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微管抑制剂C9抑制新生血管生成的作用机制
目的:研究微管抑制剂C9对新生血管生成的抑制作用及其机制.方法:利用流式细胞术和TUNEL法,检测C9逆转血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)抗无血清诱导的内皮细胞凋亡;Western Blot法检测C9对生长因子VEGF和bFGF刺激的下游与新生血管生成相关的两条通路Raf-Mek-Erk和PI3K-AKT中Raf,Mek,Erk,Akt磷酸化影响.结果:C9能够逆转VEGF和bFGF抗无血清诱导的内皮细胞凋亡,可以剂量依赖性地下调生长因子VEGF和bFGF下游与新生血管生成相关的两条通路Raf-Mek-Erk和P13K-AKT中Raf,Mek,Erk,Akt磷酸化,但是对VEGF受体KDR及bFGF受体FGFR1的磷酸化没有影响.结论:C9主要通过直接抑制Raf-Mek-Erk信号通路而抑制生长因子的抗内皮细胞凋亡作用,并产生抑制新生血管生成作用.
关键词: c9 新生血管生成 内皮细胞 MAPK信号转导通路 -
重组人内抑素抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中新生血管生成及机制
目的 观察重组人内抑素(recombinant human endostatin,rh-End)对佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠滑膜组织新生血管生成的抑制作用及其部分机制研究.方法 采用弗氏完全佐荆(Freund's completeadjuvant,CFA)诱导的 AA 大鼠模型,观察滑膜组织中新生血管生成的病理学改变;免疫组织化学法检测血管内皮细胞生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)的表达.实时荧光定量 PCR 对 VEGF 的表达进行定量检测.结果 rh-End 能抑制 AA 大鼠的继发性足肿胀,对滑膜组织中过度生成的新生血管有抑制作用.rh-End 能显著减少 AA 大鼠关节滑膜组织中高表达的VEGF.结论 重组人内抑素可显著抑制 AA 大鼠滑膜组织 VEGF 的表达及新生血管生成.
关键词: 重组人内抑素 佐剂性关节炎 血管内皮细胞生长因子 新生血管生成 -
肿瘤相关成纤维细胞研究进展
人类肿瘤的90%来源于上皮组织,上皮细胞需要在生长信号的不断作用下避免分化和凋亡,获得无限复制的潜能,并依靠新生血管生成、获得侵袭、转移能力才能终形成肿瘤.
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肝细胞生长因子及其受体与胃癌
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能的细胞因子,对上皮细胞及许多肿瘤细胞有促进分裂和促进移动的作用.原癌基因c-met编码的蛋白(c-Met)是HGF的主要受体,HGF与上皮或内皮细胞上的c-Met结合,导致细胞分裂或分化增加,细胞分离,运动能力增强,细胞连接消失.近年国外对HGF及c-Met的研究取得了一些重要进展,发现HGF/c-Met与胃癌有着密切的关系,现就HGF/c-Met与胃癌的研究进展简要综述.
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恩度的故事
当大多数西方科学家因为人体试验的效果不明显,纷纷放弃了对曾经十分热门的Endostatin(血管内皮抑制素,一种可以抑制新生血管生成的蛋白)的研究时,一位中国生物化学家续写了这一神话,他的研究创造性地将其开发成一种新的更廉价、更有效的抗癌药物,命名为恩度(Endostar),并于2005年9月被中国国家食品药品监督管理局授予新药证书,批准为国家一类新药.他就是清华大学蛋白质化学试验室负责人罗永章.
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多梳蛋白4与肝癌生存期密切相关
据“健康报”2014年2月11日报道,上海交通大学医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室陈国强教授领衔的课题组科研人员历时6年,在多梳蛋白4(Cbx4)干预肝癌组织新生血管生成研究方面取得突破,相关研究论文日前发表在国际学术刊物《癌细胞》杂志上。专家认为,Cbx4与肝癌病人的生存期密切相关,有望成为临床上判断肝癌预后的指标;同时发现Cbx4通过泛素蛋白修饰调控肝癌的新生血管生成,为肝癌治疗提供新启示。陈国强课题组科研人员通过检测727位肝癌病人癌组织样本中多梳蛋白4(Cbx4)的表达,发现高表达Cbx4的肝癌病人手术后5年生存期明显低于低表达Cbx4的肝癌病人,科研人员由此提出Cbx4是独立判断肝癌病人预后的重要指标。在此基础上,科研人员又进一步发现,Cbx4的表达水平与血管内皮生长因子(VEGF)的表达及新生血管密度呈高度正相关,即在多种皮下与原位肝癌实验小鼠模型中,Cbx4高表达促进VEGF的产生、新生血管生成和肿瘤的生长与转移;反之,抑制Cbx4表达则明显抑制甚至阻止肝癌细胞在小鼠体内的生长,从而揭示了Cbx4在肝癌发生、发展中的重要作用。
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Jagged1在生理性和病理性新生血管形成中的表达变化
目的 观察Jagged 1 在生理性和病理性新生血管形成中的表达变化,为肿瘤的治疗寻找新的靶点.方法 体外培养血管内皮细胞免疫细胞化学法检测其Jagged 1 的表达.建立鸡胚尿囊膜动态血管发育模型,免疫荧光化学和Westernblot 检测不同发育时期尿囊膜血管中Jagged 1 的表达.免疫组织化学和Western blot 检测正常结直肠组织和大、中、小三种尺寸的结直肠癌肿块中Jagged 1 的表达.结果 ( 1)免疫细胞化学结果显示,Jagged 1 是细胞跨膜蛋白,表达于细胞膜上.(2)成功建立鸡胚尿囊膜动态血管发育模型,其免疫荧光和Western blot 结果显示,Jagged 1 随着血管的发育而表达,随血管密度、血流量增加而表达上调.(3)免疫组化结果显示Jagged 1 在结直肠癌中广泛表达,而在正常皮肤及结直肠组织中表达较少,Jagged 1 的表达量同肿瘤的体积有关.结论 Jagged 1 在内皮细胞、血管发育初期和肿瘤新生血管中表达上调,表明其可能是新生血管形成的早期事件,参与诱导下游新生血管形成基因的表达.
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干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变的研究进展
干细胞移植治疗的基础研究北京医科大学血管外科研究所、首都医科大学实验中心崔世军等关于是VEGF-bFGF基因治疗家免慢性肢体缺血的实验结论为:VEGF、bFGF和VEGF-bFGF真核表达载体可以获得局部高效表达,刺激体内新生血管生成,建立侧枝循环,改善慢性肢体缺血的效果.
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OSAHS患者腭咽组织中COX-2、VEGF的表达及其与新生血管生成的关系
目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(OSAHS)患者腭咽组织中环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与新生血管生成的关系及意义.方法:经多导睡眠监测仪(PSG)确诊的40例OSAHS患者(其中轻度组7例,中度12例,重度21例)及6例无鼾症患者的软腭组织,采用HE染色光镜观察腭咽部组织的病理组织学改变,免疫组化技术检测COX-2,VEGF及微血管密度(MVD)的表达情况.结果:COX-2、VEGF主要表达于OSAHS患者软腭组织的黏膜鳞状上皮和导管腺上皮,中、重度OSAHS组与对照组比较,COX-2,VEGF,MVD表达均有显著差异(P<0.01),OSAHS组明显高于对照组,轻度组与对照组差别无统计学意义(P>0.05);COX-2、VEGF均与MVD的表达呈正相关(P<0.01),COX-2与VEGF的表达呈正相关(P<0.01),COX-2,VEGF,MVD均与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关(P<0.01),与夜间低氧饱和度呈负相关(P<0.01).结论:OSAHS患者腭咽部存在新生血管增生,与缺氧程度有关,COX-2及VEGF在其发生发展过程中可能起到重要作用.
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动态增强MRI对乳腺癌血管生成的评价
动态增强磁共振成像(DCE-MRI)技术可动态观察及评估乳腺癌的新生血管,对乳腺癌的早期诊断、治疗效果及预后具有重要的科研及临床价值.就乳腺癌血管生成的机制在DCE-MRI上的表现、强化机制及部分定性参数等进行综述.
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血管内皮生长因子与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展
血管内皮生长因子(VEGF)是一种从牛垂体滤泡星状细胞中分离出的糖蛋白,其在促进血管内皮细胞增殖分化及新生血管生成、增加血管通透性、维持肺的正常生理功能等方面具有重要意义。近年来研究发现 VEGF 以某种尚未明确的机制参与慢性炎症性气道疾病中的气道重塑,从而参与慢性阻塞性肺疾病的发生与发展过程[1]。
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内皮祖细胞在自身免疫性疾病中的研究进展
内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是一种来源于骨髓的多能干细胞,能增殖分化为成熟血管内皮细胞.自从1997年Asahara等[1]首次从外周血中分离出EPCs以来,大量研究表明其不仅参与胚胎发育过程中的血管发生,而且在出生后具有促进新生血管生成,损伤血管修复、改善内皮功能等作用.
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血清抵抗素与充血性心力衰竭的相关性探讨
血清抵抗素是一种脂肪组织分泌的“脂肪细胞因子”, 它是一种富含半胱氨酸的生物活性肽,通过自分泌,旁分泌和内分泌效应,影响机体多种功能, 如能量平衡、免疫、胰岛素敏感性、新生血管生成、血压、脂代谢和凝血等,所有这些都与心血管病的发生有关[1,2]. 近年来研究发现在啮齿动物中抵抗素与胰岛素抵抗有关,血浆抵抗素水平与炎症的标记相关,可促进内皮细胞活化及平滑肌细胞增殖,并且可预兆人的冠状动脉硬化[3,5]. 本研究旨在探讨血清抵抗素水平是否与心力衰竭的恶化有关, 是否可以用来预测心力衰竭患者的不良临床预后.
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重组人血管内皮抑制素对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD):是一种以气流受限为特征的肺部疾病,就世界平均水平,COPD居当前死亡原因的第4位,已成为一个重要的公共卫生问题[1].肺血管重塑在COPD进展到肺动脉高压的过程中起重要作用[2].重组人血管内皮抑制素(商品名:恩度,endostar)是一种特异性内源性血管生成抑制剂,能特异地作用于内皮细胞,尤其是微血管的内皮细胞,控制新生血管内皮细胞的增殖,诱导其凋亡,抑制其迁移,从而抑制新生血管生成[3].本研究拟建立COPD大鼠模型,采用免疫印迹技术检测COPD发病过程中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α表达水平的动态变化及重组人血管内皮抑素对COPD大鼠模型肺组织中VEGF和HIF-1α表达的影响,为COPD的治疗提供新的思路.
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内源性肿瘤血管形成抑制剂研究进展
肿瘤血管生成(angiogenesis)是指血管内皮细胞从现存的血管系统中分化、迁移而形成新的微血管的复杂生物学过程.成人的血管内皮细胞基本处于静止状态,在伤口愈合、组织修复、妇女生育和月经期、胎儿发育等生理刺激下出现新生血管生成,属于生理性血管生成.此时在血管生成刺激因子和抑制因子的严格控制和协调下,血管生成成为一个发生在有限时间内的有序生理过程,增生的内皮细胞很快恢复到正常的静止状态.只有当血管生成调节机制失控和血管生成过度时,血管生成才成为致病因素,导致风湿性关节炎、糖尿病性或黄斑变性视网膜病变、婴儿血管瘤和恶性肿瘤等血管生成依赖性疾病的发生和发展.内源性肿瘤血管形成抑制剂的研究将为这类疾病的治疗提供理论基础和临床治疗新药.
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分化抑制因子-1在宫颈癌组织中表达及其与微血管密度的关系
目的 探讨分化抑制因子-1( Id-1)在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系.方法 2009年2月至2010年6月在吉林大学第二临床医院采用免疫组化法检测35例宫颈浸润癌(ICC)组织及20例正常宫颈上皮组织(NCE)中Id-1和微血管密度(MVD)的表达.结果 Id-1蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率为71.43%,正常宫颈上皮组织中阳性表达率为0,两组比较有统计学意义(P<0.01),ICC组Id-1高表达与组织分化程度、间质浸润深度和盆腔淋巴结转移相关(P<0.05),而与FIGO分期无关(P>0.05);MVD计数在宫颈癌组织中表达为46.57±10.291,在正常宫颈上皮组织中为12.4±3.761,两组比较有统计学意义(P<0.05),MVD的表达在ICC组内与盆腔淋巴结转移、组织分化程度有关(P<0.05),而与FIGO分期、间质浸润深度无关(P>0.05);ICC组中Id-1表达强度与MVD呈正相关(r=0.648,P<0.01).结论 Id-1因子通过促进肿瘤血管生成,从而参与宫颈癌的发生发展;子宫颈癌组织中的MVD值随着Id-1因子表达强度的增加而增高.阻断Id-1因子在子宫颈癌中的表达,有望成为治疗宫颈癌的途径之一.
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眼睑鳞状细胞癌VEGF表达研究
目的研究眼睑鳞状细胞癌(SCC)血管内皮生长因子(VEGF)表达水平.方法8例眼睑SCC患者血清标本和8例非肿瘤患者血清标本,用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定血清中VEGF浓度;20例眼睑SCC病理标本和20例正常眼睑组织标本,用免疫组化方法,检测标本中VEGF表达水平.结果实验组血清中VEGF平均浓度为(333.88±73.32)pg/ml,对照组血清中VEGF平均浓度为(109.75±26.41)pg/ml,差异有显著性(P<0.01);眼睑SCC标本VEGF平均染色分数为2.37±0.14,对照组为0.54±0.16,存在显著性差异(P<0.01).结论VEGF在眼睑SCC患者血清及其瘤体中的表达显著升高,VEGF可能通过促进新生血管生成在眼睑SCC发生发展过程中发挥重要的调控作用.
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胶质瘤血管生成拟态的初步研究
目的 探讨在胶质瘤中是否存在血管生成拟态现象并进一步阐述血管生成拟态的结构特点及其存在的临床意义.方法 收集临床及随访资料完整的胶质瘤石蜡标本,其中高度恶性和低度恶性各40例,进行FⅧRag、GFAP免疫组织化学染色和PAS组织化学染色及双重染色,然后进行形态学观察及统计学分析.结果 胶质瘤中高度恶性组FⅧRag和PAS阳性计数之间的差别具有显著性差异(P<0.01),而低度恶性组FⅧRag和PAS 阳性计数之间的差别没有显著性差异(P>0.05);在双重染色的组织切片上观察到典型的血管生成拟态图像及马赛克血管.结论 在胶质瘤中存在血管生成拟态现象,且恶性度越高形成拟态血管能力越强.
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COX-2与乳腺癌的关系研究进展
近年来,我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势,大中城市尤为突出,在女性恶性肿瘤中居首位,是威胁当今女性健康的主要疾病之一.全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌,有50 万妇女死于乳腺癌,因此,更深入的了解乳腺癌发生的分子生物学机制,寻找抗癌药物新的作用靶点具有重要意义.大量研究表明,环氧化酶(cyclooxygenase,COX),尤其是COX-2在恶性肿瘤,如前列腺癌、乳腺癌、结直肠肿瘤的发病机制中起着非常重要的作用[1-6].它参与肿瘤的发生发展及转移,包括抑制凋亡和促进增殖,促进新生血管生成,增加肿瘤细胞的侵袭性等多方面的机制,因此有望成为抗癌药物的新靶点.本文就Cox-2在乳腺癌的发生发展过程中抑制细胞凋亡,促进细胞增殖的机制及其相关基因表达调控方面作一综述.
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抗肿瘤血管生成机制及治疗研究进展
传统的肿瘤治疗多针对肿瘤细胞,大量研究表明这种治疗存在很多缺点如容易产生肿瘤耐药性,有时药物不易进人肿瘤细胞内部则作用受限等.后来,Folkman等提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成的观点后[1],国内外研究者做了大量基础实验、动物实验、临床前期试验对肿瘤血管生成机制进行了深入研究,对抗肿瘤血管生成疗法治疗肿瘤进行了许多探索[2],并取得了较大进展,使抑制或破坏肿瘤血管生成,切断肿瘤营养来源而"饿死"肿瘤成为了一种有效的治疗肿瘤的方法,本文就抗肿瘤血管生成机制及治疗进展做一综述.