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降脂药物临床疗效评价(2)
贝特类贝特类能增强脂蛋白脂酶的活性,加速VLDL分解代谢,并能抑制肝脏中VLDL的合成和分泌.这类药物可降低TG22%～43%,而降低TC仅为6%～15%,并有不同程度的升高HDL-C作用.其适应证为高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症.普通型非诺贝特是第二代的苯氧芳酸类药物,用法为0.1g,3次/日.非诺贝特的半衰期长达20小时,但餐后的吸收率仅为60%.
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贝特类药物的非调脂作用
贝特类调脂药,因其在化学结构上均为苯氧芳酸的衍生物,故又称苯氧芳酸类调脂药.
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美国糖尿病协会(ADA)第67届科学年会信息速递
让调脂药来保卫您的周围神经来自澳大利亚的研究发现,两类调脂药(他汀类和贝特类)可以显著减少神经损伤的发生风险,从而降低周围神经病变这一糖尿病常见并发症的发生率.
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对他汀类与贝特类调脂药合用的认识
编者按自他汀类降脂药西立伐他汀(cerivastatin)因为引起致死性事件而退出市场后,对于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)同时升高、轮流单独应用他汀类和贝特类药物不能控制病情的难治病例,尤其是糖尿病并发的血脂异常患者,能不能联合应用他汀类和贝特类?如何实施联合?广大医师存在不少疑虑,需要讨论.本刊新辟"临床问答"栏目,特请北京大学第一临床医学院钱荣立教授谈谈他对上述问题的认识.
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调脂药物-依折麦布的研究进展
动脉粥样硬化性疾病与血脂异常密切相关,其中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)血浆浓度的升高,已被确认是动脉粥样硬化和冠心病发生的主要危险因素[1].循证医学证据也表明,降脂达标(LDL-C＜2.6 mmol/L)往往伴有动脉粥样斑块的消退或进展延缓[2],因此合理应用降脂药物对动脉粥样硬化的防治具有重要意义.目前临床常用的调脂药物主要:他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂及普罗布考.本文将对胆固醇吸收抑制剂-依折麦布(Ezetimibe)的作用机制及临床应用情况作一综述.
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贝特类调脂药调脂效果的评价及地位
贝特类(纤维酸衍生物)作为一类常用的调脂药,在临床已较广泛的应用.本文着重从近年的临床试验,来看其调脂效果和地位.
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降血脂药的应用现状及研究进展
高血脂患者的迅速增多刺激了降血脂药物的研究和开发.目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其降脂机理和化学结构又可分为他汀类,烟酸类,贝特类,胆酸鳌合剂类,多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂.现分别综述如下:
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调脂靶点扩展到低HDL-C--论贝特类在糖尿病和代谢综合征治疗中的作用
近几十年来,冠心病与动脉粥样硬化防治,从血脂谱异常来看,重点放在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).从他汀类问世,多项大规模临床试验如冠心病一二级预防的4S,CARE、LIPID、WOSCOPS、TexCAPS/AirFCAP及一二级预防的HPS等充分显示了降低LDL-C对冠心病发病率及死亡率的影响.
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贝特类调脂药物在降脂领域的地位及认识
贝特类药物又称苯氧芳酸类药物.研究表明,贝特类药物除了具有调脂作用外,还具有抗炎、降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平、改善胰岛素敏感性、改善内皮细胞功能等调脂以外的抗动脉粥样硬化作用.但有关贝特类药物降低心血管事件的大型随机临床试验的结果存在差异[1].
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血脂调节药物治疗效果比较
现有的血脂调节药物有他汀类、贝特类、依折麦布和烟酸,它们通过不同的机制发挥作用,为医生提供了多途径治疗患者的机会.临床试验证明,这些药物单用或联用可降低动脉粥样硬化疾病发生和发展的风险,在一级预防和二级预防中均应使用.本篇将讨论调脂药物作用机制,综述同一类调脂药物之间的服用剂量和药动学差别,评估潜在的药物相互作用,并回顾特定生理环境下支持使用某调脂药物的临床试验证据.
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吉非贝齐导致肌病1例
患者，男，71岁。主因多饮、多尿、乏力10年，加重半年，因糖尿病，高脂血症被收入院。入院前曾间断服用贝特类降脂药非诺贝特1年余。入院后查肌酸激酶(CK)升高为246 IU/L(正常参考值：76～195 IU/L)，未予重视。入院时血脂水平为胆固醇(CHO)7.44 mmol/L，甘油三脂(TG)2.89mmol/L，低密度脂蛋白(LDL)5.7 mmol/L。给予洛伐他汀20 mg，每晚一次po，1个月后CK恢复正常为184 IU/L，但考虑到降TG效果不理想，改服贝特类降脂药吉非贝齐(又名康利脂，批号：990402，浙江越州制药有限公司生产)300mg，tid。20 d后出现双下肢无力、腓肠肌酸痛，CK升高至593 IU/L，疑降脂药所致的肌病而停药观察。半月后CK正常，但血脂再度升高，遂又开始口服吉非贝齐300 mg，tid，10d后查CK 441 IU/L，于次日停用。2周后CK降至正常155IU/L，肌痛亦有所缓解。 讨论：该患者在服用吉非贝齐过程中出现肌肉无力、疼痛，CK升高，停药后症状减轻且CK逐渐恢复正常。因此，考虑为药源性肌病可能性大。吉非贝齐属贝特类降脂药，可通过激活脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL和TG的降解，另外，它能抑制脂肪组织释放非酯化脂肪酸，从而减少VLDL及TG的合成。吉非贝齐能明显地降低TC，TG和升HDL-C，并能明显地降低冠心病的发病率和死亡率。吉非贝齐主要的不良反应为轻度的消化道症状，个别患者，尤其是既往有肝病史者，可出现一过性转氨酶升高。肌病是吉非贝齐罕见的不良反应。一般来说，单用吉非贝齐极少引起肌病。只有当与HMG-CoA还原酶抑制剂(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀)、环孢霉素、烟酸、红霉素或吡咯抗真菌药联用时，才使患者发生肌病的危险性增加，偶尔甚至可患横纹肌溶解症。但是，也有文献报道，单用或联用氟伐他汀和吉非贝齐治疗复合性高脂血症并不引起肌肉损伤。为了慎重起见，长期服用本类药的患者，应经常询问有无肌肉方面的症状，并定期复查CK水平，一旦出现升高应及时减量或停药。
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高脂血症怎样合理用药?
目前市场销售的调脂药物的品种很多,按其药理可分为影响脂质合成、代谢和廓清的药物,其中又包括烟酸类、贝特类、羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HNG-C0A)还原酶抑制药,影响胆固醇及胆酸吸收的药物,多烯脂肪酸类药物等.按调脂药物的主要作用,则可分为降胆固醇药、降甘油三酯药、降胆固醇和甘油三酯药.
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他汀类和贝特类降脂药临床联合应用研究
三羟基三甲基辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂(简称他汀类)是目前临床应用广泛的调血脂药物之一,也是曾经被认为很安全的一类药物,直到2001年西立伐他汀事件发生后,医生和患者开始更加关注这类药物的安全性.我国目前临床上应用的降脂药物主要是他汀类与贝丁酸类(简称贝特类).他汀类主要降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),贝特类升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和降低甘油三酯(TG)作用优于他汀类.由于FDA收到的31例与使用西立伐他汀导致严重横纹肌溶解而死亡的报告中有12例合用吉非贝齐,因此临床对他汀类和贝特类联合用药的安全问题一直存在争议.本文通过检索MEDLINE,并参考美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心肺和血液研究所(ACC/AHA/NHLBI)临床建议[1],以及新的美国国家胆固醇教育计划(National Cholesterol Education Program,NCEP)成人治疗组Ⅲ(Adult Treatment PanelⅢguidelines,ATPⅢ)指导原则[2],对他汀和贝特类降血脂药物的联合用药情况进行了综述.
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调脂药在急性冠脉综合征的预防和治疗作用
多个前瞻性研究表明急性冠脉综合征(ACS)病人应用他汀类药物后,其预后有明显改善,并且降低发病率、病死率的程度远远高于减小局部斑块的程度.而贝特类的主要作用是降低甘油三酯并降低总胆固醇的作用,包括力平脂等.调脂药在ACS防治中的作用的临床研究结果主要表现在以下几个方面:
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贝特类调脂药的作用机理和应用
贝特类明显降低升高的甘油三酯(TG),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch),降低总胆固醇(TCh)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch),也降低升高的脂蛋白a [Lp(a)]和纤维蛋白原. 对大多数原发性和继发性高脂血症有效,特别对高TG和/或HDL-Ch缺乏者有益.对糖尿病病人,尤其非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)(多有升高的纤维蛋白原)有益.同类药物之间, 作用很少有差别.同羟甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂相比,贝特类对TG影响更大,对LDL-Ch和TCh影响小.合用贝特类和他汀类并未增加肌病危险,事实上,应用贝特类很少出现横纹肌溶解,且主要出现于肾功能不全大剂量应用时.其他应用贝特类有益者为 :仅HDL-Ch缺乏者,继发于肾功能不全的脂质紊乱,心脏手术后的脂质紊乱.已有事实证明 ,贝特类能延缓动脉粥样硬化进程,减少发生冠心病(CAD)危险.
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调脂药物的选择
调脂剂是指可调整血脂异常的药物,包括能降低血清胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),甘油三酯(TG)和能升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C).目前国内、外常用的调脂剂概括起来可归为七大类,主要是他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂(胆酸隔置剂)、多烯不饱合脂肪酸类和中药.下面主要介绍他汀类、贝特类、烟酸类和中药血脂康.
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降脂药物临床应用评价(下)
3贝特类贝特类能增强脂蛋白脂酶的活性,加速VLDL分解代谢,并能抑制肝脏中VLDL的合成和分泌.这类药物可降低甘油三酯22%～43%,而降低TC仅为6%～15%,并有不同程度升高HDL-C作用.其适应证为高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症.
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告别拜斯亭
拜斯亭停售今年8月8日德国拜耳公司宣布,从全球医药市场(日本除外)主动撤出其降血脂药拜斯亭(西立伐他汀).拜耳公司作出这一决定的主要原因是因为有越来越多的报告证实,拜斯亭单用或与吉非罗齐(贝特类降血脂药)联用时,出现了肌无力和致死性横纹肌溶解症的严重副反应.
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吉非罗齐降脂疗效的临床观察
吉非罗齐胶囊是一新型脂质调节剂,属贝特类降脂药,具有全面调节血脂,纠正血脂异常的功效,使过高的血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)等降低,升高高密度脂蛋白(HDL)水平,并能纠正高血脂症或高脂蛋白血症患者载脂蛋白的异常.现将52例原发性高脂血症患者服用常规剂量吉非罗齐的疗效、副作用等结果报告如下.
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辛伐他汀与吉非罗齐治疗2型糖尿病伴高脂血症的疗效比较
2型糖尿病(2型DM)伴发高脂血症极为常见,而高脂血症是引起动脉粥样硬化的易患因素,从而导致冠心病(CHD)、脑血管病,终导致糖尿病患者死亡.因此,在糖尿病患者治疗过程中,纠正脂质代谢紊乱,使其恢复至正常范围,显得极为重要.目前降血脂的药物主要有两类:他汀类和贝特类.作者用它们各自的代表药辛伐他汀(Simvastatin,SM)和吉非罗齐(Gemfibrozil,GF)治疗2型糖尿病合并高脂血症以观察疗效,现报告如下.
