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叶酸代谢影响卵巢功能的研究进展
叶酸是一种重要的B族维生素,是人体必需的营养物质,参与人体多种生化代谢反应.研究证实,叶酸作为一碳代谢循环中重要的甲基供体,其对妊娠及妊娠并发症、出生缺陷等具有重要影响.叶酸代谢途径中的关键酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及叶酸代谢在卵巢功能中发挥重要作用.基因多态性及其所致的高同型半胱氨酸水平可导致包括卵泡发育、胚胎发育、激素分泌等生殖功能及内分泌功能受损.基因多态性与卵巢相关疾病的发生、发展及其治疗的反应性相关.随着对叶酸代谢的深入了解,MTHFR基因多态性可能成为一种预测疾病风险的新型遗传标记以及相关基因治疗新的靶点.
关键词： 叶酸代谢 卵巢功能 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 同型半胱氨酸 -
脊髓脊膜膨出的手术治疗进展
脊髓脊膜膨出(myelomeningocele,MMC)是先天性神经系统畸形的一种,是胚胎期神经管闭合发生障碍导致椎板融合不全、脊髓和(或)神经根自椎板缺损处膨出所致[1],可导致不同程度的脊髓畸形或发育异常.MMC病因可能与早期胚胎发育中发生在神经系统的细胞凋亡、机体叶酸缺乏、叶酸代谢相关酶异常或机体抗氧化酶代谢失调等因素有关.Kat报道,美国1983 ～ 1990年间活婴中MMC的发病率为4.4～4.6/10000.我国神经管畸形的发生率为2.47％,其中开放性脊柱裂占30.9％,是世界上此类疾病发病率较高的国家之一[2].MMC患者可表现为一系列功能障碍,主要包括下肢瘫痪和(或)感觉丧失、大小便功能障碍等.目前治疗MMC的方法包括药物、外科手术及康复治疗等.对于小儿MMC,一般均需手术治疗[3-4].而对于手术时机的确定,手术方式的选择,以及合并症的处理等方面仍存在分歧,本文就近年发表的文献进行综述,探讨目前外科手术治疗MMC的新进展.
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叶酸代谢关键酶基因多态性与非综合征性唇腭裂相关性研究进展
非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft of lip with or without palate,NSCL/P)是新生儿颌面部常见的先天性出生缺陷之一,与遗传因素和多种环境有关.叶酸缺乏、代谢紊乱及介导其代谢的关键酶基因的多态性可能是导致NSCL/P的重要因素,母体孕期摄入叶酸可降低NSCL/P的患病风险.本文就叶酸代谢及介导其代谢的关键酶基因的多态性与NSCL/P的相关性进行综述.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测在肿瘤患者中的临床价值
亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR)是叶酸代谢、DNA甲基化的关键酶.MTHFR的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),包括677 C→T和1298A→C突变,可使MTHFR酶活性下降,从而影响细胞内叶酸的正常代谢.全文分析MTHFR基因多态性对叶酸代谢和DNA合成的影响及其在恶性肿瘤发生、诊治和预后的研究进展,阐述恶性肿瘤患者中检测MTHFR基因多态性的价值及存在争议.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 单核苷酸多态性 叶酸代谢 DNA甲基化 恶性肿瘤 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不良妊娠结局的关系
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因位点多态性与不良妊娠结局的关系.方法 选取曾有不良妊娠结局的育龄期妇女242例为研究组,同期就诊的无不良妊娠史的育龄期妇女339例为对照组.采用荧光定量PCR法分析MTHFR基因C677T和A1298C两个位点单核苷酸多态性的基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布.结果 研究组C677T位点的CC野生纯合型频率低于对照组,TT突变纯合型频率高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);而两组CT突变杂合型频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组C、T等位基因频率比较差异有统计学意义(P＜0.05).研究组A1298C位点的AA野生纯合型频率低于对照组,CC突变纯合型频率高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);而两组AC突变杂合型频率比较差异无统计学意义(P ＞0.05).两组A、C等位基因频率比较差异有统计学意义(P＜0.05).研究组CC/CC、CT/CC、TT/AC联合基因型频率显著高于对照组,而CC/AA和CT/AA联合基因型频率显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 MTHFR基因突变与不良妊娠结局之间可能存在相关性.MTHFR基因多态性可能是导致不良妊娠结局的发生的重要影响因素.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 叶酸代谢 基因多态性 出生缺陷 不良妊娠结局 -
太仓地区妇女补服叶酸的知晓和使用情况
叶酸在人体生化代谢中有着重要的地位,其与母婴疾病关系一直是妇幼保健领域的热点,文献报道叶酸缺乏是神经管畸形(NTD)发生的主要原因,叶酸食品强化和直接补服叶酸都是有效的减少NTD发生的措施 [1];早孕期低血清叶酸水平可能导致原因不明自然流产 [2];母亲围孕期补服叶酸可减少胎儿患先天性心脏病的风险(OR=0.27,95%CI:0.13-0.56)[3];也可以降低叶酸代谢效率低下的孕妇生育孤独症患儿的风险 [4].本文调查了太仓市孕妇对叶酸的知晓和使用情况,为当地进行相关健康教育及促进提供了依据.
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HPLC法同时测定复方磺胺嘧啶片中磺胺嘧啶和甲氧苄啶的含量
复方磺胺嘧啶片又称双嘧啶片,为磺胺嘧啶和甲氧苄啶(8∶1)的复方片剂,其中磺胺嘧啶抑制二氢叶酸的合成,甲氧苄啶抑制二氢叶酸的还原,二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,抗菌作用增强数倍至数十倍,甚至呈现杀菌作用.<中国药典>2000年版二部采用紫外分光光度法和双波长紫外分光光度法对其两种组分分别进行测定,操作繁琐,实际测定时温度会影响等吸收点测定波长的选择,容易造成含量测定较大的误差.本文使用HPLC法进行含量测定,采用外标法,使对照品与样品在相同条件下测定其对应的峰面积,即可同时检出两种成分的含量,方法简便,结果准确.
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RFC在MTX治疗急性白血病中的作用及研究进展
甲氨蝶呤(MTX)是经典的抗叶酸代谢药物,主要用于肿瘤及风湿性疾病的治疗.近年来,大剂量MTX在防治儿童急性白血病髓外浸润和全身巩固治疗方面取得了极大的成功,但部分淋巴系白血病及髓系白血病却存在对MTX的原发及获得性耐药.研究证实,还原叶酸载体(RFC)表达缺失及功能障碍是导致MTX耐药、白血病复发的机制之一.现就RFC在MTX治疗急性白血病中的作用及研究进展综述如下.
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叶酸代谢关键酶基因多态性与儿童神经管缺陷的相关性
目的 研究叶酸代谢通路中关键酶单核苷酸多态性(SNPs)与中国北方汉族儿童神经管缺陷(NTDs)的相关性.方法 以中国北方汉族152例NTDs患儿和169例对照者为研究对象进行病例-对照研究.采用Sequenom MassARRAY SNP分型技术对5个基因的16个SNPs位点进行基因分型.应用SIFT和PolyPhen 程序预测评价点突变对蛋白质功能的影响.结果 亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1)基因rs2236225位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义(x2=5.292、6.080;P=0.021、0.048),且A等位基因和AA基因型携带儿童发生NTDs的风险高于G等位基因和GG基因型携带者(OR=1.500,95％ CI 1.061～2.120;OR=2.862,95％ CI1.022～8.015).亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义(x2=7.403、6.973;P =0.007、0.031),且T等位基因和TT基因型携带儿童发生NTDs的风险高于C等位基因和CC基因型携带者(OR=1.552,95％ CI1.130～2.131;OR=2.344,95％ CI1.233 ～4.457);甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因rs1801394位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义(x2=6.365、6.219;P=0.012、0.045),且G等位基因和GG基因型携带儿童发生NTDs的风险高于A等位基因和AA基因型携带者(OR=1.553,95％CI 1.102 ～2.188;OR =2.355,95％ CI1.044 ～5.312).MTHFR基因rs1801133和MTRR基因rs1801394的SIFT预测结果为damaging,PolyPhen预测结果为probably damaging,均提示为有害突变.结论 MTHFD1基因rs2236225、MTHFR基因rs1801133及MTRR基因rs1801394位点多态性与中国北方汉族儿童NTDs发生具有相关性,证实叶酸代谢通路中关键酶基因的变异是NTDs遗传易感性因素之一.
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四川仁寿县孕前及孕早期妇女叶酸代谢障碍相关基因位点分布研究
目的 调查四川省仁寿县孕前及孕早期女性叶酸代谢障碍相关酶基因(MTHFR和MTRR)多态性的分布特点,为预防出生缺陷提供科学指导.方法 以仁寿县2 286例孕前及孕早期女性为研究对象,采用实时荧光定量PCR检测叶酸代谢障碍相关基因位点MTHFRC677T、A1298C和MTRR A66G的基因型,分析数据得出仁寿县妇女该基因的分布特征,并与文献已经报道的其他地区进行统计学分析比较.结果 仁寿县女性MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为15.00％,低于北方区域(淄博43.60％、郑州36.80％、辽源28.80％),高于南方区域(南宁7.70％、广州7.40％、琼海6.10％),差异有统计学意义(P＜0.01).而与相近区域德阳、郫县差异无统计学意义(P＞0.01).MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率为3.00％,与北方区域、南方区域和四川相近区域差异均有统计学意义(P＜0.05),且德阳与郫县相比差异有统计学意义(P=0.002),该基因位点可能在四川区域具有更加明显的地域特性.MTHFR A66G纯合突变GG型仅与南方区域相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 四川省仁寿县地区女性的叶酸代谢相关基因MTHFR和MTRR的分布具有地域特异性.
关键词： 叶酸代谢 亚甲基四氢叶酸还原酶 甲硫氨酸合成还原酶 基因多态性 -
浅谈药物相互作用及临床应用
1 药物相互作用的概述临床合用药物的目的是为了增强疗效,获得单一药物所不能获得的更强的药理作用:防止或消除药物的不良反应,或治疗病人同时患有的多种疾病或出现的多种症状.但是,由于各种药物的理化性质不同,药理作用各异,因此若配伍不当,则可能出现许多不良反应,且不良反应发生率随着合用药物的种数增加而增加[1].因此,临床必须重视联合用药问题.2 药物相互作用对临床治疗的影响2.1 有益的相互作用 MZ+TMP,由于两药分别作用于微生物叶酸代谢的不同环节,因而可起到双重阻断作用,使抗菌作用增强很多倍.2.2 有害的相互作用 联合用药时可导致治疗作用的减弱,毒副作用的增强等.如氨基糖昔类抗生素与硫酸镁合用时,可加强呼吸麻痹;3 配伍中的药物相互作用3.1 物理性配伍变化 当药物配伍应用时,发生溶解度、形态、引湿或吸附等变化.例如在水中溶解较小的氯霉素(在水中的溶解度仅为0.25％)注射剂常用丙二醇作溶媒,当12.5％的氯霉素注射液2mL与50％葡萄糖注射液20mL混合时,由于溶媒性质的改变,氯霉素的浓度超过其在水中的溶解度,故有结晶析出.
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Vangl基因与神经管缺陷的研究进展
神经管缺陷(Neural Tube Defects,NTDs)是中枢神经系统严重的先天性缺陷(约为1/1 000活产婴儿)[1].我国是NTDs的高发国家之一,北方较南方发病率高,农村较城市高,男女发病比例约为0.6~0.9 ∶ 1[2].NTDs是一种复杂的多基因疾病.有研究认为,孕前服用叶酸可使NTDs的发病率降低50% ～ 70%[3].5-10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与叶酸代谢以及和同型半光氨酸蓄积之间的相互作用与NTDs发生率的增加有密切关系.但是人类NTDs的确切致病基因还不十分清楚,动物模型研究显示Looptail(LP)小鼠基因Vangl 2的突变可表现为一种严重的NTDs:颅脊柱裂[4].近Kibar等[5-6]在人NTDs患者先后发现了多种独立Vangl 1基因突变,提示Vangl 1与NTDs密切相关.
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胸苷酸合成酶基因多态性与急性白血病关系的研究进展
急性白血病是儿童常见的癌症,约占全部儿童癌症的30%,而急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童急性白血病常见的一种,占儿童急性白血病的80%[1].虽然化疗方案的改善使得目前ALL的治愈率达到80%以上,但除外一些环境因素如射线、饮食等可能因素,关于急性白血病的病因至今仍不得而知.此外,因化疗药物引起的不良反应或耐药而致化疗暂停或终止,使得ALL的复发和死亡增加.甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是ALL巩固和维持化疗中的一种重要化疗药物,患者对MTX耐药或大剂量MTX时发生的严重肝脏和骨髓不良反应而导致的停药是ALL复发的重要原因之一.MTX为一种叶酸类似物,通过抑制肿瘤细胞的叶酸代谢而达到抗肿瘤的作用,因此,叶酸代谢相关酶活性改变可能影响MTX的疗效或其对机体的不良反应,同时由于叶酸代谢相关酶在DNA合成、修复和甲基化过程中起关键作用,其异常被认为与多种肿瘤的发生有关.而叶酸代谢相关酶基因的多态性可导致叶酸代谢相关酶活性的改变.胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是叶酸代谢相关酶中的重要一员,本文主要就TS基因多态性及其与ALL关系的研究进展进行综述.
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叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与白血病的研究进展
亚甲基四氢叶酸还原酶是叶酸代谢途径中的关键酶,其常见的两个突变基因型使其编码的酶功能活性显著降低,从而影响叶酸的生物转化和功能.本文就叶酸代谢、MTHFR基因多态性与白血病易感性及其l临床意义综述如下.
关键词： 叶酸代谢 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 白血病 -
中药抗弓形虫的作用及其机制的研究进展
弓形虫病的治疗临床上仍以乙胺嘧啶与磺胺嘧啶联合用药为主,但其具有不良反应大、不能完全杀死包囊、易复发等缺点.而中药具有作用靶点多、药理活性显著、调节机体免疫功能、不良反应小等优点,已成为国内外防治弓形虫病研究的热点.现综合国内外文献,对中药抗弓形虫的作用及其机制进行综述.
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叶酸代谢相关基因多态性在母胎医学领域的应用及相关性研究
目的 探讨叶酸代谢相关基因多态性在母胎医学领域的应用及相关性研究.方法 该研究应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,研究叶酸代谢与唐氏综合征(DS)、非综合征性唇腭裂(NSCL/P)之间的关系.结果 DS与叶酸代谢之间,经Logistic回归分析,携带MTHFR TT基因型母亲孕育DS患儿的风险是CC基因型的2.41倍(OR=2.41,95％CI:1.32～9.48,P＜0.05),MTRR基因GG基因型母亲生育DS患儿的风险增加2.74倍(OR=2.74,95％ CI:1.23 ～8.38,P＜0.05).NSCL/P与叶酸代谢之间,经Logistic回归分析,携带CBS基因的rs397589 TT基因型使NSCL/P的患病风险提高2.51倍(OR=2.51,95％ CI:1.23～ 14.38,P＜0.05).结论 采用分子医学检测,在一定程度上能够解释叶酸利用能力障碍所导致的胚胎发育异常,但是也有一定的局限性.
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叶酸利用能力分子医学检测在母胎医学领域的应用
目的：探讨分子医学检测叶酸利用能力在母胎医学领域的研究与应用。方法通过检测MTHFR基因C677T、A1298 C及MTRR基因A66 G相关多态性位点，分析其遗传特征及分布特点，从而对叶酸利用能力遗传风险进行分级。结果青岛地区围产期妇女发现高度叶酸利用能力遗传风险的比例为23．17％，显著高于全国参考数据的17．70％（χ2＝7．136，P＜0．05）；中度和低度叶酸利用能力遗传风险的比例分别为33．07％和18．19％，全国参考数据为35．18％和12．08％，无显著性差异（χ2值分别为7．452、2．347，均P＞0．05），未发现遗传风险的比例为25．57％，显著低于全国参考数据的33．04％（χ2＝8．134，P＜0．05）。实验组与对照组的叶酸利用能力总体构成不同，存在统计学差异（χ2＝15．67，P＜0．01），高度风险组与未发现风险组的相对危险度（ RR）为2．61。结论青岛地区围产期妇女叶酸代谢和利用障碍与不良孕产妇有着重要的关系，基于Taqman-MGB探针检测的孕期叶酸补充指导和监测将是进一步降低新生儿出生缺陷的重要方法。
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沉淀分离紫外分光光度法在测定复方磺胺甲恶唑片中的应用
甲氧苄胺嘧啶(TMP)为抗菌类药物,对细菌新陈代谢过程中的二氢叶酸还原酶具有抑制作用,能阻断细菌的叶酸代谢.[1]因易产生耐药性,很少单独使用.与磺胺药及抗菌素有协同作用,常与磺胺药或抗菌素配伍使用.本品与磺胺甲恶唑(SMZ)联合,即复方磺胺甲恶唑片,为较好的广谱抗菌药,用于呼吸系统,泌尿系统,肠道系统等疾病的治疗.复方磺胺甲恶唑片中TMP的含量测定,中国药典80版、85版等采用氯仿提取法,使TMP与SMZ分离,再用紫外分光光度法测定TMP的含量;[2]中国药典90版、95版等采用对照品,双波长紫外分光光度法测定TMP及SMZ的含量.[3]方法均较复杂.本方法利用磺胺类药物的钠盐与银盐生成金属取代物沉淀的性质,[4]使TMP与SMZ分离,用紫外分光光度法测定TMP的含量.方法简单、快速、结果与药典方法对比较满意.
