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自身免疫性肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞检测结果
自身免疫性肝炎(AIH)的病因和发病机制尚未完全阐明,目前认为除存在AIH遗传易感性外,与潜在的激发因素或诱发因素导致天然免疫耐受性被打破有关,从而发生对自身抗原的免疫应答及异常自身反应造成免疫系统攻击相应的靶组织,引起肝脏损伤、炎症反应、靶细胞凋亡和坏死.CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)具有免疫抑制功能,在调节自身免疫、移植排斥反应和炎性反应等病理生理过程中起重要作用[1].目前国内CD4+CD25+Treg细胞与AIH关系的研究报道甚少,我们应用流式细胞术检测AIH不同临床阶断CD4+CD25+Treg细胞数量,并与健康对照者比较,旨在了解AIH的免疫发病机制.
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丙型肝炎病毒5′-非编码区及其结合蛋白的研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)RNA5′-非编码区(5′-NTR)由341个核苷酸组成,形成4个茎-环二级结构,5′-NTR二级结构及某些部分单链序列的核苷酸组成是病毒翻译起始的先决条件.5′-NTR中的大部分核苷酸序列组成内部核糖体进入位点(IRES),在宿主细胞蛋白质因子La自身抗原、eIF3、多聚嘧啶区结构蛋白(PTB)、多聚胞嘧啶结合蛋白(PCBP-1、2)等的作用下,形成复杂的翻译起始复合物,对HCV的翻译过程进行精确调控,完成帽状结构形成非依赖性的蛋白翻译过程.HCV RNA 5′-NTR翻译过程的分子生物学机制的研究,将有助于HCV治疗新方法和新途径的探索.
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自身抗原互补蛋白:自身免疫病起因新假说
自身免疫性疾病是严重疾病,对自身免疫性疾病起因的研究对疾病的预防和治疗具有重要意义.近的研究发现自身抗原互补蛋白能够引发身体的独特型-抗独特型抗体网络,从而提出了关于自身免疫性疾病起因的新假说:自身抗原互补蛋白诱导自身免疫性疾病的发生.
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植物制剂防治自身免疫性疾病研究进展
植物转基因技术是一种新兴的技术手段,它给低成本、大规模生产重组蛋白带来了广阔的前景.此文综述了目前该领域中应用的各种蛋白表达技术,并对植物疫苗在预防和治疗自身免疫病方面的研究进展,尤其对口服自身抗原诱导机体免疫耐受予以重点介绍.
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靶向自身抗原和自身抗体防治系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎研究进展
当前,自身免疫性疾病的防治形势依然严峻,可选的临床药物有限,且治疗效果不尽如人意.已知自身抗原的暴露被免疫系统识别是自身免疫性疾病的关键起始环节,而产生的自身抗体又是致病的主要因素.当前,精准医学已经成为疾病防治的共识,采用特异性的封闭分子(如“诱饵抗体”或“诱饵抗原”)精准靶向自身抗原和自身抗体防治自身免疫性疾病势在必行.同时,它能够避免影响机体正常的免疫应答,有望为自身免疫性疾病的防治提供新的策略,也将引领该领域新药研发的潮流.本文对设计或制备的“诱饵抗体”和“诱饵抗原”靶向自身抗原和自身抗体防治2种常见的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的研究进展作一综述.
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自身抗原BCOADC-E2融合蛋白的重组表达和鉴定
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种以肝内中、小胆管的非化脓性进行性炎性损伤为特征、终导致肝硬化和肝衰竭的典型自身免疫性疾病(AID)[1,2].在PBC患者体内可检出多种自身抗体,如抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体抗体(LKM)等,其中主要的抗体是AMA.AMA分为M1~M9共9个亚型,仅M2为PBC特异抗体.
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自身免疫性肝病的实验室诊断
自身免疫性肝病(ALD)是由于机体免疫系统对自身组织的抗原丧失免疫耐受,从而诱发肝脏受到免疫攻击而导致的疾病[1],病因和发病机制尚不完全清楚,目前公认遗传易感性与环境因素相结合是自身免疫性肝病的启动因素,也有研究发现感染、化学因素、细胞因子调控及细胞因子的生成紊乱、外源性抗原和自身抗原的分子模拟机制与自身免疫性肝病的发病有关[2].近年来,随着自身免疫性肝病相关自身抗体谱的发现及检测方法的进展,该病确诊率有明显的上升趋势,而且早期、准确的诊断对该类疾病的治疗、发展及预后至关重要.
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自身免疫性肝炎中的自身抗体及自身抗原
自身免疫性肝炎(AIH)是一组不明原因、具有相似临床表现的慢性免疫性肝病,以免疫学指标如高丙种球蛋白和自身抗体为特征.同时,它亦是一些激发因子、自身抗原、遗传倾向和免疫调节网络之间错综复杂的相互作用而打破自身耐受,由自身免疫反应导致的持续性肝细胞损害的结果.
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免疫相关性血细胞减少症
近10余年,在鉴别骨髓衰竭性疾病时,发现了一类由针对骨髓未成熟造血细胞自身抗体介导的2系或3系血细胞减少,暂称之为狭义的"免疫相关性血细胞减少症(IRH)"[1-6].该症以往多被误诊为不典型再生障碍性贫血(AA)或归于骨髓增生异常综合征(MDS),但按AA或MDS治疗疗效欠佳,迁延不愈.正确认识并诊治此类血细胞减少,不仅有益于患者,而且有益于丰富造血调控学说、纯化并修正对AA和MDS本质的认识,有重要临床价值和学术意义.如何鉴别并正确诊断此类疾病呢?
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自身免疫性肝病免疫学发病机制研究进展
近年自身免疫性肝病(AILD)免疫学发病机制的研究取得了一定的突破,特别是对自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病机制的研究较为深入.自身抗原的发现是开发高效、特异的AILD诊断方法的基础,亦为探索抗原特异性免疫治疗方法如口服耐受、T细胞疫苗等提供了可能.对肝内免疫调节异常,特别是调节性T细胞与Th17细胞平衡失调进行调控,可恢复AILD患者的免疫自稳状态,缓解炎症反应.
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IA-2基因的克隆及原核表达研究
目的 应用基因工程技术获取足量且具有免疫活性的IA-2重组蛋白,为建立IA-2抗体检测方法奠定基础。方法 通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法从小鼠脑组织RNA中扩增编码IA-2胞内结构域的cDNA,构建表达型重组质粒,经DNA序列分析确证后,在大肠杆菌中表达,用亲和层析纯化融合目的蛋白,并以斑点印迹技术(Dot blot)鉴定其免疫原性。结果 所获特异PCR产物正确重组至Pinpoint Xa-1表达载体中。经异丙基硫代半乳糖苷诱导的原核表达及亲和层析得到了纯度较高、相对分子质量约56 000的融合目的蛋白,表达量约1 mg蛋白/升菌液,且表达产物与谷 氨酸脱羧酶抗体阳性的糖尿病患者血清及健康对照血 清发生的显色反应差异有显著性(P<0.05)。结论 原核表达的IA-2融合蛋白具有免疫学活性,可用于糖尿病患者血清中相关抗体的检测。
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M2自身抗原及其三联体的克隆表达和初步鉴定
目的克隆人原发性胆汁性肝硬化(PBC)特异性抗体M2的三个靶抗原:支链2-氧酸脱氢酶(BCOADC)、丙酮酸脱氢酶(PDC)及2-氧戊二酸脱氢酶(OGDC)的部分基因片段.表达BCOADC、PDC、OGDC的抗原多肽片段,并将其连接形成三联体(BPO),用于PBC的早期发现和临床诊断.方法针对三个靶抗原表位设计引物,通过反转录PCR方法,从正常人的淋巴细胞中扩增相应的基因片段,克隆入表达载体pQE-30,构建重组表达载体pQE-30/BCOADC、pQE-30/PDC、pQE-30/OGDC、pQE-30/BPO,测定序列,转化大肠杆菌M15(prep4)后诱导表达.表达蛋白经SDS-PAGE、Western-blot鉴定.结果酶切鉴定和核苷酸序列测定结果表明,成功地构建了四种重组工程菌诱导表达后,经SDS-PAGE、Western-blot等证实四种抗原多肽片段获得表达,能与PBC病人起特异性反应.结论获得PBC的特异性靶抗原多肽片段,并成功构建三联体,为PBC的早期发现和临床诊断提供有力工具.
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自身免疫性肝炎分子免疫机制研究进展
自身免疫性肝炎(AIH)是一组病因不明、伴有明显自身免疫现象,以炎症性坏死为主要病理改变的慢性肝脏疾病.AIH的发病机制尚未完全阐明,针对肝组织特异性抗原的自我反应性T细胞及自身抗体均可导致肝细胞损伤.AIH是多种免疫异常相互作用的结果,对其发病机制的研究主要集中在触发免疫耐受缺失的因素、自身抗原、遗传易感性和免疫调节网络紊乱等方面.下面就国外有关的研究进展作一综述.
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克罗恩病基因型与表现型及其临床联系
克罗恩病不只是一个独特的疾病,而是一种具有各种免疫介导性胃肠道炎症性疾病共同特性的疾病.因为,所有这些疾病(可视为克罗恩病亚型)的特点均为T细胞介导的胃肠道组织学破坏.但与各种自身免疫性疾病不同的是,前者为自身抗体与自身抗原发生发应所致,而克罗恩病的炎症则主要是与来自于环境的抗原发生反应而致[1].这一认识,对寻找发病因素及治病目标有重要意义.
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自身抗体与狼疮性肾炎的发病机制
系统性红斑狼疮是儿科常见的自身免疫性疾病之一,其发病的根本机制是机体免疫功能的紊乱,外周血中可出现多种自身抗体,通过自身抗体-自身抗原的相互作用,引发一系列免疫反应,终导致全身多个器官、系统的损害.肾脏是系统性红斑狼疮常累及的器官之一,狼疮性肾炎在很大程度上决定着患儿的预后.自身抗体在狼疮性肾炎的发生、发展过程中占有非常重要的地位,特别是抗dsDNA抗体、抗核小体抗体等,其血中抗体水平与狼疮性肾炎的临床表现、活动性指标等密切相关.自身抗体在狼疮性肾炎的发病过程中扮演怎样的角色,通过什么途径导致肾脏损害?综合相关文献,自身抗体导致狼疮性肾炎主要有3种可能机制,以下分别加以介绍,并着重叙述抗体通过核小体介导与肾脏结合的发病机制.
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自身免疫性肝炎诊断和治疗
自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种原因未明的肝实质慢性进行性炎症性疾病.多数病例对免疫抑制剂治疗反应良好,而未经治疗的严重病例有40%在明确诊断后6个月内死亡.AIH以高丙种球蛋白血症、自身抗体阳性及组织学存在界面性肝炎和汇管区浆细胞浸润为特征,反映了诱发因素、自身抗原、遗传倾向和免疫调节网络之间的复杂的相互作用.北欧白人中的平均年发病率为1.9/10万.国内近年对自身免疫性肝炎已开始重视,但尚缺乏系统研究资料.
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系统性红斑狼疮的造血干细胞移植治疗
自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)是机体免疫系统功能失调后,对自身抗原产生免疫应答,产生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞,造成组织器官病理损伤和功能障碍的一组疾病.系统性红斑狼疮(SLE)是AID的典型代表,我国SLE的人群患病率为70/10万-100/10万.该病是一种具有多系统损害及多种自身抗体形成的自身免疫性疾病,目前尚无根治疗法,儿童期患病严重影响息儿身心发育,预后差.
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感染与自身免疫病
自身免疫病(autoimmune disease,AID)的确切病因和发病机制尚不十分清楚.除遗传因素外,感染作为AID的触发因素倍受关注.许多学者认为,病原微生物的某些特殊蛋白抗原能与人体自身抗原发生交叉反应,病原微生物感染机体后,专职抗原递呈细胞能将与自身抗原发生交叉反应的某种微生物抗原提呈给自身反应性T细胞,后者可被激活,从而自身耐受遭破坏,诱发AID.一些AID发病与感染的关系已经明确[1],例如风湿热和急性链球菌感染后肾小球肾炎是由A组溶血性链球菌感染而引起.莱姆病的病因是蜱媒螺旋体感染,但莱姆病的多器官病理损伤并非疏螺旋体的直接侵袭,而是由感染引起的自身免疫损伤所致.川崎病虽病因未明,但发病有一定流行性、季节性和地方性,好发于婴幼儿而成人罕见等特点,因此高度怀疑与感染有关.许多研究表明,川崎病可能是病原微生物(如葡萄球菌肠毒素、链球菌致热外毒素等)以超抗原机制,诱导免疫系统高度活化而导致的血管自身免疫性损伤.近年有关病原微生物感染与其他AID发病的关系研究取得许多进展.现就以下病原微生物为例进行阐述.
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自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效
目的:探讨自体肿瘤抗原致敏树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cell-cytokine induced killer cell,DC-CIK)联合化疗治疗晚期肺腺癌的临床疗效和安全性.方法:选取2013年1月至2013年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院治疗的120例晚期肺腺癌患者,60例行自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗(联合组),60例行单纯化疗(化疗组),评价两组患者治疗后免疫功能、毒副反应、临床疗效、生活质量、无进展生存期和总生存期.结果:联合组治疗前后外周血T细胞亚群无明显变化(P>0.05),而化疗组治疗后外周血中CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3-CD56+细胞百分比明显低于治疗前,且较联合组显著下降(P<0.05);联合组较化疗组的恶心呕吐、Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制发生率均降低,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组患者治疗后体力、食欲、睡眠较单纯化疗组改善明显(P<0.05).联合组和化疗组患者的无进展生存期比较差异无统计学意义(6个月vs 4.5个月,P>0.05),联合组患者的总生存期较化疗组患者长(16个月vs 11.5个月,P<0.05).结论:自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗较单纯化疗治疗晚期肺腺癌,可明显改善患者由于化疗毒性导致的免疫功能降低,提高患者生活质量,延长总生存,减轻不良反应,提高总体疗效.
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自体肿瘤抗原致敏的树突状细胞联合细胞因子诱导杀伤细胞应用于肺腺癌治疗的临床研究
目的:探讨负载自身肿瘤裂解物的树突状细胞(dendritic cells, DCs)联合细胞因子诱导杀伤 (cytokine induced killer, CIK) 细胞治疗肺腺癌的临床疗效及安全性.方法:选择30例肺腺癌患者,分离获得外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs),其中贴壁细胞经重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor, rhGM-CSF)和重组人白细胞介素- 4(recombinant human interleukin-4, rhIL-4)诱导产生DCs,并负载自体肺腺癌细胞裂解物,培养获得Ag-DCs;悬浮细胞经干扰素-α(interferon,IFN-α)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、抗CD3单克隆抗体和白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)体外诱导产生CIK细胞; 将Ag-DCs与CIK细胞共培养,观察CIK细胞体外对肺腺癌细胞株A549和自体肿瘤细胞的杀伤活性;30 例患者接受Ag-DCs+CIK细胞过继免疫治疗,观察疗效.结果: Ag-DCs与CIK细胞共培养后,提高了CIK细胞对A549细胞和自体肿瘤细胞的杀伤活性;Ag-DCs联合CIK细胞治疗肺腺癌,可增强患者细胞免疫功能,改善生活质量,提高临床疗效;除一过性发热和畏寒外,未见其他不良反应.结论:Ag-DCs联合CIK细胞可作为中晚期肺腺癌的一种有效治疗手段.