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骨髓间充质干细胞旁分泌HGF体外调控肝星状细胞
目的 探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)与肝星状细胞(HSCs)体外共培养体系中,BMSCs旁分泌肝细胞生长因子(HGF)对HSCs增殖、凋亡、活化的影响.方法 全骨髓贴壁法分离、培养、纯化大鼠BMSCs,另培养HSCs.6孔板半透膜建立上下两层细胞非直接接触共培养体系,实验设H组(HSCs单独培养)、H-H组(HSCs与HSCs共培养)、M-H组(BMSCs与HSCs共培养)、M-H-C组(BMSCs与HSCs共培养并加c-met抑制剂),各组细胞培养48 h后,流式细胞仪鉴定BMSCs,检测HSCs凋亡率,MTT法检测HSCs的增殖,免疫荧光共聚焦定量检测HSCs中α-肌动蛋白(α-SMA)的表达量,ELISA法检测共培养体系上清液中HGF的浓度.结果 MSCs高表达阳性表面分子CD29、CD90,低表达造血细胞表面标记CD45;BMSCs能明显抑制HSCs的增殖、活化并促进其凋亡,且M-H组上清液中HGF的浓度明显高于其他组.结论 BMSCs与HSCs共培养过程中,BMSCs通过旁分泌HGF促进HSCs的凋亡,抑制HSCs的增殖、活化.
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肝星状细胞与肝纤维化
肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理学基础,是形成肝硬化的必经病理阶段.肝纤维化的形成机理目前多数认为是致病因子造成肝细胞(HC)损伤,引起肝枯否氏细胞(KC)激活,分泌多种细胞因子(CK),随同血小板、肝窦内皮细胞(SEC)和肝细胞等分泌多种细胞因子,与某些化学递质共同作用于肝星状细胞(HSC),使其激活,转化为肌成纤维细胞(MFBLCs),通过旁分泌与自分泌作用,使HSC增殖,合成大量的细胞外基质(ECM),ECM的分泌增加,降解减少,以致其在肝内大量沉积,肝纤维化逐渐形成[1].
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硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的护理
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞在骨髓中呈恶性克隆增生性疾病,迄今仍难以治愈,需要进一步研究新的抗治疗方法和技术[1].硼替佐米(商品名:万珂)作为一种新的抗肿瘤药物,通过抑制调和转录因子(NF-KB)的活化以及抑制骨髓基质细胞旁分泌白细胞介素-6(1L-6)途径介导抗MM效应,同时抑制MM细胞与骨髓基质的连接和抑制血管生成等作用于MM赖于生长和生存的环境,并对耐药、复发的MM细胞也具有直接的诱导凋亡效应[1].国外研究证实[2],硼替佐米能够有效治疗复发、难治的MM.2006年7月~2007年8月,我科使用硼替佐米联合地塞米松方案对10例多发性骨髓瘤(MM)患者进行治疗,取得明显疗效,现将护理体会介绍如下.
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血管紧张素转换酶基因多态性与某些疾病发病的关系
肾素-血管紧张素系统(RAS)与机体心血管系统的调节、水盐平衡、以及内环境自稳态的维持有关.在血管、心、脑、肾等组织器官均存在局部RAS,它们在这些组织器官中发挥重要的自分泌、旁分泌以及细胞内分泌的作用.RAS中的血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)能将血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),同时降解缓激肽使其失活,它们共同调节血管张力及血管平滑肌细胞增殖[1],血浆ACE浓度与ACE基因多态性相关.
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肾上腺髓质素可能是一种心室肌自分泌或旁分泌激素
肾上腺髓质素(ADM)是一种首先从嗜铬细胞癌中分离出的强效血管舒张肽,其在心血管组织,如心房和心室肌中有表达.细胞培养实验证实,新生大鼠的心肌细胞和成纤维细胞可合成、分泌ADM.
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间充质干细胞介导的肺损伤修复多重效应
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是成体干细胞内的一类不均质细胞,对多种疾患具有显著的临床疗效,包括对肺损伤的修复.尽管MSCs具有自我增殖和多向分化的潜能,但目前认为MSCs主要是通过旁分泌效应实现组织更新和修复.在肺损伤修复时,MSCs通过调节机体免疫系统和促进内皮细胞及上皮细胞的再生实现.近研究显示,MSCs在组织修复过程中参与了线粒体的转移和囊泡脱落,而且MSCs是肺上皮干细胞池的组成成分,在环境改变与干细胞反应的信息整合中起到重要作用.阐述MSCs治疗肺损伤的机制,展望其治疗潜能.
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抗肿瘤药物抑制肿瘤血管生成的机制
过去对肿瘤的研究多集中在癌细胞本身基因结构及功能的变异上,在治疗策略上也主要是针对破坏癌细胞.近年来人们开始重视肿瘤微环境在肿瘤的形成、分化、演进、侵袭及转移中的作用,例如:肿瘤血管生成、免疫细胞及其产生的细胞因子、旁分泌生长因子、细胞外基质及蛋白酶等,并期望以肿瘤微环境作为肿瘤治疗的标靶,其中抗肿瘤血管生成的治疗成为目前研究的热点.本文就肿瘤治疗中药物抑制血管生成的机制作如下综述.
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中医药保护血管内皮细胞作用机制的研究进展
血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)不仅是血流和血管壁之间的机械屏障,而且是高度活化的、功能异常活跃的内分泌、旁分泌及代谢器官,多种理化因素可导致内皮细胞功能障碍,成为血管性疾病产生的关键环节[1],中医药具有明显的保护VEC的作用,现将近年研究概况综述如下.
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胰岛素样生长因子-1与脑缺血的关系
胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)属于胰岛素样生长因子家族成员,是一种与组织代谢和细胞分化、增殖有关的细胞因子.它来源于体内许多细胞,通过自分泌、旁分泌和内分泌机制发挥作用.近年研究发现,IGF-1对维持神经细胞生存、生长和损伤后修复具有极其重要的作用[1-3],被认为与缺血性脑损害修复密切相关.
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雌激素与肾脏疾病的进展及循证评价
雌激素在女性第二性征的形成和在月经周期调节子宫变化中起重要作用.除此之外,许多与生殖功能无关的组织中也具有雌激素芳香化酶(雌激素合成酶)的活性.而且雌激素受体广泛分布于各种组织中,这表明由各种组织芳香化酶作用后产生的雌激素可作为一种多功能的、自分泌和旁分泌激素而起作用[1].
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血管内皮生长因子及其受体在肾脏疾病中的研究进展
近来有较多报道,血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)是一种促进内皮细胞的增殖、迁移,增强血管通透性的细胞因子,参与微血管病变的病理过程.VEGF在肾脏组织中含量丰富,主要由肾小球足细胞合成分泌.VEGF通过与表达于内皮细胞及足细胞上的VEGF受体结合以旁分泌与自分泌的方式而发挥重要的生理作用,包括肾脏的
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胰岛素生长因子与脑损伤的研究进展
类胰岛素生长激素(IGF)-1是一种含有70个氨基酸的多肽,由3个二硫键交叉而成,相对分子质量11 000.机体内多种组织器官能合成和分泌IGF-1,其在组织中合成后很快分泌,没有储存形式,可通过自分泌和旁分泌形式发挥作用.由于IGF-1的这两种作用机制的存在,它作为一种局部生长因子在组织生长中可能扮演十分重要的角色,因此组织中IGF-s水平更具有生理和病理的作用意义[1].
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脂联素与代谢综合征研究进展
随着对脂肪组织研究的深入进展,发现脂肪组织不仅是一个能量储存器官,而且是一个高度活跃的内分泌器官,可以分泌一系列可溶性细胞因子,包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、抵抗素(resistin)、纤溶酶原激活抑制因子(PAI)-1、及C反应蛋白,这些激素通过旁分泌和内分泌途径,在各种复杂的代谢过程中发挥作用,如糖耐量异常、糖尿病、冠心病等.
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HMGB1对MSCs旁分泌影响的研究进展
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)是一种DNA结合蛋白,参与基因转录和稳定核小体的结构,存在于大部分机体组织中.正常细胞不分泌HMGB1,当机体受到创伤时,坏死的细胞可以主动释放HMGB1至胞外,并作为促炎症介质、趋化因子和促细胞生长因子等参与多种病理生理反应[1].骨髓间充质干细胞(MSCs)是具有多向分化潜能的细胞,具有免疫和炎症调节性[2],存在于几乎所有的机体的组织中,并可以在体外大量扩增.研究表明,HMGB1对MSCs生物学特性具有一定调节作用.本文参考了近年来相关研究报道,对HMGB1的结构、分布、代谢及对MSCs的生物学作用做一综述.
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卵巢功能的旁分泌调节研究概况
卵巢是由具有不同生物学功能的多种成分所构成的组织,是女性的生殖腺.在周期性分泌的促性腺激素的调节下,卵巢的各成分间互相高度协调发挥作用,分泌类固醇激素及肽类物质,产生并排出卵子.旁分泌是指一种细胞通过产生生物活性物质影响相邻细胞的活性.自分泌是指细胞产生的活性物质作用于本身调节其活性.这些活性物质通过细胞上的受体发挥作用.作为旁分泌的活动场所,卵泡含有卵母细胞、颗粒细胞和卵泡膜细胞,还有两种体细胞[].卵巢产生的雄激素和雌激素通过旁分泌机制调节卵巢功能.除类固醇外,生长因子、细胞转移因子和大量的其他物质也通过旁分泌调节卵巢功能.
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不同缺氧时间点对小鼠心脏成纤维细胞旁分泌TGF-β1和BMP-2的影响
目的:探讨不同缺氧时间点对小鼠心脏成纤维细胞旁分泌TGF-β1、BMP-2蛋白和mRNA的影响.方法:将体外分离培养的第2代小鼠心脏成纤维细胞,分别缺氧0、12、24、48 h.ELISA法和RT-PCR法检测不同时间点心脏成纤维细胞旁分泌TGF-β1、BMP-2的蛋白和mRNA水平.结果:相较于缺氧0h,缺氧12 h后TGF-β1的蛋白和mR-NA表达呈上调趋势,但24 h、48 h后逐步下调;而BMP-2在缺氧12 h、24 h后,蛋白和mRNA表达均逐步上调,48 h后mRNA水平下调.与缺氧24 h相比,缺氧48 h后TGF-β1和BMP-2的蛋白以及mRNA表达均下调.结论:不同缺氧时间诱导的心脏成纤维细胞旁分泌TGF-β1和BMP-2的变化,可能参与了心肌纤维化的病理过程.
关键词: 缺氧 心脏成纤维细胞 TGFβ1/BMP-2 旁分泌 -
血管内皮生长因子在糖尿病股骨头多种组织的旁分泌作用
目的 探讨血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGFmRNA)对糖尿病股骨头不同组织的旁分泌作用.方法建立速发型链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠模型,随机分为正常5周组(CON1)、10周组(CON2)及15周组(CON3),糖尿病5周组(DM1)、10周组(DM2)及15周组(DM3),每组10只.对各组大鼠股骨头关节软骨、生长板、股骨头松质骨光镜下作组织病理学分析;观察分析血管内皮生长因子(VEGFmRNA)在不同组织原位杂交的表达强度.结果VEGFmRNA在对照各组的关节软骨均有表达,糖尿病组随病程延长,关节软骨与松质骨VEGFmRNA表达均高于正常组(P<0.01).糖尿病15周组生长板VEGFmRNA表达均高于正常组(P<0.01).糖尿病各组股骨头松质骨VEGFmRNA表达逐渐增强(P<0.05).结论糖尿病大鼠股骨头关节软骨VEGFmRNA旁分泌功能活跃,可能参与糖尿病发病.
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人脐血间充质干细胞对T淋巴细胞旁分泌的免疫调节作用
背景:相关研究表明脐血间充质干细胞具有一定的免疫调节作用,但具体机制不详.目的:观察脐血源间充质干细胞通过旁分泌机制对T淋巴细胞增殖的影响.方法:分离正常分娩产妇脐血间充质干细胞和健康志愿者外周血T淋巴细胞,按不同比例建立脐血间充质干细胞与T淋巴细胞非接触共培养体系,以单独培养T淋巴细胞作为对照组.结果与结论:脐血间充质干细胞形态学呈现成纤维梭型细胞样,呈旋涡状团集生长.流式细胞仪检测脐血间充质干细胞表面标记物:CD29(+),CD44(+),CD34(-),CD45(-),HLA-DR(-);与对照组相比,共培养组可明显抑制植物血凝素刺激T淋巴细胞的增殖作用(P < 0.05),且呈剂量依赖性;ElISA法检测共培养组分泌的白细胞介素10水平较对照组明显升高(P < 0.05);中和试验后脐血间充质干细胞对T淋巴细胞增殖的抑制作用明显减弱.结果说明脐血间充质干细胞可明显抑制异体外周血T淋巴细胞的增殖,可能是通过旁分泌白细胞介素10达到负向免疫调节作用.
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C-kit+心脏干细胞治疗缺血性心脏病:研究现状及面临挑战和发展前景
背景:研究发现C-kit+心脏干细胞具有高度自我更新能力,能够特异性分化为心脏结构细胞,是目前被认为有希望以完全心肌再生应用于缺血性心脏病及其他终末期心脏病替代治疗的干细胞类型。目的:就C-kit+心脏干细胞的发现、来源、特性,心脏干细胞治疗缺血性心脏病的历史和现状,目前心脏干细胞治疗缺血性心脏病存在的问题及可能的解决方法作一综述,从而加强对C-kit+心脏干细胞特性的理解,以便更好地预测其生物学行为并解决其修复心肌的相关问题。
方法:应用计算机检索PubMed数据库中2003年1月至2014年6月关于心脏干细胞的文献,在标题和摘要中以“stem cel,C-kit+ cardiac stem cels,cardiac infarction”为检索词进行检索。选择文章内容与C-kit+心脏干细胞有关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文献,终选择38篇文献进行综述。结果与结论:众多基础实验研究均证明C-kit+心脏干细胞确实能够明显改善动物模型的心功能,改善心室重构,并且有关临床试验也已经证明其能够改善缺血性心脏病患者的心功能和生活质量。虽然试验中发现移植细胞很快流失,并不能发挥修补替代纤维瘢痕的作用,但是其对心脏的有利作用并不随着种子细胞的流失而停止,而是能够长期存在,主要考虑跟各种细胞因子的旁分泌作用有关。目前应用基因修饰种子细胞改善其移植后驻留率和分化相关问题已经取得了一些积极成果,但是仍然有很多问题需要进一步研究。 -
软骨细胞增殖与分化旁/自分泌通路的研究进展
软骨细胞在发育成熟过程中,在各种生长因子、细胞因子及各种外界环境如机械压力、细胞密度变化等的作用下,发生明显形态和生化成分的改变,表现出软骨细胞的特征性变化,是通过特定的细胞信号转导通路使特定基因表达启动或关闭引起的,其中各种旁分泌,自分泌因子在促进软骨形成过程中发挥着重要的作用.目前发现与软骨细胞相关的旁,自分泌家族主要有以下几类:转化生长因子β家族、成纤维生长因子家族、Hedgehog家族和Wingless家族.细胞内基因的表达并不是一种信号的结果,而是各种信号共同参与的结果.各个细胞通路之间的联系及相互关系还有待于今后进一步发现和证实,而明确各因子对软骨细胞增殖与分化的作用也将为组织工程化软骨的发展指引方向.