第1～10天），放疗后复查疗效评价PR。针对后续治疗问题进行了多学科综合治疗讨论。针对右肺病变，放疗科医生考虑为小细胞肺癌局限期，对侧肺已行局部放疗，在充分评估肺功能情况后仍可行右肺病变局部放疗，并于后续行预防性脑照射。胸外科医生考虑小细胞肺癌恶性度高，以治疗该病为主，左肺病变放疗后结合患者意愿可不再行手术治疗。肿瘤内科医生考虑左肺病变属于治疗后进展，后续仍可行全身化疗，可选择二线单药多西他赛治疗，建议右肺病变治疗结束后进行。综合讨论结果，建议患者行右肺病变局部放疗。患者拒绝放疗，给予化疗3周期，左肺病灶达PR，后出现颅内转移，给予颅脑放疗。放疗后左肺病灶进展，患者一般情况差，给予佳支持治疗。末次随访日期2015年3月17日，总生存期已达16个月。
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纵膈巨大成熟畸胎瘤手术完整切除1例
患者男，14岁。主因“呼吸困难10个月”入院。胸部CT提示：右侧胸腔内可见一约20 cm ×20 cm ×25 cm的巨大肿块影。致心脏、上腔静脉、膈肌受压及右全肺不张。肿物密度不均匀，呈钙化和液化多囊性变。胸腔穿刺胸水病理未见肿瘤细胞。8个月余前于外院经CT引导下细针穿刺活检证实该肿瘤含未成熟成分，被诊断为非可切除恶性肿瘤。之后患者接受了4周期的BEP（博莱霉素＋依托泊苷＋顺铂）方案化疗，但化疗周期结束后CT扫描化疗效果评价肿瘤无明显减小。
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吉西他滨应用于非霍奇金淋巴瘤的研究进展
非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin′s lymphoma，NHL）是一组发生于淋巴结和（或）结外部位淋巴组织的恶性肿瘤，是一种在形态学、遗传学和临床表现上都具有高度异质性的淋巴细胞肿瘤，从免疫学角度分为 T 细胞和 B 细胞两型，尽管目前传统化疗方案完全缓解率近70％［1］，但依然有50％～60％的侵袭性 NHL 尚存在复发难治等问题，近年来很多学者研究针对复发性难治性NHL 的补救方案如 DHAP （地塞米松，阿糖胞苷，顺铂）、ESHAP （依托泊苷，甲基强的松，阿糖胞苷，和顺铂）和 EPIC 方案（依托泊苷，泼尼松龙，异环磷酰胺和顺铂），尽管有效，然而顺铂常常给患者带来严重的肝肾功能损害［2］，依托泊苷易诱发第二肿瘤，致使这些方案作用受限，因此研究新的药物或联合方案，实现治疗的高效低毒已是必然。吉西他滨（dFDC，2’2’-二氟脱氧胞苷）是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是脱氧胞苷的水溶性类似物，可抑制核糖核苷酸还原酶，并将其三磷酸代谢物（dFdCTP）掺入到 DNA 链中的脱氧胞苷位点，导致 DNA 链断裂，致使 DNA合成中断，从而诱导细胞凋亡［3］。吉西他滨对多种实体瘤具有广谱的抗癌活性，主要用于非小细胞肺癌、胰腺癌和膀胱癌等的治疗，具有疗效好、不良反应低的特点［4-5］，目前逐步应用于恶性淋巴瘤的治疗。本文综述吉西他滨应用于NHL的新研究进展，为临床探索针对难治复发性NHL的含吉西他滨挽救方案提供新思路。
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伊达比星联合阿糖胞苷方案和米托葸醌依托泊苷联合阿糖胞苷方案治疗复发性急性白血病的疗效比较
目的:比较伊达比星(idarubicin)联合阿糖胞苷(cytarabine)(IA方案)和米托蒽醌(mitoxantrone)、依托泊苷(etoposide)联合阿糖胞苷(MEA方案)治疗复发性急性白血病的疗效.方法:将43例复发性急性白血病患者随机分为IA组(21例)和MEA组(22例),分别应用IA方案或MEA方案进行治疗,比较两组的临床疗效及不良反应.结果:IA组、MEA组的完全缓解率分别为43%、50%,总有效率分别为52%、64%,两组差别无统计学意义.7例复发性急性粒-单核细胞性白血病患者应用MEA方案有4例得到完全缓解.两组均出现严重的骨髓抑制,两组出现的与化疗相关的其它不良反应差别无统计学意义.结论:用IA方案或MEA方案治疗复发性急性白血病均可取得满意的疗效,对急性粒-单核细胞性白血病可首选MEA方案,两种方案均可致严重的骨髓抑制,支持治疗显得很重要.
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联用依托泊苷成功治疗儿童组织细胞吞噬性脂膜炎合并 EB 病毒感染一例并文献复习
目的：探讨儿童组织细胞吞噬性脂膜炎（CHP）合并 EB 病毒感染的临床特征、诊断与治疗经验。方法报道1例婴儿期起病的 CHP 合并 EB 病毒感染患儿临床诊治经过，并以“儿童”“CHP”“EB 病毒”为检索词，在 PubMed、万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库中检索，结合国内外报道的相关资料对该病进行文献复习。结果该例为2岁10月龄女童，反复皮下结节伴发热2年4个月，伴肝脾肿大、淋巴结肿大、全血细胞减少、肝功能异常、高甘油三酯血症、凝血功能障碍、血浆 EB 病毒 DNA 增多，骨髓细胞学检查见噬血细胞，皮肤活组织检查见“豆袋样细胞”。患儿在外院被拟诊为“结节性非化脓性脂膜炎并巨噬细胞活化综合征”并给予泼尼松、环孢素及甲氨蝶呤治疗，病情进展。收入中山大学孙逸仙纪念医院诊断为 CHP合并 EB 病毒感染。确诊后予联用依托泊苷，患儿逐渐获得临床及病理学缓解，随访13个月未见复发。检索文献后收集到已被详细报道的 CHP 13例，患儿年龄6个月～19岁、中位年龄11岁，其中既往有 EB 病毒感染4例，患儿多以发热、皮下结节起病，可伴有肝、脾、淋巴结肿大。治疗上多数予糖皮质激素（激素）及免疫抑制剂，国外3例中有2例联用依托泊苷治疗，病情缓解；国内尚无应用依托泊苷的报道。结论儿童 CHP 是一种少见的特殊类型脂膜炎，进展快，病死率高；合并 EB病毒感染者更为罕见，误诊率及治疗难度增加，病死率上升，传统的激素及免疫抑制剂治疗效果欠佳，尽早联用依托泊苷有助于缓解病情。
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急性嗜酸粒细胞白血病1例报告
1 病例报告患者,女,62岁.因头晕、头痛1个月,加重伴低热2日于2004-07-19入院.患者1个月前无明显诱因出现头晕、头痛、咽痛,无发热、耳鸣、呕吐及抽搐,在当地医院查血常规未见异常,经抗感染治疗(具体药物不详)后,头痛、咽痛消失,但头晕进行性加重,近两日出现低热.患者既往身体健康.
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胃癌转移致脑膜癌病1例报告
1病例报告患者,女,51岁.因发热、头痛、呕吐、消瘦一个月余于1999年10月12日入院.患者一个多月前无明显诱因出现发热,体温38.5℃～40℃,钝性头痛,频繁喷射状呕吐,言语不清.既往无外伤、饮酒史.1998年8月患者因患"胃窦癌,伴不完全性幽门梗阻"行胃癌根治性胃大部切除术,术后病理诊断为低分化型腺癌,侵犯浆膜层,二级淋巴转移.术后曾用氟尿嘧啶、亚叶酸钙、依托泊苷化学治疗.
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EPOIT方案治疗复发性和难治性非霍奇金淋巴瘤31例
31例复发性和难治性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者,采用依托泊苷(etoposide,E)、泼尼松(prednisone,P)、长春新碱(vincristine,oncovin,O)、异环磷酰胺(ifosfamide,I)、吡柔比星(pirarubicin,T)等组成EPOIT方案治疗,治疗后总有效率为77%.其中复发性19例,有效率为84%,难治性12例,有效率为67%,复发性与难治性病例的有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).说明部分对其他化学治疗方案无效(如CHOP方案)的复发性和难治性NHL患者采用EPOIT方案仍有效,并可达完全缓解.该方案的主要不良反应为骨髓抑制,患者尚可耐受,该方案应用安全.
