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寄生蠕虫副肌球蛋白研究进展
副肌球蛋白(98~101kDa)是多种无脊椎动物肌肉的主要结构蛋白,位于肌肉组织的粗肌丝中.初在软体动物的平滑肌──闭壳肌和缩足肌中发现,后来又相继从环节动物﹑节肢动物﹑线形动物及棘皮动物等无脊椎动物门中分离获得.副肌球蛋白为一长棒状分子,由同源二聚体构成,长约130 nm,宽约2 nm,是一个几乎全部是α-螺旋的蛋白质.对血吸虫成虫制备物的分析鉴定出一个高度致免疫的蛋白,后经证实为副肌球蛋白,表明副肌球蛋白的功能不止是作为寄生蠕虫的肌原纤维.自从Lanar和Pearce首次报道用Sm97加BCG佐剂诱导小鼠的保护性免疫以来,副肌球蛋白作为血吸虫疫苗候选抗原的研究逐渐深入.同时基于副肌球蛋白的疫苗抗血吸虫感染的报告也推动了对该蛋白在其它蠕虫的研究和鉴定.近年来副肌球蛋白抗血吸虫感染和其它蠕虫感染的疫苗研究,免疫定位研究以及非肌肉部位功能研究都取得了较大进展,本文综述如下.
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我国血吸虫病疫苗候选抗原研究新进展
作为一种相对便宜且长效的防治措施,血吸虫病疫苗一直是科学家追求的目标.在国外,曼氏血吸虫Sm和埃及血吸虫Sh基因工程疫苗研究获得了显著进展,令人鼓舞.美国和埃及政府(USAID/Egyptian Ministry of Public Health) 联合资助的血吸虫疫苗研究计划(SVDP)以及法国巴斯德研究所Pasteur Institute共同在非洲血吸虫病现场,进行重组Sm28kDaGST, Paramyosin以及TPI人体Ⅰ期和Ⅱ期临床试验,取得不同程度成功.
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乙型脑炎疫苗研究进展
乙型脑炎(JE)是一种蚊传的乙脑病毒所致的感染性疾病,主要在亚洲流行,约10亿亚洲儿童受本病感染的威胁,发病率高达10/10万;每年报告的发病人数都在16,000以上,引起约5,000人死亡[1].
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血吸虫糖蛋白研究进展
有关血吸虫疫苗的研究迄今已有70余年的历史.90 年代中期WHO/TDR 选定了6 种曼氏血吸虫候选疫苗分子,它们是28kDaGST、97kDa 副肌球蛋白、62kDaIrv-5、28kDa磷酸丙糖异构酶(TPI)、23kDa表膜抗原和14kDa脂肪酸结合蛋白.但这些候选疫苗分子单独免疫尚不足诱导40%以上的免疫保护力.因而,对血吸虫疫苗保护性抗原及其效应机制的研究还需要进行大量的基础性工作.糖蛋白是血吸虫主要抗原物质,大量存在于童虫和虫卵阶段,在血吸虫免疫应答及免疫调节方面起着十分重要的作用.现已证明,血吸虫糖蛋白不仅可以诱导保护性抗体,亦可诱导封闭性抗体的产生[1].因此,研究血吸虫糖蛋白的结构、功能及免疫机制,可为血吸虫疫苗的发展提供新的策略.本文就血吸虫糖蛋白及其在疫苗研究中的进展概述如下.
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恙虫病东方体疫苗研究进展
虫病东方体旧称恙虫病立克次体,是恙虫病的病原体,对人致病性很强,临床上以突然高热、淋巴结肿大、虫咬溃疡和皮疹为主要特征.恙虫病是一种古老的自然疫源性疾病,早在公元313年,我国古代科学家葛洪就曾描述过微小的沙虱传播恙虫病的过程.随着20世纪20年代恙虫病东方体的成功分离以及二战期间参战军队大量发生恙虫病流行,对该病的研究和防治进入了一个快速发展的新时期.几十年来,对该病的免疫预防特别是疫苗研制进行了大量的研究,但是由于对恙虫病东方体的抗原性、免疫原性、株型及血清型的研究仍不够深入,其疫苗研究一直未能获得满意结果,主要原因有:第一,恙虫病东方体具有相对较低的免疫原性,在用非复制性疫苗预防接种时,需要接种的抗原量大.第二,恙虫病东方体在组织培养中生长慢且培养条件要求严格,难以制备大量的高纯度病原体.第三,恙虫病东方体株抗原类型多,异源保护性差,从而使得发展单价高效无毒疫苗的可能性很小.现将几十年来这方面的相关研究综述如下:
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幽门螺杆菌疫苗保护性抗原的研究进展
Warren 和Marshall于1983年首次发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)以来,经过近20年全球性的研究,世界卫生组织已将其列为一类致癌因子 [1].目前全球近50%的人口感染了Hp,在发展中国家,其感染率可高达70%以上.然而,对于Hp的抗感染治疗尚存在较大问题.使用单剂药物根除率低,使用多联药物又造成费用太高,有效率也不太高,而且不能有效阻止 Hp的再次感染和复发.此外,耐药菌株的增加也使抗Hp治疗面临越来越复杂的难题.因而,Hp疫苗已成为防治Hp感染有效的途径.美国已将Hp疫苗列为21世纪疫苗发展的重点项目之一[ 2].经过近几年的研究,Hp疫苗取得了较大的进展,包括动物模型的建立、粘膜佐剂和免疫原的筛选、抗原投递方式的比较等工作.由于Hp的致病机理目前尚未研究清楚,不同地区不同菌株间又存在较大差异,因此,在Hp[ WTBZ 疫苗研究中筛选高效及特异的Hp保护性抗原也就面临更艰巨的任务 .本文拟就Hp疫苗研究中保护性抗原的新研究与开发动态作一综述.
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幽门螺杆菌基因工程疫苗研究进展
急、慢性胃炎和消化性溃疡是为常见的消化系统疾病,胃癌也是高发的恶性肿瘤之一[1].大量资料证明幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是上述疾病的特异性病原体,世界卫生组织已将幽门螺杆菌列为胃癌的Ⅰ级致癌原[2].
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疟原虫顶部复合器及其与宿主红细胞的作用
疟疾目前仍然是世界上重要的传染病之一,疟疾疫苗一直是人们所期望的控制本病的理想途径。然而,在疟疾疫苗研究中仍未找到稳定的免疫原成份。近年研究发现顶部复合器与侵入宿主细胞有关,尤其是微线体蛋白和棒状体蛋白复合物参与识别及侵入过程。某些单克隆抗体在体外实验中可抑制裂殖子的侵入作用,有些顶部复合器相关抗原可使宿主产生保护性免疫反应。近期研究还表明这些蛋白具有种、株和期的特异性并且对发病和预后有重要影响〔1~9〕。这些研究提示:可以通过阻断疟原虫识别和入侵宿主细胞的过程而达到预防的目的。但是顶部复合器的抗原成份复杂,哪些成份参与侵入机制,哪些起关键作用,哪些能产生稳定的保护性免疫,还不十分明确。随着分子生物学和显微处理技术的发展,顶部复合器与寄生性原虫侵入宿主细胞的机制研究日益深入。
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猪带绦虫六钩蚴TSO18基因的克隆和表达
囊虫和绦虫在中国大部分地区是一个重要的公共卫生问题,对人的健康危害很大.猪的囊尾蚴感染率也较高,每年造成的经济损失达20亿元.猪囊虫病的免疫预防是一个难度很大的课题.主要原因是抗原成分复杂且不能大量生产.随着分子生物学技术在寄生虫研究领域的应用,通过寻找免疫相关基因,在体外克隆并表达该基因,用表达产物作为抗原进行免疫和诊断无疑是一个新的研究方向和热点.澳大利亚学者Johnson[1] 用基因工程方法克隆并表达了羊绦虫六钩蚴45W抗原,用其制成的疫苗对羊的保护率达94%.这一突破性成功标志着用基因工程的方法研制猪囊虫疫苗是切实可行的.疫苗研究的另一策略是鉴定并克隆宿主保护性抗原的同源序列.分子生物学方法使这一策略可以快速实现,而且在牛囊虫证明是非常有效的.用编码羊绦虫18K保护性抗原的cDNA为探针,从牛绦虫mRNA中克隆了一个同源序列TSA18,其编码蛋白与T.ovis 18(To18)的同源性为80%,表达蛋白能诱导高水平的免疫保护,抵抗牛绦虫虫卵的攻击感染[2].六钩蚴18kD抗原所诱导的免疫保护力在抵抗几种带科绦虫方面也是有效的,有些基因的工程苗已用于实际的生产[3].为了验证TSO18在囊虫病预防中的作用,获得新的更有效的免疫原基因,我们进行了该项研究.
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结核分枝杆菌ESAT-6蛋白在pET原核表达系统中的表达与纯化
构建能在pET原核表达系统中表达结核分枝杆菌ESAT-6蛋白的重组表达质粒,并对其表达产物进行纯化.用PCR方法从结核分枝杆菌H37Rv基因组中扩增出esat-6基因片段,克隆至pMD18-T载体,PCR筛选阳性克隆并测序;用限制性内切酶消化后,目的片段亚克隆至表达载体pET-23a(+),构建pET-esat-6重组质粒,将其转化入大肠杆菌BL21(DE3);PCR和双酶切鉴定转化菌落;将阳性菌株经IPTG诱导,SDS-PAGE和免疫印迹分析靶蛋白的表达;用His·BindTM柱亲和层析法纯化融合蛋白.从结核分枝杆菌H37Rv基因组DNA中扩增出esat-6基因片段,成功构建重组表达质粒pET-esat-6,SDS-PAGE显示表达产物分子量约为6kD,经亲和纯化后的ESAT-6重组蛋白纯度高,且能被结核病人血清所识别.利用pET原核表达系统成功表达和纯化了结核分枝杆菌ESAT-6重组蛋白,为结核病诊断抗原和疫苗研究奠定了基础.
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乙肝疫苗研究及其在乙肝防治中的应用
病毒性肝炎是影响人类健康的主要传染病之一,尤其是乙型肝炎(乙肝)不仅感染率高,而且易于慢性化引起肝硬化和原发性肝癌.我国是乙型肝炎高发区,1992年全国病毒性肝炎血清学调查显示,乙肝病毒感染率为59.17%,乙肝表面抗原(HBsAg)携带率为9.72%[1].虽然我国自1986年已批量生产乙肝疫苗,并且要求将乙肝疫苗纳入新生儿计划免疫.但近来对乙型肝炎的调查显示人群乙肝病毒携带率仍然很高.大学新生中乙肝病毒携带率高达10.41%~13.06%,而有些特殊人群如医院职工携带率会更高[2~5].由于乙型肝炎尚无特效治疗方法,研究和应用乙肝疫苗一直受到人们的极大重视.为帮助广大医务工作者和科研人员方便地了解乙肝疫苗研究和应用的现状,本文对近年来的有关报道作以简要综述.
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沙眼衣原体泌尿生殖道感染动物模型研究的进展
非淋菌性尿道炎(NGU)是一种性传播疾病.目前,该病在国内外的发病率急剧上升,国外以及我国沿海经济发达地区,甚至超过淋病.该病表现多样,在男性表现为尿道炎、附睾炎、睾丸炎、前列腺炎,在女性表现为阴道炎、尿道炎、宫颈炎、输卵炎及盆腔炎,甚至导致不孕症.NGU病原体种类多,主要为沙眼衣原体,而且沙眼衣原体感染泌尿生殖道的致病机制不甚清楚,因此建立有效动物模型对研究沙眼衣原体致病机制、免疫、以及该病原体所致NGU治疗、药物疗效及毒性观察、疫苗研究等方面有着重要意义.本文就目前国内外
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HIV感染治疗学的新概念--艾滋病药物研发的新靶点和药物治疗的新策略
HIV感染的治疗策略目前还处在探索中,在综述了HIV药物治疗和药物开发的基础上,总结了艾滋病药物研发潜在的新靶点和药物治疗的新策略,提出艾滋病发病机理的复杂性为中药研发提供一个极好的机会的观点.
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肿瘤基因疫苗研究取得初步进展
肿瘤基因疫苗是近年来国内外研究的热点,它主要通过激活患者自身免疫系统,以达到清除或控制肿瘤的目的.短短几年间,肿瘤基因疫苗的研制在实验室和临床前研究,甚至Ⅰ期及Ⅱ期临床试验中均取得了可喜的成果,显示出广阔的应用前景.南开大学的向荣教授和来自美国国立肿瘤研究所的Gul1ey教授分别报告了他们在肿瘤基因疫苗研制中取得的成果.
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中耳炎与肺炎链球菌疫苗研究现状
中耳炎是耳鼻喉科常见病,多发病,尤其在儿童中发病率更高.在美国就诊的儿科患者中大约有12%是因为中耳炎.大约有75%的儿童在一岁时至少患过一次中耳炎,17%的儿童至少患过三次中耳炎,而中耳炎的发病高峰年龄是在出生后的6到18月之间.
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社区健康宣教在爱滋病预防中的作用
爱滋病(AIDS)是由于人类感染免疫缺陷病毒(HIV)所引起的一种重性传染病,可严重危害人类健康.目前,针对AIDS还没有治愈的药物和方法,也无有效的疫苗,而人群对HIV普遍高度易感,在AIDS迅速蔓延的严峻形势下,采用传统的传染病防制方法并不适合,过分强调治疗也不太符合客观实际,况且HIV非常复杂,无论治疗还是疫苗研究,远比想象的要困难得多.
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基因重组疫苗的研究进展
血凝素是流感的保护性抗原,它不仅诱导机体产生针对血凝素1和血凝素2的抗体,而且诱导CTL反应.1.2.1 左青山等[1]构建了禽流感(AIV)血凝素5和血凝素9基因共表达禽痘病毒转移载体,经转染、蓝斑克隆、筛选和纯化,获得了遗传性状稳定的血凝素基因重组禽痘病毒,可表达AIV的血凝素5和血凝素9基因.用该重组禽痘病毒免疫鸡后再用禽流感病毒做攻击试验,结果表明该重组病毒能全面诱导机体的细胞免疫和体夜免疫反应,对H5强毒攻击产生强的免疫保护,为进一步开展疫苗研究奠定科学的理论和实验基础.
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慢性乙型肝炎的治疗性疫苗研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)感染是常见的感染性疾病之一,全世界大约有3.5亿的慢性HBV携带者[1].我国是HBV感染的高发区,其中HBV携带者约1.2亿人,25%的HBV携带者将死于乙肝相关疾病(门脉高压,肝功能衰竭和肝癌).闻玉梅等于1986年发现我国90%以上的乙肝患者肝内无病毒基因整合[2],提示乙型肝炎有治愈的可能.然而目前抗病毒治疗上常用的两个药物是干扰素和拉米呋啶,前者能使1/3的患者有持续性反应[3],拉米呋啶能迅速抑制病毒复制,但是停药后易反跳,用药后导致变异株的产生[4],两种药物治疗均使病毒进入低复制状态.因此,为了治愈乙型肝炎,需要探索其他的治疗途径.近年来,由于基因重组技术的发展与应用、免疫学理论和技术的新进展等使得利用疫苗来治疗慢性HBV感染成为研究的热点[5].
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登革病毒疫苗研究近况
本文回顾了近年来登革病毒DNA疫苗、嵌合疫苗、重组亚单位疫苗、四价减毒活疫苗等方面的研究进展,阐述了各种疫苗的动物免疫保护作用.
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“疫苗安全”争论启示录
20世纪80年代,由于疫苗的大量应用使人类免受许多疾病的困扰。但与此同时,疫苗研究的安全性亦饱受质疑,如1976年美国大规模接种猪流感疫苗惨败的教训,医学界关于疫苗可能引起孤独症的不确定理论等,这些困扰疫苗研究的因素,导致一些研发公司放弃了对新型疫苗的研究,疫苗市场曾一度惨淡。