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肝门型童虫免疫血清筛选日本血吸虫成虫cDNA文库
近年来,血吸虫疫苗研究进展迅速,国内外学者克隆表达了一系列血吸虫抗原基因,但至今它们在动物宿主体内诱导的保护性免疫未达到降低虫荷40%或更多预期的研究目的[1].因此继续筛选新的血吸虫疫苗候选分子成为当前血吸虫病研究的热点之一.我们用日本血吸虫肝门型童虫表膜抗原(SjHmAg)免疫兔血清筛选日本血吸虫成虫cDNA文库,以期发现特异的具有保护作用的日本血吸虫抗原基因,为血吸虫疫苗的研究提供新的候选分子.
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口服鼠疫F1-Ⅴ重组融合蛋白活菌疫苗的构建及免疫效果的初步研究
鼠疫耶尔森菌能产生很多由染色体或质粒编码的毒力因子,包括pgm、pst、Yops、F1抗原、Ⅴ抗原等[1].F1和V抗原已被证实为主要保护性抗原,且存在属间保守性,F1-Ⅴ融合抗原分子在免疫原性和免疫保护性上具有叠加效应,将两者联合接种可保护小鼠抵抗109 LD50强度攻击[2].在鼠疫杆菌基因组、蛋白组和功能基因组研究的基础上,F1和Ⅴ是鼠疫新型疫苗研究首选的保护性抗原分子的靶标.
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HIV-2 gp105重组鸡痘病毒引起小鼠细胞和体液免疫应答
人免疫缺陷病毒Ⅱ型(human immunodeficiencyvirus type 2,HIV-2)于1986年在几内亚-比绍被发现.起初HIV-2仅在西非呈区域性流行,随后在欧洲、美洲和亚洲也出现了感染者和发病者.我国的首例HIV-2感染者于1998年在福建省发现[1],并检测出HIV-1与HIV-2的共感染患者[2].因此,研究有效的HIV-2疫苗势在必行.HIV-2 env基因编码前体蛋白gp140,后者裂解后生成外膜蛋白gp105和跨膜蛋白gp36.gp105是病毒的主要抗原,其表面具有大量的Ab表位、TH表位和CTL表位,能诱导机体产生强烈而广泛的中和抗体和细胞毒(CTL)反应,因此是基因工程疫苗研究的重要靶点.本研究将已构建的HIV-2 gp105重组鸡痘病毒大量制备后免疫BALB/c小鼠,观察其在小鼠体内的免疫原性,以获得第一手的实验资料.
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结核分枝杆菌含信号肽的Mtb8.4/hIL-12嵌合基因疫苗免疫保护效果研究
目前人类预防结核病的惟一疫苗棗卡介苗(BCG)存在着不足,研制新型、有效、安全的预防结核病的疫苗成为国内外学者共同关注的一个重要课题.目前由于大多数结核病DNA疫苗的免疫保护效果尚不如BCG,因此,提高DNA疫苗免疫效力是目前结核病核酸疫苗研究的热点.本研究选择新近从结核杆菌培养滤液(CF)中纯化分离出的一种低分子量蛋白抗原棗含信号肽的Mtb8.4(MS)作为目的抗原,与人白细胞介素12(hIL-12)构建成结核病嵌合基因疫苗,旨在提高MS的免疫效力.
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幽门螺杆菌ureB在乳酸菌中的表达和抗原活性鉴定
在幽门螺杆菌疫苗研究中,尿素酶(Ure)是研究多、理想的疫苗候选抗原.目前研究常以减毒沙门菌作为活菌载体,但活的减毒沙门菌在人体及动物体内仍有一定的毒性,而不能用于体质弱的群体如婴幼儿、年老者及免疫缺陷者.以乳酸乳球菌(Lactococcus Lactis,L. lactis)作为活菌疫苗载体,可以避免上述问题.L. lactis已经广泛用于食品工业,被公认为是安全的食品级微生物.作为异源蛋白和酶的输送载体,特别是L. lactis食品级高效表达系统的构建及应用己成为该领域研究的前沿和热点.
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SARS疫苗研究的动态
一、动物模型问题Fouchier等[1]首先将SARS-CoV经呼吸道感染猕猴(Cynomolgus macaque),发现猕猴能产生SARS症状,肺组织出现典型的人类SARS病理改变.该发现不仅为确认SARS的病原体提供了佐证,也表明猴子可用作抗SARS药物及疫苗研究的动物模型,中国学者在猴体重复出类似的结果.但随后,至少3家北美的实验室在重复该试验时遇到问题:无一只猴子出现明显的临床症状,猴子的肺部也未发现明显的病理改变.猴子的遗传背景可能影响其对SARS-CoV的易感性,故有些研究者已经放弃了以猴子作为SARS的动物模型[2].
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我国结核病新疫苗研究策略的探讨
为了反映我国在重大传染病方面的研究现状,本刊曾邀请包括闻玉梅院士在内的14位国内知名学者和专家撰稿,于2013年第33卷第1期组织出版了重大传染病专刊(重点号)。该重点号的出版引起了许多业内专家针对难点问题的讨论,这正迎合了我们出版该期的初衷---为研究者搭建一个专业技术讨论平台。正是因为重点号的刊出,一年来,本刊收到一些结核病研究方面的不同观点和见解。因此,将这个至今未能克服的“古老”而“热点”病种作为本期专栏组稿(结核病专题),若能对专业学者在该研究领域中的思路有所启迪,便是我们编者莫大的欣慰。
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SARS疫苗研究及与其关联的免疫问题
[编者按] 疫苗是遏制传染病流行的有效武器.1910年东北三省发生了肺鼠疫的流行,由于肺鼠疫是飞沫传播,不易隔离,疫情蔓延迅速,难以控制,一年多的时间病死近四万人.当时政府迫于形势派请在细菌学、流行病学颇有造诣的伍连德博士前往疫区组织防疫工作.伍博士经过临床观察、细菌学试验、病理解剖从流行病学的观点全面分析,采取了严格隔离患者--切断传染源,焚烧尸体--消灭病原,接种疫苗--减少易感人群.这些措施行之十分有效,经过努力控制了大流行.在传染病流行时国内外资料均证明接种疫苗减少易感人群是切断流行的重要一环,人们在与传染病斗争中总是考虑开发有效的疫苗.研制SARS疫苗必然是当前的热门课题.
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抗病毒治疗在阻断艾滋病传播流行中的作用
据2009 年,卫生部和联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合评估报告:我国艾滋病疫情持续上升,流行模式呈多样化[1] .从1981 年艾滋病首次被发现至今的30 年间,人类在艾滋病疫苗、健康教育与行为干预、抗病毒治疗等领域都取得了很多进展.2007 年,随着被认为有希望的艾滋病疫苗研究,Merck 公司以细胞免疫为主的腺病毒重组疫苗Ⅱb 期临床实验宣告失败,整个艾滋病疫苗研究领域进入了低谷,在短期内看不到疫苗研制成功的希望[2-3] .
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HIV疫苗研究现状及展望
人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)-1感染人体后,造成CD4+ T淋巴细胞数量进行性减少,细胞免疫功能严重受损,后导致艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS).据联合国艾滋病规划署2008年报告称,全球现有HIV感染者3 300余万例,每天新增7 500例[1].
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乙型肝炎病毒核心DNA疫苗研究进展
第一代乙型肝炎疫苗是从乙型肝炎表面抗原(HBsAg)无症状携带者血清中分离HBsAg颗粒,经灭活后制成的乙型肝炎血源疫苗;第二代乙型肝炎疫苗即为HBsAg基因重组疫苗,该疫苗可诱导体液免疫应答产生中和抗体,但不能诱导细胞免疫应答,主要用于预防,而不是用于治疗.目前,国内外正在研究和开发第三代乙型肝炎疫苗,即乙型肝炎病毒(HBV)DNA疫苗(也称核酸疫苗),目的是既可用于预防,又可用于慢性乙型肝炎的治疗.
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治疗性乙型肝炎疫苗研究进展
自1982年预防性乙型肝炎(乙肝)疫苗问世以来,已有数以亿计的人使用过乙肝疫苗,其保护率达90%~95%,为人们提供了抗HBV感染的利器.
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常见呼吸道传染病疫苗研究现状
有效的预防和控制传染病是我国重要的国策之一.疫苗接种是传染病防治的重要手段,而且已经取得重要成果和进展.但仍有一些传染病尚无理想、有效的疫苗,有的现行疫苗也不能产生理想的保护效果,尤其是新传染病的发生,都需要不断有新的防治传染病疫苗问世.本文选择几种常见呼吸道传染病的疫苗研究现状进行简述.
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血吸虫病临床治疗与抗病疫苗研究现状
血吸虫病流行于世界许多国家和地区,受威胁人口高达6亿,感染人数2亿,全球每年至少有2万余人死于血吸虫病.2 000多年前的长沙马王堆西汉女尸体内发现的日本血吸虫卵,足以证明日本血吸虫病在中国流行年代之久远[1].
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丙型肝炎疫苗研究现状与策略
丙型肝炎病毒(HCV)是引起慢性肝炎的主要病原之一,严重危害人类健康.据统计,在世界范围内约有1.7亿慢性感染者[1].75%左右的HCV急性感染者转为慢性,其中10%~20%慢性患者发展至肝硬化,1%~5%发展为肝癌.目前,对于慢性HCV感染,干扰素(IFN)联合利巴韦林的抗病毒治疗方案有效率仅为50%左右[2],结果不令人满意.因此,研制安全有效的预防性及治疗性HCV疫苗意义重大.
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HIV疫苗研究概况
现在全世界艾滋病(AIDS)病魔猖獗.据UNAIDS/WHO新统计,截至2005年底全球约有4 030万HIV-1型或2型感染者,在这些感染者中有3 800万为成年人(男性2 050万人、女性1 750万人),15岁以下儿童230万.仅2005年,全球就有490万新感染病例(15岁以儿童感染70万),因AIDS死亡病例有310万(其中15岁以下儿童有57万)[1],其中95%的新HIV感染者在发展中和低收入国家.我国性病艾滋病防治协会会长、卫生部艾滋病专家委员会主任戴志澄在2005年10月22日"中国首届性医学国际论坛"上表示,自1985年中国发现第1例AIDS病例以来,中国估计已有HIV现有感染者84万,AIDS患者8万.中国卫生部副部长王陇德11月28日在全国艾滋病防治工作电视电话会议上说,截止2005年9月底中国内地累计报告HIV感染者135 630例,其中AIDS患者31 143例,累计死亡7 773例.AIDS蔓延呈上升趋势,已经成为人类公共卫生的一个严重威胁;如果防治措施积极、有效,经费充足、机制科学,中国就有望在2010年将HIV感染人数控制在150万之内,如果措施不力,HIV感染人数届时将可能达到1 000万[2].AIDS流行的严重形势迫切需要动员全社会一切可能控制其流行,包括健康性教育、性传播性疾病的治疗,预防性疫苗和药物等.有人说对AIDS的宣传教育是好的疫苗.此话可以从两方面理解,其一是在目前没有好的HIV疫苗出现的情况下,只能利用宣传教育手段规劝人们改变自己的行为方式;其二也表明HIV疫苗之重要.HIV疫苗与教育相辅相成,社会行为干预和生物医学预防缺一不可.HIV疫苗越早出现,AIDS流行就会越早得到终控制.20世纪90年代初,我国政府开始立项进行HIV疫苗的研究.
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HCVC区DNA疫苗的研究现状
1974年Golafield首先报告输血后非甲非乙型肝炎.1989年Choc et al应用分子克隆技术获得本病毒基因克隆,并命名本病及其病毒为丙型肝炎(Hepafifis C)和丙型肝炎病毒(HCV).由于至今尚未分离到病毒颗粒,使得必须以可得到的病毒核酸成分进行重组、表达蛋白,进而进行疫苗研究.本文详细阐述了HCVC区基因结构、HCVC蛋白功能以及HCV-C区DNA疫苗方面的内容及进展,以期为将来进一步的研究提供帮助.
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幽门螺杆菌疫苗的研究进展
幽门螺杆菌是人类常见的致病菌,也是人类第一类致癌原,他的感染不但与胃肠道疾病有直接关系,而且与肠外疾病的发生也有重要的关系.Hp感染是一种慢性、持续性感染,通过慢性炎症免疫反应、毒素的释放、炎症递质的增多以及自由基的生成,引起感染局部和远处损害,从而导致或加重了胃肠疾病以及肠道外其他系统的疾病.近年来,随着对Hp致病机制进一步认识,根除Hp与胃肠疾病以及胃肠外疾病治疗的关系达成了广泛的共识.目前根除Hp感染虽然有多种有效的药物联合治疗,但同时都存在不同程度的副作用:疗效不稳定、耐药菌株的产生以及难以解决的Hp复发等问题,成为了临床上治疗Hp相关性疾病的几大障碍.随着分子生物学技术的发展,Hp致病机制研究的进一步深入,通过对有效抗原的筛选、抗原释放系统的佳选择以及基因工程菌株构建的运用,从而为Hp疫苗的研究与开发奠定了基础,同时为预防和根除Hp的感染逐步变成了现实.实验证明,Hp尿素酶、热休克蛋白以及粒细胞激活蛋白等都是有效的抗原成分,配以有效的释放载体,使得实验的动物不同程度地获得了预防和/或根除Hp的感染的能力.现综述近年来Hp疫苗研究报道,为Hp疫苗的开发和研究进一步提供理论依据.
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丙型肝炎疫苗研究及面临的挑战
0引言丙型肝炎病毒(HCV)是引起人类慢性肝炎的主要病原体之一,呈世界流行,感染率为1-3%,约60%的急性丙型肝炎(HC)患者转化为慢性,而慢性患者中分别有8-46%和11-19%发展成肝硬化和肝细胞癌[1].到目前为止,以干扰素为主的抗病毒治疗只能使30%左右的患者得到根治,尚未发现令人满意的治疗药物.α干扰素和病毒唑对治疗丙肝有一定的效果,但是副作用很大.因此,HCV感染的防治工作更应以预防为主.HCV疫苗的研究对预防HCV感染和阻止病程进展十分重要,HCV疫苗的研究就成为当务之急的前沿课题.
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应用噬菌体表面展示技术筛选丙型肝炎病毒NS5A抗原模拟表位
目的:筛选丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS5A(HCVNS5-A)特异性噬菌体模拟表位,为抗HCV的疫苗研究探索新途径.方法:应用噬菌体表面展示技术,以抗-HCV NS5A的单克隆抗体作为固相筛选分子,对人工合成的噬菌体随机12肽库进行5轮"吸附-洗脱-扩增"的筛选过程,随机挑取30个克隆,经噬菌体酶联免疫吸附法(ELISA)鉴定并进行交叉反应实验以及竞争抑制性结合实验,后对所选克隆进行DNA序列分析,以确定HCV NS5A抗原的模拟表位.结果:经噬菌体富集后,从随机筛选的30个克隆中得到12个阳性克隆,确定氨基酸序列XXXPXXXLLRXX为HCV NS5A的模拟表位.结论:用噬菌体12肽库成功筛选得到HCV NS5A的模拟表位,为开展用HCV模拟表位探索HCV的防治研究创造了条件.