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原发性痛经的动物实验研究进展
妇女正值行经期间或行经前后出现周期性小腹疼痛或痛引腰骶,甚至剧痛晕厥着称为痛经,中医又称"经行腹痛".生殖器官无明显器质性病变者称为原发性痛经( primary dysmenorrhea,PD),青年妇女多见,痛经的发生率为33.19%(包括原发和继发者),其中原发性痛经占36.06%,属妇科常见病.我国古代医学以及现代医学对这一临床病症的分类特点、发病机理、防治措施等多有研究,并在实践中积累了丰富的诊治经验,随着现代科技的发展和研究方法的进步,以往临床试验研究已不能完全满足人们对发病机制和防治探寻的需求,人们开始关注生物物理或是分子生物学研究等方面,这就需要借助于动物实验来完成,本文就近年来的动物实验研究进展作一综述.
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功能性胃肠病临床试验设计的几个基本问题
与其他临床实验研究一样,功能性胃肠病(func-tional gastrointestinal disorder,FGID)临床试验是一个复杂的工程,涉及很多内容和过程,如确定切实可行的试验目标、选择合理的试验方法、招募有代表性的受试者、确立试验结果的评价指标,选用已充分验证的评价工具(instrument)、决定佳的治疗时间和随访期限、计算试验所需的样本量,规定数据处理原则、试验方案的实施,记录受试者所有相关数据,随时总结试验进程,统计分析结果并作出解释,同时还要考察是否严格执行临床试验研究的伦理原则等[1].
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临床试验研究应遵循随机化原则
一、什么是随机化原则所谓随机化是指"机会均等"的过程,是科学试验研究的重要原则. 实际上,我们可以从当今社会活动的通行规则来认识随机化原则. 公司招聘贤才,大都采用公开招聘方式,使更多应聘者能以平等的机会进入应试,展示自己的能力与才华. 虽然终结果是"优者受聘",但是其初始条件对所有应聘者而言是"机会均等". 这种给予应聘者以平等机会参与应聘的过程已成为很多社会活动的游戏法则. 如"福利彩票"、"足球彩票"、商家们主办的促销抽奖等活动;很多"众里抽一"的奖励或惩罚的社会游戏惯常采用"抽签"、"抓阄"、"猜拳"等大众公认为合理的方法来获得"公平裁决". 这种游戏之所以能广泛地得以流行并受到公众的认同和参与,关键在于其具有公认的"公平合理性",即"对于所有参与者而言,都有同等的机会". 这种"机会均等"在统计学中称为"等概率",这种"合理性"的游戏的规则就称为"随机化原则".
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我国实验外科应加强外科临床试验研究
根据流行病学的概念,临床试验(clinical trials)是用来评价药物、疗法和预防性干预措施效果的一种医学研究方法,属于实验性研究的范畴。正如我国现代外科开拓者之一曾宪九教授指出:临床试验“是在临床医疗工作中进行的,研究内容与临床医疗工作有直接关系,涉及如何通过研究去解决或改进临床工作中存在的实际问题,是与临床医疗工作密切结合进行的”。应用流行病学方法开展临床试验,对提高外科疾病的诊断、治疗、病因和预后研究的水平具有重要意义。因此,临床试验是临床医学进步的重要前提。 循证医学(EBM)尤其重视临床试验,其中心思想是负责、明确、明智地利用已有的好证据来指导临床实践。要求任何临床医疗决策的制定,都应基于客观的科学研究依据,这些依据必须能够证明某种诊疗手段的有效性及在成本-效益比上的合理性。 近20年来,我国实验外科取得了长足的进步,成绩有目共睹,但也存在一些问题应引起重视。问题之一就是临床试验研究相对滞后,其高质量的成果不多,许多领域甚至还是空白。在中华实验外科杂志发表的论文中,强调临床的人体试验较少,多数为动物实验、体外实验、实验室研究。尽管有些论文已达到分子或基因水平,但多属于发病机制的探讨或动物实验的推论。诚然,许多试验不能直接在人体上进行,开展适宜的动物实验是理所当然的。但动物实验有许多局限性,其中主要的问题是动物与人体相差较大,不能将其所得结论直接推广至人体,因此必须要进行临床试验研究。大力提倡和开展临床试验,将促进我国实验外科和整体医学的发展,并直接造福于广大患者。 一、如何选择临床试验的课题 确定研究课题是开展临床试验的关键,任何临床试验必须要有明确的研究目的,即首先要正确地发现和提出问题。设立课题和提出假设是难度很大的工作。首先,课题或立题要有临床价值和临床意义,故应将国家的需要放在首位,重点研究危害我国人民健康的常见病、多发病,以及对国计民生有重大影响的课题。1993年国际上出现“全球疾病负担”的概念,其测量单位就是伤残调整生命年(disability-adjusted life years, DALYs)。DALY是由疾病死亡和疾病伤残而损失的健康生命年的综合测量,可作为选题的参考资料。 课题要密切联系临床实际,有实用价值,这就要求研究人员应具有丰富的临床经验和大量的感性认识,同时要有好奇心和想象力,才能产生灵感和直觉,并抓住机遇和闪念。裘法祖教授提倡“在临床实践中发现问题,提出问题,再通过思考,采取正确的方法和不同的手段去研究问题、解决问题”。也就是说通过临床试验,实现实践、认识、再实践、再认识和提高认识的目的。 选题和立题还要求掌握足够的医学基本知识和基础理论,从而有利于发现问题和寻找解决问题的途径。同时要有丰富的信息资料,掌握国内外相关研究的新动态,从中得到启发和借鉴。现代医学不仅分工更细,同时也相互渗透和交叉,其基本理论和技术往往是通用的。如高血压病和门静脉高压症是完全不同的两个病,但都属于血管性疾病,应用分子血管生物学的方法可发现两者均有血管平滑肌细胞的表型改变、内膜增生、血管壁的构形改建等。课题应具有一定的创新,要选择医疗工作中尚未解决或没有完全解决的问题,避免在低水平简单重复别人的研究。要坚持自己的特点,明确研究方向以后,应由浅至深、持之以恒地进行系列性研究,频繁地更换课题是不可取的。 课题应具有科学性,所提出的临床问题和假设应符合客观规律,不仅要有现代医学理论支持,还应有正确的世界观和方法论,决不可掺杂非科学和伪科学的成分。在学术上应允许存在不同意见,要发扬百花齐放、百家争鸣的方针,敢于坚持真理,乐于纠正错误。 课题应具有可行性,这包括经济和技术两方面的可行性,必须考虑到完成课题的条件,是否具有必要的人力、财力和物力等。
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医学论文写作及注意事项之二
医学实验研究与临床试验研究中的统计学设计医学实验研究是指以动物、器官、材料、组织或细胞等为研究对象,在人工控制的条件下,借助一定的实验室手段而开展的研究[1].临床试验研究是指在人体(患者或健康志愿者)中进行的各种治疗方法或预防措施的干预性研究,以证实或揭示该方法或措施的疗效和安全性,从而综合评价它们的效果和临床应用价值[2-4].
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肝胆特异性磁共振对比剂Gd-EOB-DTPA在增强磁共振胆道成像中的应用现状
Gd-EOB-DTPA是由德国拜耳医药保健有限公司生产的一种新型肝细胞特异性MR对比剂,于1992年起投入临床试验研究以来,已经历了临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验,并已于2004年在瑞典等国获得批准~([1~4]).
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新型多功能磁共振对比剂Gd-EOB-DTPA在肝胆系统病变中的应用
Gd-EOB-DTPA(Primovist(R),Schering,Berlin,Germany)是由德国先灵公司生产的一种新型多功能磁共振对比剂,于1992年起投入临床试验研究以来[1],已经历了临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验[1~4].结果较为理想,不久将正式推向市场,笔者复习文献,予以综述,旨在向同行介绍,加强认识,互相交流学习.
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心血管疾病治疗药物(续二)
1.8 临床试验研究①心力衰竭恶化:Ⅲ期临床试验,纳入4 133例心力衰竭恶化的患者,除标准治疗外,随机分配,口服托伐普坦30 mg,qd(n=2 072)或安慰药(n=2 061),平均疗程9个月,双重主要终点为全因病死率(优效性和非劣效性)和心血管死亡或因心力衰竭住院(仅优效性);次级终点包括呼吸困难、体重和水肿的变化.结果:托伐普坦组和安慰药治疗组分别有537例(25.9%)和543例(26.3%)患者死亡,危险比率(HR)为0.98,95%可信区间(CI)为0.87~1.11(P>0.05).
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骨骼与肌肉疾病治疗用药(续二)
1.8 临床试验研究 2组多中心,双盲安慰药对照临床试验研究,患者为18~74岁的成人,入选的病例符合美国风湿病学院(ACR)关于纤维肌痛综合征的诊断标准:有3个多月广泛疼痛病史,触痛点多达11处或>18处.
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关于统计设计时α、β的函数关系及其确定
在医学上,我们无论进行动物实验研究,还是临床试验研究,只要进行试验组与对照组比较时,往往会用到统计假设检验,这时就必须进行统计设计.而进行统计设计时必须确定检验水平α、样本数n,有时还必须进行效能检验,确定效能系数(1-β).人们总是想减少Ⅰ型α错误的同时,就会扩大Ⅱ型β的错误,两者之间存在矛盾关系.α、β与n的关系,一般卫生统计教材均有论证及其公式,这里就不作讨论.而α、β的关系在一般卫生统计教材中只作了定性说明,未作定量的函数关系研究.下面仅就α与β的关系进行讨论.
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肺表面活性物质替代治疗
规范化的早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)的治疗是应用肺表面活性物质,多中心临床试验研究表明肺表面活性物质能够减轻RDS并减少死亡,但支气管肺发育不全(BPD)并没有相应同步地减少,可能是因为极不成熟儿(具有发生BPD高危因素)因使用肺表面活性物质而存活。许多胎龄小于30周早产儿,在宫内时其母患有慢性、亚临床的绒(毛)膜羊膜炎。对于可能有表面活性物质缺乏和感染的婴儿,均适于表面活性物质治疗,肺表面活性物质治疗B族链球菌感染似具有较好疗效,治疗足月儿因肺炎和胎粪吸入而致的严重呼吸衰竭可能有效,因为这些疾病情况下内源肺表面活性物质会失活。
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科学数据管理系统在实验数据管理中的应用
本文结合国内外使用科学数据管理系统(SDMS)在实验数据管理中应用情况,以及我院使用该系统建设Ⅰ期临床试验研究室,应用其进行实验数据管理的过程,系统阐述了SDMS的应用功能以及优势特点,并分析了医院实验室的信息管理建设目标,从而为医院实现实验数据的科学、有效、快速管理提供有益参考.
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间充质干细胞的生物学特性、临床试验与应用现状
目的:自1976年人类间充质干细胞( mesenchymal stem cells, MSCs)首次被分离,MSCs的增殖与分化、分泌与调节及其免疫原性低的生物学特性逐渐被发现,并被广泛地应用于临床试验研究。2009年第一个MSCs药品prochymal正式上市,用于急性移植物抗宿主病( GVHD)和Crohn病治疗。本实验室从人不同组织提取MSCs,检测MSCs生物学特性,并探讨其在组织修复中的作用机制。方法:组织贴壁及消化法,从人胎盘、脐带、脐血、脂肪和牙髓组织提取MSCs;应用流式细胞术鉴定MSCs;通过诱导与共培养方法,检测MSCs分化能力;应用Western blot、免疫荧光、ELISA、组织芯片等技术检测MSCs的分泌功能。结果:不同组织来源的MSCs具有分化成内皮细胞、脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞和神经细胞的能力,并分泌VEGF、FGF、IGF-1、laminin 10、fibronectin、TGFβ1等生物活性蛋白,促进损伤血管、皮肤和神经修复。结论:MSCs及其分泌的生物活性蛋白可以作为种子细胞和(或)改善细胞微环境因素,被应用于临床疾病损伤修复、组织工程与再生医学领域。
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浅谈医疗器械临床试验过程的质量控制和监查要点
医疗器械是现代临床诊断、治疗、疾病防控、公共卫生和健康保障体系中为重要的基础装备,其发展不仅需要新的科学技术的应用支撑,更需要通过科学的临床试验研究,确保新的科学技术应用于人体的有效性和安全性.
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近20年来充血性心力衰竭临床试验回顾与启示
随机临床试验(Randomized clinicaltrails RCTs)是指含病例数多,采用随机、双盲、设置对照的方法,以重点事件(如死亡率、住院率)为观察终点的临床试验.RCTs目前被认为是一种值得信赖的研究设计策略.近20年来国际上开展了许多关于充血性心力衰竭(CHF)的临床试验研究,其中以观察药物治疗对患者临床症状改善、住院率或死亡率的影响为主.这些实验的开展和结果的发表为我们临床治疗的发展打下了坚实的基础,同时也更新了既往关于心衰治疗许多陈旧甚至错误的观念.为进一步开拓临床思维及更好地理解、实施这些实验,我们对这些试验作一总结性回顾与分析,希望能从中得到一些有益的启示.1. 20年来心力衰竭临床试验回顾(1)血管扩张剂:
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血压晨峰的探讨
血压晨峰现象正常人体的血压存在昼夜节律性,具有夜间血压下降和清晨觉醒后血压迅速升高的特点.伴随清晨觉醒起床,血压急剧升高,出现血压晨峰现象.心脑血管疾病的发生也有明显的昼夜节律,研究显示,心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常及脑卒中等都于早晨高发(6~12 AM),而夜间发生率较低.血压晨峰与心脑血管事件高发的时段一致,因此,血压晨峰与心脑血管事件可能密切相关.近发表的一些研究证实,清晨血压异常升高确实会增加心血管风险.需要进行临床试验研究,以明确是否有必要,以及如何在高血压治疗管理中,考虑清晨血压异常升高带来的风险.
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药物临床试验中受试者知情权的保护
任何一种药物、医疗器械和诊断试剂在正式投入使用前,都要经过一定的临床试验,这是对科学的尊重也是对人类生命的尊重.从国内医学发展来看,治疗药物不断增加、治疗手段越来越丰富,这显然与受试者对医学临床研究的帮助分不开,临床试验研究已成为推动医学发展和提高医疗水平的动力.
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粒细胞/淋巴细胞比率在代谢综合征中的临床诊断价值
代谢综合征( metabolic syndrome,MS)是由世界卫生组织1999年正式命名的一组国际公认的代谢异常疾病,主要包括内脏性肥胖、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常及高血压,可合并高尿酸症、内皮功能紊乱、微炎症及高凝血状态,长期处于该状态下的患者发生糖尿病和冠心病的发病率会明显上升[1]。目前的研究[2]已经证明MS与糖尿病和心血管疾病的发生、发展有密切的联系。相比正常人,MS患者体内白细胞总数、白介素-6、肿瘤坏死因子和C反应蛋白等都上升[2-3]。近年来,许多临床试验发现一个新的指标:粒细胞/淋巴细胞比率( neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)也与心血管、糖尿病等慢性代谢性疾病的发生、发展存在着密切关系。高水平 NLR往往提示疾病预后不良[4],提示NLR可能成为未来评估炎症反应新的指标之一。另外,相比CRP等炎症相关因子,NLR具有检测方便、费用低,换算简单且临床意义高等特点,已经成为国内外临床试验研究的热点之一[3]。本文就近年来关于NLR与代谢性疾病之间的相关性研究进展进行综述。
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新一代抗癌光敏剂
由黄金陵教授和陈耐生教授负责的福州大学功能材料研究所研制成功的高效新型抗癌光敏剂"汰而清"(暂名)已被国家科技部列为全国重点开发的10个一类创新药物之一,不久将申请进入临床试验研究.细胞实验和动物实验表明,汰而清比血卟啉具有药效高、毒性小的优点.
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随机临床试验研究(CONSORT声明)中关于文题、摘要、前言、其他信息的对照条目