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硫酸吲哚酚在尿毒症并发心血管疾病中的研究进展
慢性肾脏疾病是心血管疾病的重要危险因素.在慢性肾脏疾病患者中,尿毒素尤其是蛋白结合类尿毒素,不仅加重了慢性肾脏疾病,同时促进了心血管疾病的发生、发展,氧化应激认为是心血管疾病的发病机制之一,该假设已得到大量基础和临床研究的证实.硫酸吲哚酚是一种重要的蛋白结合类尿毒素,肾功能衰竭时在肾脏蓄积.目前研究表明,血清中硫酸吲哚酚含量是预测心血管疾病及慢性肾脏疾病肾功能减退的有重要价值的标志物.
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腹膜透析患者血浆不对称二甲基精氨酸水平与左心功能的关系
不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种小分子尿毒症毒素,可作为预测透析患者发生心血管事件的因素[1].我们检测了ESRD行持续不卧床腹膜透析(CAPD)治疗的患者和保守治疗患者血浆及腹膜透析液中ADMA水平,比较分析两组患者的血浆ADMA水平与心彩超改变的关系,评价血浆ADMA水平在评价心脏功能方面的价值.
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甲状旁腺激素对红细胞生成素治疗低反应性维持性血液透析患者的影响
维持性血液透析(MHD)患者常常并发高甲状旁腺激素血症,而甲状旁腺激素(PTH)作为尿毒症毒素对多个系统有不良影响.贫血是尿毒症患者常见的并发症,多数均可以经过红细胞生成素(EPO)治疗而得到改善,但是仍然有4%~10%的患者表现为对EPO治疗低反应性.我们观察PTH对EPO低反应性MHD患者的影响.
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甲状旁腺激素的不同检测方法及其在肾性骨病诊断中的价值
甲状旁腺激素(PTH)作为一种尿毒症毒素,日益引起人们关注.它可以引起多种器官损伤,如肾性骨病、心脏肥大、软组织钙化等.一直以来,PTH检测是临床上诊断、监测肾性骨病的主要手段.但近来有研究报道,维持性血透患者的PTH值不能正确判断骨转运状态,甚至iPTH>500pg/ml的患者骨活检也有显示低转运性骨病的可能.那么,PTH水平是否能够反映骨病状态呢?还是PTH检测方法不能反映真实的PTH值呢?为此我们回顾一下目前的进展.
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对尿毒症毒素的新认识
过去20年的研究使我们对尿毒症毒素的生化性质和病理生物学作用有了更深入的了解.初将尿素、肌酐等小分子溶质作为主要尿毒症毒素,对这类小分子代谢产物的毒性作用及其在尿毒症中的意义尽管一直存在异议,但直到目前为止,临床仍将对这类物质的清除效率作为评价透析充分与否的指标.
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α-酮酸配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者营养状况影响的临床研究
随着腹膜透析技术的不断改进,患者的生存期已相应延长,但其长期并发症也越显突出,尤其蛋白质营养不良已成为影响患者存活率的主要因素[1].使用低蛋白饮食加α-酮酸疗法可改善非透析肾功能衰竭患者的代谢紊乱,降低尿毒症毒素水平,并使患者保持良好的营养状况[2].因此,在低蛋白饮食的基础上配伍α-酮酸治疗,进一步探讨其对CAPD患者营养状况的影响有着积极的临床价值.
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化学修饰蛋白质类尿毒症毒素的检测方法与评价
慢性肾衰竭时,化学修饰的蛋白质,包括晚期糖基化终产物(AGE)修饰的蛋白质、氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)和晚期氧化蛋白产物(AOPP)等,在循环和组织中蓄积.已证实这些被修饰的蛋白参与慢性肾衰竭并发症的形成,如透析相关性淀粉样变、动脉粥样硬化、神经系统和免疫功能异常等.
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维持性血液透析患者微炎症状态的认识与防治
近年来,尽管对尿毒症毒素的认识不断深入以及血液净化技术已有长足的发展,终末期肾病(ESRD)患者的预后仍然不够理想.经过治疗的ESRD患者的死亡率仍高达25%,预期寿命比正常人群少20~25年.其中主要的死因是心、脑血管并发症,占全部死因的40%~50%,是普通人群的20~100倍,而加速进展的动脉粥样硬化是受关注的原因之一.尸检和冠脉造影发现,尿毒症患者冠脉粥样斑块形成的比率是30%,发生过一次心肌梗死后1年和2年病死率分别是55.4%和62.3%,在普通人群中这一数据仅为10%~15%.除了一些传统的危险因素(如年龄、性别、家族史、高血压、吸烟、糖尿病、高脂血症、肥胖等)以外,近年来的研究表明,一个非传统的危险因素--维持性血透患者的微炎症状态可能通过不同的机制导致营养不良和进展性的动脉粥样硬化性的心血管疾病.
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腹膜透析充分性的新概念
腹膜透析是治疗慢性肾衰竭的主要手段之一.尽管在过去30多年中,腹膜透析经历了许多变化和发展,大量研究也发现腹膜透析患者的长期存活率与血液透析患者相似,甚至其2~3年的患者存活率优于血液透析患者,但腹膜透析患者的退出率仍然很高,特别是在透析治疗2~3年后,患者的残余肾功能丧失殆尽时.随着腹膜炎发生率的下降,透析不充分,特别是当患者的残余肾功能丧失殆尽后,已成为慢性腹膜透析患者退出治疗的一个主要原因[1].然而目前对充分透析仍缺乏一个明确的概念.从理想化的角度来讲,透析充分意味着该患者的生活质量和预期寿命能够恢复到未患肾脏病时的水平,这在实践中这是很难达到的.一般认为,腹膜透析充分性包括以下含义:(1)透析剂量足够或透析效果满意;(2)一定透析量时患者的病死率不会升高,如低于此透析量则死亡率增高;(3)透析后身心安泰、食欲良好、体重增加、体力恢复、慢性并发症减少或消失,以及尿毒症毒素清除充分.
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硫酸吲哚酚与血液透析患者左心室肥厚关系的研究
目的 研究血液透析患者的血浆硫酸吲哚酚(IS)与左心室肥厚(LVH)的关系.方法 对符合标准的血液透析患者(年龄≥18岁,透析龄>6个月,排除3个月内曾发作充血性心力衰竭以及合并心脏室壁瘤形成的患者),收集临床资料,检测生化指标和心脏超声.应用高效液相色谱-电喷雾-串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)方法检测血浆IS.采用线性回归和Logistic回归模型分析血浆IS与左心室质量指数(LVMI)以及LVH的关系.结果 共入选血液透析患者210例(男性117例),平均年龄(57.2±14.3)岁,LVH的患病率达64.0%.单因素线性回归显示,血浆IS与LVMI呈正相关(β=7.09,P=0.02),校正各种危险因素后IS与LVMI的关系仍有意义(β=4.16,P=0.03).将所有患者分为LVH组和非LVH组,采用Logistic回归分析IS与LVH的关系,校正各种危险因素后血浆IS与LVH独立正相关(β=6.54,OR=1.13,95%CI 1.09~1.44,P=0.03).结论 血液透析患者血浆IS与LVMI呈独立正相关,是LVH的独立危险因素.
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慢性肾脏病患者甲状旁腺激素紊乱的处理
甲状旁腺激素(PTH)是人体内钙磷代谢过程中重要的调节因子,在慢性肾脏病(CKD)尤其是终末期肾脏病患者中,PTH是一种主要的尿毒症毒素,其代谢紊乱不仅会导致CKD患者钙磷代谢紊乱,继而引起继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT),也会导致机体各系统的变化,如骨病、心血管疾病、转移性钙化、皮肤瘙痒、神经系统病变.因此,正确认识、诊断以及及时纠正PTH的紊乱尤为重要.本文对CKD患者中PTH代谢紊乱的处理进行综述.
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血液透析患者症状困扰与生活质量研究现状
21世纪以来,慢性肾脏病已成为一个重要的公共健康问题。目前,全世界终末期肾病发生率逐年上升,但其疗效仍不理想且费用昂贵。新流行病学调查表明,慢性肾脏病的发病率高达11%,且呈不断上升趋势。随着环境改变、人口老龄化、糖尿病、高血压病、风湿免疫疾病等的增加,由继发性肾脏疾病发展到终末期肾病而需接受肾脏替代治疗的患者数还将持续增加。尽管现代的血液净化技术已显著降低患者的病死率,但透析患者的生活质量仍然较低。由于尿毒症毒素或透析过程中某些因素的影响,血液透析患者在透析前、后以及透析过程中都感到诸多不适,如透析前后易出现疲倦、乏力、头痛,透析过程中可能发生头晕、胸闷、呕吐、肌肉痉挛等,此外便秘、腹泻、口渴、味觉异常、呃逆、骨关节肌肉疼痛、皮肤瘙痒、失眠等症状也常常困扰着这些患者,这些症状的发生率高、程度严重,给患者带来了不适和痛苦,严重影响了患者的日常生活。
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尿毒症患者并发胃肠道恶性肿瘤的治疗体会
大量的流行病学研究表明,尿毒症患者无论透析与否均面临发生恶性肿瘤的高危险性.许多因素可以促进这种危险:尿毒症患者的免疫功能低下[1],代谢产物蓄积,慢性感染以及透析时间的延长及年龄的增大[2].尿毒症并发消化道恶性肿瘤时,一方面水、钠潴留严重,造成心血管系统负荷增加,另一方面尿毒症毒素在体内潴留,易引起各种手术并发症,增加了手术风险.
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慢性肾病患者甲状旁腺功能亢进与心血管疾病关系的研究进展
慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是由于肾功能不全导致的活性维生素D 缺乏、钙磷代谢紊乱等引发甲状旁腺产生过多的甲状旁腺激素(PTH).目前研究认为PTH 作为尿毒症毒素之一, 能引起CKD 患者的心血管系统结构和功能异常, 是CKD 患者心血管疾病的主要因素之一[1].目前已对SHPT 与心血管疾病关系进行了广泛深入的研究, 现将研究进展总结如下.
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不同透析膜对胰岛素、β2-微球蛋白清除的临床观察及意义
慢性肾功能衰竭患者80%存在高血压、糖耐量减低、胰岛素释放异常和高胰岛素血症.而高胰岛素血症与高血压的发生有着非常密切的关系.长期血液透析患者可发生透析性淀粉样变,病变组织沉淀物为β2-MG.因此,β2-MG被认为是一种尿毒症毒素.为此,本研究以血仿膜和聚砜膜为血液透析器,观察两种膜对胰岛素β2-MG的清除能力,指导临床合理使用不同膜性质的透析器,以提高血液透析效果.
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泄浊排毒方对慢性肾脏病大鼠模型蛋白结合型尿毒症毒素清除的影响
目的 观察泄浊排毒方对慢性肾脏病模型大鼠代谢毒素尤其是蛋白结合型毒素的影响及优势.方法 将32只SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、腹膜透析组、泄浊排毒方组,各组按相应药物剂量灌胃,腹透;造模第8周末检测各组血清尿素、肌酐、尿酸、胱抑素C含量,运用高效液相色谱-荧光检测法检测血清硫酸吲哚酚含量.结果 与空白对照组相比,模型组血清尿素、肌酐含量明显升高(P<0.05);与模型组相比,泄浊排毒方组尿素、肌酐、尿酸、胱抑素C含量明显降低(P<0.05);与腹透组相比,泄浊排毒方组尿素、胱抑素C、尿酸含量明显降低(P<0.05);与模型组相比,泄浊排毒方组硫酸吲哚酚含量明显降低(P<0.05);与腹透组相比,泄浊排毒方硫酸吲哚酚含量明显降低(P<0.05).结论 泄浊排毒方可清除尿毒症毒素,延缓肾损害进展,其原因可能与蛋白结合型代谢毒素的清除有关.
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晚期氧化蛋白产物的分离纯化和鉴定
目的分离纯化以人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)为原料生成的晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP),即AOPP-HSA,并对其进行鉴定,以寻求一种制备高纯度且具生物活性的AOPP-HSA的方法.方法采用HSA-HOCl孵育法体外制备AOPP-HSA粗纯品,经凝胶层析和离子交换高压液相层析(high performance liquid chromatography,HPLC)两步层析分离纯化其中的AOPP-HSA,并经紫外和荧光光谱、SDS-PAGE、单核细胞TNF-α分泌实验鉴定其结构特征和生物学活性.结果分离的蛋白质纯度达99.4%,分子质量为700×103,是含有双酪氨酸的蛋白交联聚合物,能够显著刺激单核细胞TNF-α的分泌.结论采用上述两步层析方法能够由粗纯品中成功分离出高纯度并具生物活性的AOPP-HSA,为AOPP的进一步研究奠定了基础.
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新的尿毒症毒素结合蛋白-晚期氧化蛋白产物结合蛋白分离成功
晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products, AOPP)是新近发现的慢性肾衰(chronic renal failure, CRF)患者体内因氧化应激导致各种蛋白质氧化损伤所形成的终末产物的总称,是含有双酪氨酸的蛋白交联产物.现已明确,AOPP是一类新的尿毒症毒素[1],作为炎症介质,能够活化单核细胞,刺激TNF-α、IL-6、IL-1等炎性因子的合成释放,参与CRF患者全身微炎症状态的发生发展,是CRF免疫功能紊乱、加速性动脉粥样硬化、透析相关性淀粉样变等长期并发症的重要致病环节,严重影响患者的生存率和生活质量,但目前针对AOPP尚无成熟、有效的治疗.
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中药保留灌肠治疗慢性肾功能不全8例疗效观察
由于慢性肾衰患者肾脏对多种有毒物质消除率显著下降,因此需寻求肾外途径来增加这些物质的消除,以缓解尿毒症症状.在非透析治疗中,肠道是清除尿毒症毒素的主要途径之一.且经济、安全、方便.我院自1993~1999年采用中药保留灌肠治疗慢性肾功能不全(CRF)患者8例,现将疗效及结果报道如下.
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尿毒症毒素对大鼠培养骨髓细胞红细胞生成素受体的影响
目的通过观察尿毒症毒素对骨髓红系祖细胞红细胞生成素受体(EPOR)的影响,探讨EPOR抑制在尿毒症肾性贫血发生发展中的作用.方法对大鼠骨髓红系祖细胞进行培养,观察尿毒症的小分子毒素尿素、肌酐、尿酸、精脒,中分子物质(MMS),大分子毒素甲状旁腺激素(PTH)在不同浓度时红系祖细胞克隆形成单位(CFU-E)的生长情况,并用RT-PCR法测定其EPOR mRNA表达,Western Blot分析EPOR蛋白质含量.结果尿素、肌酐、尿酸和PTH对CFU-E的生长有抑制作用,精脒和MMS在较低浓度时即对CFU-E的生长具有显著的抑制作用;小分子毒素、MMS对EPORmRNA表达和EPOR蛋白质含量具有普遍的抑制作用.结论尿毒症毒素可抑制离体大鼠红系祖细胞CFU-E的生长和其EPOR表达,其中精脒和MMS显著抑制CFU-E生长,是引起肾性贫血的重要原因之一.