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microRNAs在肿瘤病理学研究中的进展
microRNAs (miRNAs)是一类长度约为20~23 nt的内源性小分子单链非编码RNA,其位于基因组内非编码区,进化上高度保守,可在转录后水平对基因表达进行调节[1-3].miRNAs通过调控基因表达、在细胞增殖、凋亡、分化及个体发育等过程中发挥着非常重要的作用.近十多年的研究[4,5]已证实,miRNAs与肿瘤的发生及发展关系密切,通过调控其靶基因的表达从而影响肿瘤的发生发展,发挥着类似癌基因或抑癌基因的作用.这些与肿瘤相关的miRNAs对肿瘤的诊断、治疗及判断预后都具有重要的意义及应用前景.
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热休克蛋白生物学功能及其在肾损伤中作用的研究进展
热休克蛋白(heat shock protein,HSP)又称应激蛋白,是生物体内或离体细胞产生的一组特殊的蛋白,目前已发现10多种,HSP是一类在进化上高度保守,广泛存在于原核和真核生物细胞内的一种蛋白质.
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预防脑血管疾病的旋转健身床的研制
人类自猿向人进化的过程中,由四肢的攀爬学会了直立行走,这种运动姿态的改变,解放了双手,除促进了人类双手劳动改造世界外,也为人类自身带来了一些弊端.如脑血管易硬化,引起脑血管疾病.
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靶控注射泵应用于静脉内局麻
静脉靶控注射泵应用于临床麻醉后,使原静脉内局麻人工推注药压不稳定进化为机械控压单位时间内输注给药,防止了驱血步骤操作时的静脉针硅胶管内回血现象;方便了该项麻醉技术单人操作;有预防术后静脉栓塞可能.
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广东流感H3N2亚型神经氨酸酶基因变异和耐药分析
目的 揭示广东地区2007~2010年甲型H3N2毒株神经氨酸酶(NA)基因特征、变异及对奥司他韦和扎那米韦的药物敏感性.方法 采用时空抽样方法选取毒株,检测广东2007~2010年甲型H3N2毒株NA基因核苷酸序列,同时检索全球NA基因序列作为参照,采用Mega 5.05和BioEdit 7.0.1软件对NA基因核苷酸序列进行比对和分析;分析毒株变异进化速度;采用NA酶活性阻断试验检测病毒的奥司他韦和扎那米韦药物敏感性.结果 广东2007~2010年H3N2毒株NA基因同义进化(Ks)和错义进化(Ka)速度分别为1.69×10-3~1.84×10-3核苷酸/年和1.07×10-3~1.15×10-3核苷酸/年,Ks值约为Ka值的1.5倍,揭示NA基因受自然选择压力较大.疫苗株A/Perth/10/2009与2010年和2011年广东毒株NA基因同源性分别为97.7%~98.2%、97.6%~97.7%.广东毒株NA基因有6个抗原表位变异,尤其是367位和369位氨基酸的变异频率较高.毒株A/Guangdong/548/2008发生耐药相关位点D151V,出现对奥司他韦敏感性降低;其余分离毒株均对奥司他韦和扎那米韦敏感;各年份毒株药物敏感性差异没有统计学意义.结论 广东2007~2010年甲型H3N2毒株NA基因的6个抗原表位有变异,抗原变异的积累可能出现流感暴发;D151V变异可能降低H3N2病毒对奥司他韦敏感性,但广东大多数H3N2毒株对奥司他韦和扎那米韦仍敏感.
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丙型肝炎病毒1b型5′非编码区基因变异及遗传进化分析
目的研究我所发现的丙型肝炎病毒(HCV)1b基因型5′非编码区 (5′NCR) -222位C-T变异的病毒株,是否为1型中的其他亚型.方法对64例HCV 1b型的样本进行5′NCR扩增后作BamH I酶切,并从有此BamHⅠ位点的样品中随机选取了6例样品扩增5′NCR和NS5B区,测序后对5′NCR进行序列分析,NS5B区序列分别与GenBank中1型的各亚型序列以及38株来自世界不同地区的1b型参考序列构建遗传进化树.结果 6例样本与GenBank中1型的各亚型NS5B区遗传进化树分析结果显示这6株都属于1b型,而非1型的其他亚型,6株变异株与38株来自世界不同地区的1b型参考序列NS5B区的进化树分析结果显示,6例样品并未形成1b型中的独立分支,在遗传进化上与其他38株HCV 1b型病毒株没有明显差异.结论本文的研究证实了我们所发现的HCV 1b型5′非编码区有BamHⅠ位点的病毒株确为1b型的变异株,并非1型的其他亚型.而这种变异与干扰素耐药是否具有相关性,尚有待于进一步研究.
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上海地区大环内酯类抗生素耐药肺炎链球菌的遗传学分析
目的 了解上海地区肺炎链球菌中大环内酯类抗生素高耐药菌株的同源性.方法 采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)方法对47株临床分离大环内酯类抗生素耐药肺炎链球菌(MRSP)进行同源性分析,并运用多位点序列分型(MIST)对其中6株多重耐药MRSP进行分子遗传学分析,结合血清分型推测其与国际流行克隆株的关系.结果 上海地区ermB和mefE基因阳性大环内酯类抗生素高耐肺炎链球菌中存在流行克隆A型(45%)、B型(17%).PFGE图谱A型的6株多重耐药MRSP菌株都属于亚洲流行克隆CC236(Taiwan19F-14 clone).上海地区发现一个新的MIST型别ST2116(15-16-19-15-6-20-125),推测其由CC236经基因水平交换进化而来.结论上海地区大环内酯类高耐肺炎链球菌的快速增加部分是由于耐药克隆株的播散所致.
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抗凋亡蛋白生存素与肿瘤的关系及其检测
凋亡是一个生理性的细胞自我毁灭的过程,也是遗传和进化方面高度保守的重要原因.凋亡过程的紊乱,可能参与许多疾病的发生发展,如肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性病变及损伤等.生存素(Survivin)是新近发现的IAP家族新成员,主要在细胞周期的G2/M期表达,以特异的可饱和的方式与有丝分裂纺锤体微管结合,并受微管反应动力学的调节[1].Survivin在人类大多数恶性肿瘤中高表达,而在正常成人组织则低表达或不表达[2],提示其在肿瘤细胞凋亡中扮演重要角色,已引起人们的广泛关注.
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诱导型AmpC酶和结构型AmpC酶的检测与产酶菌株感染的治疗进展
在细菌耐药机制中,耐药酶扮演着极其重要的角色,其中AmpC酶在革兰阴性杆菌耐药机制中的地位日渐突出,特别是质粒型AmpC酶的出现,使AmpC酶获得了与ESBLs相同的进化背景,使其可以在相同菌种间甚至不同菌种间将耐药质粒相互传播,从而使人类对抗AmpC酶的斗争更加艰难[1-3].AmpC酶属Bush1型酶或AmblerC类酶,是不被克拉维酸抑制的"丝氨酸"头孢菌素酶,主要存在于肠杆菌,枸橼酸杆菌,粘质沙雷菌,摩根摩根菌,铜绿假单胞菌等菌属中.AmpC酶可分为诱导型、结构型、质粒型[4] .本文将着重阐述诱导型AmpC酶与结构型AmpC酶在检测方法和临床治疗上的差异.
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接受抗病毒治疗的AIDS患者HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂类耐药基因突变的选择动力学研究
目的 研究接受抗病毒治疗的AIDS患者非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleosidereverse transcriptase inhibitor,NNRTI)类耐药基因突变分子进化特征.方法 从我国中部农村抗病毒治疗AIDS患者研究队列中选择4例服药依从性较好,治疗初期为野生型毒株,在治疗过程中逐渐产生NNRTI类耐药基因突变的患者为研究对象,对每位患者的4~5次随访血浆样本的逆转录酶(reverse transcriptase,RT)基因进行克隆测序分析,观察每个克隆的基因型耐药性特征.结果 共检测了855个克隆,得到4例患者历次克隆序列中带各种NNRTI类耐药基因突变的构成图谱:4例患者表现出不同的HIV-1 NNRTI类耐药突变途径,发现4条主要NNRTI类耐药基因突变演变途径:(1)G190A,常伴随F227L突变出现,在长期的治疗过程中还有继续累加P236V突变的趋势;(2)Y188C,多单独出现,有时与P236V等同时发生;(3)Y181C,多与V179D或K103N同时出现,不同的患者选择趋向不同;(4)K103N,多与Y181C或M230L突变联合出现.结论 总结出4例患者HIV-1 NNRTI类耐药基因突变的选择动力学特征.4例患者表现出不同的NNRTI类耐药基因突变演变途径,先筛选出来的耐药突变往往能够成为后的优势种.
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HIV-1的基因重组:分子机制及生物学特征
基因重组是导致HIV-1多态性不断增加的重要进化机制.重组发生在病毒基因组的逆转录过程中,通过模板选择来实现.新的重组病毒可能具有传播优势,从而成为流行重组形式(circulating recombinant forms,CRFs).全世界现已发现43种CRFs,此数量还会不断增加.HIV-1基因重组将有利于病毒复制和传播的突变联合起来,使病毒能更快地逃避药物选择和宿主免疫压力.因此,基因重组在HIV-1的分子进化、适应宿主和逃避药物治疗等方面都是不可或缺的部分.目前对HIV-1基因重组产生和发展的机制及重组毒株的生物学特征了解得还不是很清楚.本文对HIV-1基因重组的分子机制及其对传播及致病特征的影响进行综述.
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本期寄语
一个可能颠覆人类对疾病和健康再认识的研究领域--人体微生态
自从地球原始环境中出现第一个生命形式—病毒,地球上的生命便开始了漫长进化演变过程,进而形成各种微生物和其他生命形式,人类也是这个进化的分支。在历次进化的分道扬镳中,进化中的微生物与其他动植物宿主结伴而行,影响这些动植物包括人类的生命活动,逐渐形成了与宿主相互依赖、相互制约的关系。人们对这种影响的真正认识开始于微生物培养技术的出现。病原体的发现开创了现代传染病学,同时人们也逐渐认识到人体正常菌群对于健康和疾病的影响。但是由于微生物(主要是细菌)研究技术长期受限于培养和生化鉴定,而大多数人体细菌在目前条件下仍无法培养,因此,人体微生态研究经历了几十年的无重大突破阶段。 -
幽门螺杆菌实验室长期传代cagA启动子的进化
目的:评价实验室长期多次传代对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)标准菌株26695 cagA启动子基因稳定性的影响.方法:PCR方法扩增54个不同批次保存的经过多次传代的H.pylori 26695克隆子的cagA启动子,并进行测序,使用Vector NTI Suite 6软件比对序列.结果:54个H.pylori 26695克隆子的cagA启动子序列有22个(40.74%)与NCBI公布的序列完全一致,32个(59.26%)在不同位点发生碱基置换、缺失、插入等突变,其中第17位碱基有5个(15.63%)发生T→C突变,第199位碱基有14个(43.75%)发生A→C的变异,在159-160重复碱基A处有12个(37.5%)发生缺失1个或者2个A,还有一个多出2个A.结论:长期多次传代会导致H.pylori cagA启动子突变,实验室使用标准菌株要注意传代记录,建立不同等级实验室质控,根据使用标准菌株研究内容的水平决定实验室质控的等级.
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细胞凋亡与肝癌
0引言凋亡是遗传和进化方面高保留的重要过程,他与有丝分裂相互协调,参与机体的基因调控、胚胎发育、肿瘤退化、正常组织的更新以及自身反应性淋巴细胞的清除等过程.本文简单介绍有关参与肝癌细胞凋亡的一些特异性(p53,c-myc,Fas,bcl-2/Bax基因等)和非特异性信号在调整细胞生存或细胞死亡平衡中的相互作用,以及某些抗肿瘤治疗的机制.
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糖尿病饮食进化之路
从挨饿到合理饮食、从低碳水化合物到高碳水化合物,从高脂肪到低脂肪,从无糖到低血糖生成指数:这就是糖尿病饮食所走过的"进化"之路.在1921年胰岛素被发现之前,糖尿病患者所接受的是严格的"饥饿疗法".在1917年的一本名为<糖尿病饥饿疗法>的书中有过这样一段描述:在入院后的48小时内,医生会让糖尿病患者保持以往的饮食以确定糖尿病严重程度.接下来,患者就要开始挨饿了,除了威士忌和黑咖啡,不允许吃任何食物.威士忌被加在咖啡里:从早7点到晚7点,每2小时喝1盎司(约50毫升)威士忌,这大约能提供800千卡热量.
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糖尿病基层管理六十年回顾
糖尿病患病率在过去60年里一直呈指数增长,这就意味着单纯依靠专科医护人员管理糖尿病患者已经变得不切实际.从上世纪七十年代开始,越来越多的一级医院和社区医生开始治疗糖尿病患者.随着糖尿病管理相关设备和治疗方案的进步,糖尿病患者已经可以更方便地在社区接受治疗,这也提高了他们的生活质量.糖尿病护理策略也取得了一次重大进化,即严格控制血糖对于1型和2型糖尿病患者的重要意义得到越来越广泛的认识.与一级和二级医疗机构的医生分享糖尿病管理经验的重要性也得到了认同.总之,从1 952年开始,糖尿病患者的管理得到了显著的改善.
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减肥不宜太快以免越减越肥过程中不宜天天称重
减肥对于很多人来说是一件“拿得起、放不下”的事情——减肥是艰难的,也是痛苦的,很多人会尝试节食、运动、药物减肥等方式,却都以失败告终.其实减肥欲速则不达,减肥太快太狠,就容易跟人类进化出来的本能对着干,一旦坚持不下去,体重就会迅速反弹,甚至“越减越肥”.营养专家指出,减肥的速度好是控制在一个月减1~2公斤,一些不太胖的人减低5% ~6%的体重就够了.
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基因组中的基因家族
在人及高等有机体基因组中,有许多基因家族.有的基因家族成员多,有的基因家族成员少;有的基因家族成员功能相似,有的基因家族成员功能各异[1].所谓多基因家族是指一类具有序列同源性及相似功能的基因;而基因超家族是指一类具有序列同源性而不具相似功能的基因.如果一类蛋白或基因具有共同起源的一个结构域,就属于一个基因超家族,同一个基因可归属于两个或多个基因超家族.有关基因家族的研究起始于二十世纪七十年代.
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对代谢性疾病病因学研究的思考
代谢和免疫系统是生命所必需的两个基本系统.许多营养物和病原体识别系统及代谢和免疫应答途径在进化上高度保守,彼此之间相互整合、互相调节,处于一种精细的动态平衡状态.其平衡失调导致了肥胖、2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发生.STAMP2作为一种整合炎症和代谢反应的关键性蛋白,在维持机体代谢稳态中发挥重要作用.近年来发现炎症反应、内质网应激在肥胖、胰岛素抵抗及T2DM等代谢性疾病的发生中起着重要作用.
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巨噬细胞移动抑制因子的研究进展
1人类巨噬细胞移动抑制因子介绍
1.1 MIF基因及蛋白结构人类巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)基因小于1kb,包括3个外显子和2个内含子,外显子长度为66、107、172个碱基,内含子为94个和188个碱基。D-多巴色素互变异构酶的基因(DDT)是唯一与MIF具有同源性的基因,与MIF共同定位于22号染色体[1]。提示,MIF与DDT基因可能来源于同一个原始基因,在不断进化中变成具有不同生物功能的2个基因,哺乳动物MIFs与DDT高达90%的同源性。