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HCV入胞相关受体的研究进展
目前,丙型肝炎病毒( hepatitis C virus,HCV)感染已成为全球性公共卫生问题,据统计全球约有1.7亿人感染HCV,占世界总人口的3%。大多数感染者迁延为慢性感染,部分可发展至肝硬化和肝衰竭,与肝细胞癌的发生也有密切关系[1]。目前尚无有效的预防性疫苗,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的治疗策略仅对部分基因型有效,且常有严重的不良反应。对HCV入胞机制的研究有助于对HCV入胞的各个环节进行阻断和干预,从而使预防和(或)治愈HCV感染成为可能。目前的研究认为细胞表面受体如CD81、B族Ⅰ型清道夫受体( scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)/Cla1、CLDN-1(Claudin-1)和occludin是HCV入胞的必需的受体/复合受体,而LDLR ( low-density lipoprotein receptor),DC-SIGN和L-SIGN,唾液酸糖蛋白受体(asialoglycop-rotein receptor,ASGPr)和GAGs参与病毒的吸附和入胞,本文就上述受体的研究进展作简要综述。
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慢性丙型肝炎感染的新疗法:一项来自临床试验证据的系统综述
一、背景
1.目前治疗靶点:虽然聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PEG/RIB)作为标准的丙型肝炎病毒(HCV)治疗已有多年,但AASLD新的指南建议对于HCV 基因型1的患者可加用NS3/NS4a丝氨酸蛋白酶抑制剂Boceprevir或Telaprevir作为“佳的治疗”。
在宿主基因中IL-28B有不同多态性的患者可有不同的持久病毒学应答(SVR)率。因此,IL-28B rs12979860 CC基因型的患者SVR率是其等位基因为T患者的2倍。然而,在感染基因型2和3的HCV患者中IL-28并不是很重要。
2.新疗法:超过40个用于HCV治疗的新方案正处于临床试验中。目前进行研究的有四个主要领域:(1)基于临床观察研究的药物应用;(2)改善和修饰利巴韦林或干扰素为基础的治疗;(3)修饰宿主应答;(4)直接抗病毒药物( DAA)的开发。 -
乙型肝炎病毒耐药变异及其检测的临床意义
近10年来,CHB的治疗已经取得了长足的进步,已上市的治疗药物分为干扰素和NA两大类.前者包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素,后者包括拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦等.
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丙型肝炎病毒基因分型的研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)属于黄病毒科(Flaviviridae),其基因组为单股正链RNA,易变异,目前可分为6个基因型及不同亚型,根据2005年新达成的HCV基因型命名规则共识[1],以阿拉伯数字表示HCV基因型,以小写的英文字母表示基因的亚型(如1a、2b、3c等).由于1型和4型对于聚乙二醇干扰素联合利巴韦林标准化治疗较2型和3型更为耐药,因此HCV基因型检测在临床上具有重要意义.2004年中国<丙型肝炎防治指南>[2]指出,HCV RNA基因分型有助于判定治疗的难易程度及制定抗病毒治疗的个体化方案.
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聚乙二醇干扰素治疗非活动性HBsAg携带者血清MIP-1β水平变化趋势
目的 探讨聚乙二醇干扰素(pegylated-interferon, Peg-IFN)治疗非活动性HBsAg携带者(inactive hepatitis B surface antigen carrier, IHC)发生HBsAg清除与血清MIP-1β水平的相关性.方法 入组经Peg-IFN治疗24周的IHC 20例,其中13例获得HBsAg清除(R组),7例未获得HBsAg清除(NR组).用Luminex技术检测IHC基线、治疗12周和治疗24周血清巨噬细胞炎性蛋白1β(macrophage inflammatory protein-1β, MIP-1β)水平.同时检测11例健康者(HC组)血清MIP-1β水平.通过比较R组与NR组基线血清MIP-1β水平及治疗后变化趋势,探讨血清MIP-1β与HBsAg清除的相关性.结果 R组、NR组、HC组基线血清MIP-1β水平差异无统计学意义(F=0.320,P=0.729).R组经Peg-IFN治疗后MIP-1β水平较基线明显下降(F=4.532,P=0.018).而NR组血清MIP-1β呈水平波动,较基线无显著变化(F=0.071, P=0.932).结论 经Peg-IFN治疗后,IHC的血清MIP-1β水平明显降低,表明该治疗可能有利于HBsAg的清除.
关键词: 非活动性HBsAg携带者 聚乙二醇干扰素 HBsAg清除 MIP-1β -
聚乙二醇干扰素-α2a治疗乙型肝炎病毒感染
1乙型肝炎概况大多数国家都已推荐采用乙型肝炎(乙肝)疫苗进行广泛性免疫预防,但乙肝仍然是一个严重的全球问题.目前,全世界大约有3.6亿慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者,其中大多数患者在亚洲,然而这种疾病在全球各地都有发生.
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阿德福韦酯(贺维力)治疗慢性乙型肝炎进展
据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[1].我国属HBV感染高流行区,自1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理以来,一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率已经有所下降,但未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率仍然高达9.51%[2].因为HBV是慢性HBV感染者发生肝硬化、肝癌的主要因素,所以,近几年发布的美国肝病学会<慢性乙型肝炎治疗指南>,欧洲肝病学会<乙型肝炎处理的共识>、亚太地区的<亚太慢性乙型肝炎共识,2005年更新>以及我国的<慢性乙型肝炎防治指南>均提出了抗病毒治疗的重要性.目前在我国临床上应用慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有2类,一类是o-干扰素类,另一类是核苷(酸)类似物.前者包括常规干扰素和聚乙二醇干扰素,后者主要为拉米夫定(lamivudine,LAM)和阿德福韦(adefovir dipivoxil,ADV),新近又批准恩替卡韦(entecavir,ETV)的上市.该文主要综述了近来ADV(贺维力)临床研究的结果.
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迎接慢性丙型肝炎治疗的春天——DAAs时代的到来
对于慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)的抗病毒治疗,直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents, DAAs)无疑是主角和焦点.DAAs自2011年问世以来,使CHC的治疗领域发生了翻天覆地的变化.人们用里程碑、新时代和革命性等词语来评价和期待DAAs对CHC治疗即将带来的影响.是的,就像HAART使AIDS不再是令人绝望的致死性疾病一样,DAAs的应用使得CHC的治愈变得触手可及,给CHC患者带来了确确实实的治愈希望.2015年世界肝病三大学会及我国中华医学会均对CHC防治指南进行了更新,重点内容就是CHC的抗病毒治疗,而其中核心内容就是DAAs的临床应用.治疗方案的更新体现在从过去的单一聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α联合利巴韦林(ribavirin)(P/R)方案到现在P/R/DAAs"三联"方案,以及无IFN的DAAs单独或联合方案;还体现在从控制病毒到治愈丙型肝炎,从治疗疾病到以治为防,从个体化治疗到全口服、泛基因型、短疗程全治愈等的变化.
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聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗经治慢性丙型肝炎患者的回顾性分析
目的:评价聚乙二醇干扰素(peginterferon,peglFN)联合利巴韦林治疗经治慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者的病毒学应答及安全性.方法:根据CHC患者经治方案的不同分组,分析再次以pegIFN联合利巴韦林治疗后的病毒学应答:快速病毒学应答(rapid virologic response,RVR)、早期病毒学应答(earlyvirologic response,EVR)、治疗结束时病毒学应答(end-of-treatment virologic response,ETR)、持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)、复发率及中止治疗比率,并分析影响临床结局的影响因素.结果:(1)既往采用pegIFN联合利巴韦林治疗的经治患者,再次以该方案治疗后获得RVR、EVR、ETR、SVR的比率相对偏低(分别为21.1% vs 40.5%,26.3% vs 43.2%,47.4% vs56.8%,31.6% vs 46.0%),与IFN组比较无统计学差异(P>0.05);(2)既往以pegIFN联合利巴韦林治疗的经治患者,再次以该方案治疗后的复发率相对较高,但与IFN组比较无统计学差异(33.3% vs 19.0%,P>0.05);(3)经治CHC患者获得ETR可能为其获得SVR的有利因素(OR=20.43,P=0.004).结论:对经治CHC患者再次采用pegIFN联合利巴韦林抗病毒仍可取得相对有效的病毒学应答,既往以pegIFN联合利巴韦林抗病毒的经治CHC患者,不支持继续以相同方案抗病毒,获得ETR可能为该部分患者获得SVR的有利因素.
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恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎进展
恩替卡韦(entecavir,ETV)可快速强效抑制乙型肝炎病毒复制并且具有高耐药基因屏障,被美国、欧洲和亚太等各大国际肝病学会和我国肝病学会指南推荐为治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的一线药物,本文对ETV治疗CHB的研究进展,包括ETV的治疗依从性、ETV对各种类型CHB患者的疗效、对ETV部分应答、治疗失败或耐药的管理、ETV的停药时机、ETV和聚乙二醇干扰素联合/序贯方案以及对ETV治疗患者肝细胞癌的监测进行综述.
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聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎合并糖尿病患者的临床疗效分析
目的:观察聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎合并糖尿病患者的疗效。方法选自2013年11月到2014年10月,在我院门诊和住院部的患者作为研究对象,共收集84例。将其中40例慢性丙型肝炎合并糖尿病的患者作为观察组,44例慢性丙型肝炎的患者作为对照组。给两组患者都采取聚乙二醇干扰素和利巴韦林片进行治疗,观察两组患者的临床病情症状和生命体征,检测患者的血清丙氨酸转移酶指标、丙型肝炎病毒核糖核酸定量指标、空腹血糖指标、餐后两小时血糖指标、糖化血红蛋白指标。结果两组患者对比治疗后的效果、血糖指标差异不明显,统计学不具有意义(P>0.05)。在治疗过程当中,观察组有9例患者血糖上升,对照组患者血糖没有明显改变,两组患者对比治疗中血糖情况有差异,统计学具有意义(P<0.05)。结论:使用聚乙二醇干扰素,治疗慢性丙型肝炎合并糖尿病的患者,能够保持较好的治疗效果,但治疗中需要关注患者的血糖情况,并给予适当的调整。
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观察聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎合并糖尿病患者的临床疗效
目的:观察聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎合并糖尿病患者的临床疗效。方法抽取我院2012年9月~2013年9月收治的慢性丙型肝炎合并糖尿病患者29例作为研究组,给予其聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗,选择同期收治的慢性丙型肝炎合并糖尿病患者29例作为对照组,给予其复方甘草酸苷治疗,对比分析两组临床疗效。结果治疗后,研究组应答率为89.66%,明显高于对照组应答率72.41%,比较差异存在统计学方面的意义(P<0.05)。结论聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎合并糖尿病患者的临床疗效较为显著,具有临床应用的价值。
关键词: 聚乙二醇干扰素 联合 利巴韦林 慢性丙型肝炎合并糖尿病 -
恩替卡韦治疗核苷类似物初治慢性乙型肝炎患者研究进展
我国属HBV感染高流行区,自1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理以来,一般人群的HBsAg阳性率已经有所下降,但未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率仍然高达9.51%[1].因为HBV是慢性HBV感染者发生肝硬化、肝癌的主要因素,所以,近年美国、欧洲、亚太地区和中华医学会肝病学分会和感染病学分会发布的慢性乙型肝炎治疗指南或共识均提出了抗病毒治疗的重要性.目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有两类,一类是α干扰素类,另一类是核苷(酸)类似物.前者包括常规干扰素和聚乙二醇干扰素,后者主要为拉米夫定(lamivudine,LVD)、阿德福韦和新近批准上市的恩替卡韦(entecavir,ETV,商品名博路定).ETV是环戊酰鸟苷类似物,具有显著的抗HBV作用,能够抑制HBV聚合酶全部3个作用环节:启动、逆转录和DNA依赖的DNA合成[2].关于ETV与LVD对照用于核苷(酸)类似物初治慢性乙型肝炎(CHB)的两项Ⅲ期临床研究结果显示,ETV的疗效均显著优于LVD[3-5].
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聚乙二醇干扰素+恩替卡韦治疗慢性乙肝效果及HBeAg转阴率观察
目的 分析聚乙二醇干扰素+恩替卡韦治疗慢性乙肝效果及HBeAg转阴率.方法 选取93例慢性乙肝患者,分为对照组(46例)和实验组(47例),对照组采用聚乙二醇干扰素治疗,实验组采用聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦治疗,对比两组患者的转阴率,使用统计学分析.结果 治疗第4周、12周、24周,实验组的HBeAg转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 使用聚乙二醇干扰素与恩替卡韦联合治疗慢性慢性乙肝,大大提高了HBeAg转阴率,治疗效果显著.
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聚乙二醇干扰素(派罗欣)治疗慢性丙型肝炎疗效及其影响因素
丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病,丙型肝炎病毒感染可导致慢性化率为50%~85%,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题。近10多年来,聚乙二醇干扰素( PEG-IFN)已被用于慢性肝病和肝硬化治疗的临床研究,其持久的病毒应答、生物化学和组织学的应答显著高于传统的干扰素。本研究旨在探讨PEG-IFNα-2a治疗慢性丙肝的疗效及其影响因素,报告如下。
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聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的护理体会
目的:探讨聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的护理有效方法。方法:随机选取2014年1月~4月期间我院就诊的慢性丙肝患者120例,年龄51~74岁,平均年龄为65±2.6岁,随机均分为观察组、对照组,2组患者年龄、病程、性别等方面无明显差异(P<0.05),且符合本次研究的选入标准。对所有患者进行皮下注射聚乙二醇干扰素180μg/0.5 m,联合利巴韦林口服0.3g,3次/d;疗程24~48周。对照组患者进行系统常规护理,控制患者血压、血糖,规律用药等;观察组在对照组的护理基础上,针对可能发生的消化道、血液系统不良反应,针对性的个体化的心理、饮食等方面护理。结果:观察组对治疗期间可能发生的不良反应进行针对性的个体化护理后,观察组出院时不良反应人数比对照组低。结论:有预见性、有针对性的对患者进行心理、不良反应的个体化护理,对慢性丙肝患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林有效治疗,症状控制、好转过程中有明显的作用,临床工作中值得推广。
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乙型肝炎病毒表面抗原清除的相关因素研究进展
血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性是乙型肝炎病毒(HBV)感染的标志,而HBsAg清除是慢性乙型肝炎(CHB)接近临床治愈的一个指标.HBsAg清除受宿主、病毒及抗病毒药物等因素的影响.该文就近年来关于CHB患者HBsAg清除的相关因素的研究进展作了综述.
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回顾性分析聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒方案调整分析
目的 探讨聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的抗病毒方案调整情况及临床疗效,为临床提供参考.方法 回顾性分析2006年7月-2015年8月接受PEG-IFN治疗的HBeAg阳性CHB患者98例,分别依据抗病毒方案调整情况及时间、干扰素治疗时间等进行分组,了解各种治疗方案调整的人数、原因,并比较各组基线情况及累计HBeAg血清学转换率.结果 98例患者聚乙二醇干扰素使用时间为平均12个月,随访时间为平均24个月,累积HBeAg血清转换率达到51%;在12个月内单用干扰素,改用或者联用NAs的患者分别有56例、15例及27例,其中3例为干扰素副作用而调整,改用和联用核苷(酸)类似物(NAs)的种类多样;无论按照是否改用或联用NAs分组、干扰素使用时间长短分组、更改为NAs时间分组或开始联合治疗时间分组,各种分组的基线指标(ALT、HBeAg和HBV DNA等)均无统计学差异,经生存曲线分析后发现,各种分组患者治疗随访期间累计HBeA转换率差异均无统计学意义.结论 PEG-IFN治疗HBeAg阳性CHB的各抗病毒调整方案存在且随意性较大,各种调整方案的血清学转换率差异较小.
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聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎病毒感染的临床效果研究
目的:探讨聚乙二醇干扰素与利巴韦林在慢性丙型肝炎病毒感染患者中的联合应用效果和意义,为临床治疗提供依据。方法选取2013年1月—2015年12月医院所收治的慢性丙型肝炎病毒感染患者98例,根据临床药物治疗方案的不同将入选患者随机分为观察组48例和对照组50例,对照组患者采用重组人干扰素联合利巴韦林的药物治疗方案,观察组患者采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的药物治疗方案,比较两组患者免疫因子水平及不良反应发生情况。结果观察组治疗后 T 细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平均显著提高,而CD8+水平则均显著降低,差异均有显著性意义( P<0.05);观察组不良反应发生率与对照组相当,差异无统计学意义。结论聚乙二醇干扰素联合利巴韦林对于慢性丙型肝炎病毒感染患者临床治疗效果的提升和免疫因子水平的调节均具有十分重要的临床治疗价值。
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聚乙二醇干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察
目的:观察聚乙二醇干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法:选择临床确诊的慢性乙型肝炎90例,随机分为观察组和对照组各45例;对照组单纯采用阿德福韦酯治疗,观察组在对照组治疗基础上加用聚乙二醇干扰素治疗.对比观察两组治疗后肝功能、HBV-DNA水平、乙肝病毒标志物变化及不良反应发生情况.结果:(1)观察组治疗48周停药时HBV-DNA转阴率77.8%、HBeAg转阴率55.6%、HBeA/HBeAb转换率53.3%,均显著高于对照组的53.3%、28.9%和28.9%(P<0.05);两组ALT复常率比较,差异不显著(P>0.05).(2)观察组停药48周后HBV-DNA转阴率75.6%、HBeAg转阴率55.6%、HBeAg/HBeAb转换率48.9%,均非常显著高于对照组的46.7%、24.4%和20.0%(P<0.01);两组ALT复常率比较,差异不显著(P>0.05).(3)观察组皮下注射第1针或第2针干扰素后出现发热、头痛及轻度消化道反应40例(88.9%),出现外周血白细胞计数下降、轻微脱发38例(84.4%),均未予特殊处理,停药后症状逐渐减轻并消失.两组均未出现因严重骨髓抑制、严重肝功能损害而减量或停用药物的情况.结论:聚乙二醇干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效较好,且较安全.