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自体骨髓干细胞移植治疗帕金森病32例
目的 观察自体骨髓干细胞移植治疗帕金森病患者的临床疗效及安全性.方法 选择2010年1月～2012年7月江西省人民医院神经内科收治的帕金森病患者32例,患者骨髓干细胞动员后,采自体骨髓干细胞进行鞘内注射移植治疗,骨髓干细胞数量为(1.0～10.0)×107个/L,1次/周,共治疗2次.以治疗前后统一帕金森病评定量表(UPDRS)各项评分的变化为指标评估疗效,并观察患者的不良反应.结果 32例患者均进入结果分析,中途无脱落.患者移植后1、3个月的UPDRS评分较移植前均明显降低(均P＜0.05),其中运动功能和日常生活能力明显改善(均P＜0.01),治疗6个月后UPDRS评分与移植前比较,差异无统计学意义(P＞0.05).患者移植术后1、3、6个月临床症状的改善率分别为71.9％、78.1％和31.3％.有6例低热和2例低颅压性头痛,处理后症状完全消失.结论 自体骨髓干细胞移植不良反应轻,在短期内可以一定程度地改善帕金森病患者的临床症状,提高患者的生活质量,但疗效不持久.
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骨髓干细胞移植治疗肝细胞癌的研究进展
肝细胞癌(HCC)是指原发于肝细胞的恶性肿瘤,占原发性肝癌的91.5%。目前肝细胞癌的治疗方法很多,其中骨髓干细胞(BMSCs))移植是肝细胞癌治疗的热点之一。 BMSCs可促进肝组织再生,减缓肝硬化进程并诱导HCC凋亡。同时,BMSCs可以通过自分泌和旁分泌的方式改变HCC周围的微环境,从而抑制HCC向肝外组织的转移。随着分子生物技术的不断进步,BMSCs由于易于分离、体内扩增及进行基因修饰,已成为基因治疗的理想靶向细胞。然而,随着研究的深入,BMSCs的致瘤性风险也受到研究者的重视。本研究从BMSCs对肝癌组织及其转移的影响,BMSCs作为理想靶向细胞应用于基因治疗及BMSCs致瘤性的可能风险等方面的研究进展做一综述。
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绿色荧光转基因大鼠模型的建立
目的 随着干细胞研究的推进,大鼠干细胞的研究日趋迫切.本研究旨在为活体荧光影像系统、干细胞归巢、细胞移植体内示踪研究,提供绿色荧光蛋白EGFP转基因大鼠模型.方法 通过显微注射方式获得EGFP转基因大鼠,采用活体荧光影像系统、激光共聚焦显微镜,对EGFP转基因大鼠各个组织的荧光表达水平进行比较;采用流式细胞术检测转基因大鼠血液和骨髓细胞、骨髓干细胞的荧光标记率,筛选骨髓干细胞高效标记绿色荧光的转基因大鼠.结果 建立了心脏、肝脏、肌肉、肺、胰腺、脑、膀胱、胃、肾脏、肠和脾脏组织中,系统性表达EGFP的SD-TgN(ACT-EGFP-1)ZLFILAS转基因大鼠;流式细胞术检测表明,该品系血液细胞绿色荧光标记率为94.4%,骨髓干细胞绿色荧光标记率为97.8%.结论 建立了多组织系统性高表达绿色荧光,骨髓干细胞荧光标记率高达95%以上的转基因大鼠,为影像分析,造血干细胞的归巢等研究提供了大鼠模型.
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经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗急性前壁心肌梗死的临床研究
目的 评价经冠状动脉自体骨髓干细胞(MSCs)移植治疗急性前壁心肌梗死的有效性和安全性.方法 入选我院心内科急性前壁心肌梗死住院患者20例,随机分成两组,每组10例.治疗组PCI后经冠状动脉行骨髓干细胞移植,对照组单纯PCI治疗.出院前及移植后定期复查心脏彩超、心肌核素显像(SPECT)及6 min步行试验.结果 ①心脏彩超检查:治疗组术后心功能逐渐好转,随访6个月左室射血分数(LVEF)由(50.5±6.6)%提高至(63.9±7.9)%(P＜0.05),与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).②SPECT:对照组无明显变化,治疗组心肌灌注显像明显改善.③6 min步行试验:随访6个月,两组较出院前均明显改善(P＜0.05),组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 经冠状动脉自体MSCs移植治疗急性前壁心肌梗死安全、有效,可能与MSCs再生心肌、抑制心室重构、改善心功能有关.
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冠状动脉旁路移植联合骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病对左室功能的疗效Meta分析
目的 系统评价冠状动脉旁路移植术(CABG)同期行骨髓干细胞(BMSC)移植对缺血性心脏病左室功能的疗效.方法 计算机检索Pubmed、the coherence library、EMbase、CNKI和wanfang Data数据库,搜集CABG与CABG同期BMSC移植对左室功能疗效的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2017年1月.由2位研究员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险,采用Revman 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入11个RCT,共441例患者.Meta分析结果显示,CABG同期BMSC移植与CABG组左室射血分数(LVEF)的改变量比较(MD=3.27,95％CI-0.39～6.93),差异无统计学意义(P=0.08).但按细胞类型亚组分析结果显示,与对照组比较,试验组在CD34+高表达及无选择性骨髓干细胞移植时LVEF改变量明显增加[CD34+:MD=8.77,95％CI 5.08～12.45,P＜0.01,无选择性骨髓干细胞移植:MD=4.28,95％CI 2.38～16.18,P＜0.01],而CD133+高表达组LVEF改变量明显降低(MD=-4.56,95％CI-6.18～-2.93,P＜0.01).按随访时间是否长于6个月及术前LVEF是否大于35％为亚组进行分析,结果提示均未见统计学差异.结论 CABG联合CD34+或无选择性骨髓干细胞移植对缺血性心脏病患者左室射血分数的改善有肯定的疗效.
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自体骨髓干细胞动员联合阿托伐他汀治疗扩张型心肌病
目的 探讨自体骨髓干细胞动员联合阿托伐他汀对扩张型心肌病患者心功能和血浆B型脑钠肽(BNP)水平的影响.方法 选择经超声、冠状动脉造影证实为扩张型心肌病(DCM)患者40例,随机分为对照组(A)、他汀组(B)、自体骨髓干细胞(BMSCs)动员组(C)和联合治疗组(D).四组均给予常规抗心力衰竭药物治疗.B组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀钙片,连续12周.C组在常规治疗基础上给予药物动员BMSCs入血.D组在常规治疗基础上给予自体BMSCs动员联合阿托伐他汀治疗.四组分别于治疗前、治疗后3个月行超声心动图检查和血浆BNP水平检测.结果 单独或联合给予自体BMSCs动员和阿托伐他汀治疗可显著改善DCM患者的心功能,并降低血清BNP水平,其中以联合治疗组效果强.所有患者均未出现明显毒副反应.结论 自体BMSCs动员和阿托伐他汀治疗可改善扩张型心肌病患者心功能,二者联合治疗效果更佳.
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自体骨髓干细胞移植联合激光心肌血运重建及冠状动脉旁路移植术治疗心肌梗死的研究
冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是危害人类健康的主要疾病之一,在我国,随着经济发展和人民生活水平的提高,其发病率和病死率呈逐年上升的趋势[1].针对冠心病的治疗,目前常用的药物、介入及手术治疗都仅仅是改善局部缺血心肌的供血,挽救存活心肌.
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超声联合微泡对体外骨髓干细胞影响的实验研究
目的 研究不同距离超声辐射微泡对体外培养干细胞的影响,为超声微泡在干细胞移植领域的临床应用提供必要的实验依据.方法 将体外培养的干细胞随机分为对照组和超声联合微泡实验组.观察不同距离超声辐射微泡对干细胞存活率、细胞凋亡以及细胞超微结构变化的影响.结果 ①实验组与对照组相比:存活率明显低于对照组,凋亡率明显高于对照组;电镜下对照组细胞超微结构无改变,实验组细胞结构有改变.②实验组内比较:随着超声辐射距离的增加,细胞的存活率逐渐增加,而细胞凋亡逐渐减少;细胞碎片逐渐消失,超微结构变化逐渐减少;可逆性微孔也随照射距离增加而逐渐增多.结论 超声联合微泡造影剂在8 cm以内对干细胞的存活率、凋亡率及细胞超微结构影响较大,在8 cm以外对骨髓干细胞影响不明显,是安全的.
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经冠状动脉内自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死患者的长期预后分析
目的：评价急性心肌梗死经冠状动脉内自体骨髓干细胞移植治疗30个月的临床效果和安全性。方法选取2005年1月至2007年12月于本院成功进行急诊冠状动脉介入治疗后的200例急性心肌梗死患者，分为试验组和对照组，7天后试验组行二次介入治疗并经冠状动脉输入自体骨髓干细胞，对照组仅行二次冠状动脉介入治疗。随访患者治疗后6个月、12个月、30个月的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室舒张末期容积（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）和左心室收缩末期容积（left ventricular end systolic volume，LVESV）以及主要的临床事件结果。结果试验组患者治疗后6个月的LVEF和LVEDV、LVESV的改善情况优于对照组，差异具有显著性（P＜0.05）；治疗后12个月的LVEF和LVEDV改善情况与对照组相比，差异具有显著性（P＜0.05），而LVESV差异无显著性（P＞0.05）；治疗后30个月的LVEF改善情况与对照组相比，差异具有显著性（P＜0.05），而LVEDV和LVESV差异无显著性（P＞0.05）。试验组患者整体的主要不良心血管事件发生率显著低于对照组（P=0.032），而治疗后12个月的再次入院率、再发心肌梗死率和死亡率方面，两组比较差异无显著性（P＞0.05）。结论经冠状动脉内自体骨髓干细胞移植能够改善急性心肌梗死患者的左心室功能、左心室重构以及长期的预后。
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自体骨髓干细胞移植治疗缺血性心肌病的临床研究
目的 观察经皮腔冠状动脉内移植骨髓干细胞治疗缺血性心肌病的可行性与近期临床疗效.方法 入选缺血性心肌病、已行冠脉介入成行术3个月以上且合并不同程度心功能不全、心绞痛患者30例,入院后分为骨髓干细胞移植组(n=18)和对照组(n=12),骨髓干细胞移植组经皮腔导管技术建立梗死相关动脉通道,用指引导丝将微灌注导管送入支架内后,将分离的骨髓干细胞悬液经微导管中心腔内注入梗死血管远端.分别予移植前、后6个月测左室射血分数、左室舒张末内径,心肌灌注缺损指数.结果 术后6个月随访,显示移植前、移植后左室射血分数由46.2±7.5增加到52.3±5.4(P＜0.05)、左室舒张末内径由60.2±5.4 mm降低至55.1±3.0 mm(P＜0.05),单光子放射计算机断层显像术提示心肌灌注缺损指数由11.1±3.4降低至7.5±2.9(P＜0.05),而对照组无明显改善.结论 经皮腔冠状动脉内移植骨髓干细胞治疗缺血性心肌病可行,术后能提高左室射血分数,心肌缺血改善.
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骨髓干细胞移植后mdx鼠抗肌萎缩蛋白的表达
目的研究骨髓干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良鼠(mdx鼠)后抗肌萎缩蛋白表达的动态变化.方法取6～8周龄C57 BL/6鼠骨髓干细胞,以2×107个/只干细胞尾静脉移植到经7Gy γ射线预处理后的7～9周龄mdx鼠体内,分别于移植后5、8、12、16周应用免疫荧光、逆转录-聚合酶链反应、Western blot检测腓肠肌抗肌萎缩蛋白的表达情况.结果经γ射线放疗预处理的mdx鼠,在尾静脉移植骨髓干细胞5周后可见抗肌萎缩蛋白少量表达,随移植时间延长表达逐渐增多,16周时肌纤维抗肌萎缩蛋白的表达为12%,并可见肌细胞核中移现象较同龄mdx鼠对照组减少,边居增多.结论同种异体骨髓干细胞移植治疗mdx鼠后,骨髓干细胞通过血液循环趋向病变肌组织,并分化为肌细胞表达抗肌萎缩蛋白.随移植时间延长表达增多,提示骨髓干细胞移植可长久持续参与受损骨骼肌的修复与再生.
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粒细胞集落刺激因子与心血管疾病关系的研究进展
心血管疾病已成为我国的常见病及多发病,其发病率有不断上升的趋势.心血管疾病的相关研究显示心肌不是终末分化组织,在心肌损伤后可以进行一定程度的有丝分裂[1],但单纯依靠其自身有丝分裂难以修复受损的心肌,只能由成纤维细胞填充,终为瘢痕组织替代,并逐步发生心室重构,形成慢性心力衰竭.现有的内外科治疗都不能解决心肌细胞损伤修复的问题,目前有研究表明动员干细胞可以治疗心肌损伤.因为自体同源性及来源充足易于获取,使自体骨髓干细胞(bone marrow stem cells,BMSC)成为佳种子细胞.粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)是骨髓干细胞强有力的动员剂,它可以使外周血中干细胞较正常增高数十倍.因此近年来G-CSF与心血管疾病的关系已成为心血管领域研究的一个重要方向.现就粒细胞集落刺激因子与心血管疾病关系的研究进展做一阐述.
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自体浓缩骨髓干细胞复合人工骨植入治疗骨不连
目的 分析自体浓缩骨髓干细胞复合人工骨微创治疗骨不连的效果,评价其临床应用价值.方法 2005年1月至2008年7月,共有20例骨不连患者接受治疗,其中骨不连合并部分骨缺损1～1.5 cm者5例.术中抽取自体骨髓血利用密度梯度离心原理进行细胞分选,取得高浓度的骨髓干细胞悬液,用负压抽吸的方法复合人工骨和骨髓干细胞悬液约30 min,经骨端穿刺器用磨钻磨削瘢痕硬化组织,并将复合人工骨微创植入骨折端.术后第一天,1、3、6个月及术后1、1.5年复查X线片观察骨折愈合情况.结果 浓缩的骨髓干细胞悬液显微镜下单核细胞计数达到10~5个/ml以上;所有患者穿刺点无感染及异常疼痛,以骨折线消失,患者完全负重,骨折部位无疼痛感为骨折愈合标准,骨折愈合18例,愈合时间4～10个月,平均8个月.结论 应用自体浓缩骨髓干细胞复合的人工骨,经骨端穿刺器植入骨折端,是一种微创、安全、高效的治疗骨不连的方法,尤其适合于合并骨缺损患者.
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88例糖尿病足临床分析
糖尿病足是一种较严重的下肢缺血性疾病,是临床上常见的致残性疾病.随着糖尿病发病率的增高,糖尿病足呈高发病率、高致残率、高截肢率、高病死率等特征,静息痛、皮肤溃疡或坏疽是典型的临床表现.我院从2004年11月至2006年11月共收治糖尿病足患者88例,现将临床资料进行分析,以便为临床的治疗提供依据.
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血小板异常的临床解读
血小板是人体血液系统中的一种重要成分,它在人体的出凝血、血栓形成、反映全身状况中有着极其重要的意义.血小板同其他血液细胞一样也是来源于骨髓,由骨髓中的全能干细胞→骨髓干细胞→巨核系祖细胞→幼巨核细胞→颗粒型巨核细胞→产血小板型巨核细胞,后生成为血小板(即为有巨核细胞的胞浆分离之膜片段所形成).
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端粒异常与再生障碍性贫血
端粒( telomere)是真核细胞染色体末端的特殊DNA序列,具有保护和稳定染色体、防止因细胞分裂而致遗传物质丢失的作用.端粒长度调控机制主要有2种:(1)端粒酶途径;(2)端粒延长旁路途径即端粒延长替代机制( alternative lengthing of telomere,ALT),其中端粒酶途径是人骨髓干细胞的主要调控方式.近期研究发现端粒异常与获得性再生障碍性贫血(AA)发生相关.
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单层间质干细胞移植成功修复大鼠心肌梗死后瘢痕心肌
心肌梗死可导致心肌组织的丢失和左室功能的下降,为心功能衰竭的主要原因之一.修复瘢痕心肌对于心功能衰竭的治疗有着重要意义.虽然已有研究发现心肌注射骨髓干细胞可以促进心肌再生,但很难在梗死变薄的瘢痕区重建足够的心肌容量.间质干细胞(MSC)为存在于骨髓微环境的多能成年干细胞,除了能分化成为格根包尔氏细胞、软骨细胞、神经元和骨骼肌细胞外,也能分化为血管内皮细胞和心肌细胞.MSC可从脂肪组织中分离.日本大阪国立心血管中心研究所Yoshinori Miyahara为首的学者从脂肪组织分离培养MSC并采用细胞板技术研究单层MSC对于心肌梗死后心肌重建治疗的可行性,研究结果发表于近期的《自然医学》杂志(Nature Medicine,2006,12:459-465).
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地塞米松和洛伐他汀对骨坏死患者骨形态发生蛋白2表达的影响
骨坏死常常由于摄取大剂量的类固醇或酒精而引起,会造成肌肉骨骼系统的残疾.大部分患者在股骨头坏死的几年内需要接受人工全髋关节置换手术.骨坏死与服用类固醇激素有关.既往的研究发现皮质类固醇药物在老鼠多功能骨髓干细胞中会抑制骨髄干细胞及成骨细胞的增生及分化,增加脂肪生成.此现象被认为是类固醇药物造成骨坏死的一个重要机制.此外,也发现同时使用降血脂药物他汀,在老鼠及鸡的活体及细胞培养中,可避免类固醇药物所造成的影响[1].然而,这些现象并未在人类骨髓细胞中得到确认.本研究通过检测在类固醇和/或他汀的作用下人类骨髓细胞中骨形态发生蛋白2(BMP-2)基因表达的变化,来确定类固醇及他汀对人类骨髓细胞成骨作用的影响.
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干细胞移植技术在下肢缺血中的应用
目前用于科学研究和临床应用的干细胞主要是成体干细胞,主要包括骨髓干细胞、外周血干细胞和脐血干细胞三种.下面主要介绍前两种干细胞移植技术在下肢缺血中的应用.
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肝衰竭肝细胞移植治疗时的"种子细胞"
目前,对肝衰竭治疗主要依赖于原位肝移植,但这一治疗手段因存在多方面的困难而难以广泛开展.肝细胞移植的出现以其独特的优点将成为原位肝移植的辅助治疗甚至会替代原位肝移植.但是,肝细胞移植时佳细胞来源的选择又成为我们面临的一个紧迫的课题,现用于研究的细胞来源多为骨髓干细胞(包括间充质干细胞和造血干细胞)、脐血干细胞及胚胎干细胞等,且在实验研究方面都取得了不同程度的研究进展.通过对这几种细胞分化为肝细胞的实验研究进展作综述,为肝细胞移植时"种子细胞"的选择打下理论基础.
