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ERG 相关融合基因在前列腺癌早期诊断中的应用
高级别前列腺上皮内瘤（high grade prostatic ；intraepithelial neoplasia ，HGPIN ）是前列腺癌（prostatic cancer ，PCa ）癌前病变的唯一形态表现［1］。穿刺活检诊断为 HGPIN 的患者存在以下3种情况：①已经伴发 PCa ，因未穿刺到癌变部位而漏诊；②在一定时期会发展为 PCa ；③不会进展为PCa 。对于前2种情况，重复穿刺是必要的，而对于第三种情况却是不必要的。遗憾的是，目前尚缺乏有效的病理形态学指标进行有效甄别［2］。近年来，分子病理学飞速发展，为恶性肿瘤的早期诊断提供了依据。新研究发现，ERG 相关融合基因对诊断 PCa 具有高度的特异性，不少证据证实其在 PCa的早期诊断中具有重要的潜在价值［3］。我们前期采用 ROC 曲线确立了 ERG 相关融合基因畸形率诊断 PCa 的佳阈值为1．6％。本研究按照此阈值将首次穿刺诊断为 HGPIN 的患者，分为阳性组和阴性组，比较2组患者终发现 PCa 的概率，希望能为改变现有 HGPIN 重复穿刺策略提供一定的参考。
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不同氮浓度对羌活幼苗生长及抗氧化酶系统的效应
目的:研究不同氮浓度对羌活幼苗的生长发育及抗氧化酶系统的影响,为羌活人工栽培的科学施肥提供理论依据.方法:基于室内水培实验,采用酶标仪动态监测不同N浓度(0,10,15,20,40 mmol·L-1)处理下,羌活根茎抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD),过氧化物酶(POD),过氧化氢酶(CAT),抗坏血酸过氧化物酶(APX)]活性的变化规律.结果:氮浓度介于15～20 mmol· L-1时,可有效促进羌活地上部分和地下部分生长;氮浓度超过20 mmol·L-1时,羌活地上部分生长受到明显抑制.随着氮浓度的增加,羌活根茎的SOD和POD活性呈现“V”型变化规律.即低N(10 mmol·L-1)和高N(40 mmol·L-1)处理下SOD和POD活性较高,中N(15 mmol·L-1)处理的小.对于CAT和APX,培养初期各处理间酶活性无显著性差异,但培养至42 d,高N处理下酶活性高且显著高于中N处理的对应值.结论:羌活对氮素营养状况存在剂量-效应关系,即低浓度和高浓度N都不利于羌活植株的生长,且高N环境下羌活植株抗氧化酶系活性显著高于其他浓度较低处理.
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免疫组化在前列腺穿刺活检中的诊断价值
介绍常用免疫组化标记在前列腺穿刺活检诊断和鉴别诊断中的价值.基底细胞消失是诊断前列腺癌的重要形态学指标之一,高分子量CK(34βE12)是前列腺基底细胞特异性标记抗体,它用于判断有结构异常的腺体基底细胞是否已经消失,从而有助于鉴别腺癌和绝大多数良性增生性病变.但它不是鉴别腺癌和非典型性腺瘤样增生(AAH)的绝对指标,也无法鉴别基底细胞肿瘤的良恶性.前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)和雄激素受体(AR)标记用于确定肿瘤是否来源于前列腺,对于诊断特殊类型前列腺癌有重要价值,对诊断膀胱、骨骼和其他脏器内转移性前列腺癌也极有帮助.KP-1和低分子量CK合并应用,有助于将低分化前列腺癌、经放疗或激素治疗后空泡变性的残余前列腺癌与以上皮样组织细胞增生为主的良性病变相鉴别.S-100显示穿刺标本中的神经纤维,它和低分子量CK合并应用可提高神经周围癌浸润的检出率.神经内分泌标记Svn、CgA 与PSA、PAP合并应用,有助于鉴别前列腺癌与原发于前列腺或直肠的类癌和神经内分泌癌,也有助于诊断恶性度较高的伴神经内分泌分化的前列腺癌.CD34、CD117则有助于诊断前列腺特异性间质细胞起源的间质肿瘤,并可与其他梭形细胞病变相鉴别.
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肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤临床病理特征及p53基因改变的观察
肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤(EAML)是一类比较罕见的肾肿瘤,具有独特的病理形态学特征和生物学行为.对预测EAML的恶性潜能,目前尚缺乏特异性的形态学指标,尤其是分子生物学改变与EAML恶性潜能的相关性.我们收集6例EAML进行了回顾性分析,探讨其临床病理特征、免疫表型和p53基因改变及与恶性潜能的关系.
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细胞分化与食管鳞状细胞癌
食管鳞状细胞癌是一种分化缺陷性疾病,细胞分化在食管鳞癌的发生、发展及治疗中的作用成为肿瘤领域的研究热点.细胞分化异常导致上皮细胞发生恶性转化,是食管鳞癌发生的重要机制之一.目前对于食管鳞癌分化的主要判定方法有形态学指标、细胞周期动力学测定及基因型变化的测定等,细胞分化方面能否取得巨大进展在一定程度上取决于分化标准的认识.随着细胞分子肿瘤学的发展,近来研究方向主要集中在食管鳞癌分化相关基因的筛选验证、基因表达调控机制的探讨以及分化诱导的体外研究等方面.本文从细胞分化角度,对食管鳞癌的研究现状、新进展和前景展望等作综合阐述.
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人植入前胚胎基因表达的调控
以往对人植入前胚胎的筛选主要基于形态学指标,随着分子生物学技术在植入前遗传学诊断(PGD)中的应用,可以在染色体水平、基因水平上对某些遗传病进行胚胎植入前筛查,但应用仅限于遗传病高危人群,而体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的绝大部分胚胎未得到发育潜能的评估.具有发育潜能的胚胎,首先应该是基因表达调控正常的胚胎.研究人植入前胚胎基因表达的调控,不仅对于筛选表达活性正常的胚胎,进一步提高IVF-ET妊娠率具有重要意义,同时有助于揭示不孕与不育、早期流产、出生缺陷以及某些疾病早期变化的机理,探讨胚胎期遗传病的基因治疗方法.据分析,要维持植入前和早期胚胎正常发育,大约需要1万个基因表达.目前,在人植入前胚胎中仅50余种基因表达被检测出来(表1),现综述如下.
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术中针吸细胞学检查诊断胰腺及壶腹部病变
作者于1992-1998年开展胰腺及壶腹部病变术中细针穿刺细胞学检查共48例，现将结果报告如下。1 临床资料1.1 一般资料 本组48例，男女各24例，年龄27～72岁，平均57岁。以阻塞性黄疸为主要表现者46例。1.2 针吸方法 术中探查明确病变后，在直视下左手固定肿物或指引穿刺部位，右手执10～20 ml注射器，连接7号针头，对病变或可疑部位穿刺。刺入病变组织后往往有坚实或韧性感，将注射器抽为负压，继续进针，并可向不同方向多次抽吸，必要时可多点穿刺，穿刺后当即将吸出物全部推出涂片行细胞学检查，若抽出胆汁或胰液可离心后行沉渣细胞学检查。穿刺局部稍加压迫。1.3 结果分析 找到癌细胞者33例，发现可疑癌细胞者8例，未找到癌细胞者5例。术后未发生出血、胰胆瘘及感染等并发症。 经切除标本、转移灶活检及随访证实为恶性肿瘤者45例，41例找到癌细胞或可疑癌细胞者均为癌瘤。5例未找到癌细胞者4例为癌，其中壶腹癌、胰头癌、胰囊腺癌和胰岛细胞癌各1例，余1例及2例可见炎性细胞者经术中探查及随访结果诊断为慢性胰腺炎。2 讨论 针吸细胞学检查系指细针穿刺细胞学检查，它通过观察人体实质器官的肿瘤或非肿瘤性组织异常变化的细胞学表现而成为近代肿瘤诊断的一种特殊检查。本组开展的胰腺及壶腹部病变术中针吸细胞学检查结果表明：阳性(包括找到癌细胞及可疑癌细胞者)正确诊断率为100%，无假阳性，假阴性率均为8%，总的诊断正确率为92%。出现假阴性率的原因包括：(1)操作失败，如穿刺部位不当、深度不够，或由于病变较小而未能准确穿刺到病变；(2)吸取的细胞成分少、涂片不及时增加阅片难度；(3)对囊性肿瘤和内分泌肿瘤的诊断意义有限，粘液性囊腺癌囊壁大部分呈良性，恶性部分可能仅为小灶性，胰岛细胞癌的病理检查尚缺乏可靠的形态学指标，故针吸细胞学检查对此二种情况往往难以明确诊断。为进一步提高诊断的正确率、降低假阴性结果，作者建议对不能切除的病变穿刺结果阴性时可再行穿刺，对于囊性肿瘤及内分泌肿瘤可根据探查情况与活检结果来确定治疗方案。
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骨髓增生异常综合征患者预后分析及各预后评估系统的比较
骨髓增生异常综合征(MDS)患者病程长短不一,临床表现多样,对治疗的反应又不尽相同.因此,对患者根据不同分组采取相应治疗方案是治疗成功与否的关键.1982年FAB协作组将MDS分为难治性贫血(RA)、伴环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(RAS)、原始细胞过多的难治性贫血(RAEB)、慢性粒单核细胞白血病(CMML)和转变中的原始细胞过多的难治性贫血(RAEB-t)[1].之后,又有许多学者提出各种预后计分方法,其中以临床/形态学指标为依据兼顾细胞遗传学分析结果的IPSS系统[2]为常用.
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CT三维成像技术研究中国东北地区成人颅骨的性别判定
人类学和法医学研究中都常以骨骼作为获取信息的来源对象，其中性别的鉴定是个体识别的首要步骤，骨骼的性别鉴定以形态学鉴定为好［1］，而颅骨和骨盆的形态学性别鉴定是较为可靠的［2］。国内外众多学者对颅骨的形态规律进行过研究和测量，但基于头部 CT 图像的测量数据记录是缺少的。国际人类学界也表示，人类骨骼形态学指标的测量数据及其推断公式需10-15年更新，进而达到刑事侦查的要求［3］。另外，地域差异、社会形态等的不同都将是对骨骼形态学产生差异的重要原因［4，5］。本研究针对东北地区国人颅骨的 CT 三维重建模型进行测量，其中部分指标显示男女性别的显著性差异。积累本研究地域的颅骨解剖形态学数据资料，并总结各指标测量数据的统计学规律，对法医学、考古学、刑事侦查、影像科学和临床3D 打印等性别鉴定和临床应用具有指导意义。
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内皮细胞力学实验图象定量分析系统
体外培养的内皮细胞在剪切力环境中会由起始的无规则多边形逐渐沿剪切力方向伸长,后表现为梭形,细胞长轴与剪切力方向一致.细胞的方向性改变和伸长是它对剪切力的一种适应性改变,这种改变被认为可以减轻细胞的机械荷载,从而保护细胞自身免受剪切力引起的损伤.定量研究力一细胞生长的关系,需要一些力学形态学的指标来刻画细胞在机械力刺激下的形状变化.为了定量分析内皮细胞在剪切力作用下的形态学变化,测量我们提出的一些力学形态学指标,我们开发了一套计算机图象定量分析系统.
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不同段脐带静脉的生物力学特性及其临床应用价值
本研究对不同段脐带静脉的生物力学特性及形态学进行了探讨,为脐带静脉作为小口径移植材料的临床应用提供理论依据.采用胎龄在37～40周自然分娩正常胎儿脐带静脉20例,依胎盘端为近端,胎儿端为远端将脐带静脉分为近、中、远三段.在生物软组织力学试验机上测定不同段脐带静脉的压力-直径关系,计算出血管各相同性增量弹性模量(Einc)、压力-应变弹性模量(Ep)和容积弹性模量(Ev).横断取材,冰冻切片,HE法染色,用计算机图像分析系统测量其几何形态学指标.结果表明:从近段到远段,脐带静脉内膜、中膜、外膜及壁厚值逐渐减小,但差异不明显(P＞0.05),近段外径大于远段(P＜0.01).
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“为了未来的家庭”系列研究：已生育美国男性精液参数统计分析
为了获得美国正常人群的精液参数参考值，作者在洛杉矶、明尼阿波利斯、哥伦比亚、纽约和爱荷华城的医院开展了相关研究。该研究选取了进行产检孕妇的丈夫作为正常人群，收集相关人口学资料，并对末次月经前是否采取避孕/促孕措施进行评分。在禁欲2~5d后使用手淫法获取精液并及时送检，其中参与形态学检测的工作人员均接受过统一的质控培训。终得到763位男性（73%白种人，15%西班牙裔/拉美裔，7%黑种人，5%亚裔或其他种族）的精液样本，得出正常值如下[表达方式为：均值（中位数；5%-95%区间）]：精液体积，3.9（3.7；1.5-6.8）ml；精子浓度；60（67；12-192）×106/ml；总精子计数209（240；32-763）×106；活动精子百分比；51（52；28-67）%；总活动精子计数；104（128；14-395）×106。精子形态学以WHO1999版人精液及精子-宫颈粘液相互作用实验检查手册（严格标准）及WHO1987版人精液及精子-宫颈粘液相互作用实验检查手册标准分别统计，正常形态百分比分别为11（10；3-20）%及57（59；38-72）%。在统计分析中我们发现一些有统计学意义的差异：黑种人的精液体积、精子浓度及总活动精子计数较白种人及西班牙/拉美裔显著偏低，但在形态学指标上无明显种族差异，黑种人精液参数低于WHO2010版人精液实验检查手册标准的人数明显多于其他种族。来自密苏里州哥伦比亚的人群精子计数较其他地区人群低，并且有显著统计学差异。怀孕较早且避孕/促孕措施评分较低者与怀孕较晚且避孕/促孕措施评分较高者相比精液参数无明显统计学差异。产生以上差异是否与遗传因素及环境因素有关仍有待于进一步研究。
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脾肝体积比与血清内皮素水平的关系
内皮素(ET)是由内皮细胞合成和分泌的生物活性肽,有强烈的收缩血管和升高血压的作用,并与肿瘤的生长侵袭转移有关.目前已发现ET有ET-1、ET-2、ET-3和血管小肠收缩肽4种异构肽,这4个异构肽在生物活性上有一定程度的差异,大部分作用是由其亚型ET-1介导.肝硬化发展到一定程度会出现脾脏纤维化,体积增大,功能亢进.本文着重探讨脾肝体积比这一相对性的形态学指标与ET-1的关系.
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血管肉瘤研究进展
血管肉瘤是起源于血管内皮或淋巴管内皮的恶性肿瘤,曾用不少名称来描述,如血管内皮瘤、腺管肉瘤、血管肉瘤、恶性血管内皮瘤及淋巴管肉瘤等,现称为血管肉瘤[1～4],包括来源于血管内皮的血管肉瘤(hemangiosarcoma)和来源于淋巴管内皮的淋巴管肉瘤(Lymphangiosarcoma).鉴于目前尚无可靠的形态学指标和免疫组化特征来区分,因此目前仍将二者统称为血管肉瘤(angiosarcoma).血管肉瘤比较罕见,约占软组织肉瘤的1%～2%,其中50%以上发生于头颈部,但不及该部位恶性肿瘤的0.1%[1].
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受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系
自第一例试管婴儿Brown诞生以来,体外受精与胚胎培养技术得到了飞速的发展,现在许多不孕症治疗中心采用序贯培养技术已经能将胚胎培养至囊胚阶段.无论是早期对4～8细胞的胚胎进行胚胎移植(Embryo transfer,ET),还是新的囊胚培养和辅助孵出(Assisted hatching,AH)后ET,人们主要是根据每个胚胎的形态学指标来判断其质量的优劣.这些形态学指标大致包括:原核的形成时间及形态、卵裂速度、卵裂球的形态数量、细胞碎片的多少、胞浆的性质及透明带的厚度等等.这种以形态学为标准的选择有很大的主观性,并且人们也无法了解其内部的染色体情况.
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CT测量肾实质厚度评价成人先天性梗阻侧肾脏GFR的价值
肾小球泸过率（GFR）是评价肾功能的重要指标，而肾动态显像测定GFR是目前公认的准确量化分肾功能的“金标准”，但该检查不能提供肾脏及病变部位精细的解剖结构，而CT 扫描具有提供精细解剖结构的优势，并可通过肾脏形态学指标来科学评估分肾功能。作者回顾性分析2009年5月至2012年7月本院收治的36例成人先天性单侧肾盂输尿管连接处梗阻（ureteropelvic junction obstruction，UPJO）性疾病患者，采用螺旋CT 扫描测量肾实质厚度作为评价梗阻侧GFR 的潜在性指标，通过分析二者的相关性，评价梗阻侧肾实质厚度在判断分肾功能的价值。
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足三里、迎香点穴在社区儿童保健中的应用
目的:通过为社区幼儿园儿童提供“简、便、廉、验”的足三里、迎香点穴保健方法,了解儿童的生长发育形态学指标状况和消化系统及呼吸系统疾病发病情况.方法:将相关社区幼儿园儿童分为对照组和中医点穴组,对照组予以常规现代医学保健,中医点穴组在常规现代医学保健的基础上予以足三里、迎香点穴保健,分别在保健后的2月和9月检测生长发育形态学指标和消化系统及呼吸系统疾病发病情况.结果:保健2月后,中医点穴组生长发育形态学指标除身高、头围、胸围、腰围、小腿围外均优于对照组,差异有显著性或非常显著性意义(P＜ 0.05,P＜0.01)；保健9月后,中医点穴组生长发育形态学指标(身高、体重、头围、胸围、腰围、上臂围、小腿围、皮褶厚度)均优于对照组,差异有显著性或非常显著性意义(P＜ 0.05,P＜0.01).对照组消化和呼吸系统疾病发病率高于中医点穴组,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:足三里、迎香点穴保健操作简单,方便实用,效果明显,值得在社区推广应用.
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骨髓增生异常综合征6项发育异常形态学诊断指标的评价
目的 筛选出诊断骨髓增生异常综合征(MDS)特异性和敏感性较高的指标.方法 对MDS患者36例及对照者144例的6项形态学诊断指标进行了对比观察研究.结果 中性粒细胞假性派一胡氏异常和微巨核细胞的检出对诊断MDS为重要.95%以上的患者可检出两项之一或两项都有.结论 中性粒细胞假性派一胡氏异常和微巨核细胞二项发育异常标记是诊断MDS很有价值的指标,其特异性和敏感性均较高.
关键词： 骨髓增生异常综合征/诊断 形态学指标 -
脑功复得对大鼠脑发育影响的基础研究
本课题应用脑功复得研究其对发育期大鼠学习记忆能力的影响, 探讨其对促进脑发育的功效及可能机制.本实验中,1.5月龄大鼠随机分为对照组(普食) 和喂药组(2ml/日/鼠).喂饲2个月后进行爬杆主动回避反应(active avo idance reaction,AAR)和多功能箱被动回避反应(passive avoidance reaction,PAR)训练,然后处死动物进行突触体计数、突触泡膜素免疫组化染色及图像分析.结果表明:服用脑功复得2月后,喂药组较对照组A AR习得率提高、消退延迟、步入潜伏期延长、大脑皮质海马突触体计数增高、突触泡膜素 ICC增强,说明脑功复得能增强大鼠的学习记忆能力.从神经行为学和形态学指标看,提示脑功复得能促进脑发育.其可能机制是:脑功复得乃中药合剂,具有神经元必需的多种氨基酸、类皮质激素、皂甙和生物碱等成分,其药效成分含天麻素、五味酚、多种三萜类皂甙、果糖及微量元素等.方中主药具有健脑补肾作用、活血化瘀通络、健脾滋补作用.故脑功复得能改善脑微循环,使供氧充足,并能供给足够神经元活化物质,减少神经元有害物质, 因此其能促进突触泡膜素合成增多,突触增多及改善神经递质的释放.表现为学习记忆能力增强.本实验提示脑功复得能促进脑发育,可能因为其含有多种脑发育所需要的有效成分, 能促进突触泡膜素合成增加、突触数增多,并改善神经递质释放,从而促进脑神经元形态和功能的发育和完善.
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剪切力环境下内皮细胞力学研究的形态学指标
剪切力对内皮细胞的形态结构、生长和功能都有重要影响.形态上的变化是内皮细胞对力学环境的直观的反应,它是细胞功能变化的外在表现.我们讨论了剪切力环境下内皮细胞形态学的研究中常用的形态学指标,探讨了内皮细胞形态学分析的难点和今后的发展方向.
