中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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蛇葡萄根提取物的含药血清对肝星状细胞凋亡及基因Bax/Bcl-2表达的影响
目的:研究中药蛇葡萄根提取物的含药血清对HSC/T6凋亡及凋亡基因Bax/Bcl-2表达的影响,从细胞学和分子生物学水平探讨中药蛇葡萄根抗纤维化的作用机制.方法:用流式细胞仪测定各体积分数(5%,10%和20%)的含药血清对HSC/T6作用后的DNA含量,计算细胞凋亡率;用SABC染色检测凋亡基因Bax和Bcl-2的蛋白表达.结果:含药血清体积分数为5%,10%和20%的蛇葡萄根提取物对HSC/T6的凋亡率分别为8.50%,14.30%和22.65%,均显著大于含生理氯化钠溶液的血清对照组(P<0.01);且均上调HSC/T6的促凋亡基因Bax的蛋白表达,同时下调抗凋亡基因Bcl-2的基因表达.结论:蛇葡萄根提取物含药血清能诱导HSC/T6的凋亡,上调促凋亡基因Bax的表达,下调抗凋亡基因Bcl-2的表达.
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卤硝酚类化合物的合成及体外抗螨虫活性研究
目的:合成并筛选生物活性好的抗螨虫化合物,且测试部分化合物抗肝片吸虫的生物活性.方法:以卤硝酚为原料合成了15个新化合物,经元素分析、红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1HNMR)确认结构;测定化合物的体外抗螨活性;测定部分化合物抗肝片吸虫活性.结果和结论:15个化合物均有抗螨活性和氧化磷酸化解偶联活性.1,2,3,4,6,8,13,14等8个化合物具有较好的杀螨药效,特别是化合物2,6,8,13,可驱杀螨虫和肝片吸虫等内外寄生虫.
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1-氯-4-甲磺酰基丁烷的合成
目的:设计新的合成路线制备莱菔子素中间体1-氯-4.甲磺酰基丁烷.方法:以亚甲砜为原料经过二步反应合成莱菔子素中间体.结果与结论:目标产物的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱确证,该合成方法原料易得,操作简便,总收率为65.6%.
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茶多酚对大鼠肠缺血再灌注肠损伤的保护作用
目的:研究茶多酚(TP)对大鼠肠缺血再灌注(I/R)所致肠损伤的保护作用及其可能的作用机制,为其临床新用途提供实验依据.方法:大鼠随机分为肠I/R损伤对照组、假手术组及TP给药组(100,50,25和12.5 mg.kg-1),通过夹闭肠系膜上动脉1 h、再灌注2 h,建立肠I/R损伤模型.于缺血前20 min舌下静脉注射药物,假手术组仅分离、不夹闭肠系膜上动脉.再灌2 h后,各组取血及中段小肠组织,测定血清及小肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,光镜下观察小肠组织形态学改变.结果:与假手术组相比,肠I/R损伤对照组血清及小肠组织中的SOD活力降低,MDA和NO含量升高,镜检发现小肠有明显组织形态学损伤.与肠I/R损伤对照组相比,TP组呈剂量依赖性增强SOD活力,减少MDA及NO含量,减轻小肠组织形态学损伤.结论:TP对肠I/R所致肠急性损伤有显著的及剂量依赖性的保护作用,可能与其自由基清除作用有关.
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何首乌饮对亚急性衰老大鼠的抗氧化和调血脂作用
目的:探讨何首乌饮对亚急性衰老大鼠的抗氧化和调血脂作用.方法:D-半乳糖连续腹腔注射致亚急性衰老大鼠模型,造模同时灌胃何首乌饮10,20,40 g·kg-1·d-1,qd,连续给药60 d后测大鼠血清中丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的含量.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清MDA,TG和TC含量明显升高,SOD,GSH-PX,TAOC和HDL-C明显下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,何首乌饮组血清MDA含量显著下降,血清SOD,GSH-PX活性,TAOC和HDL-C含量显著上升(P<0.05),呈现一定的剂量依赖性.结论:何首乌饮延缓D-半乳糖诱发的大鼠亚急性衰老的作用机制可能与其抗氧化和调血脂作用有关.
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蛙皮素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障功能损害的保护作用
目的:观察蛙皮素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障功能损害的保护作用.方法:结扎胆总管制备梗阻性黄疸大鼠模型后,皮下注射蛙皮素30μg·kg-1·d-1,tid,给药10 d.假手术组和黄疸模型组给予生理氯化钠溶液.末次给药8 h后取腹腔灌洗液作细菌定量培养,检测静脉血内毒素水平和血清谷丙转氨酶(ALT),取静脉血和肠系膜淋巴结进行细菌定性培养,同时测定末端回肠黏膜厚度和绒毛高度.结果:阻塞性黄疸组血清总胆红素较假手术组明显增高(P<0.05).与阻塞性黄疸组比较,蛙皮素组静脉血内毒素明显降低[(129.58±13.79)vs(239.03±32.0)ng·L-1,P<0.05],谷丙转氨酶明显降低(P<0.05),静脉血和肠系膜淋巴结细菌培养阳性率也明显降低(P<0.05),腹腔灌洗液菌落计数明显降低[(113.7±8.0)vs(363.2±15.1)CFU·mL-1,P<0.05],回肠末端黏膜厚度和绒毛高度明显增加(P<0.05).结论:蛙皮素可保护梗阻性黄疸时小肠黏膜屏障功能,减少肠道细菌易位和内毒素血症.
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CYP3A5基因型对双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效的影响
目的:研究CYP3A3酶基因多态性与双环醇降酶、抗病毒、抗肝纤维化等临床效应个体差异的相关性,以指导临床个体化用药.方法:34例慢性乙型肝炎患者在常规治疗的基础上口服双环醇片(25 mg,tid)治疗,疗程24周,治疗前后检测肝功能(ALT,AST)、乙肝病毒学指标(HBeAg,HBeAb,HBsAg,HBVDNA)、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢ P)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)].采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对患者CYP3A5酶基因进行分型.结果:按CYP3A5基因型分组,CYP3A5*1组16例(包括CYP3A5*1/*1型2例和CYP3A5*1/*3型14例),CYP3A5*3组(即CYP3A5 *3/*3型)18例.治疗后,两组患者ALT和AST水平均显著下降(P<0.05);CYP3A5 * 3组患者的ALT和AST下降幅度分别为79.73%和74.76%,显著大于CYP3A5*1组的65.90%和49.63%(P<0.05);CYP3A5*3组ALT复常率和AST复常率均显著高于CYP3A5*1组(P<0.05);CYP3A5*1组HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换转率分别为12.5%.6.25%和6.25%,低于CYP3A5*3组的22.22%,16.67%和11.11%,但差异均无统计学意义(P>0.05);两组血清肝纤维化指标HA,LN和PⅢP均显著下降(P<0.05),CYP3A5*3组下降的幅度均大于CYP3A5*1组.结论:CYP3A5酶基因型可能对双环醇治疗慢性乙肝的临床疗效产生一定影响,基因型为CYP3A5*3的慢性乙肝患者双环醇疗效反应较强,该酶基因型可能成为双环醇疗效(尤其是降酶效应)的预测因子.但因样本量相对较少,终结论尚需在更大样本量的研究中加以确认.
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注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白在健康人体的药动学
目的:研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig)在中国健康人体内的药动学特征.方法:27例健康受试者随机分为1,10,20 mg·kg-13个剂量组,每组9例,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定人血清CTLA4-Ig浓度.结果:1,10,20 mg·kg-13个剂量组Tmax均为0.0416 d;Cmax分别为(18.4±1.6),(186.9±24.7)和(416.8±34.4)mg·L-1,消除相半衰期t1/2分别为(15.13±2.62),(14.21±2.35)和(11.77士1.24)d,AUC0～84d分别为(171士28),(1 490±231)和(2 977±362)mg·d·L-1.结论:在1～20mg·kg-1剂量范围内单次静脉滴注重组人CTLA4-抗体融合蛋白Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正比.体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致.
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奥沙利铂引起特应性反应3例
例1,女性,41岁.进展期胃癌术后淋巴结转移,2型糖尿病.2005年3月25日行根治性全胃切除术,病理提示低分化腺癌,浸润至浆膜层,淋巴结转移(1+/14),切缘阴性.
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湿疮清乳膏治疗亚急性湿疹的Ⅱ期临床试验
目的:观察中药湿疮清乳膏治疗亚急性湿疹(湿热留滞、血虚风证)的疗效及安全性.方法:采用随机、双盲、多中心、阳性药平行对照的Ⅱ期临床试验方法.共入组203例,实际完成201例,其中试验组10t例,对照组100例.试验组用湿疮清乳膏,对照组用冰黄肤乐软膏,bid,疗程为2周,每周复诊1次.结果:试验组总有效率与对照组比较,差异无统计学意义(83.2%vs 79.0%,P>0.05).两组在症状的改善上疗效相当.两组均未发现不良反应.结论:中药湿疮清软膏治疗亚急性湿疹(湿热留滞、血虚风证)安全、有效,疗效与冰黄肤乐软膏相当.
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手性黄皮酰胺的研究进展
黄皮酰胺是从中药黄皮叶中提取到的天然成分,现已完成其16个光学活性异构体的合成和拆分.通过对其中一对对映体(-)黄皮酰胺和(+)黄皮酰胺的深入研究发现,其代谢转化、药理作用等均具有立体选择性,即其中(-)黄皮酰胺是有效对映体,具有显著的保肝、促智、抗神经细胞凋亡等作用,而(+)黄皮酰胺为劣映体.现对手性黄皮酰胺的代谢转化、药动学和对神经系统的作用及机制研究进展进行综述.
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PPAR受体双重/泛激动剂存在的问题及前景
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一类配体依赖的核转录因子,属于核受体超家族.目前单纯的PPARγ激动剂类药物并不能有效预防糖尿病心血管并发症,而PPARα/γ双重激动剂能在增加胰岛素敏感性的同时还能预防心血管并发症.这类化合物正在临床试验并计划用于治疗伴有心血管并发症的2型糖尿病.研究发现,PPARα/γ双重激动剂具有意想不到的不良反应,这给临床应用带来了一系列的问题.现就PPAR受体双重/泛激动剂研究和发展中存在的问题及前景进行分析.
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中药不良反应对策探讨
目前,中药不良反应的报道逐渐增多,特别是多起严重不良反应和急性死亡病例的报道,使得中药的安全性问题备受关注.现从中药安全性现状、导致不良反应增多的原因、应对措施和存在问题等方面进行分析,探讨提高中药安全性研究的方法和措施.
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多萜醇体内代谢及其生物活性研究进展
多萜醇(dolichol)是一类广泛分布于自然界,存在于细菌、真菌、植物和哺乳动物体内的线状异戊烯聚合物.国外对多萜醇与聚戊烯醇(polyprenoid)及其衍生物的研究已有40多年,发现其具有抑制肿瘤、抗病毒、降血糖、护肝、造血等功能.聚戊烯醇及其衍生物在一些国家已经被作为药物应用于临床.现对多萜醇类物质的结构、分布、代谢、生物活性和临床应用进行综述.
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构树化学成分的研究进展
构树(Broussonetia papyrifera(L.)Vent.)为桑科(Moraceae)构树属(Broussonetia)植物,分布于我国绝大部分地区,资源十分丰富.从20世纪80年代开始,构树广受国内外学者的关注,其化学成分及药理活性研究取得较大进展.从本植物分离得到大量黄酮类化合物,并分离得到一些生物碱、木脂素、香豆素、萜、挥发油、脂肪酸、脂和氨基酸及其他类化合物,药理研究表明多个成分具有抗血小板聚集、抑制芳香化酶、抗氧化、抗菌、抗炎、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B、细胞毒等活性.现对1980年以来国内外对构树的化学成分进行分类汇总,为其进一步研究提供参考.
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新型青霉烯类抗生素法罗培南钠
法罗培南钠(faropenem sodium)是青霉烯类中惟一既可口服又可注射的抗生素,它经由阻止细菌细胞壁合成而显现抗菌、杀菌作用,具有独特的药动学性质.其抗菌谱广泛,包括需氧G+菌、需氧G-菌及厌氧菌.在呼吸道、泌尿道、妇产科、口腔科以及眼科感染上已取得了良好的效果.现对法罗培南钠的作用机制、抗菌活性、毒理学、药动学及临床研究进展进行综述.
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蛋白质组学技术在药物肝毒性研究中的应用
蛋白质组学技术的发展促进了许多学科的发展,毒理蛋白质组学(toxicoproteomics)整合了经典毒理学、病理学和蛋白质差异表达分析技术,使毒理学研究上升到了一个新的高度.药物性肝损伤是肝脏疾病的一个重要原因,也是药物开发所面临的一项重大挑战.现就蛋白质组学的主要技术,包括双向凝胶电泳-质谱(2-DE-MS)、液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)、保留色谱-质谱(RC-MS)和蛋白质阵列,以及其在药物肝毒性研究中的应用,包括毒性蛋白标志物的筛选、毒性机制研究、毒性预测与毒性蛋白质数据库的建立方面进行综述.
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2000-2006年他汀类药物对糖尿病肾病尿蛋白影响的国内文献Meta分析
目的:评价他汀类药物对糖尿病肾病尿蛋白的影响.方法:对国内他汀类药物影响糖尿病肾病尿蛋白的对照研究进行全面调查,对15项随机对照试验(包括1364例患者)进行Meta分析.结果:采用随机效应模型对24 h尿蛋白进行比较:X2=22.31,加权均数差(WMD)=-0.68(-1.15,-0.21).采用随机效应模型对早期糖尿病肾病24 h尿白蛋白进行比较:X2=925.73,WMD=-42.94(-85.19,-0.50).采用随机效应模型对临床期糖尿病肾病24 h尿白蛋白进行比较:X2=63.77,WMD=-566.72(-1 597.57,-464.12);报道的不良反应比较轻微.结论:他汀类药物可以降低糖尿病肾病的病理性尿蛋白,对尿白蛋白的作用不明显,但是否对终末期肾病有效,还取决于能在多大程度上改善尿蛋白的排泄,仍然需要大量的大规模多中心随机临床对照试验来加以证明.
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我院血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的用药分析
目的:分析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的临床用药情况.方法:分别统计ARB药品用药频度(DDDs)、销售金额和平均日费用;比较2004-2006年ARB与血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)的使用情况.结果:2001-2003年ARB平均日费用为7.66元,2004-2006年为6.81元,下降9.79%.ARB类药物每年销售总金额和DDDs均在增长,但增长速度逐年减弱,2004-2006年期间缬沙坦、厄贝沙坦2药的DDDs占总ARB类药物的DDDs的百分比分别为81.20%,82.05%,80.08%.平均日费用ARB类药物是ACEI的1.85倍.结论:ARB作为新型降压药,发展潜力巨大,但其日均费用较高,影响了临床使用.
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三黄前必治软胶囊提取工艺
目的:优选三黄前必治软胶囊提取工艺的佳条件.方法:提取工艺分别以盐酸小檗碱和出膏率及黄芪甲苷和出膏率为评价指标,用正交设计法对两步提取工艺条件进行考察.结果:乙醇提取佳工艺为:提取3次.加7倍量80%的乙醇,每次1 h;水煎提取佳工艺为:提取3次,加8倍量溶剂,每次1 h.结论:优选出的佳工艺条件经验证实验表明结果稳定,指标性成分含量高,可以用于投入生产.
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椒目中α-亚麻酸的提取与鉴定
目的:从花椒的种子即椒目中分离和纯化α-亚麻酸,鉴定化学结构并进行含量测定.方法:椒目粗粉采用皂化、酸化、梯度冷冻、尿素包合及硝酸银络合等步骤分离和纯化不饱和脂肪酸,并用HPLC测定α-亚麻酸含量,鉴定结构.结果:提取样品中α-亚麻酸的含量为91.6%～95.2%;结构为9,12,15-十八碳三烯酸(z,z,z-9,12,15-octadecatrienoic acid),全顺式,非共轭立体构型,分子式为C18H30O2.结论:本研究从废弃资源椒目中提取分离得到高纯度α-亚麻酸,因此,椒日是α-亚麻酸的良好资源.
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双氯芬酸钠药物树脂复合物的体外释放特性
目的:制备双氯芬酸钠药物树脂复合物,对其体外释药动力学进行考察.方法:采用不同交联度的离子交换树脂以静态法制备双氯芬酸钠药物树脂复合物并对双氯芬酸钠药物树脂复合物释放的影响因素进行考察.结果:随着树脂交联度的减小,树脂对双氯芬酸钠的载药速率变快,载药量增加.体外释药动力学研究表明,双氯芬酸钠药物树脂的释药速率随着温度的升高和溶出介质中离子强度的增大而加快;而且与树脂本身性质也有关,释药速率随着树脂交联度和粒径的减小而增大;双氯芬酸钠药物树脂的释放为pH依赖型.结论:双氯芬酸钠药物树脂的释药速率与释放温度、溶出介质的离子强度和pH值及树脂交联度和粒径有关.
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荜澄茄、干姜、辛夷挥发油对雪上一枝蒿总碱体外经皮渗透的影响
目的:考察荜澄茄、干姜、辛夷挥发油对雪上一枝蒿总碱经皮渗透的影响.方法:采用改良Franz扩散池法,以小鼠皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法(HPLC)测定雪上一枝蒿总碱中甲素的累积渗透父量,并以氮酮为对照,考察不同浓度的荜澄茄、干姜、辛夷3种挥发油对雪上一枝蒿总碱的促渗效果.结果:5%荜澄茄、7%干姜、7%辛夷挥发油与3%氮酮的促渗效果好,渗透系数(×10-3cm·h-1)分别为55.81,38.28,35.23,34.46;与无促渗剂组相比,促渗倍数分别为1.73,1.18,1.09,1.06倍.结论:5%荜澄茄、7%干姜、7%辛夷挥发油均能促进雪上一枝蒿总碱的经皮渗透(P<0.05).
